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妊娠大鼠来源脂肪干细胞在急性肝损伤中的修复作用
目的 评估妊娠大鼠来源脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)在急性肝损伤中的修复作用.方法 取18周龄妊娠SD大鼠分离培养ADSCs并鉴定.另取SD大鼠20只随机分为A、B、C、D4组(n=5),A组大鼠不作处理,作为正常对照;B～D组大鼠腹腔注射CCl4制备急性肝损伤模型.造模后2h,A组于大鼠脾脏注射DPBS,B组不注射任何试剂,C、D组分别于大鼠脾脏注射0.1 mL正常大鼠来源和妊娠大鼠来源ADSCs(2×106个/mL).注射后7d处死动物,取眼球血检测血清中总胆红素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartic acid transaminase,AST)、白蛋白(albumin,ALB)和肝功能总蛋白(total protein,TP)含量;取肝组织切片行HE染色检测损伤肝组织形态学变化;免疫组织化学染色检测肝组织中Ki67、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和ALB的表达情况.结果 B组血清中TBIL、ALT、AST含量显著高于A、C、D组,ALB、TP含量显著低于A、C、D组,差异均有统计学意义(P＜0.05).C、D组血清中TBIL、ALT、AST含量显著高于A组,C组高于D组,差异均有统计学意义(P＜0.05);A、C、D组血清中ALB含量差异无统计学意义(P＞0.05);C、D组血清中TP含量显著低于A组(P＜0.05),C、D组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).HE染色示:A组大鼠肝组织结构清晰,细胞排列整齐,大小均匀;B组大鼠肝细胞明显出现水肿,细胞排列紊乱,可见肝小叶内点状坏死,组织出现弥漫性炎性细胞浸润;C、D组大鼠肝组织炎症和肝细胞坏死程度较B组明显减轻,同时由线粒体和粗面内质网扩张造成的空泡数量降低,其中D组肝损伤改善程度较C组更显著.免疫组织化学染色示:C、D组Ki67阳性细胞率显著高于A、B组,B组高于A组,D组高于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).A、B组AFP均无表达,而C、D组阳性表达,D组AFP阳性细胞率显著高于C组(t=3.006,P=0.017).C、D组ALB表达均显著高于A、B组,D组高于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 与正常大鼠来源ADSCs移植比较,妊娠大鼠来源ADSCs移植后,肝损伤大鼠肝功能改善程度更显著.
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复方肝康片对CCl4诱导大鼠急性肝损伤的保护作用
目的 探讨复方肝康片对CCl4所致大鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将大鼠分为空白组、溶剂组、模型组、复方肝康片组(低、中、高剂量)及阳性对照组(联苯双酯).实验第1、6天时,均ip给予除空白组和溶剂组外的其他组大鼠CCl4花生油溶液,诱导化学性急性肝损伤模型,溶剂组的则ip给予溶剂(花生油),均ig给药除空白组、溶剂组以及模型组外的其他组大鼠7d,末次给药12 h后经颈动脉取血,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;制作肝脏组织病理切片,行HE染色,于光镜下观察肝组织的病理学改变;测定肝组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)的水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及脂质过氧化产物(MDA)的含量.结果 在CCl4诱导的大鼠急性肝损伤模型中,复方肝康片(0.486、0.972、1.944 g·kg-1)能明显降低由CCl4引起的血清中ALT或AST水平升高,能明显降低CCl4诱导的急性肝损伤大鼠的肝组织匀浆中MDA的含量,增加SOD、GSH-Px的活性,且能明显改善肝脏病理组织的状况,降低肝脏系数,减轻肝损伤和肝细胞变性坏死的状况.结论 复方肝康片对CCl4诱导大鼠急性肝损伤具有保护作用,该作用与其增加肝组织中抗氧化酶SOD和GSH-Px的活性以及降低脂质过氧化物MDA的含量有关.
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口服齐墩果酸对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究口服齐墩果酸(OA)对D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将♂昆明种小鼠随机分为对照组、OA给药组、模型组、OA预处理组.采用ig给予OA给药组和OA预处理组小鼠200 μmol· kg-1 OA,ig给予对照组、模型组等体积菜籽油,每天2次,连续3d,末次给药1h后,ip给予对照组、OA给药组等体积生理盐水,ip给予模型组和OA预处理组800 mg· kg-1D-氨基半乳糖溶液造模,造模8h后,收集各组小鼠的血液和肝脏组织,测定小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肝脏中丙二醛(MDA)的含量,观察肝组织病理学的改变,并应用实时定量RT-PCR检测肝毒性相关基因的表达水平.结果 OA预处理能降低D-氨基半乳糖所致小鼠血清中AST、ALT的活性及肝组织中MDA的含量,明显改善肝细胞坏死病变的程度,并逆转小鼠急性肝损伤所致的生长停滞及DNA损伤诱导基因153(Chop10)、生长停滞及DNA损伤诱导基因45、Egr1、mKC、TNF-α mRNA表达的增高.结论 OA对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与缓解急性内质网应激、减轻炎症和抗氧化有关.
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矮地茶黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究矮地茶总黄酮(FAJ)对CCl4诱发小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用化学方法提取FAJ,ip CCl4花生油建立急性肝损伤模型,测定药物对急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6生化指标,并取肝组织做病理组织检查.结果 FAJ可抑制急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6的活性(P ＜0.05,P＜0.01);病理检查结果也显示其对肝损伤也有明显的改善作用.结论 FAJ对CCl4致小鼠急性肝损伤有保肝作用,其机制可能与其抗炎作用有关.
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大黄水煎液中大黄酸在急性肝损伤大鼠体内的药动学研究
目的 比较大黄水煎液中大黄酸在正常与急性肝损伤大鼠体内的药动学差异.方法 采用一次性ip D-氨基半乳糖制备大鼠急性肝损伤模型,单次ig大黄水煎液1.54 g·kg-1后,于不同时间点取血,分离血浆,用HPLC-荧光法测定大黄酸的血药浓度,以Kinetica软件计算药动学参数.结果 药动学过程均符合二室模型.正常组雌鼠体内大黄酸Cmax和AUC均显著高于雄鼠.急性肝损伤组雄鼠的Kel显著增加,MRT显著缩短,AUC显著降低.结论 大黄酸在雌性大鼠体内的生物利用度高于雄性;大黄酸在肝损伤大鼠体内消除较快,吸收量较小,其动力学改变可能是由于肝脏对大黄游离蒽醌存在明显代谢或转化作用.
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穿破石总黄酮对小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究穿破石总黄酮对小鼠急性肝损伤的保肝作用.方法 采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤,观察穿破石总黄酮对小鼠血清中丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)活性、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.结果 小鼠口服总黄酮可明显抑制小鼠血清中ALT、AST的活性和MDA水平的升高,升高SOD的活性.结论 穿破石总黄酮对小鼠急性肝损伤具有较好的保肝作用.
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马尾松针叶聚戊烯醇对CCl4致大鼠急性肝损伤的保护作用
目的 观察马尾松针叶聚戊烯醇对CCl4所致大鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将SD大鼠随机均分为正常对照组、模型组、联苯双酯组(50 mg·kg-1)及聚戊烯醇低、中、高剂量组(10、20、40 mg· kg-1),连续7 dig给予相应的药物后,ip含60％CCl4的橄榄油溶液,建立大鼠急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,在光镜下观察肝脏组织的病理学变化.结果 马尾松针叶聚戊烯醇20、40 mg· kg-1剂量组能明显抑制急性肝损伤大鼠ALT、AST活性的升高,减轻CC14引起的肝脏组织病理损伤.结论 马尾松针叶聚戊烯醇对CCl4致大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.
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木通皂苷D对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究木通皂苷D对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用CC14急性肝损伤模型,小鼠ig给予不同剂量的木通皂苷D(1、0.5、0.25 g·kg-1),并以水飞蓟素(0.2 g·kg-1)为阳性对照药,采用比色法检测小鼠血清的天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝脏中还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量.结果 各剂量木通皂苷D能显著降低CCl4所致小鼠血清中AST、ALT的水平(P＜0.01),同时升高肝脏组织中GSH 、SOD的水平(P＜0.05),降低肝脏组织中MDA的含量(P＜0.05).结论 木通皂苷D对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关.
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肝舒胶囊对急性肝损伤动物的保护作用
目的 研究肝舒胶囊对大、小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用皮下注射四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠产生急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)的含量和肝指数;腹腔注射D-氨基半乳糖胺盐酸盐(D-Gal)致大、小鼠急性肝损伤模型,测定血清中ALT、AST、ALP的含量及对肝指数的影响.结果 肝舒胶囊对CCl_4致小鼠急性肝损伤血清中的ALT、AST、TBIL升高有一定的抑制作用,但无统计学差异;肝舒胶囊高、中剂量能显著降低D-Gal致急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST、ALP的含量,中剂量(0.95 g·kg~(-1))能显著降低D-Gal致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST的含量.结论 肝舒胶囊对化学性急性肝损伤有一定的保护作用.
关键词： 肝舒胶囊 急性肝损伤 四氯化碳 D-氨基半乳糖胺盐酸盐 -
柞树皮水提浸膏对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究柞树皮水提浸膏对CCl<,4>所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 用CCl<,4>造小鼠急性肝损伤模型,灌胃给药,用比色法测定小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和丙二醛(MDA)的含量.结果 柞树皮水提浸膏能显著降低CCl<,4>所致小鼠各组血清中AST、ALT活性的升高(P<0.05),同时升高肝组织中GSH-Px的活性,降低肝组织中MDA的含量(P<0.05).结论 柞树皮水提浸膏对CCl<,4>所致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.
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芹菜根提取物对CCl4所致急性小鼠肝损伤的保护作用
目的 观察芹菜根提取物对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响.方法 60只昆明小鼠随机均分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、芹菜根大、中、小剂量组.大、中、小剂量组按10.0、5.0、2.5 g·ks-1灌胃芹菜根提取物,阳性对照组按15mg·kg-1灌胃联苯双酯滴丸,正常对照组及模型对照组以等体积生理盐水灌胃,共7 d.第7天,模型对照组、阳性对照组和给药组按lO ml·kg-1 sc 1%CCl4花生油溶液,正常组注射等体积生理盐水.测定各组小鼠血清中无门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),并观察肝组织的病理改变.结果 芹菜根提取物能显著降低CCl4所致小鼠血清中AST、ALT含量的升高(P<0.05).结论 芹菜根提取物对CCl4所致的小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.
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山刺玫茎皮水提浸膏对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护
目的 研究山刺玫茎皮水提浸膏对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 小鼠ig给药,用CCl4制备小鼠急性肝损伤模型,用比色分析法测定小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和丙二醛(MDA)的含量.结果 山刺玫茎皮水提浸膏能显著降低因CCl4所致小鼠各组血清AST和ALT活性的升高(P＜0.05),同时能升高肝组织GSH-Px的活性(P＜0.05),降低MDA的含量(P＜0.05).结论 山刺玫茎皮水提浸膏对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.
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甲预胶囊对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用
将72只昆明小鼠随机均分为正常组、模型组、阳性对照组、甲预胶囊高、中、低(40、20、10 g·kg-1)剂量组,各给药组ig给予相应剂量的药物,正常组、模型组ig给予等体积的0.5％ CMC,连续7d.末次给药后2h,正常组ip给予花生油,其余各组ip给予0.1％ CCL4花生油溶液.18 h后眼眶取血,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性.与模型组比较,甲预胶囊中、高剂量组AST、ALT的活性均显著降低,表明甲预胶囊对四氯化碳致肝损伤模型小鼠具保护作用.
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灵芪蠲肝液对大鼠急慢性肝损伤影响
目的:研究灵芪蠲肝液对大鼠实验性急慢性肝损伤的保护作用及可能作用机制.方法:硫代乙酰胺复制急性肝损伤模型,40%的四氯化碳溶液复制慢性肝损伤模型,硝酸还原酶比色法检测一氧化氮(NO)含量以及取肝组织做病理组织学检查.结果:硫代乙酰胺急性肝损伤及四氯化碳慢性肝损伤时,灵芪蠲肝液能使血清NO水平明显降低,与模型组比较,具有统计学意义(P<0.05);病理组织学检查发现该药物能减轻肝细胞变性、坏死,减少炎细胞浸润及减轻肝脂肪变性、减少纤维组织增生、促进肝细胞再生.结论:灵芪蠲肝液具有减轻急慢性肝损伤的作用,可能与减少NO的产生有关.
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护肝解毒冲剂对大鼠急性肝损伤的保护作用
目的:观察护肝解毒冲剂对急性肝损伤的保护作用.方法;用D-半乳糖胺复制急性肝损伤模型;分别采用改良耐氏法和免疫抑制法测血清ALT、AST活性;取肝组织固定、包埋、切片及HE染色,光学显微镜下观察肝的病理组织学改变.结果:模型组ALT、AST活性明显增高,与正常组比较具有统计学差异(P<0.01);护肝解毒冲剂大、中、小剂量组和复肝康组ALT、AST明显降低,与模型组比较具有统计学差异(P<0.05,P<0.01).肝脏病理组织学检查显示护肝解毒冲剂各剂量组肝细胞坏死及炎细胞浸润均较模型组轻.结论:护肝解毒冲剂对D-GaLN所致急性肝损伤具有明显保护作用.
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橙皮苷通过抑制高迁移率族蛋白B1释放减轻对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤
目的 研究橙皮苷(HDN)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 48只雄性BALB/c小鼠随机均分为6组:正常组,模型组,HDN组(浓度分别为500、250、125 mg/kg),联苯双酯组.HDN组分别灌胃不同浓度的HDN悬液,联苯双酯组灌胃等量联苯双酯溶液,正常组和模型组给予等量的0.5％羧甲基纤维素钠溶液,各组1次/d,连续10d.末次灌胃后禁食不禁水,2h后除正常组外其余各组腹腔注射APAP(150 mg/kg)溶液建立小鼠急性肝损伤动物模型.16h后处死小鼠,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肝匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平,光学显微镜下观察肝组织病理组织学变化,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法和免疫组织化学法测定肝脏高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)水平.结果 HDN能显著降低小鼠血清ALT、AST、肝匀浆MDA水平,提高肝组织中GSH活性,改善肝组织损伤程度.RT-PCR法和免疫组织化学法显示,HDN可以抑制HMGB1的转录和释放.结论 HDN对APAP诱导小鼠急性肝损伤具有保护作用,可能与其抑制HMGB1 mRNA转录和释放有关.
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茵栀黄注射液对小鼠急性肝损伤保护作用的量效关系
目的 观察不同剂量茵栀黄注射液对硫代乙酰胺(TAA)所致小鼠急性肝损伤的影响.方法 将50只雄性小鼠随机分为5组,给药后测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,取肝组织作病理学检查.结果 不同剂量组的茵栀黄注射液均可明显降低TAA所致小鼠血清中ALT和AST活性升高,并呈明显的量效关系.茵栀黄注射液组肝组织变性、坏死的程度与对照组比较明显减轻(P ＜0.001).结论 茵栀黄注射液对TAA所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用.
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急性肝损伤小鼠口腔菌群的变化
目的:研究急性肝损伤时小鼠口腔菌群的变化.方法:将健康BALB/c小鼠随机分为正常对照组(K组)和肝损伤模型组(M组),M组以腹腔注射3.0 g/kg D-氨基半乳糖建立急性肝损伤模型,K组在相同时间点腹腔注射无菌生理盐水2 mL,后继续正常饲喂24 h,禁食12h;无菌条件下取两组小鼠眼球血血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清白蛋白(ALB)等肝功能指标,取肝脏右叶做病理HE染色,通过Chao1、香农指数分析小鼠口腔盥洗液中菌群丰度及多样性检测,LDA Effect Size(LEfSe)分析和聚类树寻找差异菌群.结果:与K组相比,M组小鼠血清ALT、AST升高,ALB降低(P＜0.05),小鼠肝脏HE染色示M组有部分肝细胞发生轻至中度病变,可见细胞坏死和炎症浸润,提示小鼠急性肝损伤模型复制成功;与K组相比,M组小鼠口腔菌群Chao1、香农指数降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);K、M两组小鼠的口腔内相对含量＞1％的共同优势菌群有拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门、蓝藻菌门和放线菌门,M组小鼠口腔TM7的相对丰度明显高于K组(P＜0.05);由聚类树和LDA分布柱状图可知,两组小鼠的口腔微生物具有明显差异的菌群聚类为厚壁菌门的芽孢杆菌纲的乳杆菌目.结论:急性肝损伤时小鼠口腔菌群会发生改变.
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苗药阿锐布对急性肝损伤小鼠脏器指数的影响
目的:观察苗药阿锐布对CCl4致实验中毒小鼠脏器指数的影响.方法:将50只KM小鼠分为空白组、模型组、阿锐布低剂量组、阿锐布中剂量组及阿锐布高剂量组,每组10只.正常组和CC14模型组给予生理盐水,阿锐布低、中、高剂量组均按每天100 mg、200 mg、400 mg/20 ml·kg-1灌胃给药,连续14 d.于末次给药2h后,除正常组外,其余各组小鼠按20 ml/kg的剂量皮下注射0.3％ CCl4,16 h后分别取出肝脏、脾脏和肾脏等脏器,称湿重并计算脏器指数.结果:与空白组比较,模型组小鼠肝指数、脾指数均明显升高(P＜0.01),肾指数明显降低(P＜0.01);与模型组比较,高剂量组肝指数显著降低(P＜0.05),肾指数明显升高(P＜0.05),高、中剂量组脾指数明显降低(P＜0.05).结论:高剂量阿锐布对四氯化碳致实验小鼠急性肝、肾损伤有保护作用.
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毛蒟水提物对CCl4所致小鼠肝损伤的保护作用
目的 研究毛蒟水提物对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制.方法 雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组,模型组,毛蒟水提物低、高剂量组,采用CCl4建立急性肝损伤模型.观察毛蒟水提物对模型组小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,小鼠肝脏指数和肝组织中Egr-1、TNF-αmRNA表达的影响,以及肝组织的病理学改变.结果 毛蒟水提物给药组可明显降低CCl4所致肝损伤小鼠血清中AST、ALT的活性(P＜0.01),降低肝脏组织中Egr-1和TNF-α mRNA的表达水平(P＜0.05);可明显改善CCl4所致肝脏病理细胞损伤,炎症细胞明显减少,且高剂量组更为显著.结论 毛蒟水提物对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制Egr-1和TNF-α等炎症通路因子的表达有关.
