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大鼠脑缺血预处理的神经保护作用与调节核因子-κB和Hes1表达有关
目的 通过测定大鼠脑缺血再灌注后海马核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和Hes1 mRNA表达的变化来探讨脑缺血预处理的神经保护机制.方法 健康雄性SD大鼠108只,随机分为脑缺血组、脑缺血预处理组和假手术组,再分为22 h、48 h、72 h、7d、14 d亚组.脑缺血预处理组大鼠在建立脑缺血再灌注损伤模型前3d通过右侧颈内动脉短暂性血流阻断10 min实施缺血预处理.在脑缺血再灌注后各时间点进行神经功能评分、脑梗死体积测定并通过实时荧光定量聚合酶链反应测定海马NF-κB和Hes1 mRNA表达.结果 脑缺血预处理组各时间点神经功能缺损评分和脑梗死体积百分比均显著低于脑缺血再灌注组(P均＜0.05).各组NF-κB和Hes1 mRNA表达水平均随时间推移出现进行性降低,对同一时间点进行的比较显示,脑缺血预处理组和脑缺血再灌注组NF-κB和Hes1 mRNA表达水平均显著高于假手术组,但脑缺血预处理组NF-κB mRNA表达水平显著低于脑缺血再灌注组,而Hes1 mRNA表达水平显著高于脑缺血再灌注组(P均＜0.05)结论 Hes1的上调和NF-κB的下调可能与脑缺血预处理的神经保护机制有关.
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反复双侧颈总动脉闭塞小鼠海马Akt和糖原合成酶激酶-3β表达
目的 探讨反复双侧颈总动脉闭塞所致血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠海马Akt和口糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)蛋白表达.方法 48只健康雄性C57B1/6小鼠随机分为正常组、假手术组和模型组,每组16只.模型组采用反复3次间断阻断双侧颈总动脉建立小鼠VaD模型,假手术组只分离双侧颈总动脉但不阻断,正常组不接受任何处理.术后4周利用水迷宫实验和跳台实验观测各组小鼠行为学改变,采用HE染色观察海马组织病理学变化,采用蛋白质印迹法检测海马Akt、p-Akt(Ser473)、GSK3β、p-GSK3β(Ser9)蛋白表达.结果 水迷宫实验中,模型组学习阶段和记忆阶段游完全程时间延长(学习阶段:F=19.389,P＜0.05;记忆阶段:F=27.929,P＜0.05),错误次数增加(学习阶段:F=7.228,P＜0.05;记忆阶段:F =21.189,P＜0.05)；跳台实验中,模型组小鼠学习阶段反应时间延长(F=19.162,P＜0.05)、错误次数增加(F=6.562,P＜0.05),记忆阶段潜伏时间缩短(F=10.634,P＜0.05)、错误次数增加(F=12.890,P＜0.05).同时,HE染色显示模型组海马CA1区神经元减少,神经胶质细胞增生；p-Akt(Ser473)(F=37.849,P＜0.05)和p-GSK3β(Ser9)(F=67.725,P＜0.05)蛋白表达在术后4周较假手术组显著上调,而各组间Akt(F=1.004,P＞0.05)和GSK3β(F=0.329,P＞0.05)总蛋白表达无显著差异.结论 反复双侧颈总动脉闭塞可造成小鼠学习记忆障碍,海马组织受损严重.磷酸化Akt和GSK3β表达可能参与了VaD的机制.
