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循环miRNA调控PPARγ介导定向分化神经干细胞及中药干预的思考
中风是当今世界死亡的第三大原因、致残的首要原因,其中急性缺血性卒中(AIS)占85％.随着针对神经系统结构和功能整体的微单位——神经血管单元(NVU)整合靶点疗法的应用,可增殖分化为不同神经类细胞的神经干细胞的临床应用价值日渐突显.目前研究表明,中药促进干细胞动员、增殖、分化,可能是通过影响miRNA的调控发挥作用,但尚缺乏miRNA调控PPARγ信号介导的BMSC向NSC定向分化的研究报道.因而,研究中药干预循环miRNA调控PPARγ的介导定向分化神经干细胞的作用,有助于从一条新途径研究急性缺血性卒中的防治.
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原发性高血压左室肥厚患者循环miRNA的高通量测序分析
目的:探讨原发性高血压左室肥厚患者循环miRNA的特异性表达,为高血压左室肥厚的诊断和预测寻找新的候选生物学标志.方法:入选原发性高血压合并左室肥厚及原发性高血压不合并左室肥厚患者各5例,采集患者血浆标本并进行miRNA提取,通过高通量二代测序技术检测两组患者循环miRNA表达变化,对测序数据进行分析筛选出差异性表达miRNA,进一步通过生物信息学分析差异表达miRNA的靶基因并进行功能富集分析,初步探讨差异表达miRNA的功能.结果:筛选出原发性高血压左室肥厚患者差异化特异性表达miR-NA共64个,其中表达上调的35个,表达下调的29个.生物信息学分析显示差异性表达miRNA的功能主要涉及心肌细胞肾上腺素信号、神经活化配体/受体相互作用、免疫炎症反应、脂肪酸代谢等与高血压左室肥厚密切相关信号通路的调控.变化差异大的10个miRNA中,hsa-mir-100、hsa-mir-202、hsa-mir-181a-2、hsa-mir-450b富集的功能为显著.结论:原发性高血压左室肥厚患者外周循环中存在特异性miRNA表达谱,可为原发性高血压左室肥厚的诊断和预测提供候选生物学标志.
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血液循环和植物来源miRNA的研究进展
miRNA是一类19 ～ 25个核苷酸大小的非编码RNA,参与了基因的转录与翻译的调节,广泛参与了哺乳动物体内肿瘤和心脑血管疾病等的发生、发展过程.近研究表明,外周血液中存在miRNA,具有良好的稳定性.循环中某些miRNA水平变化与某些疾病的发生、发展和预后密切相关,可能是一种新的疾病生物标记物.植物来源的miRNA可以稳定地存在于动物的血液,并参与了机体多种靶蛋白的调控.检测血液中植物源性miRNA水平的变化,对于评估中药的疗效和阐明其作用机制具有重要意义.
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脓毒症患者血浆循环miRNA表达谱与正常人群差异的初步研究
目的 应用微阵列芯片分析技术筛选脓毒症诊断和预后相关循环miRNAs,通过实时荧光定量PCR验证,并应用生物信息学方法预测脓毒症相关靶基因和发病机制.方法 入选脓毒症、脓毒症休克患者及正常人各3例,提取血浆miRNA,分别与第7代人,小鼠和大鼠的miRCURY LNATMmicroRNA芯片杂交,扫描信号进行差异表达谱和聚类分析;应用qRT-PCR验证芯片结果.通过miRanda和Targetscan数据库预测miRNAs靶基因及KEGG数据库分析其通路.结果 与正常组相比,脓毒症组有57种miRNAs表达上调,脓毒症休克组有11种(fold change≥2.0;P<0.05).miR-519c-5p被用于qRT-PCR验证,结果表明其在脓毒症中表达明显高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05).通过生物信息学方法我们预测了29个miR-519c-5p相关靶基因,通过KEGG数据库分析其中有7个作用于脓毒症相关通路.终表明MiR-519c-5p可能正性调节细胞周期调控基因MAP2K4,通过MAPK信号通路导致血管内皮细胞凋亡.结论 首次证明血浆miR-519c-5p可能可用于脓毒症诊断并作为可能潜在靶点用于脓毒症治疗.
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循环miRNA与炎症性疾病关系的研究进展
循环RNA是存在于人及动植物体液中的胞外RNA,包含miRNA、mRNA和其他类型RNA.miRNA是一类进化上高度保守的非编码小分子RNA,通过与靶mRNA的3'端的非编码区进行特异性的碱基配对,导致其降解或翻译抑制,从而在转录后水平发挥对靶基因表达的调节作用.国内外许多研究均发现miRNA与炎症性疾病存在着密切的关系.本文就近年来循环miRNA与炎症性疾病关系的研究进展予以综述.
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循环miR-338-5p、miR-15b-5p和miR-21-5p作为肝细胞癌的潜在肿瘤标记物
目的 筛查血浆中能作为肝细胞癌肿瘤标记物的miRNA.方法 分为4个阶段:①miRNA芯片筛查肝细胞癌组织中异常表达的miRNA,并根据文献和miRNA芯片结果确定候选miRNA.②13对术前和术后7～10d肝细胞癌患者血浆用定量逆转录-聚合酶链反应(quantitative reverse transcriptionpolymerase chain reaction,qRT-PCR)检测候选miRNA的表达水平,术后表达水平下降的miRNA定为目的miRNA.③39例肝细胞癌患者、32例肝硬化患者、25例健康人员血浆进行qRT-PCR,验证目的miRNA在3组人群中的表达差异.④分析目的miRNA作为肝细胞癌肿瘤标记物的诊断价值,绘制受试者工作曲线并分析其与临床参数的相关性.结果 癌组织中40种miRNA表达量增加(＞2倍),52种miRNA表达量明显下降(＜0.5倍).结合文献,选取miR-15b-5 p、miR-21-5p、miR-338-5p作为候选miRNA.术后3种miRNA表达水平下降,定为目的miRNA.3组人群测量结果显示miR-15b-5p、miR-21-5p、miR-338-5p在肝细胞癌患者血浆中表达水平明显高于肝硬化患者和健康对照人群.其中miR-338-5p在肝细胞癌与肝硬化、健康人群鉴别时,曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.762 4(灵敏度:64.10％,特异度:87.50％)和0.906 4(灵敏度:89.74％,特异度:84.00％).miR-21-5p和miR-338-5p进行联合诊断,特异度可达92.98％.即使在甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)判定为阴性的肝细胞癌患者,3种miRNA判定为肝细胞癌的灵敏度都比较高.相关性分析结果显示,血浆miR-338-5p水平与AFP水平呈负相关(r=-0.344,P=0.032) .结论 循环miR-338-5p、miR-15b-5p、miR-21-5p具有作为肝细胞癌的肿瘤标记物的潜力.
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循环microRN A在肝细胞肝癌诊断研究中的新进展
肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）是世界范围内广泛分布的排名第5位的常见的恶性肿瘤。根据对“the Global Burden of Disease Study 2010”的解析，在全球范围内癌症相关死亡的癌症中，肝癌排名第2；根据1990～2010年中国健康状况迅速改变的统计分析，在中国癌症相关死亡的疾病中肝癌仅次于肺癌，排名第2。由于早期诊断困难，只有30％～40％的患者能获得根治性治疗［1］。许多研究表明，在肝细胞肝癌中，microRNA通常以类似促癌基因和抑癌基因的方式执行其生物学功能，参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、肿瘤血管形成、浸润和转移等生物学行为。
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循环miRNA在恶性血液病中的研究进展
循环miRNA是一类非编码小RNA分子,可作为许多疾病特别是恶肿瘤的生物标记物,近年来研究发现,在不同的恶血液疾病中miRNA具有不同的表达谱,并且对疾病的诊断、疗效及预后评估具有重提作用,本文对循环miRNA的来源、功能及循环miRNA与恶血液病的关系进行综述.
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循环microRNA在胃癌临床诊断及预后中的研究进展
microRNAs（miRNAs）是一类长约22个核苷酸的内源性非编码RNA分子，通过与靶基因mRNA 3＇－非编码区相互作用引起靶基因mRNA降解或翻译抑制，在转录后水平发挥着重要的调控功能。有关miR-NA在癌症中的功能已经进行了广泛研究，近发现外周血等体液中存在miRNA，并且多种癌症患者的外周血miRNA表达谱发生特异性改变。越来越多证据表明循环miRNA可作为一种新颖的分子标志物应用于癌症诊断和预后评估。本文针对循环miRNA在胃癌诊断、评估和预后等方面的研究进展进行综述。
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新型肿瘤标记物-循环miRNA在原发性肝癌中的研究现况
原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)的发病率和死亡率居高不下,临床上亟需找到更可靠的生物标记物作为诊断及预后指标.目前研究发现循环miRNA的变化与癌的发生、发展具有密切的关系,同时部分循环miRNA可能作为肝癌的诊断和预后评估的分子标志物.本文就循环miRNA的发现、来源、功能、检测方法及在PHC中的关系做一综述.
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低压低氧暴露条件下肺动脉高压大鼠循环microRNA 表达及其意义
目的：研究低压低氧暴露条件下肺动脉高压（HPH）模型大鼠循环microRNA（miRNA）表达的变化。方法利用基因芯片技术定量检测、分析 HPH组及对照组大鼠血清中潜在的循环miRNA的表达及其差异。基于病例‐对照设计，采用荧光定量PCR技术对差异化表达miRNA进行验证。受试者工作特征曲线（ROC）分析测试4种差异化表达miRNA对HPH组及对照组的鉴别效能。结果与对照组比较，HPH组大鼠13种miRNA表达上调，10种miRNA表达下调，其中，荧光定量PCR初步证实miR‐451、miR‐505及let‐7d表达上调，而miR‐214表达下调。ROC分析结果显示， miR‐451、miR‐505及let‐7 d用于鉴别 HPH组大鼠和对照组大鼠的曲线下面积（AUC）分别为0．979、0．938和0．993。结论低压低氧暴露条件下 HPH组大鼠与对照组大鼠循环miRNA的表达存在显著差异，提示血清miRNA差异化表达可能与HPH病理变化相关。
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循环miRNA：一种新的癌症诊断和预后的潜在生物标记物
miRNA的正常表达调控对于维持细胞机能处于一种稳定状态至关重要。近，科学家们发现尽管人体血液中存在大量核糖核酸酶(RNA酶)，但在健康人和患者的细胞外血液中均存在着游离的miRNA。大多数这些循环miRNA被包含于与脂质或脂蛋白复合物之中，如凋亡小体(apoptotic bodies)、微泡(microvesicles)、外来体(exosomes)等，因此在血液中能耐RNA酶，具有良好的稳定性。癌症患者血液中的循环miRNA有可能成为一种新的潜在生物标志物，用于癌症的诊断和预后。本篇文章总结了一些在癌症患者中具有诊断、预后及治疗意义的miRNAs，同时期待更多关于循环miRNA分泌和纳入机制的研究。
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血浆循环miRNA-126、miRNA-28-3p的表达与糖尿病的关系研究
目的 探讨血浆中miRNA-126和miRNA-28-3p的表达与糖尿病(DM)的关系,并进行相关机制探讨.方法 随机选取恩施土家族苗族自治州中心医院DM患者80例作为DM组,选取同期治疗的非DM患者80例作为对照组,采用qRT-PCR检测其血浆中循环miRNA-126和miRNA-28-3p的表达水平,并对其靶基因、基本生物学功能和相关lncRNA和circRNA进行生物信息学预测.结果 DM患者血浆中miRNA-126的表达水平(0.115 0±0.014 4)较对照组患者(0.001 9±0.000 6)明显升高,差异具有极显著性统计学意义(P<0.01);DM患者血浆中miRNA-28-3p的表达水平(0.138 6±0.017 24)较对照组患者(0.000 6±0.000 05)明显升高,差异具有极显著性统计学意义(P<0.01);miRNA-126与miRNA-28-3p的Pearson 相关系数为0.433 5(P<0.01);2组患者miRNA-126、miRNA-28-3p ROC曲线下面积差异均有极显著性统计学意义(P<0.01);生物信息学分析发现miRNA-126、miRNA-28-3p可能参与调控了胰岛素信号通路、胰岛素受体信号通路、胰岛素/胰岛素生长因子信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和血管生成等信号通路,并可能与多种lncRNA和circRNA都有关.结论 血浆中循环miRNA-126与miRNA-28-3p可能通过调控胰岛素和胰岛素生长因子相关信号通路导致DM的发生,可以作为DM新型临床诊断生物标志物,并可能与多种lncRNA和circRNA有关.
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循环miRNA在胰腺癌早期诊断中的研究进展
胰腺癌是常见的恶性消化系统肿瘤,早期症状不明显,诊断率较低,目前缺乏有效的敏感性诊断指标.miRNA在胰腺癌的发生、侵袭和转移中发挥重要作用,且在胰腺癌的早期就出现异常表达.近期研究表明,循环miRNA可以作为胰腺癌诊断的生物标志物.本文简要介绍了循环miRNA及其检测方法 ,以及循环miRNA作为胰腺癌的生物标志物的研究进展,为进一步的深入研究做铺垫.
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急性缺血性脑卒中循环miRNA的相关研究进展
miRNA为一种内源性RNA,能够通过与mRNA(靶基因信使)的互补序列进行完全或者不完全的结合,而对其进行降解,并对其翻译进行阻止,将调节作用发挥出来.急性缺血性脑卒中是危害人类生命安全的重要疾病,而近年来,有大量研究显示,在急性缺血性脑卒中发生及发展的过程中miRNA均具有重要的作用.本文就对急性缺血性脑卒中患者中循环miRNA的相关研究进展进行综述.
