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心肌梗死后交感神经的重构现象
心肌梗死后心脏交感神经分布改变,使去神经支配和神经过度支配区域共存,成为心肌梗死后室性心律失常发生和猝死的重要因素.交感神经重构的机制已经成为研究的热点问题,可能为将来心肌梗死后心律失常的治疗提供一个新的方向.
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美托洛尔对大鼠急性心肌梗死后交感神经重构的抑制作用
目的 探讨大鼠心肌梗死后交感神经重构现象以及美托洛尔对重构的抑制作用. 方法心肌梗死模型成功后的48只大鼠随机分为心肌梗死组(A组)和美托洛尔治疗组[B组, 10 mg/(kg·d)].各组分别在3个不同的时间点(3 d、7 d、30 d)进行观测.各时间点配以相同只数的大鼠,只穿线不结扎作为对照组.测定大鼠心电图,并计算QT离散度(QTd).连续记录大鼠心电图,并对心律失常进行评分.用免疫组化的方法检测各组大鼠心肌梗死周边区交感神经密度.结果 A组7 d、30 d时心肌梗死周围区交感神经密度与对照组比有明显增加(P<0.05).B组在第30天时,梗死周边区交感神经支配密度要明显低于同时间点的A组(P<0.05).美托洛尔治疗后各时间点QTd和心律失常评分均比相应A组显著降低(P<0.05).结论 美托洛尔能抑制心肌梗死后交感神经的重构,降低QTd和心律失常,第30天时,美托洛尔对降低心律失常的作用部分是通过抑制交感神经重构介导的.
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心肌梗死后心脏交感神经重构与生长相关蛋白-43、神经生长因子（NGF）的研究进展
心肌梗死后心脏不同区域出现不同程度的去迷走神经支配、去交感神经支配以及交感神经过度再生，这种心脏交感神经的不均一重构加重了心肌梗死后心肌的电生理异质，导致了心肌梗死后室性心律失常易感性增加。长期以来国内外多局限在对心肌梗死后电重构的研究。而近年研究发现，心肌梗死后出现心脏交感神经支配密度与生长相关蛋白-43、神经生长因子（NGF）的动态表达密切相关的现象，而心肌梗死后的主要致死原因心律失常与交感神经分布、密度改变有密切的关联，目前交感神经重构干预已经成为一个热点，该研究可能为心肌梗死后患者的治疗和预后提供一个新方向。
关键词： 交感神经重构 生长相关蛋白-43 神经生长因子(NGF) -
瑞舒伐他汀对心肌梗死大鼠左心房交感神经重构的影响
目的:探讨瑞舒伐他汀对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠左心房交感神经重构的影响及其作用机制.方法:将60只雄性Wistar大鼠随机均分为3组:假手术组(Sham组),MI+瑞舒伐他汀干预组(Rstatin组)及MI组.采用免疫组化法分析3组大鼠左侧星状神经节(left stellate ganglion,LSG)及左心房组织中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和生长相关蛋白43(growthassociated protein 43,GAP43)阳性物质含量以反映神经纤维的分布和密度,采用Western blot法检测两者的蛋白含量.结果:Rstatin组和MI组大鼠LSG与左心房组织中GAP43及NGF阳性神经密度均明显高于Sham组,差异有统计学意义(P＜0.01);但Rstatin组明显低于MI组,差异有统计学意义(P＜0.01).Rstatin组和MI组大鼠LSG及左心房组织中GAP-43蛋白表达均明显高于Sham组,差异有统计学意义(P＜0.01);但Rstatin组明显低于MI组,差异有统计学意义(P＜0.01).Rstatin组和MI组大鼠LSG及左心房组织中NGF蛋白表达均明显高于Sham组,差异有统计学意义(P＜0.01);但Rstatin组与MI组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论:瑞舒伐他汀可有效改善MI大鼠左心房交感神经重构,其机制可能与直接抑制LSG内GAP-43及左心房组织中NGF的表达及蛋白生成有关.
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交感神经在心房颤动中的作用
交感神经在房颤的发生及维持中起了重要作用.交感神经使多种离子通道电流发生改变,缩短心房有效不应期,升高心房有效不应期离散度,诱发心房颤动.但目前,各种离子通道电流在房颤机制中的作用尚未完全研究清楚.房颤导致交感神经重构,使交感神经在心房的分布密度增加且分布不均一,这进一步使房颤得以维持.
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去肾交感神经术对心肌梗死后犬心脏氧化应激和交感神经重构的影响
目的：观察去肾交感神经术（RDN）对犬心肌梗死（MI）后心脏氧化应激和交感神经重构的影响。方法将18只健康犬随机分为3组：假手术组6只，只行冠脉造影检查；心肌梗死组（MI组）6只，建立MI模型后1周行肾动脉造影检查；心肌梗死+RDN治疗组（MI+RDN组）6只，建立MI模型后1周行RDN治疗。明胶海绵栓塞法制作MI模型后4周，通过超声心动图测量各组犬左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、左室射血分数（LVEF）；免疫组化法检测梗死周边区酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经纤维分布和密度；检测心肌氧化应激指标：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。结果与假手术组相比，MI组和MI+RDN组LVEF和SOD降低（P＜0.05），LVEDV、LVESV、MDA和TH阳性神经纤维相对表达量均增加（P＜0.05）。TH阳性神经纤维相对表达量与SOD呈负相关（rs=-0.818，P＜0.05），与MDA呈正相关（rs=0.900，P＜0.05）。MI+RDN组较MI组LVEF和SOD升高（P＜0.05），而LVEDV、LVESV、MDA和TH阳性神经纤维相对表达量均降低（P＜0.05）。结论 RDN可以降低心脏氧化应激水平、抑制MI后心脏交感神经重构、改善心功能。
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神经调节蛋白-1对心肌梗死大鼠心脏交感神经重构的保护效应研究
目的 观察神经调节蛋白-1(NRG-1)对心肌梗死大鼠心脏交感神经重构的影响.方法 2014年9-12月在武汉大学心血管病研究所完成实验.将18只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=6)、心肌梗死组(n=6)、NRG-1干预组(n=6);以冠状动脉前降支结扎方法建立心肌梗死模型,NRG-1干预组于心肌梗死模型建立后每天经鼠尾静脉给予NRG-1(0.01 μg/g)干预,连续7 d;心肌梗死组则给予生理盐水干预,假手术组仅开胸切开心包膜不结扎冠状动脉.所有大鼠均于术后7 d利用Real-time PCR技术和Western-blot技术检测梗死周边区心肌组织交感神经重构标志物--酪氨酸羟化酶(TH)和生长相关蛋白43(GAP43)的mRNA和蛋白水平.结果 心肌梗死组梗死周边区心肌组织TH、GAP43的mRNA水平较假手术组明显升高(P<0.05),而NRG-1干预组梗死周边区心肌组织TH、GAP43的mRNA水平均明显低于心肌梗死组(P<0.05).与TH、GAP43的mRNA水平变化一致,心肌梗死组TH、GAP43的蛋白表达量明显增高,而NRG-1的干预明显降低了TH、GAP43的蛋白表达(P<0.05).结论 NRG-1可降低大鼠心肌梗死后交感神经重构,有利于稳定心电活动,改善心功能,是其发挥心肌保护效应的机制之一.
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心肌梗死后交感神经重构与室性心律失常的研究
心肌梗死（ MI）后会出现交感神经变性、坏死、重构现象，继而引发室性心律失常，甚至猝死。研究发现交感神经重构及电重构相互影响是心率失常的发生基础[1]。通过药物或非药物性干预交感神经重构是控制心律失常的一种有效途径。
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低氧环境对大鼠骨髓间充质干细胞交感神经重构相关因子表达的影响
目的：观察低氧环境对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)三种交感神经重构相关因子内皮素1(ET 1)、促红细胞生成素(EPO)和粒细胞集落刺激因子(G CSF)表达的影响。方法体外分离培养大鼠 BMSCs至第三代,应用 Western Blot技术检测BMSCs各代细胞中 ET 1、EPO和 G CSF蛋白表达水平。BMSCs培养至第三代后,更换无血清无糖培养基,将细胞培养皿置入缺氧培养箱分别培养2 h、6 h、12 h及24 h,分别检测上述四组细胞 ET 1、EPO、G CSF蛋白表达水平。结果大鼠 BMSCs在常氧状态下具有分泌神经重构相关因子 ET 1、EPO、G CSF的功能。低氧环境可诱导大鼠 BMSCs细胞 ET 1、EPO、G CSF蛋白表达水平上调,ET 1、EPO表达水平随缺氧时间延长而进行性升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低氧环境能显著上调大鼠 BMSCs交感神经重构相关因子的表达水平,促进心肌交感神经重构,可能与 BMSCs移植治疗后心律失常副反应的发生密切相关。
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急性心梗后NGF导致的心脏交感神经重构与室性心律失常的关系
室性心律失常是引起心肌梗死患者死亡的主要原因,神经生长因子在心梗后心脏交感神经重构从而引起室性心律失常方面起着重要的作用,本文主要对心肌梗死后NGF导致的心脏交感神经重构与室性心律失常的关系做进一步的阐述.
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青蒿素对大鼠心梗后交感神经重构的影响及其机制研究
目的 研究青蒿素对大鼠心梗后交感神经重构的作用并探索其分子机制.方法 SD雄性大鼠70只,随机分成3组,假手术组10只,心梗组30只,心梗治疗组30只.开胸结扎冠状动脉左前降支制造心梗动物模型,术后24h开始灌胃大鼠,心梗治疗组给予青蒿素75 mg/(kg·d),每天分3次灌胃,心梗组给予等剂量的0.5％羧甲基纤维素钠.假手术组开胸仅冠状动脉下穿线但不结扎,同时给予等剂量的0.5％羧甲基纤维素钠.治疗4周后,将动物处死并按需要取材.Masson染色法测量左室梗死面积,免疫组织化学定量分析梗死周边区生长相关蛋白(growth associated protein 43,GAP43)与酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性交感神经纤维的分布和密度及巨噬细胞数目,蛋白免疫印迹法检测梗死周边区IKBα、GAP43、TH、NGF等的表达.RT-PCR检测心肌组织炎症因子TNF-α和IL-13的mRNA表达水平.结果 心梗组与心梗治疗组心梗面积没有显著差异.心梗组GAP43和TH阳性交感神经纤维密度高于假手术组(P＜0.05),心梗治疗组GAP43和TH阳性交感神经纤维密度低于心梗组(P＜0.05).心梗组TNF-α和IL-1β的mRNA高于假手术组(P＜0.05),心梗治疗组炎症因子TNF-α和IL-1β的mRNA低于心梗组(P＜0.05).心梗组IKBα蛋白高于假手术组(P＜0.05),心梗治疗组IKBα蛋白表达低于心梗组(P＜0.05).心梗组NGF、GAP43及TH蛋白的表达高于假手术组(P＜0.05),心梗治疗组NGF、GAP43及TH蛋白的表达水平低于心梗组(P＜0.05).梗死组巨噬细胞数目比假手术组高,而心梗治疗组巨噬细胞数目低于心梗组(P＜0.05).结论 青蒿素可以抑制心梗后交感神经重构,其机制可能是通过抑制心梗后炎症反应.
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心肌梗死后交感神经重构与室性心律失常
心肌梗死后室性心律失常是心脏性猝死的主要原因,交感神经重构在心肌梗死后室性心律失常的发生中起着重要的作用,人们试图通过神经调控防治室性心律失常,预防心脏性猝死,取得了一定的疗效.本文就心肌梗死后交感神经重构的分子机制以及神经重构与心肌梗死后心律失常关系方面的研究进展作一综述.
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交感神经重构
已有大量的资料证实,自主神经参与了人体致命性心律失常的发生,并在其中起着关键性作用.近年来发现,随着心肌的缺血、损伤、坏死和重构,同一区域的心脏自主神经,尤其是交感神经也随之发生一定程度的损伤、坏死和重构.心脏交感神经出现的形态学和功能学两种类型的重构也与致命性室性心律失常的发生有重要关系.
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依达拉奉对心梗大鼠梗死灶周边交感神经重构的作用及其机制
目的:探讨依达拉奉对心梗大鼠梗死灶周边交感神经重构的作用及机制.方法:成年雄性SD大鼠70只,随机分成假手术组(n＝10)、心梗组(n＝30)、心梗+依达拉奉组(n＝30).心梗+依达拉奉组给予10mg/Kg依达拉奉腹腔注射,每天3次,注射4周;心梗组和假手术组给予等量生理盐水.给药时间从术后24h开始.术前及术后1周、2周、3周、4周末抽血检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平.4周末比较各组大鼠存活率.之后处死大鼠,取出心脏,Masson染色检测心梗面积,免疫组织化学法检测交感神经生长相关蛋白43(GAP43)和络氨酸羟化酶(TH)抗体密度.结果:术后4周,与心梗组相比,心梗+依达拉奉组大鼠存活率显著提高(66.66% vs 36.67%,P<0.05),血清MDA水平明显降低,SOD水平明显升高,梗死周边区交感神经GAP43和TH抗体密度显著降低(P均<0.05).结论:依达拉奉能抑制心梗大鼠梗死灶周边交感神经重构,其机制可能与其抗氧化应激作用有关.
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甘松对大鼠心肌梗死后交感神经重构的影响
目的:探讨甘松对大鼠心肌梗死后交感神经重构的影响.方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和甘松组,每组15只.采用结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型.免疫组织化学法检测各组大鼠梗死周边区生长相关蛋白43(GAP43)和酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维密度.采用程序刺激各实验组大鼠,诱发室性心律失常.检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.结果:与假手术组比较,模型组阳性神经纤维密度明显增加,室性心律失常诱发率明显升高(均P＜0.05);与模型组比较,甘松组大鼠阳性神经纤维密度降低,室性心律失常诱发率减少(均P＜0.05).与假手术组相比,模型组大鼠MDA水平增高,SOD活力降低(均P＜0.05);与模型组比较,甘松组大鼠MDA水平降低,SOD活力升高(均P＜0.01).结论:甘松可以有效改善心肌梗死大鼠交感神经重构,预防室性心律失常,其机制可能与改善氧化应激有关.
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炎症反应与心肌梗死后交感神经重构
心肌梗死后恶性心律失常事件是心肌梗死恢复期猝死的主要原因,心肌梗死后交感神经重构促进了恶性心律失常事件的发生,研究发现炎症反应参与交感神经重构,抑制炎症反应可改善心脏交感重构.
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美托洛尔和卡维地洛对心肌梗死后交感神经重构和电重构的影响
目的 比较美托洛尔和卡维地洛对家兔心肌梗死(简称心梗)慢性期梗死周边区交感神经重构和电重构的影响及差异.方法 40只家兔随机分为两组,每组各20只,采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法制备心梗模型,美托洛尔组和卡维地洛组分别给予美托洛尔和卡维地洛各5 mg·kg-1.d-1灌胃.持续给药8周后分别测量梗死周边区基础状态下,刺激交感神经前后的单相动作电位(MAP),计算跨室壁复极离散度(TDR)和TDR的变化(ΔTDR);测定心室颤动(简称室颤)阈值.免疫组化法研究梗死周边区心肌中生长相关蛋白43(GAP43)和酪胺酸羟化酶(TH)阳性纤维的分布和密度.结果 在基础状态下两组动物的TDR之间的差异无显著性,交感神经刺激时卡维地洛组的TDR和ΔTDR均较美托洛尔组显著降低(31.6±8.8 ms, 5.8±11.2 ms vs 38.5±8.6 ms, 13.3±3.0 ms,P均﹤0.01),室颤阈值提高(21.6±4.4 V vs 18.7±3.8 V, P﹤0.05);卡维地洛组梗死周边区神经纤维密度较美托洛尔组显著降低(GAP43:1 958.6±346.8 μm2/mm2 vs 2 549.9±553.7 μm2/mm2, TH:1 417.7±252.6 μm2/mm2 vs 1 778.9 ± 457.8 μm2/mm2, P均﹤0.01).结论 卡维地洛比美托洛尔能更有效地抑制心梗后梗死周边区神经重构,改善电重构.
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心肌梗死后交感神经重构与室性心律失常
心肌梗死(简称心梗)早期发生的室性心律失常可能与交感神经失支配有关,而心梗慢性期发生的室性心律失常则与交感神经过度支配和分布异常有关,交感神经重构在室性心律失常和猝死的发生中占有重要地位,β受体阻滞剂可能有改善交感神经重构的作用,从而减少致命性心律失常和猝死的发生.
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依达拉奉对大鼠心肌梗死后交感神经重构及室性心律失常的影响
目的 研究依达拉奉对大鼠心肌梗死后交感神经重构及室性心律失常的影响,并探讨其作用机制.方法将65只大鼠随机分为假手术组(n=15)、模型对照组(n=25)和依达拉奉组(n=25).假手术组给予假手术,模型对照组与依达拉奉组结扎冠状动脉前降支,制备心肌梗死模型.依达拉奉组腹腔注射依达拉奉3 mg·kg-1·d-1,模型对照组与假手术组腹腔注射等容量0.9%氯化钠注射液,均连续给药7 d.血流动力学检测后诱发室性心律失常,Western blotting法检测梗死周边心肌组织NF-κB/p65、IкBα、p-IкBα蛋白表达,免疫组织化学法检测梗死周边区神经生长相关蛋白43(GAP43)、酪氨酸羟化酶(TH)表达.结果 与假手术组比较,模型对照组大鼠室性心律失常诱发率增加,GAP43及TH表达显著升高(P<0.05),NF-κB信号通路激活(P<0.05).与模型对照组比较,依达拉奉组上述指标均减轻(P<0.05).结论 依达拉奉可抑制心肌梗死后交感神经重构及室性心律失常发生,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关.
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Semaphorin 3A对大鼠慢性心肌梗死周边区交感神经重构的影响
目的:探讨不同浓度Semaphorin 3A(Sema 3A)对大鼠心肌梗死慢性期梗死周边区交感神经重构及心室颤动阈值(室颤阈值)的影响.方法:80只大鼠随机分为两组.心梗组(20只):结扎冠状动脉前降支;Sema 3A组(60只):结扎冠状动脉前降支后于梗死周边区分别注入不同浓度的Sema 3A.8周后测定大鼠梗死周边区室颤阈值,免疫组化染色检测生长相关蛋白43(GAP43)和酪氨酸羟化酶(TH)阳性纤维密度.结果:室颤阈值在Sema3A注射组中随药物浓度增加而升高,1.0 mg/L浓度组相比心梗组有明显提高(P<0.05).Sema 3A注射组GAP43和TH神经纤维密度与心梗组差异明显(P<0.05);且随药物浓度提高神经纤维密度呈下降趋势,在药物浓度达到1.0 mg/L时表现显著(与1.0 mg/L组相比P
关键词： 心肌梗死 Semaphorin 3a 交感神经重构
