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四氢孕酮:抑郁和焦虑障碍治疗的潜在新靶点

蒋湘云;尚超;李雷;孙树峥;李云峰;王恒林

摘要: 四氢孕酮(allopregnanolone)是18 kDa转位蛋白(the translocator protein,TSPO)介导胆固醇从线粒体外膜转运至内膜,继而经过一系列酶促反应后生成的神经类固醇.近年来的研究表明,以四氢孕酮为代表的神经类固醇含量下降参与了焦虑和抑郁等多种精神障碍性疾病的发生发展过程,且外源性给予四氢孕酮能够显著改善焦虑抑郁症状.四氢孕酮抗焦虑与抗抑郁的机制目前认为主要与四氢孕酮正向调节γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A,GABAA)受体有关.此外,四氢孕酮还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-hypophysis-adrenal,HPA)轴的兴奋性,促进神经再生,产生神经保护作用.该综述将就四氢孕酮的产生,在焦虑及抑郁症中的作用及其可能机制进行阐述.

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