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反复双侧颈总动脉闭塞小鼠海马Akt和糖原合成酶激酶-3β表达

范鸣玥;郭艳苏;孟笑梅;李玲;董艳红;崔文柱;吕佩源

摘要: 目的 探讨反复双侧颈总动脉闭塞所致血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠海马Akt和口糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)蛋白表达.方法 48只健康雄性C57B1/6小鼠随机分为正常组、假手术组和模型组,每组16只.模型组采用反复3次间断阻断双侧颈总动脉建立小鼠VaD模型,假手术组只分离双侧颈总动脉但不阻断,正常组不接受任何处理.术后4周利用水迷宫实验和跳台实验观测各组小鼠行为学改变,采用HE染色观察海马组织病理学变化,采用蛋白质印迹法检测海马Akt、p-Akt(Ser473)、GSK3β、p-GSK3β(Ser9)蛋白表达.结果 水迷宫实验中,模型组学习阶段和记忆阶段游完全程时间延长(学习阶段:F=19.389,P<0.05;记忆阶段:F=27.929,P<0.05),错误次数增加(学习阶段:F=7.228,P<0.05;记忆阶段:F =21.189,P<0.05);跳台实验中,模型组小鼠学习阶段反应时间延长(F=19.162,P<0.05)、错误次数增加(F=6.562,P<0.05),记忆阶段潜伏时间缩短(F=10.634,P<0.05)、错误次数增加(F=12.890,P<0.05).同时,HE染色显示模型组海马CA1区神经元减少,神经胶质细胞增生;p-Akt(Ser473)(F=37.849,P<0.05)和p-GSK3β(Ser9)(F=67.725,P<0.05)蛋白表达在术后4周较假手术组显著上调,而各组间Akt(F=1.004,P>0.05)和GSK3β(F=0.329,P>0.05)总蛋白表达无显著差异.结论 反复双侧颈总动脉闭塞可造成小鼠学习记忆障碍,海马组织受损严重.磷酸化Akt和GSK3β表达可能参与了VaD的机制.

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