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基于核酸的疾病诊断技术新进展
随着现代生活品质的不断提升，疾病早期诊断的重要性日益凸显，因此越来越多研究工作致力于发展新的疾病诊断技术。“精准医学”的提出，为新技术的发展提出了更高的要求，也代表着人们更高的期盼。在“精准”的道路上，化学生物学，小分子作为探针，用于生命体系内重要生物靶标的检测与功能调控，已成为生物与医药领域发展的新的趋势与方向。与此同时，核酸作为遗传物质，其结构、功能、化学修饰等，皆与基因表达、蛋白质的合成、细胞信号转导等重要生命过程密切相关。因此，核酸相关的生物靶标具有重大研究价值，对于重大疾病的机制研究，创新药物的开发，疾病诊断等有重要意义。这里，我们将对适配子技术和一些核酸相关重要靶标，如核酸表观遗传修饰、循环miRNA等的化学法检测这几个方向的新进展，进行讨论和总结，为后续研究工作提供参考。
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循环微小核糖核酸及与感染性疾病关系概述
循环miRNA是指存在血液等体液中的细胞外游离的miRNA,是由18～26个核苷酸组成的内源性非编码RNA分子.在细胞外稳定存在,对于放置时间较长、温度变化、pH值的高低、多次冻融具有良好的耐受性.在感染性疾病中,对于疾病的诊断、监测和预后判断具有重要作用.本文简述了循环miRNA及其与感染性疾病中的关系.
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肝损伤相关循环miRNAs检测方法的建立与初步应用
目的 建立可靠的循环miRNA定量技术,并探讨在检测肝损伤相关miRNA中的应用价值.方法 常规收集正常人血清(浆)标本,mirVanaPARIS试剂盒法抽提血清(浆)小RNA,以miRNA特异引物引导逆转录,通过TaqMan实时荧光定量PCR对内参U6及miRNAs进行检测.结果 常规收集的临床正常血清标本中U6、miR-122、miR-192均能实现特异扩增及定量,相应的平均Ct值约分别为33、27和30,对3份不同留置时间人血清标本定量PCR结果显示,miR-122、miR-192和U6的丰度相对稳定;临床肝损伤患者循环miR-122批内和批间差异分别为1.5%、2.5%,用同法检测胆汁淤积肝损伤模型小鼠循环miR-122结果显示,循环miR-122在造模后1 d和3 d增高明显.结论 实时定量PCR技术为研究miRNA提供了较好的技术平台.
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MicroRNA与非小细胞肺癌
肺癌已经成为全球范围内因癌症导致死亡的首要原因，当今由于缺乏有效的指导临床诊断和治疗的肿瘤分子标志物，所以非小细胞肺癌患者的疗效不佳。 Micro RNA(以下简称miRNA)是真核生物中一类长度约为22个核苷酸的参与基因转录后水平调控的小分子非编码RNA。 miRNA在肺癌中发挥原癌基因及抑癌基因的作用，在肺癌的发生、发展过程中均发挥着重要作用。 miRNA不仅可以在石蜡包埋组织和体液中保持稳定，而且在血清和血浆中也可以稳定存在，这个特性使循环miRNA有望成为一种新型分子标志物，为肺癌的早期分子诊断、预测预后及治疗效果开辟了一个新的研究领域。
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循环miRNA在肝癌诊断及预后预测中的研究进展
循环及体液中存在丰度不同的DNA或RNA分子,其中循环MicroRNA(miRNA)在疾病诊断和预后预测中的作用逐渐得到重视.目前包括肝细胞肝癌、肝炎在内的肝脏疾病亟需可靠的诊断及预后预测因子.虽然循环miRNA代谢途径尚未完全阐明,检测方法尚需进一步改进,但目前的研究结果已经证明循环miRNA的变化与肝脏病变的发生、发展具有密切的相互关系,同时部分循环miRNA标签可能作为肝脏疾病诊断和预后评估的分子标志物.由于循环miRNA检测具有无创性、可重复性等自身特性也决定其在各类病毒或代谢性肝脏疾病、肝肿瘤诊断和预后评估中具有广阔的应用前景.本文初步介绍循环miRNA的检测方法及稳定性,特别是国内外研究循环miRNA作为肝癌或肝脏病变诊断标志物的进展,为进一步深入研究奠定基础.
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循环miRNA作为卵巢癌诊断标记物的研究进展与应用
卵巢癌缺乏早期诊断的手段,使其成为女性生殖系统致命的恶性肿瘤.近年来的研究已表明,miRNA的异常表达与卵巢癌的演进有着密切联系.循环miRNA在血清中稳定存在,具有较好的组织特异性,成为卵巢癌无创诊断的一个新靶标.循环miRNA是液体活检研究领域的一个重要方向,尤其在外泌体的概念发展以后,丰富了对循环miRNA的认识和检测方式.现对循环miRNA在卵巢癌中的生物学和临床诊断意义进行综述,并讨论了循环miRNA从科研向临床应用的转化方向及限制因素,以期循环miRNA作为卵巢癌的新兴生物标志物能早日实现应用和推广.
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miRNA-423-5 p与心力衰竭发病的相关性
目的 探讨miRNA-423-5p与心力衰竭(HF)发病机制的相关性.方法 入选HF患者40例和非HF患者40例,采用qRT-PCR检测其血浆循环miRNA-423-5p的表达,并采用生物信息学软件初步预测其生物学功能和可能致病机制.结果 两组入选人群在年龄、性别、基本病史等方面无统计学差异(P>0.05);HF组血浆循环miRNA-423-5p表达水平明显高于非HF组(P<0.0001);受试者工作特征(ROC)曲线分析发现其曲线下面积为0.8528,95％CI为0.7691～0.9365,可以作为HF的生物标志物.生物信息学预测提示miRNA-423-5可能主要与调控心脏神经生长因子(NGF)、Neurensin-2、神经营养因子信号通路、胰岛素受体信号通路和Wnt通路等有关.两组血浆NGF-β表达有有明显差异(P<0.0001).结论 血浆循环miRNA-423-5p可作为HF临床新的生物标志物,主要可能通过调控NGF-β参与HF后心脏组织的神经重构.
关键词： miRNA-423-5p 心力衰竭 生物标志物 神经生长因子 循环miRNA -
循环miRNA在急性冠脉综合征中的研究进展
miRNA是一类长度约为18 ～24 nt左右的内源性单链非编码小分子RNA,它与mRNA的3,UTR互补结合致mRNA直接降解或抑制其翻译而干扰蛋白质的合成,主要在转录后水平调节基因的表达.研究发现,miRNA可从细胞内释放,广泛而稳定地存在于细胞外液,统称为循环miRNA,近年来研究表明,循环miRNA与急性冠脉综合征密切相关,是潜在用于疾病诊断的无创性新型生物标志物.因而研究miRNA对急性冠脉综合征动脉粥样硬化进程的调节作用,旨在阐明miRNA成为急性冠脉综合征诊断与治疗新靶点的重要意义.
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循环miRNA表达谱在肺癌早期诊断、判断预后和指导化疗中的应用
MicroRNA (miRNA)是一种高保守,长度大概21-23个核苷酸,非蛋白编码RNA,起着调节基因表达的作用.近年来有关miRNA与肺癌的关系已经得到证实,并且成为当前研究的热点.miRNA能整体调节基因表达,这使得miRNA表达谱在作为生物信号方面比蛋白编码基因更具有提示作用.近发现miRNA以被保护的状态存在于循环血液中,这使得miRNA表达的发现具有非侵袭性、重现性以及易检测性.研究显示血浆miRNA表达谱可作为肺癌生物信号分子,在肺癌早期诊断、判断预后和指导化疗药物应用等方面具有重要作用.本文将对血浆miRNA与肺癌的研究进展,以及在肺癌早期诊断、判断预后和指导化疗药物应用等方面作一综述.
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血液循环和胃液中的微RNA在胃癌诊断中的应用价值
微RNA(miRNA)是一类非编码RN A,存在于人体组织、循环系统及相关体液内,调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及凋亡.当人体组织发生癌变时,根据肿瘤的类型、分型、进展程度的不同,miRN A也将随之出现异常表达.这些异常表达的miRN A可预测不同肿瘤的发生、发展及预后情况.相较于正常人及胃良性病变患者,胃癌患者体液中的miRNA往往表达异常.循环miRNA因临床标本获取方便,且在诊断胃癌方面具有较大的潜力,成为了众多学者关注的焦点;胃液miRN A则具有更高的组织特异性,更能反映胃内病变情况,虽然大部分情况下胃液需通过胃镜/胃管抽取,获取方法较为复杂,但仍有望成为一种新型的肿瘤标志物.该文就目前循环miRN A及胃液miRN A在胃癌诊断中的优缺点作一综述.
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生物标志物循环miRNA诊断结肠直肠癌的研究进展
结肠直肠癌（colorectal cancer，CRC）是一种常见的消化系统恶性肿瘤。近年来随着生活方式及饮食结构等因素改变，其发病率逐年升高。虽然诊疗技术不断进步，但早期诊断率偏低，是影响病人预后的关键因素。 microRNA （miR-NA）是一类高度保守的单链小分子RNA，广泛参与CRC的发生与发展过程。大量研究发现，在CRC病人血液中可检测出多种表达异常的miRNA，后者具有成为新型CRC标志物的潜力。本文结合新研究成果，综述循环miRNA 分子特点，评价其独立/联合诊断效力以及目前研究中尚存在的问题。
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MicroRNA:癌症诊治新靶点
MicroRNA(miRNA)是人类体内重要的转录后调控因子,参与细胞分化、增殖以及凋亡等多个细胞生物学过程.miRNA表达谱的变化与肿瘤的发生发展密切相关,miRNA既可以是癌基因,也可以是抑癌基因.肿瘤的主要生物学特征均涉及到miRNA表达水平的变化,尤其在肿瘤免疫逃逸中的变化十分复杂.循环miRNA是人类血液中一种表达极其稳定的miRNA,能够较准确地反映肿瘤的疾病状态,检测肿瘤患者体内异常的循环miRNA表达谱可能成为肿瘤临床诊断和预后判断的一种新手段.miRNA的检测手段主要包括Northern blotting、微阵列和qRT-PCR等传统方法,也包括二代测序等新兴技术.miRNA模拟物以及携带miRNA的脂质体等治疗方案已取得一定进展,但这些方法均有一定局限性使其无法在临床大规模开展应用.在克服当前的这些技术难点之后,miRNA检测有望进入临床,帮助建立新的肿瘤诊断和治疗方案.
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循环微小RNA诊断心肌病变的研究进展
微小RNA(microRNA,miRNA)是一组长度为19～25个核苷酸的非编码RNA,在细胞增殖、分化、发育及死亡过程中发挥重要作用.在血浆中稳定存在并可检测的miRNA称为循环miRNA.近年来研究表明循环miRNA可作为诊断心肌病变的新型潜在生物标志物.本文就循环miRNA早期诊断心力衰竭、心肌梗死及药物性心脏毒性等心肌病变的临床与实验研究进展作一综述.
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精神分裂症患者白细胞中循环miRNA的表达及其临床意义
目的 探讨白细胞中循环miRNA在精神分裂症SZ的表达水平及其诊断价值.方法 收集90例SZ患者作为疾病组,90例双相情感障碍(BPAD)患者作为病例对照组,90例体检健康者作为健康对照组,采用实时荧光定量PCR检测各组白细胞中8个miRNA(miR-31-5p、miR-99b-5p、miR-107、miR-134-5p、miR-487b-3 p、miR-181b-3p、miR-431-5p和miR-433-5p)的表达水平,并进行统计学分析,以验证差异表达的miRNA;绘制受试者工作曲线(ROC)曲线,建立人工神经网络(ANN)诊断模型,并分析其诊断价值.结果 SZ患者存在6个显著低表达的miRNA,其ROC曲线下面积(AUCROc)分别为miR-31-5p:0.931,miR-487b-3p:0.887,miR-99b-5p:0.869,miR-431-3p:0.763,miR-134-3p:0.756,miR-107:0.721;在ANN模型中,优模型的AUCROC 为0.960,敏感性86.7％,特异性95.6％.结论 白细胞中6个差异表达的miRNA可能作为SZ诊断的非侵袭性生物学标志物,而ANN诊断模型可以提高miRNA对SZ的诊断价值.
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循环microRNA作为肿瘤的非侵入性生物标志物
microRNA (miRNA)是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA,通过和靶mRNA的3’端非翻译区(3'untranslated region,3'UTR)互补结合诱导靶mRNA的翻译抑制或剪切降解.miRNA表达量的变化和人类多种肿瘤的发生密切相关.肿瘤相关miRNA一般分为肿瘤抑制因子样的miRNA( tumorsuppressive miRNA)和原癌miRNA(oncogenic miRNA).这些miRNA不仅在肿瘤发生和转移中发挥重要作用,而且也有可能成为癌症预防和治疗的关键生物分子[1].
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脓毒症心肌病患者循环miR-155诊断价值的研究
目的:探讨脓毒症心肌病(sepsis-induced cardiomyopathy,SIC)早期血浆miR-155水平的变化,与血浆B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、肌钙蛋白T(cardiac troponinT,cTnT)的相关性,评估miR-155是否可作为早期诊断SIC的新型生物标记物.方法:收集31例江阴市人民医院心血管内科救治SIC患者入院即刻血浆样本及24例健康对照者血浆样本.逆转录实时定量PCR(qRT-PCR)检测样本miR-155的表达水平,并与cTnT和BNP进行相关性分析.qRT-PCR检测SIC患者血浆miR-155表达水平,绘制ROC曲线评估诊断价值.结果:循环miR-155在SIC患者血浆中含量较对照组增高(P=0.004).相关性分析表明血浆miR-155含量与BNP、cTnI呈正相关;ROC曲线分析发现miR-155对SIC的诊断效能AUC为0.905.结论:SIC早期血浆中miR-155的变化水平与血浆BNP、cTnT的相关性好,有望成为SIC的早期诊断生物标记物.
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乳腺癌患者外周血循环RNA检测研究进展
乳腺癌患者外周血循环RNA具有和乳腺癌相一致的分子变化,与传统的乳腺癌检测方法相比.循环RNA的检测在诸多方面具有一定优势.通过分子生物学技术检测循环RNA,有助于提供乳腺癌的早期诊断、疗效观察、临床治疗方案的选择及预后监测的相关信息,具有良好的临床应用前景.
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循环miRNA在妇科肿瘤早期筛查及诊断中的研究进展
微小RNA( miRNA)在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等生理病理过程中起着十分重要的调控作用。循环miRNA是指细胞分泌的膜包裹颗粒内的非编码小RNA,它能稳定存在于血清、尿液等体液中。近期研究表明,循环miRNA可以作为疾病诊断的生物标记物。现就循环miRNA在妇科肿瘤早期诊断和预后判断的相关研究进展做一综述。
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循环 miRNA用于乳腺癌早期诊断的 meta分析
目的：评价循环miRNA在乳腺癌早期诊断的作用，为推广循环miRNA在临床的广泛应用提供依据。方法：计算机检索Pubmed、Embase、Medline、中国知网、万方数据库等数据库中2008年1月至2015年5月关于循环miRNA用于乳腺癌早期诊断的临床研究。根据纳入和排除标准，将终纳入文献归类整理，提取原始有效数据后进行汇总，利用Med-Disc 1．4进行meta分析。结果：共纳入20篇相关临床研究，24个独立的病例对照研究，其中包含乳腺癌患者2030例，健康对照组1318例。各研究之间存在显著异质性，采用随机效应模型合并灵敏度、特异度分析。循环miRNA用于早期诊断乳腺癌的合并灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比、曲线下面积（ AUC）及其95％CI分别为0．79（0．78～0．81）、0．81（0．88～0．83）、5．06（3．55～7．22）、0．21（0．16～0．27）、29．80（16．74～53．02）、0．9075。亚组分析表明，以血清为标本检测循环miRNA，诊断优势比较以血浆为标本高54．9％；联合检测循环miRNA较检测单个miRNA的诊断优势比高42．5％。结论：循环miRNA可以作为肿瘤标志物用于乳腺癌的早期诊断，以血清为标本，联合检测循环miRNA具有更强的检验功效。
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胃癌循环miRNA的研究进展
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,男性发病率仅次于肺癌,位居第2位,女性发病率仅次于乳腺癌、肺癌,位居第3位,总致死率仅次于肺癌,居第2位[1]. 胃癌早期无特异性表现且缺乏敏感的血清指标[2-3] ,大多数患者确诊时已处于进展期,预后较差[4]. 近年来在胃癌组织中发现一类微小RNA(microR-NA,miRNA). 在胃癌患者外周血中也发现了一些稳定表达的miRNA[5] ,研究还发现,不同肿瘤的循环 miRNA 差异性表达[5]. 因此,循环miRNA可能作为潜在的生物学标志物用于疾病的诊断. 本文介绍了循环miRNA在胃癌诊断及预后判断方面的新研究现状.
