神经保护药和抗炎药对小鼠脑片缺氧缺糖/再灌损伤的作用

目的在离体脑片缺血性损伤模型上,建立筛选与评价神经保护药和抗炎药的方法.方法小鼠离体脑片缺氧缺糖/再灌诱导(OGD/RP)的模型上,以2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)产物formazan定量测定评价脑片活性,观察不同药物离体给药或整体预给药7 d对脑片损伤的保护作用.结果抗氧化剂依达拉奉、钙拮抗剂尼莫地平及神经生长因子可显著减轻脑片的缺血性损伤;半胱氨酰白三烯受体拮抗剂ONO-1078和孟鲁司特、糖皮质激素地塞米松及中枢抗炎药米诺环素无明显作用.整体给予地塞米松(0.2,2,5 mg·kg-1)能减轻脑片对缺血损伤的程度;孟鲁司特仅大剂量给药(15 mg·k-1)有增强作用.结论离体小鼠脑片TTC产物formazan定量分析评价药物抗缺血性损伤作用的方法,可用于初筛具有直接神经保护作用药物.

细胞内砷浓度与三氧化二砷治疗敏感性的关系

目的研究几种白血病和实体瘤细胞内三氧化二砷(As2O2)浓度对其治疗敏感性的影响.方法将几种白血病细胞株和原代细胞及实体瘤细胞株分别给予特定浓度和时间As2O3干预后,原子荧光法测定细胞内砷浓度.流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果一定浓度和时间As2O3干预后,不同细胞内药物浓度不同.NB4细胞株＞APL原代＞K562细胞株＞CML原代＞HL60细胞株＞AML-M2原代＞HeLa细胞株＞肝癌腹水H22细胞株＞胃腺癌SGC-7901细胞株＞喉癌Hep-2细胞株.在低促凋亡浓度水平以上的低浓度、长时间持续干预比短期高浓度干预的细胞内砷浓度高,凋亡率大.结论细胞内砷浓度不同可能是AAs2O3治疗敏感性不同的原因之一.

加替沙星注射液光降解产物的LC-MS分析

目的加替沙星注射液光降解产物的初步鉴定.方法用液相色谱-质谱联用技术分离并鉴定加替沙星注射液光降解产物,以3%醋酸乙腈溶液-3%醋酸溶液(15:85)为流动相,紫外检测波长293 nm,质谱检测为电喷雾离子化正离子方式.结果加替沙星注射液经光照后增加了一光降解杂质峰,该杂质的相对分子质量为335;加替沙星注射液光照10 d后放置1年所产生的光降解杂质与其室温放置14个月后再光照10 d所产生的光降解杂质相同.结论推断加替沙星注射液光降解杂质的结构为6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸;加替沙星注射液在避光条件下保存是稳定的.

扎来普隆含量测定方法的研究

目的建立测定原料及胶囊中扎来普隆含量的方法.方法用高效液相色谱法,色谱柱为Waters Spherisorb S5 ODS2(5μm,4.6 mm×250mm)分析柱,流动相为甲醇-0.01 mol·L-1磷酸溶液(57:43),流速1.0 mL·min-1,柱温为25℃,检测波长为231nm.结果方法的精密度和稳定性均良好;扎来普隆浓度在0.0113～0.0675 mg·mL-1内,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 8),平均回收率为99.7%;扎来普隆与其相邻杂质峰的分离度符合要求.结论方法简便、专属、重现性好,可用于扎来普隆原料及其它制剂的含量测定.

3种不同材质输液容器对15种药物的吸着性实验

目的考察含有0.9%氯化钠和5%葡萄糖的3种材质输液容器对15种药物的吸着性.方法将一定量的15种药品分别加入含有100mL或250 mL 0.9%氯化钠和(或)5%葡萄糖的M312非PVC输液袋、玻璃输液瓶和PVC输液袋中,于混匀后的0,1,3,24及48 h取样,采用高效液相色谱法测定药物浓度.结果48h相对0 h的药物含量百分数:①在PVC输液袋中,胰岛素、硝酸异山梨酯、硝酸甘油和地西泮在13.28%～68.83%之间;②在玻璃输液瓶中,硝酸异山梨酯和硝酸甘油在70.72%～76.22%之间,香丹注射液中的原儿茶醛下降百分数小于12%;除水溶液中不稳定药物外,其他药物下降百分数小于7%;③在M312输液袋中,除水溶液中不稳定药物外,其他药物下降百分数小于8%.结论PVC输液袋及玻璃输液瓶对一些药物有吸着,临床使用这些药物时应避免选用该材质;若不能避免选用,应考虑适当增加剂量.

双苯氟嗪抗大鼠全脑缺血再灌注所致海马 CA1区神经元凋亡

目的研究L-型钙通道拮抗剂双苯氟嗪在大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区神经元中的抗凋亡作用及与CD95(Fas)分子启动的死亡信号转导通路之间的关系.方法四血管阻断法制备全脑缺血再灌注损伤模型(缺血15 min,再灌注3 d),双苯氟嗪(20,40和80 mg·kg-1)每日灌胃给药1次.激光扫描共聚焦显微镜(Confocal)和HE染色观察海马CA1区神经元细胞形态学改变,流式细胞仪(FCM)分析海马DNA含量变化;Western-blotting和RT-PCR方法检测CD95(Fas)分子启动的死亡信号转导通路相关蛋白Fas,FasL和Caspase3蛋白及mRNA表达变化.结果全脑缺血再灌注后海马CA1区神经元呈现典型凋亡细胞形态学改变,凋亡细胞百分率明显上升(P＜0.01).双苯氟嗪明显改善海马CA1区神经元形态,显著降低凋亡细胞百分率(P＜0.01).Western hlotting及RT-PCR结果显示,双苯氟嗪显著降低CD95(Fas)分子相关蛋白Fas、FasL和Caspase3在蛋白及核酸水平的表达.结论双苯氟嗪对缺血性脑损伤的保护作用可能通过抑制C1D95(Fas)分子启动的死亡信号转导通路,从而发挥其抗脑缺血再灌注损伤作用.

高效液相色谱法测定丹参酮滴耳液中4种丹参酮成分含量

目的利用梯度洗脱,建立高效液相色谱测定丹参酮滴耳液中二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA含量的方法.方法采用高效液相色谱法.Intersil C18分析色谱柱(4.6mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-10%乙腈梯度洗脱,流速1.6 mL·min-1,检测波长254 nm.结果二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA保留时间分别为11.9,19.2,21.3和28.5 min,与各自相邻峰的分离度均大于1.5,理论板数分别为3 310,4 278,3624和20677.二氢丹参酮Ⅰ平均回收率为101.3%,RSD=2.2%,隐丹参酮平均回收率为97.2%,RSD=2.2%,丹参酮Ⅰ平均回收率为102.1%,RSD=3.0%,丹参酮ⅡA平均回收率为99.5%,RSD=1.9%.二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA低检出浓度分别约为0.6,0.9,0.6和0.3μg·mL-1.结论本法操作简便,测定结果准确可靠,可用于丹参酮滴耳液中二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA的含量测定.

药用真菌新型固体发酵工程与槐芪菌质（F）的研制

目的研制抗乙肝病毒等新药槐芪菌质F.方法采用双向性发酵工程.结果槐耳菌和黄芪构成发酵组合所产槐芪菌质F所提成分有促进机体免疫功能、抗病毒与保肝功效.结论药性菌质的优良作用显示双向性发酵工程可能成为中药新药研制的新途径,各种菌质将成为中药的新领域.

普萘洛尔对映体人体葡醛酸化立体选择性代谢研究

目的测定健康志愿者口服一定量消旋普萘洛尔后尿中两种不同构型普萘洛尔葡醛酸苷的排泄量,研究普萘洛尔对映体人体葡醛酸化代谢的立体选择性.方法用生物合成法合成R-(+)-普萘洛尔葡醛酸苷,并经C18固相萃取柱纯化、浓集,得到标准储备液,用于尿中普萘洛尔葡醛苷含量测定,计算药动学参数.结果R-(+)-普萘洛尔葡醛酸苷与S(-)-普萘洛尔葡醛酸苷的消除速率常数(K)分别为(0.283 3±0.058)与(0.1946±0.040)h-1,达峰时(tmax)分别为(1.75±0.33)与(2.21±0.45)h,24h累积尿药量(Xu)分别为(2.952±0.615)与(5.648±0.977)μmol.结论人体葡萄糖醛酸转移酶对普萘洛尔光学异构体葡醛酸结合反应的催化作用有立体选择性.

瓜蒌中有机氯农药残留量的含量测定

目的对中药瓜蒌进行有机氯农药的残留量测定,开展瓜蒌质量标准的规范化研究.方法采用气相色谱法对六六六(BHC)4种异构体、滴滴涕(DDT)4种异构体和五氯硝基苯(PCNB)进行测定.结果11个瓜蒌样品中六六六的总含量位于2.86～21.85μg·kg-1的范围,滴滴涕的总含量位于2.86～50.μg·kg-1的范围,五氯硝基苯的含量低于4.94μg·kg-1.结论所测瓜蒌中农药残留量低于我国国家相关的规定限量;样品中商品瓜蒌的农药残留量高于非商品瓜蒌的残留量,提示我们在瓜蒌的贮存、运输等过程中应该限制农药的污染.

克林霉素磷酸酯栓中克林霉素磷酸酯的含量测定

目的采用高效液相色谱法测定克林霉素磷酸酯栓中克林霉素磷酸酯的含量.方法用SymmetryShield C18柱(5 μm,250mm×4.6 mm),以乙腈-枸橼酸溶液(取枸橼酸1.05g,加水溶成1 000 mL,即得)(22:78)为流动相,用紫外检测器于210 nmh处检测.结果线性范围为99.36～149.04μg·mL-1(r=0.999 7).平均回收率为101.2%,RSD=0.25%(n=3).结论本法操作简便,分析准确快速,干扰小.

pH-敏感甲硝唑壳聚糖-聚乙烯吡咯烷酮水凝胶的研究

目的制备pH-敏感的壳聚糖-聚乙烯吡咯烷酮(PVP)水凝胶,作为甲硝唑治疗胃溃疡控释给药系统的载体.方法用戊二醛交联适宜比例混合的壳聚糖、PVP混合物,负载甲硝唑或不负载甲硝唑,制备载药水凝胶及空白水凝胶,再冷冻干燥形成半渗透聚合网状物Semi-IPN.用扫描电镜观察性状结构,用测角仪测定其辛烷接触角,用电子天平测其在不同pH介质中的膨胀率,用红外测定了其特征峰,同时考察了载药水凝胶体外释药特性,初步药理实验判断其对实验性胃溃疡的疗效.结果水凝胶具多孔性,且可很好地负载甲硝唑.辛烷接触角为(143.8±1.02)°,显示本品有较大的亲水性.膨胀率随pH的降低而增大,红外图谱说明水凝胶在酸性介质中膨胀时有-NH2质子化.甲硝唑在酸性介质中的释放也随pH降低而增大,在pH1.0介质中,3 h达大释放量87%.初步药理实验表明,与对照组及甲硝唑片治疗组相比,该甲硝唑水凝胶对胃溃疡具有较优的治疗作用(P分别＜0.01及P＜0.05).结论甲硝唑水凝胶具有pH-敏感膨胀性,可改善甲硝唑对实验性胃溃疡的治疗作用,可作为治疗胃溃疡的新型胃部控释系统研究开发.

红花锦鸡儿化学成分的研究

目的研究红花锦鸡儿(Caragana rosea)的化学成分.方法用色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和光谱分析对化合物的结构进行鉴定.结果从红花锦鸡儿茎的95%乙醇提取物的氯仿萃取物中分离得到5个甾醇化合物和1个三萜化合物,其结构分别鉴定为7α-羟基-β-谷甾醇(1)、7β-羟基-β-谷甾醇(2)、5α-豆甾烷-3β,6α-二醇(3)、β-谷甾醇(4)、胡萝卜苷(5)和齐墩果酸(6).结论所有化合物均为首次从红花锦鸡儿中分离得到.

缓释bFGF-PLGA微球制备及其体外释药性质和生物活性的研究

目的制备bFGF-PLGA微球,考察其一般性质、体外释药特性和微球中bFGF生物活性保存情况.方法应用复乳干燥法制备缓释bFGF-PLGA微球(bFGF-PLGA-Ms),并考察其一般性质.采用ELISA法建立用于bFGF含量测定的标准方法和回归方程,模拟体内条件研究微球体外释药特性.将bFGF-PLGA-Ms加入成纤维细胞培养液中,MTY法观察细胞增殖情况.结果微球表面光滑圆整,球体均匀度好,平均粒径为(1.552±0.015)μm,冻干粉剂为白色粉末状,再分散性良好,临界相对湿度为64%,CH2Cl2残留量低于限量的1/10,微球包封率和载药量分别为(66.43±1.24)%和[(27.18±0.51)×10-3]%.微球体外释药规律符合Higuichi方程:Q=25.8846t1/2-15.7051(r=0.9975),突释期内释放度仅为19.26%,11d后其释放度达到72.47%.培养初期,bFGF组A值高于其余两组;培养中后期,PLGA微球组A值高于其余两组,差异均有显著性意义(q检验,P＜0.05).结论bFGF-PLGA微球及其冻干粉剂制备工艺良好;微球中bFGF生物活性保存良好,体外具有明显缓释作用.

新型抗癌药依托泊苷脂质体的制备

目的制备依托泊苷脂质体,测定其含药量及包封率,对其体外释放及原料药的体外释放进行比较,并对脂质体灭菌后的稳定性进行考察.方法采用薄膜-超声分散法制备依托泊苷脂质体,通过均匀设计优化处方,利用透析法测定其含药量及包封率,进行热压灭菌及60Co灭菌两种灭菌方式,以粒径和包封率为指标考证灭菌后的稳定性.结果按均匀设计的优组合制备脂质体的含药量为(574.3±30.7)μg·mL-1,平均包封率为(61.58±0.83)%,依托泊苷脂质体50 h累积释药(96.13±1.11)%,而其原料药3 h累积释药(97.10±1.84)%,热压灭菌的渗漏率比60Co灭菌的渗漏率高.结论用薄膜-超声分散法制备的依托泊苷脂质体外观圆整,粒径小而均匀,体外释药达到了长效缓释的作用,60Co灭菌后脂质体较稳定.

姜黄素抗肿瘤作用研究概况

目的为从事姜黄素肿瘤药理研究的药学工作者提供国内外该领域的研究基础及进展.方法检索了1985年以来国内外相关刊物关于姜黄素抗肿瘤作用的研究报道.结果与结论姜黄素具有体内抗肿瘤及癌化学预防作用、细胞毒效应、诱导细胞凋亡、影响凋亡相关基因表达、影响细胞周期及光毒效应.

眼干燥症药物治疗的研究进展

目的综述眼干燥症药物治疗的研究进展.方法依据近年来国内外相关文献,进行分析、整理和归纳.结果与结论目前眼干燥症的药物治疗主要是泪液替代治疗和针对病因的药物治疗,治疗眼干燥症的药物开发前景广阔,尤其是不含毒性防腐剂的人工泪液以及免疫调节和抑制炎症的药物将是今后眼干燥症治疗的主要方向.

生物可降解嵌段共聚物在药剂学中的应用

目的介绍生物可降解嵌段共聚物在药剂学中的应用.方法以国内外相关文献为依据,综述了生物可降解嵌段共聚物的分类、优点及其在药剂学中的应用,包括:水凝胶、胶束、微球纳米球等.结果生物可降解嵌段共聚物作为药物载体材料,可避免药物突释,降低网状内皮吞噬系统的识别与吸收且具有良好的生物相容性.结论生物可降解嵌段共聚物在药剂学领域中有着广阔的发展和应用前景.

PPAR配体作用机制及新配体筛选研究进展

目的介绍过氧化酶体增殖剂激活受体(PPAR)的配体作用机制及其新配体的筛选.方法Medline检索近5年关于PPAR与配体结合机制及新配体的研究的文献.结果与结论PPAR各亚型配体结合区的结构差异以及与不同协同因子的相互作用可能是造成PPAR各亚型与配体特异性的主要原因,而已建立的一系列实验方法为筛选或合成新的PPAR高效配体提供了可能.

地尔硫(艹卓)防治肿瘤病人放疗不良反应的临床研究

目的地尔硫(卓)(合心爽)临床Ⅱ期试验研究,观察合心爽对肿瘤病人放疗不良反应治疗效果,评价口服合心爽的抗辐射效果.方法采用肿瘤病人下半身照射试验模型,观察病人60Coγ射线放疗后临床症状、外周血白细胞和血小板数及外周血染色体畸变率.结果合心爽明显降低22例放射治疗病人的食欲减退、腹泻、呕吐的发生率;与对照组比较,合心爽组的外周血白细胞总数和血小板总数在照射后30 d中总体水平上均有较好的恢复;染色体畸变率降低,按染色体畸变率估计,未治疗组患者全血的总平均吸收剂量为1.52Gy,而合心爽给药组仅为0.86Gy.结论该实验条件下,口服合心爽能减轻肿瘤病人放疗不良反应的发生程度.

回顾性流行病学调查在非甾体抗炎药不良反应危险因素研究中的应用

非甾体抗炎药(NSAIDs)是临床治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的有效药物,还常用于发热、肌肉酸痛、急性痛风、以及痛经的治疗.据估计,全球每天有3 000～4 000万患者应用NSAIDs,其中60岁以上的老人超过40%[1].NSAIDs在我国的药品生产中仅次于抗感染药物,应用也十分广泛.由于医疗水平的提高、人口老龄化问题、大多NSAIDs属于非处方药等原因,使NSAIDs的使用成倍增加.

法斯通凝胶引起不良反应1例

患者女,43岁,在门诊经检查诊断为颞合关节炎,于2003年1月25日应用法斯通(Fastun)凝胶(含2.5%酮基布洛芬,美纳里尼制药工业联合股份有限公司),外用,每日1～2次,早晚各1次或晚1次,用药1周后,搽药部位开始出现皮疹,立即停止用药.

基于问题式学习--我院临床药师培养方法的探讨

临床药师的职责是根据患者的需要提供相应的药学服务(Pharmaceutical Care).进入20世纪90年代,国家医疗体制改革、公众生活水平的提高,特别是在加入WTO后,国内医疗市场即将向国际医疗资本市场开放的今天,医院药学的工作范畴发生了很大的变化,传统的医院药学工作正在向临床药学转变,具有明显的时效性和迫切性;如何使占全国药师90%的医院药学技术人员工作中心向以患者为中心的临床药学转变,使其适应新时期医院临床药学工作的需要,是现代医院药学发展的新课题[1～3].经过多年的实践和探索,我院在在职培养临床药师的方法上走出了一条自己的路子,就是用基于问题学习的方法培养临床药师.

头孢羟氨苄颗料剂人体药动学及其相对生物利用度

头孢羟氨苄是临床应用广泛的口服抗感染药之一.本试验采用HPLC,以评价两种颗粒剂的生物等效性.

阿米洛利对肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质的影响

阿米洛利(amilofide)为Na+/H+交换泵(NHE)阻滞剂,是一种临床常用的保钾利尿药,近年来发现NHE与细胞的增殖、分化和凋亡密切相关.本实验应用HSC-T6细胞系,观察阿米洛利对HSC增殖及细胞外基质分泌的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径.

尼美舒利栓剂的制备及质量控制

尼美舒利(nimesulide)是新型的非甾体抗炎药,是选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,具有良好的解热、镇痛、抗炎作用,但有胃肠道不良反应,国内已有片剂(包括分散片)、胶囊剂生产.尼美舒利栓剂经直肠给药有较好解热、镇痛、抗炎作用,同时能减少胃肠道不良反应,避免首过效应,作用持续时间长,本实验对尼美舒利栓剂的制备、质量标准及稳定性等进行研究.

《中国药学杂志》2004年第3期国家级继续医学教育试题

中国药学杂志继续开办继续教育栏目

《中国药学杂志》为我国中文核心期刊

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首届中国科协期刊优秀论文奖在北京颁奖