中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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青岛地区产ESBLs菌株Ⅰ类整合子的分布与耐药性分析
目的 研究临床分离的多重耐药产ESBLs菌株中Ⅰ类整合子的分布及其与ESBLs菌株耐药性之间的关系.方法 收集青岛市立医疗集团临床分离鉴定的非重复大肠埃希菌89株及肺炎克雷伯菌86株,应用双纸片增效法进行ESBLs菌株鉴定,K-B纸片扩散法测定其对16种常用抗菌药物的敏感性,PCR法检测Ⅰ类整合子的整合酶基因,分析Ⅰ类整合子与细菌耐药性的关系.结果 105株细菌鉴定为ESBLs阳性,产ESBLs菌对16种常用抗菌药物的耐药率为1.9％～93.3％,Ⅰ类整合子的检出率为66.7％,Ⅰ类整合子阳性和阴性产ESBLs菌株对16种抗菌药物的耐药率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 青岛地区产ESBLs菌中Ⅰ类整合子流行广泛,但仍需进一步研究其在ESBLs菌株多重耐药性中的作用机制.
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替加环素对4种耐药菌体外抗菌活性及其药效学评价
目的 测定替加环素对4种耐药菌的体外抗菌作用并对其药效学进行评价.方法 采用微量肉汤稀释法测定替加环素对453株耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌,421株泛耐药鲍曼不动杆菌,124株耐万古霉素的肠球菌以及235株产ESBLs的大肠埃希菌的低抑菌浓度(MIC).整理已发表的替加环素的药代动力学资料,设置AUC24/MIC ＞18对革兰阳性菌、AUC24/MIC ＞6.96对革兰阴性菌为替加环素的药效学目标,利用Crystal Ball软件模拟出5000例患者的目标获得概率并计算得出累积反应分数.结果 替加环素对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌、产ESBLs的大肠埃希菌的敏感率为100％,对泛耐药鲍曼不动杆菌的敏感率仅为54.5％.蒙特卡罗模拟结果显示,对于耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌、产ESBLs的大肠埃希菌,替加环素50mg剂量组的累积反应分数均达到90％以上.而替加环素50mg剂量组对泛耐药鲍曼不动杆菌的累积反应分数为13.34％,即使将药物剂量增加到100mg其累积反应分数也只有15.55％.结论 除泛耐药的鲍曼不动杆菌外,替加环素对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌、产ESBLs的大肠埃希菌有很好的抗菌活性,临床上应用替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌可能无法达到理想的治疗效果.
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2008-2012年安徽省3154株非发酵菌分布特点及耐药分析
目的 了解安徽地区医院感染非发酵革兰阴性菌的分布特点及耐药状况,为临床抗感染治疗提供依据.方法 抽取安徽省40家参加医院2008年至2012年,每年9月份临床分离的非发酵革兰阴性菌,采用国际标准琼脂糖平皿二倍稀释法进行体外药物敏感试验,用低抑菌浓度(MIC值)表示抗菌药物的抗菌活性,并按2012年美国临床和实验标准化研究所(CSLI)指导原则的标准计算细菌对抗菌药物的耐药率.使用WHONET5.6分析软件分析数据.结果 共检测安徽省内3154株非发酵菌,占临床分离总数的27％.其中,占首位的是铜绿假单胞菌,其次为鲍曼不动杆菌和嗜麦芽寡养单胞菌,分别占50.1％、36.8％和6.7％.非发酵菌感染部按检出率高低依次为:下呼吸道、伤口创面、泌尿生殖道、胸腹腔,上述4种标本占整个临床分离株的89.2％.病区分布主要为呼吸内科(48.7％),其次为重症监护室(20.2％)、烧伤科和神经内科分别占19.8％和14.3％.药敏结果显示,安徽地区非发酵菌对碳青霉烯类药物耐药率逐年升高,对头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类药物呈现高度耐药,并且多重耐药和泛耐药情况严重.结论 近5年来,安徽地区非发酵菌的分离率较高,多重耐药现象严重,应重视非发酵菌的感染情况并做好对其的耐药性监测.
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庆大霉素、奈替米星引起肾毒性早期生物标志物的比较研究
目的 研究庆大霉素、奈替米星对体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性作用,及急性肾损伤标志物表达与分泌的特点和庆大霉素诱导的SD大鼠急性肾损伤模型中血液、尿液生物标志物表达与分泌的特点.方法 采用不同浓度的庆大霉素和奈替米星作用于体外培养的HK-2细胞,通过MTT法检测药物对HK-2细胞的抑制率、ELISA法检测细胞上清液中KIM-1和NGAL的分泌与表达.采用连续7d给予庆大霉素,建立SD大鼠的急性肾损伤模型,利用全自动生化分析仪测定血清中肌酐(CRE)和尿素(UREA)的浓度,ELISA法检测血液中Cys C、β2-MG、NGAL和尿液中的KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG的分泌与表达.结果 庆大霉素和奈替米星对HK-2细胞均具有增殖抑制作用,其IC50分别为2.444和5.366mg/mL;在HK-2细胞发生损伤后的短时间内,细胞上清液中KIM-1和NGAL的浓度会显著升高,不同的是KIM-1的浓度升高后会渐渐下降,而NGAL的浓度会维持在较高水平.肾脏组织病理学检查显示,在给予庆大霉素后的第2天,50mg/kg组、100mg/kg组肾脏无明显病理变化,第4天、50mg/kg组可见少量上皮细胞受损,100mg/kg组比50mg/kg组受损严重,第8天、50mg/kg组上皮细胞受损比较严重,100mg/kg组大量上皮细胞严重受损.在给予庆大霉素后的第8天、100mg/kg组血清中肌酐、尿素、β2-MG的浓度显著高于0.9％NaC1组(P＜0.05);但3个剂量组血清中NGAL和Cys C的浓度不具有显著性差异(P＞0.05);从给予庆大霉素后的第4天开始,100mg/kg组尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、CysC、β2-MG的含量均显著高于0.9％NaC1组(P＜0.05).结论 体外试验表明,庆大霉素和奈替米星对体外培养的HK-2细胞具有增殖抑制作用,且能引起KIM-1和NGAL的异常表达和分泌.体内试验表明,与血清肌酐、尿素和组织病理学检查相比,尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG含量的变化能更早预测庆大霉素引起的肾损伤.
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痰热清注射液对左氧氟沙星在大鼠血液和肺组织中分布的影响
目的 探讨痰热清注射液对左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)在大鼠血液、肺组织、支气管组织和支气管冲洗液(Bronchial lavage fluid,BLF)中分布的影响.方法 140只大鼠随机分为实验组和对照组,每组70只,实验组动物静脉注射10mL/kg痰热清注射液,对照组静注等容量生理盐水;1h后两组动物按36mg/kg静脉注射LVFX,分别于给药后0.5、1、2、4、8、12和24h不同时间点,对10只大鼠取血,并采集肺组织、支气管及BLF,冷藏-20℃待测.HPLC法检测样本中LVFX浓度,3p97软件计算药代动力学参数.结果 实验组和对照组大鼠静注LVFX后血液和各组织药-时曲线均符合二室模型,血液AUC(0→24h)分别为(5.56±0.94)(mg·h)/L与(3.42±0.52)(mg·h)/L(P＜0.01),CL分别为(1.23±0.24)mg/(kg·h)与(1.94±0.68)mg/(kg·h)(P＜0.05);LVFX在肺组织中AUC(0→24h)分别为(39.51±3.13)(mg·h)/g与(31.90±3.66)(mg·h)/g(P＜0.01); CL分别为(0.68±0.08)mg/(kg·h)与(0.62±0.07)mg/(kg.h)(P＞0.05).此外,其余药代动力学参数均无显著差异.在支气管组织及BLF中LVFX浓度亦无显著差异.结论 痰热清注射液联合LVFX可使LVFX在血液及肺组织中分布浓度显著提高,而清除率降低.
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基于人工神经网络优化的达托霉素醇质体制备及评价
目的 制备和评价一种新型纳米制剂—达托霉素醇质体,并考察其治疗局部皮肤感染的效果.方法 以遗传算法改良的BP神经网络进行优处方筛选,从粒径、包封率、载药量、稳定性、体外透皮释放率等方面对新剂型进行评价,并检测其体内外的抗菌活性.结果 制备的达托霉素醇质体为规则的球形囊泡,平均粒径为(37.89±0.23)nm,多分散系数为0.243±0.019,药物包封率和载药量分别达到94.09％±4.86％和4.40％±0.27％.体外透皮实验表明醇质体能迅速的渗透进入皮肤,其12h透皮释放率达到82.14％.此外,在体内外环境下,达托霉素醇质体对金葡菌有强效杀灭能力,并且能够穿透金葡菌生物被膜杀灭细菌.结论 成功制备出粒径小、包封率高、稳定性好、透皮释放量大、抑菌效果优良的达托霉素醇质体.
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注射用头孢尼西钠质量评价
目的 对不同原料来源的头孢尼西钠质量进行对比研究及评价.方法 运用水活度、水分、粒型与粒度测定、酸度、有关物质等方法测定不同原料来源的样品,同时进行加速试验,并将测定结果进行多因素相关分析,综合评价不同原料药的质量.结果 使用原料B的样品水分、水活度、有关物质测定结果均明显高于使用原料A及C的样品,酸度及粒径均低于使用原料A及C的样品,且稳定性较使用原料A及C的样品差.结果表明,水分与产品质量密切相关,且原料质量是影响制剂质量的关键所在.结论 控制水分是保证本品质量的关键环节;应对现行标准部分项目控制指标予以修改;研究表明企业B生产的原料质量不及A及C,且更易受温度的影响.因此,企业B的原料生产工艺需加以改进.
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阿霉素与姜黄素联合给药的制剂新策略及其给药系统研究
目的 抗肿瘤抗生素阿霉素(Dox)与姜黄素(Cur)在一定条件下联合用药时,能发挥协同作用,具有良好的应用前景.为此,本文探索制备一种共载阿霉素与姜黄素的新型脂质体给药系统并对其进行系统评价.方法 采用薄膜分散法分别制备阿霉素脂质体(LD)和姜黄素脂质体(LC),而后将阿霉素脂质体表面经二氧化硅修饰(Si-LD)并与LC经孵育组装形成共载两种药物的脂质体给药系统(DDDS).采用正交法筛选较优处方,并通过考察外观形态、红外光谱特征、粒径、包封率、体外累积释放率等对其进行理化性质评价.结果 制得平均粒径为(139.26±0.25)nm的脂质体递药系统,能有效包载两种药物(阿霉素包封率为(90.3±1.1)％,姜黄素包封率为97.7％±1.5％.细胞及体内药效实验显示,与单一的阿霉素制剂相比,该阿霉素一姜黄素联用制剂能显著抑制肿瘤生长,所用载体在相应剂量下未表现出明显的毒副作用.结论 新型脂质体给药系统性质稳定,制备简单、可控,生物相容性较好,有望用于抗肿瘤及其他重大疾病联合用药.
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头孢呋辛钠、头孢呋辛赖氨酸与5种输液的配伍稳定性研究
目的 考察并比较注射用头孢呋辛钠、注射用头孢呋辛赖氨酸与5种输液在不同温度(4℃、25℃)、不同光照(光照强度2500 Lx、避光)下6h内的配伍稳定性.方法 模拟临床用法,通过外观、不溶性微粒、pH检查和含量测定,考察6h内两种药物在5种输液中的稳定性.结果 两种药物与5种输液配伍后溶液pH变化有差别.头孢呋辛钠与碳酸氢钠溶液配伍后产生白色浑浊;光照影响头孢呋辛钠与5％葡萄糖、果糖注射液的配伍稳定性.头孢呋辛赖氨酸与5种输液配伍6h内含量稳定(P＞0.05),溶液外观、不溶性微粒及pH均无明显变化.结论 头孢呋辛钠与注射用碳酸氢钠溶液存在配伍禁忌,与5％葡萄糖注射液、果糖注射液配伍时应避光使用.头孢呋辛赖氨酸与5种输液6h内配伍稳定性良好,弥补了头孢呋辛钠配伍使用的不足.
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克拉霉素磷脂复合物制备工艺的研究
目的 确定克拉霉素与磷脂形成复合物的佳工艺.方法 采用溶剂挥发法制备克拉霉素磷脂复合物,以复合率为评价指标进行单因素优化实验和正交试验.结果 优化条件下制备的磷脂复合物复合率为95.2％～98.2％.结论 克拉霉素磷脂复合物的形成受反应溶剂、反应物浓度、和反应物投料比例和反应温度的影响较大.
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国产头孢呋辛酯片(胶囊)质量分析
目的 通过对15个生产企业的211批头孢呋辛酯片(胶囊)的评价性抽验结果分析,评价国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量现状.方法 采用法定检验方法和探索性研究进行样品检验,统计分析国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量现状并进行评价.探索性的考察样品的聚合物、溶出曲线、杂质谱和晶型.结果 法定检验结果显示211批样品除1批不合格外,其余均符合规定;探索性研究显示国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量与原研药品存在一定差距.结论 头孢呋辛酯制剂总体内在质量一般;胶囊剂质量优于片剂,现行质量标准有待提高.
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四羟基环孢菌素衍生物转化菌株发酵条件优化
目的 对四羟基环孢菌素衍生物([γ-HyMeLeu4]CyA)转化菌Nonomuraea dietziae的发酵条件进行优化.方法 采用均匀设计对发酵培养基进行优化,考察糊精、黄豆饼粉、葡萄糖、酵母粉和蛋白胨对发酵单位的影响,同时对底物环孢菌素A的添加时间、添加量和发酵培养时间进行了摸索.结果 得到了优培养基配方为:糊精1.2％、葡萄糖3.0％、酵母粉0.9％、蛋白胨0.5％、黄豆饼粉1.5％;底物添加佳时间是36h,添加量是400μg/mL,佳放瓶时间是96h.在优化后的培养条件下,[γ-HyMeLeu4]CyA的产量提高了63％左右.结论 优化后的发酵条件更适合转化菌的生长,有利于目的产物产量的提高,该发酵条件的优化为[γ-HyMeLeu4]CyA的工业化生产奠定了基础.
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响应面法优化头孢菌素C摇瓶发酵培养基
目的 优化头孢菌素C发酵培养基,提高发酵水平.方法 采用Plackett-Burmana法、陡爬坡试验和中心组合设计,用摇瓶发酵进行试验,利用minitab 15.0软件进行二次回归分析.结果 Plackett-Burman设计证明蔗糖(A)、玉米浆(B)和硫酸铵(C)对效价影响较大,通过陡爬坡试验和响应面法得到佳发酵培养基配方为:蔗糖1.49％,玉米浆17.98％,硫酸铵0.83％.结论 使用响应面法可以显著提高头孢菌素C的发酵效价.
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玫瑰孢链霉菌补料分批发酵生产达托霉素的动力学模型
目的 研究了玫瑰孢链霉菌补料分批发酵生产达托霉素的动力学特性.方法 将发酵过程分为菌体生长阶段和达托霉素合成阶段,基于Logistic方程和Luedeking-Piret方程,对达托霉素发酵过程建立了菌体生长、产物生成和总糖消耗的动力学模型,并利用Statistica 6.0软件对模型参数进行非线性拟合.结果 表明模型预测值和实验数据拟合较好,模型能够较好地反映达托霉素补料分批发酵过程.结论 建立的模型能够为高效生产达托霉素提供行之有效的调控策略与手段.
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多杀菌素高产菌株的诱变选育及代谢曲线初步研究
目的 研究60Co-γ射线对刺糖多孢菌的诱变效应,期望获得性状稳定的多杀菌素高产菌株.方法 以N-19为出发菌株,通过60Co-γ射线诱变,利用摇瓶发酵结合HPLC法测定进行筛选,通过摇瓶定期取样方法研究了突变株的代谢曲线.结果 辐照剂量90Gy、120Gy刺糖多孢菌的正突变率较高;通过5轮复筛及传代验证终获得4株产量提高、性状稳定的突变株;高产突变株在摇瓶中延滞期较短且产素与生物量的增长成正相关.结论 利用60Co-γ射线辐照诱变选育是获得多杀菌素高产菌株的有效手段.
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55株小单孢菌对西罗莫司的微生物转化
从55株小单孢菌转化西罗莫司的研究中获得了15株能够转化西罗莫司的小单孢菌.其中,13株小单孢菌转化西罗莫司产生7个产物,它们在HPLC图谱中有相同的相对保留时间.在另2株菌中,我们选出小单孢菌FIM02-848进行深入研究,经分类学研究鉴定为棘孢小单孢菌FIM02-848,该菌株转化西罗莫司产生7个转化产物,我们从中分离获得了两个转化产物,一个分子量为916的转化产物进行结构鉴定表明,它与14-羟基雷帕霉素同质;另一个分子量为900的转化产物进行HPLC、UV和MS分析,均显示它与14-去氧雷帕霉素具有相同的特性,推测它可能是14-去氧雷帕霉素.
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α-氨基酸酯水解酶突变体催化合成头孢丙烯
目的 通过α-氨基酸酯水解酶突变体合成头孢丙烯的工艺条件实验,获得相关实验数据,为推行头孢丙烯的绿色生产技术打下基础.方法 通过定向进化对野生型α-氨基酸酯水解酶进行改造,用突变体酶催化合成头孢丙烯,考察了包括pH、温度、酶浓度、母核/侧链投料比及有机溶剂等多个因素对酶法合成头孢丙烯的影响.结果 对野生型AEH酶进行分子改造,筛选出一株突变体.动力学数据分析表明,突变体酶比野生型更适合用于头孢丙烯的合成.在突变体酶催化合成头孢丙烯的过程中,体系适合的pH为6.0;适温度为30℃;底物浓度为50mmol/L;适的母核侧链比为1∶2;适的反应体系为15％异丙醇-水溶液.结论 相对于野生型的α-氨基酸酯水解酶,该突变体更适合用于头孢丙烯的合成,实验数据为头孢丙烯酶法合成的实际应用打下基础.
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高速逆流色谱纯化他克莫司工艺放大研究
目的 探讨由小型放大到中型高速逆流色谱纯化他克莫司的方法.方法 在小型高速逆流色谱上成功分离纯化他克莫司基础上,研究放大到中型高速逆流色谱上相关参数,包括流动相的选择、流速、进样量和连续进样时间、次数等.结果 成功地在中型高速逆流色谱上纯化了3批次共18克他克莫司粗品,得到纯度99.2％的9克样品,每批次进样量放大18倍情况下的纯化效果与小型高速逆流色谱上相似.结论 本研究为放大到大型高速逆流色谱上和进行连续工业化生产提供了参考.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
