膜融合脂质体作为疫苗载体的研究进展

目的对病毒-脂质体融合形成的膜融合脂质体的融合机制、制备方法、抗原导入、抗原呈递及其作为疫苗导入载体的研究进展做一分析和总结.方法总结近几年来有关方面的文献.结果膜融合脂质体可以将抗原导入到细胞质中,并诱发强烈的CTL反应.膜融合脂质体的融合为融合蛋白的空间结构发生变化所致.结论膜融合脂质体是一种非常有发展前景的抗原导入载体.

大分子药物肠道吸收促进剂的研究进展

目的介绍近年来常见的大分子药物肠道吸收促进剂的作用特点和毒性.方法参阅相关文献,对其进行综合、分析和归纳.结果与结论常见的肠道吸收促进剂有中链脂肪酸钠盐、胆酸盐、一氧化氮供体、环糊精及其衍生物、阳离子型聚合物、阴离子型聚合物及巯基化聚合物等,其中多数的吸收促进作用与细胞毒作用相关.少数低毒而有效,有望应用于实际.

紫草酸B的药理作用研究进展

目的提供近年来国内外对紫草酸B的研究进展.方法根据已有文献,对紫草酸B的来源、理化性质及生物活性进行综述.结果与结论紫草酸B是一种缩酚酸类多羟基化合物,具有广泛药理功能:改善肾功能、防治心血管疾病、抗氧化、抗缺血损伤、保肝、抗纤维化、防治神经毒性、抗凝、抗炎症等多种活性,有开发价值.

药物体外肝代谢研究进展

目的介绍药物体外肝代谢方法的新进展.方法根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳.分别按肝微粒体体外温孵法及基因重组P450酶系、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流及器官组织切片法等进行介绍.结果与结论介导药物体外代谢酶系的研究是药物体外肝代谢的研究热点,其在新药研究与开发及正确指导临床合并用药有着巨大的推动作用.

PSS注射液对早期糖尿病肾病t-PA/PAI-1异常的影响及疗效观察

目的探讨PSS注射液防治早期糖尿病肾病的疗效及其机制.方法178例早期糖尿病肾病患者被随机分为对照组72例,以格列喹酮(糖适平)30mg·次-1,po,tid;治疗组106例,在此治疗的基础上,PSS注射液100mg加入0.9%氯化钠静滴,每日1次,连续观察14 d.结果治疗组血浆的t-PA/PAI-1的活性,全血黏度,血浆黏度,纤维蛋白原,血清TG,TCH,APOB100,LDL-C,24 h尿蛋白定量,尿白蛋白排出率和肾功能都有显著性的改善(P＜0.001);与对照组比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.001).对照组只有高切全血黏度和三酰甘油有显著性的改善(P＜0.05).结论PSS注射液可通过调节t-PA/PAI-1的活性、降低血脂、血黏度,改善肾脏微循环,减少尿蛋白的排出;适用于防治糖尿病的早期肾损害.

余甘子抗脂质过氧化和保护血管内皮的实验研究

大戟科植物余甘子又称油柑,作为鲜果食用或药用,有清热、解毒、保健强身等功效,早为中医文献收载,亦为藏族习用药材.笔者通过观察分析余甘子果汁粉对实验性高胆固醇血症家兔血脂、丙二醛水平、动脉粥样斑块形成及内皮素-1表达的影响,探讨余甘子抗动脉粥样硬化的作用及其机制,旨在为余甘子药物开发提供实验研究资料.

新药赤丹退黄颗粒稳定性试验研究

目的研究新药赤丹退黄颗粒的稳定性.方法采用高效液相色谱法,测定其稳定性.结果本品经各种实验条件的考察,其外观均为棕褐色颗粒,释放度、含量、有关物质等各项考察指标与放置前比较均无明显变化.结论本品具有良好的稳定性.

国产氧氟沙星与人血清白蛋白的相互作用

目的利用紫外光谱和荧光光谱技术研究了氧氟沙星(oflx)与人血清白蛋白(HSA)的相互作用机制.方法用荧光淬灭反应以及Forster非辐射能量转移理论.结果测得它们之间结合常数K=2.186×105 L·mol-1,结合位点数n=15.5,供体-受体间结合距离R=2.39 nn和能量转移效率E=0.616.结论氧氟沙星与色氨酸残基结合生成了较弱的荧光发光体,并使其荧光淬灭.

RP-HPLC同时测定赤芍3种化学成分

目的建立了用RP-HPLC对赤芍中芍药苷、芍药内酯苷以及苯甲酸同时定量的方法,并对不同产地赤芍进行考察.方法高效液相色谱法,色谱柱Hypersil-C18(200mm×4.6 mm),流动相:乙腈-水(12:88),磷酸调pH=3.0,流速为0.8 mL·min-1,检测波长为230 nm,柱温为室温.用内标法同时测定了赤芍中芍药苷、芍药内酯苷及苯甲酸的含量.结果芍药苷、芍药内酯苷及苯甲酸浓度与峰面积呈良好的线性关系.平均回收率芍药苷为98.6%,RSD为3.0%;芍药内酯苷为98.6%,RSD为3.1%;苯甲酸为96.3%,RSD为3.2%.结论本方法测定了17个不同产地、不同批号赤芍样品中3种化学成分的含量,该方法分离度好,快速,简便,重现性好.

枇杷叶中三萜酸类成分及其抗炎、镇咳活性研究

目的对常用中药枇杷叶[Eriobotryajaponica(Thunb.)Lindl.]的化学和药效学进行研究,寻找与其功能主治相吻合的有效成分.方法利用溶剂提取、萃取、柱色谱和化学衍生化方法进行分离,根据化合物的光谱数据(IR,MS,1H-NMR,13CNMR)和理化性质鉴定其结构;根据其功能主治设计抗炎、镇咳药效学模型,对其萃取部位和所得单体成分进行抗炎、镇咳活性研究.结果枇杷叶乙醇提取物的醋酸乙酯和正丁醇萃取物对二甲苯引起的小鼠耳肿胀有明显抑制作用,对枸橼酸喷雾引起的豚鼠咳嗽有明显的止咳作用.从正丁醇萃取物中分离得到6个三萜酸类化合物,分别鉴定为齐墩果酸(oleanolic acid,Ⅰ),2a-羟基齐墩果酸(maslinic acid,Ⅱ),乌苏酸(ursolic acid,Ⅲ),2a-羟基乌苏酸(2α-hydroxyursolic acid,Ⅳ),坡模酸(pomolic acid,Ⅴ)和蔷薇酸(euscaphic acid,Ⅵ),其中坡模酸系首次从该植物中分离得到.乌苏酸、2α-羟基齐墩果酸和总三萜酸对二甲苯引起的小鼠耳肿胀显示很强的抗炎活性;乌苏酸和总三萜酸还对枸橼酸喷雾引起的豚鼠咳嗽有止咳作用.结论枇杷叶中的三萜酸类成分是与其功能主治相吻合的活性成分,其中含量较高的乌苏酸可作为评价枇杷叶药材质量的指标性成分.

建立评价当归质量的HPLC指纹图谱分析方法

目的建立评价当归质量优劣的指纹图谱分析方法.方法采用高效液相色谱分析,Hypersil C18柱(200mm×4.6mm,5μm),分别以乙腈-0.01%磷酸水溶液(10:90)、甲醇-乙腈-水(10:30:60)为流动相,流速为0.8 mL·min-1,检测波长320nm,测定了36批不同产地的当归药材的HpLC指纹图谱.结果根据聚类分析和相似度分析处理结果,将当归药材分为两类:合格药材与不合格药材.结论本方法简便、快捷、可靠,可用于当归的质量评价.

大黄多糖提取工艺对糖含量和糖醛酸含量的影响

目的研究不同处理方法对大黄多糖(RTP)糖含量和糖醛酸含量的影响,以获得高品质的大黄多糖及能用于产业化生产的方法.方法用硫酸苯酚法测糖含量,硫酸咔唑法测糖醛酸含量,考马斯亮蓝测蛋白含量.通过对大黄多糖提取过程的糖含量和糖醛酸含量的监测,确定醇沉次数、除蛋白次数及方法;比较超滤法和凝胶柱法对大黄多糖不同分子量组分的影响,不同组分的纯度观察采用聚丙烯酰胺凝胶电泳.结果用冻融-Sevag法联用除蛋白共7次、乙醇沉淀脱色6次,可获得较高糖含量(大于90%)和糖醛酸含量(大于20%)的大黄多糖;超滤截留法和凝胶柱法均获得5个分子量范围较窄的大黄多糖组分,超滤截留法分离效率高,成本低.结论本方法适宜用于产业化生产.

几种含金丝桃素植物提取物的HPLC分析

目的分析几种形态非常相近,不易进行形态学鉴别的含金丝桃素的植物提取物的HPLC图谱,为正确鉴别含金丝桃素的植物提供参考.方法应用HPLC法,选定适当的流动相及紫外-可见检测波长进行分离鉴定.结果采用HypersilODS(10μ)柱,流动相:甲醇-乙腈-醋酸=42:58:0.3,检测波长473 nm可分离特征峰.结论得到较稳定的具有特征的HPLC图谱,可为鉴别上述植物提供依据.

血药浓度监测中内源性地高辛样免疫活性物质的临床意义

目的直接测定和间接估算心功能不全患者的血清内源性地高辛样免疫活性物质(digoxin-like immunoreactive substances,DLIS)的浓度.方法用荧光偏振免疫分析法(FPIA,TDx仪)测定15例未接受地高辛治疗的心衰患者血清表观地高辛(DLIS)浓度.对12例已用地高辛的心衰患者,在测定地高辛总浓度(FPIA)和游离浓度(超滤/FPIA)后,计算其血清DLIS浓度.结果以TDx仪低检测限0.26 nmol.L-1为检出标准,心衰患者血清DLIS检出阳性率为46 7%(7/15),其浓度范围(0.26～1.52)nmol·L,平均浓度(0.55±0.44)nmol.L-1;其中1例患者血清DLIS浓度高达1.52 mol·L-1.已用地高辛的心衰患者血清实测地高辛游离浓度为(0.79±0.48)(0.41～2.10)nmol.L-1;实测地高辛总浓度为(1.31±0.80)nmol·L-1,明显高于计算的地高辛总浓度(1.05±0.64)nmol·L-1(P＜0.01).计算的DLIS浓度为(0.26±0.19)(0.07～0.76)nmol·L～.结论心功能不全患者血清中含有一定量的DLIS;提示这些患者使用地高辛治疗时,免疫分析法测得的血清地高辛浓度结果易引起"过高估计".

盐酸地尔硫(艹卓)控释胶囊在健康志愿者的人体药动学与生物等效性研究

目的研究国产和进口盐酸地尔硫(罩)控释胶囊在健康人体内的代谢动力学过程,并评价这两种制剂的生物等效性.方法单剂量(180 mg)、多剂量(180 mg·d-1×6 d)试验各选20例受试者,受试者随机分组、自身对照口服药物,采用反相HpLC测定血浆中地尔硫(罩)的浓度.结果单剂量时,参比制剂与受试制剂主要药动学参数cmax分别为(80.8±25.0)及(89.0±25.6)μg·L-1;tmax分别为(5.75±2.02)及(6.00±2.55)h;t1/2分别为(11.44±1.41)及(10.80±1.44)h;AUCo～t分别为(1 635.6±355.7)及(1 610.5±311.7)μg·h·L-1;AUCo～∞分别为(1 681.1±356.9)及(1 648.8±312.1)μg·h·L-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(100.0±17.1)%.多剂量时,参比制剂与受试制剂主要药动学参数cmax分别为(177.6±47.0)及(164.3±36.8)μg·L-1;cmin分别为(44.3±16.3)及(40.3±14.7)μg·L-1;tmax分别为(3.88±2.21)及(3.73±2.20)h;t1/2分别为(10.27±3.05)及(10.73±2.72)h;AUCSS分别为(2 328.9±637.3)及(2 168.8±544.5)μg·h·L-1;cav分别为(97.0±26.6)及(90.4±22.7)μg·L-1;DF分别为(142.9±32.3)及(139.5±31.3)%;受试制剂相时于参比制剂的生物利用度F为(94.6±12.3)%.结论统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效.

肝移植患者霉酚酸酯的应用与环孢素A监测

目的探讨肝移植术后免疫抑制剂的应用及环孢素A血药浓度监测.方法特异性单克隆荧光偏振免疫法(mAFPIA)测定环孢素A血药浓度,肝移植术后免疫抑制方案:环孢素A+霉酚酸酯+泼尼松.结果霉酚酸酯与环孢素A对排异有协同作用,减少环孢素A的用量并减少环孢素A引起的肝、肾毒性;环孢素A的全血谷浓度在(160±30)ng·mL-1可作为肝移植术后环孢素A剂量调整的依据.结论有霉酚酸酯的新三联免疫抑制方案对肝移植术后是安全、有效的,对临床治疗效果有重要意义.mAFPIA法对应用环孢素A患者的血药浓度监测简便、快速、稳定.

藻酸双酯钠对类缺血再灌注神经元NF-кB表达的影响

目的研究藻酸双酯钠对神经元类缺血再灌注损伤的NF-кB表达的影响.方法利用免疫细胞化学法应用β-Tubulir及Gap-43对培养的皮质神经元进行鉴定,利用流式细胞仪对经藻酸双酯钠处理后的培养的类缺血再灌注损伤后的皮质神经元NF-κB表达情况进行研究.结果①在培养的神经元上β-Tubulin及Gap-43表达大概为80%左右;②再灌注30 min时,藻酸双酯钠浓度从0.01～0.1 mg·mL-1时,检测的NF-кB阳性细胞比率明显增加,当藻酸双酯钠浓度达1mg·mL-1时,阳性细胞数明显减少.结论不同浓度的藻酸双酯纳对培养的小鼠皮质神经元在类缺血再灌注时NF-кB的表达有较大影响,小剂量时有促进作用,大剂量时有抑制作用.

小鼠亚急性皮肤衰老模型的建立

目的为探讨皮肤衰老机制及抗皮肤衰老药物研究提供较理想的皮肤衰老模型.方法采用D-半乳糖(1 000 mg·kg-1·d-1)连续皮下注射造成小鼠亚急性衰老,同时联合短波紫外线灯和金属钨灯照射小鼠背部皮肤造成光损伤,加速皮肤衰老进程.观察小鼠皮肤中与衰老相关的生化指标及组织病理学变化,并用计算机图像分析系统定量分析.结果D-半乳糖联合光照可使小鼠表皮、真皮变薄,胶原纤维减少,排列疏松,弹力纤维增粗,变性,堆积;皮肤中SOD活力、羟脯氨酸含量显著降低,MDA含量增加,较单用D-半乳糖组和光照组改变更为显著.结论D-半乳糖联合光照可快速造成小鼠皮肤衰老,较其他皮肤衰老模型更快速、简便、实用,且结果稳定、可靠.

Cocktail探针药物同时评价连翘对肝细胞色素P450的影响

目的用Cocktail探针药物法,研究连翘对大鼠肝CYP450的影响.方法将SD 大鼠随机分组,给予连翘的水提物,以生理盐水组为空白对照,通过HPLC检测Cocktail探针药物的代谢率来评价各组CYP450.结果给予连翘组的大鼠CYP1A2的水平显著低于对照组,CYP3A4的水平显著高于对照组,CYP2E1的水平没有显著变化.结论连翘对大鼠CYP1A2有抑制作用,对大鼠CYP3A4有诱导作用,但对大鼠CYP2E1的影响不显著.

耳壳藻内酯及其中间产物药理作用的研究

目的研究合成耳壳藻内酯及其中间产物抗癌和抗菌活性效应,探讨化学合成高效海洋药物前导化合物的可能途径.方法采用MTT比色法体外分析合成化合物对LLC肺癌和H22肝癌细胞毒作用;小鼠肉瘤S180体内移植,观察合成化合物体内抑瘤率作用.通过试管倍比稀释法测定合成化合物低抑菌浓度(MIC),评价其体外抗菌活性.结果(±)耳壳藻内酯-1体外均具有一定的肿瘤细胞杀灭作用,IC50为5.5～9.4μg·mL-1,其体内抑瘤率明显大于中间合成物(±)酮基内酯-5.(±)酮基内酯-5对革兰阳性球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌具有较明显的抗菌作用,MIC为3.75μg·mL-1.而对革兰阴性大肠杆菌抗菌作用较弱,对绿脓杆菌无抗菌作用.结论化学合成耳壳藻内酯有望成为新型的抗癌和抗感染药物,对这些活性成分的研究为今后海洋药用资源的开发和新药的研究提供一个新的方向.

5-Fu壳聚糖/丝素复合磁微球的制备及体外性质研究

目的以壳聚糖/丝素复合高分子为骨架材料,研制5-Fu磁微球的制备,考察其缓释效果和磁响应性.方法乳化-化学交联法制备微球,动态透析法进行体外释药,离体定位装置进行体外磁定位.结果壳聚糖/丝素复合材料对5-Fu的包封和缓释效果优于单组分的壳聚糖;随戊二醛用量的增加缓释效果增强,体外释放符合Higuchi方程,Q=2.7448t1/2+35.2613(r=0.965 1),t50为28.83 h;含12%磁性物质的微球,在磁感应强度0.4 T、介质流速1 crn·s-1、离磁场距离≤3 cm时,微球在靶区的截留率达75%以上.结论壳聚糖/丝素复合磁微球在药物的缓释和靶向定位方面有潜在的应用价值.

磷脂化合物促进盐酸丁卡因经皮渗透的研究

目的比较磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱、鞘磷脂等4种磷脂化合物对盐酸丁卡因促透作用的影响.方法以小鼠普通皮肤,去角质层皮肤和经磷脂化合物预处理皮肤为渗透屏障,分别以1%和3%的磷脂化合物作为渗透促进剂,采用改进Franz扩散池进行离体皮肤渗透实验,用高效液相色谱法测定接收液中盐酸丁卡因的含量.结果4种磷脂化合物对盐酸丁卡因的促透作用顺序为:磷脂酰甘油＞磷脂酰丝氨酸＞磷脂酰胆碱＞空白组＞鞘磷脂;对于不同渗透屏障,盐酸丁卡因的经皮吸收顺序为:去角质层皮肤＞经磷脂化合物预处理皮肤＞普通皮肤.结论磷脂化合物作为一种低毒、无刺激性的渗透促进剂,能够提高药物的经皮渗透效果,具有开发应用前景.

奥美拉唑肠溶微丸的制备及其处方优化

目的研制奥美拉唑肠溶微丸.方法采用挤出滚圆工艺及流化床包衣法制备了奥美拉唑肠溶微丸,并采用正交试验设计对处方进行了优化.结果所制得的微丸剂在人工胃液中耐酸力良好,在人工肠液中的溶出迅速而且完全.结论有效地解决了奥美拉唑的稳定性问题,而且制备工艺简单易行,重现性好,值得进一步的工业化生产.

市售固体剂型罗红霉素制剂溶出行为的考察

目的考察不同制药公司生产的罗红霉素制剂(片,胶囊,颗粒剂)的体外溶出度.方法以硫酸溶液(75→100)为显色剂,用分光光度法测定罗红霉素溶出度.结果不同制药公司及同一公司生产的不同批号的片和胶囊的溶出度基本上能达到药典规定标准(即45 min溶出量分别为≥80%和≥75%).各公司生产的颗粒剂,其溶出度差异显著.结论建议对颗粒剂的溶出度制定法律标准.

人干细胞因子基因大肠杆菌表达产物结构分析及活性研究

目的确证人干细胞因子基因在大肠杆菌表达产物的正确性.方法通过蛋白质杂交,氨基酸末端序列分析,质谱分析及动物体内生物活性的研究,对人干细胞因子基因大肠杆菌表达产物--重组人干细胞因子(rhSCF)分子进行了鉴定.结果大肠杆菌表达产物rhSCF N端15个氨基酸序列及C端2个氨基酸序列与理论推测一致,产物的相时分子质量为18 583.75,质量肽谱与理论序列的重叠率为98.2%,动物试验亦表明当与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联用具有显著的外周血干(祖)细胞动员作用.结论人干细胞因子基因大肠杆菌表达产物与理论推测完全一致,为其中试及临床试验奠定了基础.

人血清白蛋白的仿生亲和配基研究

目的研究人白蛋白特异的仿生亲和配体和仿生亲和分离技术.方法合成固定化亲和配体库,以人血浆为原料筛选,进行人白蛋白分离实验.结果筛选出两个可以特异结合人血清白蛋白的亲和配体.其中3-氨甲基吡啶配位体对白蛋白的一步纯化倍数为18倍,回收率87.5%.结论固定化3-氨甲基吡啶可以特异结合人血清白蛋白.

科教兴药敬业奉献

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药学创刊数十载,开拓药园美誉传,今逢半百喜庆日,与时俱进展新篇

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中国药学杂志第十届编辑委员会名单

《中国药学杂志》为我国中文核心期刊

《中国药学杂志》第十届编委会第一次全体会议在苏州市召开

《中国药学杂志》2003年第10期国家级继续医学教育试题

中国药学杂志岛津杯第六届全国药物分析优秀论文评选交流会在苏州举行