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吲哚美辛的相互作用
吲哚美辛(indomethacin,又名消炎痛)属非甾体抗炎药,是强的前列腺素合成抑制剂之一,具有显著的抗炎、解热功效.目前临床已广泛应用于肾小球肾炎、早产儿动脉导管未闭、Batter氏综合症、原发性直立性低血压、眼科疾患、各种肿瘤发热、非特异性低热等.随着吲哚美辛临床应用的日益广泛,与其它药物相互作用的潜在影响引起重视,因此本文就吲哚美辛的药物之间的相互作用做一综述,供临床参考.
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动脉导管未闭的药物治疗进展
动脉导管为胎儿时期降主动脉和肺动脉之间的正常通道，正常新生儿出生后10～15小时，由于动脉导管管壁肌层收缩，管腔在功能上消失，达到功能性关闭；3个月内进行性纤维化形成纤维索，完成解剖学上的重构，使管腔永久性闭合，达到解剖学上的关闭。如关闭机制异常使导管延迟关闭，即为动脉导管未闭。其诊断的主要依据为临床表现（呼吸困难、持续性杂音、心前区搏动弥散、心脏扩大、肺充血）和超声心动图改变（左向右分流）。 该病在新生儿先天性心脏畸形中多见，尤多见于早产儿。患儿动脉导管不能形成解剖学上的永久性闭合。初期导管壁肌层收缩引起局部缺氧，是启动下一步解剖学重构的基础，而早产儿需要更强的导管收缩力才能达到与足月儿同等缺氧程度，这种抗缺氧能力随胎龄的减少而增加，而且早产儿功能上闭合的导管也较容易重新开放［1］。内科治疗动脉导管未闭的传统药物是消炎痛，近10年来布洛芬亦广泛用于临床。现将药物治疗动脉导管未闭的研究进展概述如下。1 消炎痛 消炎痛是前列腺素合成抑制剂，能有效抑制机体合成前列腺素，降低血中前列腺素水平，促进动脉导管弹力层平滑肌收缩，同时提高肺动脉压，减少主—肺动脉间压差及分流，促进动脉导管闭合。1.1 治疗方法及疗效 LoLY等［2］对41例早产儿（平均胎龄29.7周，平均出生体重1322g）给予消炎痛口服治疗，动脉导管闭合率为71％。其认为，当缺乏静脉剂型或经济困难时可选用口服给药的方法。静脉注射消炎痛治疗动脉导管未闭于1994年12月获得正式批准［3］，是目前广泛采用的方法，主要用法为：①小剂量持续治疗：出生后给予消炎痛0.004mg／（kg*h），至动脉导管关闭，能显著降低动脉导管未闭发生率，且无明显副作用［4］。②短期治疗：消炎痛0.2mg／kg，共3次，间隔12小时，主要用于伴有呼吸窘迫综合征、胎龄小于33周的早产儿；关闭率为70％［5、6］。③标准剂量短期治疗：消炎痛首次剂量0.2mg／kg，后改为0.1mg／kg，共3次，每次间隔24小时；动脉导管关闭率为60％［7］。④长期治疗：消炎痛0.1mg／kg，共7次，每次间隔24小时。目前对该方法治疗的结论不一。Leonhardt等［8］认为，对出生体重大于1000g者，该方法较短期治疗更为安全有效（关闭率为85％），体重小于1000g（关闭率为25％）或伴有严重的肺部疾病者不应用此法；而Tammela等［7］认为，尽管短期治疗的早期关闭率高，但持久的关闭率无差别，短期治疗存在高复发率，小剂量长期治疗与标准剂量短期治疗相比无明显优点。1.2 副作用文献报道，口服消炎痛的患儿中有5％发生回肠穿孔［2］。静脉应用消炎痛能降低肾脏、肠系膜和大脑的血流速度［1、3］（由阻力血管的直接收缩引起），首次给予消炎痛前后脑血流量、脑氧运输即有显著性差异,给药24小时后显著下降［9］；用药30分钟肠系膜和肾血流速度明显降低，120分钟仍不能恢复正常；用药第1、2、3天尿量明显下降，低达1.7ml／（kg*h），同时血清肌酐明显增加，至第7天恢复正常［1］。此外，消炎痛能一过性抑制胎儿活动，使其安静的时间增多［10］。副作用的发生与出生体重密切相关，体重1000g以上者副作用的发生率（4％）明显低于1000g以下者（83％）［8］。小剂量、短期治疗可减少少尿和坏死性小肠、结肠炎的发生［4、7、11］。
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安乃近滴鼻致过敏性休克1例
安乃近是一种常用的前列腺素合成抑制剂，儿科常将10%～20%滴鼻剂用于5岁以下小儿退热。我院儿科自1986年以来，临床使用万余人次，出现1例过敏性休克，现报道如下： 病例：患儿男，4岁半。因咳嗽，发热4天，咳白色粘稠痰入院。既往有虾蟹食物过敏史。查体：T38.3℃，P110次/分，R25次/分。意识清楚、鼻唇沟无紫绀，双肺底可闻及固定性中细湿罗音。诊断为急性支气管肺炎。给予抗感染及雾化吸入治疗，头孢唑啉钠皮试呈阴性后用生理盐水250ml稀释1.5g静脉滴注，至200ml时体温升至39.5℃，无寒战，立即用20%安乃近约0.85ml滴鼻。数分钟后自述鼻痒，接着出现烦躁、皮肤瘙痒、荨麻疹，面色苍白、冷汗，脉搏130次/分，考虑为安乃近过敏性休克，立即用肾上腺素0.15mg皮下注射，给氧，平衡盐500ml快速滴注，10%葡萄糖酸钙10ml和地塞米松2.5mg用50%葡萄糖稀释后缓慢静推，约5分钟缓解。仔细询问病史，患者曾用安乃近滴鼻2次，第2次出现荨麻疹，当时疑为食物过敏。抗感染继续使用头孢唑啉钠，5日后痊愈出院。 讨论：患儿有虾蟹过敏史，有皮肤瘙痒及荨麻疹，支持过敏反应之诊断。头孢唑啉钠皮试呈阴性，且以后数日使用安全，可排除头孢唑啉钠过敏，既往使用安乃近出现过荨麻疹，本次过敏反应亦是使用安乃近后除有荨麻疹外，还有烦躁、面色苍白、冷汗、脉搏细速微弱等休克之征象，无寒战及超高热等输液反应表现，及经抗休克、抗过敏治疗后迅速缓解，故考虑患儿确系安乃近滴鼻所致的过敏性休克。 在实际使用中，小儿退热使用安乃近滴鼻安全有效，但极少数患者仍可能产生过敏性休克甚至突然死亡。使用前需仔细询问药物过敏史，安乃近等吡唑酮类药物过敏者不宜使用。
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含消炎痛缓释载体释放特性的初步研究
宫内节育器(IUD)在我国节育措施中具有重要的地位,占我国育龄妇女所采用的各种避孕措施的39.1%[1].但由于含铜IUD普遍存在使用者出血较多、腹痛等副反应而影响继续使用.文献报道[2]IUD引起的出血过多与子宫局部前列腺素合成与释放的变化有关.口服前列腺素合成抑制剂对减少IUD引起的出血有肯定疗效.但口服这类药物剂量大,易引起头疼、恶心和胃肠道紊乱等副作用.因此,如能将此类药物置于某种药物载体中制成缓释载体,以达到药物长期缓慢释放的目的.含消炎痛的IUD即可达到将消炎痛直接作用于子宫局部减少出血,又可避免口服药物带来的不便和副作用之目的.
