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氧苯胂和二甲基胂酸对细胞间通讯的影响
近年来的研究认为抑制细胞缝隙连接间通讯(GJIC)是促癌物的一种重要特性.代谢协同试验是测定GJIC的方法之一.本研究用此法探讨了氧苯胂和二甲基胂酸对V79细胞的GJIC的影响.该2种有机砷化物均为无机砷化物在哺乳动物体内的代谢产物.结果发现,氧苯胂能显著抑制V79细胞的代谢协同作用.在0.001μmol/L浓度下,其抑制作用强.二甲基胂酸在0.01～1mmol/L浓度下对V79细胞也有一定的抑制作用.本研究首次提出氧苯胂可能有促癌活性,并进一步提示二甲基胂酸有促癌作用.
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二甲基胂酸致小鼠肺肿瘤促进作用中诱发氧化应激
目的 研究无机砷在体内甲基化代谢的主要产物二甲基胂酸(dimethylarsinic acid,DMA)在致肺肿瘤促进作用过程中是否诱发氧化应激.方法 应用免疫组织化学方法和免疫电子显微镜胶体金染色法,检测400 ppm DMA经饮水给药0～25周,小鼠肺组织中脂质过氧化的主要代谢产物4-羟烯酸(4-hydroxy-2-nonenal,4HNE)的表达及定位.结果 DMA给药25周,肺组织的姬姆(HE)染色与对照组比较未观察到明显的形态学改变.免疫组织化学方法检测到肺终末细支气管上皮细胞胞浆中有棕色颗粒的4HNE阳性染色,染色细胞数明显高于对照组(P＜0.05).从DMA给药8周开始4HNE阳性染色细胞数随给药时间延长而增多,并且与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫电子显微镜胶体金染色法观察到肺终末细支气管上皮细胞中呈阳性染色的为无纤毛的Clara细胞.DMA给药导致小鼠肺Clara细胞发生滑面内质网扩张、增生及核周水肿等超微结构的形态学改变.结论 口服DMA诱发氧化应激,并且在DMA诱发肿瘤促进作用过程中一直起着十分重要的作用.我们首次指出,口服DMA致小鼠肺肿瘤促进作用过程中,DMA诱发的氧化应激特异地发生在肺肿瘤的靶细胞Clara细胞.
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二甲基胂酸致小鼠肺肿瘤促进作用过程中诱发肺CLARA细胞氧化应激
目的二甲基胂酸(dimethylarsinic acid,DMA)是无机砷在体内甲基化代谢的主要产物,在DMA致肺肿瘤促进作用过程中是否诱发氧化应激.
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高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光法检测不同形态的砷
自然界的砷一般以亚砷酸钠(NaAsO2)、三氧化二砷(As2O3)、砷酸氢二钠(Na2HAsO4 )的形式广泛存在于水体和土壤中,在农药和木材防腐剂中应用很广.国际癌症研究机构(IARC)已将砷归类为人类致癌物.多数人通过饮水和食物摄取砷化物,在肝脏中甲基化,主产物为单甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA),然后主要从尿中排出.不同形态的砷的毒性也极不相同,依次为As(III)>As(V)>>MMA>DMA.我们旨在探讨联用高效液相色谱(HPLC)法与氢化物发生-原子荧光 (HG-AFS) 法,测定不同形态的砷.由于国内现有的HG-AFS多为断续流动系统,无法与HPLC联机,因此,我们采用HPLC分离和分次接样、用HG-AFS测定的方法.
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高效液相色谱-原子荧光法检测尿中砷
砷是自然界广泛存在的有毒元素,砷化氢和As2O3对人体的急性毒性作用早已广为人知.长期饮用含砷的水或吸入含砷化物的气体可引起慢性中毒[1].国际癌症研究机构(IARC)已将砷归类为人类致癌物.砷化物通过皮肤和呼吸道及消化道吸收后,在肝脏中甲基化,主产物为单甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA),然后主要从尿中排出.进入人体的砷一般有10%～30%直接以无机砷形式排出[包括3价砷(AsⅢ)和5价砷(AsV)],而有机砷主要以二甲基胂酸形式排出,占60%～80%,另外10%～20%以单甲基胂酸形式排出,但由于量很少,往往检测不到[2].因此测定尿中各种形态砷的浓度成为研究砷暴露的主要指标.本课题旨在联用HPLC与HG-AFS,测定不同形态的砷.由于国内现有的HG-AFS多为断续流动系统,无法与HPLC联机,因此本研究采用HPLC分离和分次接样、用HG-AFS测定As(Ⅲ),As(V),DMA.
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二甲基胂酸抑制胃癌细胞增殖的研究
目的:探讨二甲基胂酸(DMAA)对SGC7901胃癌细胞增殖的抑制作用及其可能的机制.方法:依次用5,10,15,20,25,30mmol/L二甲基胂酸处理培养的SGC7901胃癌细胞24 hrs,在5 mmol/L和10 mmol/L的浓度下分别处理6,12,18.24,30,36,42,48hrs,用MTT计数法测定DMAA对肿瘤细胞增殖的抑制率,用激光共聚焦显微镜检测细胞形态变化以及用DNA凝胶电泳检测细胞凋亡.结果:DMAA在不同浓度下对肿瘤细胞的抑制作用呈现典型的双曲线,即随着浓度的增加DMAA对胃癌细胞的抑制率不断增加并逐渐趋于稳定;在形态学上DMAA在低浓度下引起胃癌细胞的胞膜出泡、核固缩、染色体断裂和凋亡小体等典型的细胞凋亡的变化,而在高浓度下主要引起细胞坏死;DNA凝胶电泳结果显示,在低浓度DMAA作用下胃癌细胞DNA呈现细胞凋亡的梯状带型,而在高浓度下梯状带型则消失.结论:DMAA抑制胃癌细胞的增殖,其在低浓度时能有效诱导胃癌SGC 7901细胞凋亡,而在高浓度时使胃癌细胞坏死而死亡.
关键词： 二甲基胂酸 SGC7901胃癌细胞 凋亡 坏死 -
JNK信号通路在二甲基胂酸所致人胚肺成纤维细胞DNA损伤与凋亡中的作用
[目的]探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在二甲基胂酸(DMA)所致人胚肺成纤维(HELF)细胞DNA损伤与凋亡中的作用. [方法]以0、2.5、5、10和20μmol/L DMA处理HELF细胞48h后.检测HELF细胞生长、DNA损伤、细胞凋亡、JNK磷酸化水平;并用20μmol/L JNK抑制剂SP600125预处理30min后,再用DMA处理HELF细胞48h,观察上述指标变化情况. [结果]10和20μmol/LDMA对HELF细胞生长产生明显抑制作用(P<0.05):2.5、5、10和20μmol/LDMA引起HELF细胞y-H2AX表达水平明显增强(P<0.05),并具有一定剂量-效应关系(经直线相关分析,r=0.982,P<0.05);5、10和20μmol/L DMA引起HELF细胞断裂,caspase3表达水平明显增强(P<0.05),呈一定剂量-效应关系(经直线相关分析,r=0.945,P<0.05);5、10和20μmol/L DMA处理HELF细胞48h后,JNK磷酸化的表达水平明显增加(P<0.05),呈现一定剂量-效应关系(经直线相关分析,r=0.988,P<0.05);JNK抑制剂SP600125能明显降低10、20μmol/L DMA的生长抑制作用(P<0.05);JNK抑制剂SP600125可明显阻滞DMA所致HELF细胞对DNA损伤和诱导的凋亡作用(P<0.05).[结论]DMA可引起HELF细胞DNA损伤和凋亡;在此过程中JNK信号通路激活起到正调控作用.
