中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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万古霉素在超重、肥胖患儿中的给药方案及药物监测的Meta分析
目的 系统评价超重、肥胖患儿中万古霉素给药方案及治疗药物监测的结果,研究超重、肥胖患儿万古霉素临床使用情况及体内药动学特点,为临床超重、肥胖患儿合理使用万古霉素提供指导.方法 系统检索英文数据库PubMed、Embase、Cochrane library、ClinicalTrials.gov及中文数据库中国知网和万方医学网关于万古霉素在超重、肥胖患儿人群中的相关临床研究文献,检索时间从建库至2017年12月,按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并进行描述性分析.结果 共7篇研究纳入系统评价.结果显示,超重、肥胖患儿万古霉素多基于实际体重给药,给药间隔为6h或8h更容易使血药浓度达到10～20mg/L.1篇研究报道超重、肥胖患儿与正常体重患儿肾毒性发生率无统计学差异.万古霉素清除率在超重、肥胖患儿显著性增加,半衰期有增加的趋势,表观分布容积没有明显变化.结论 万古霉素在超重、肥胖患儿中的给药方案还需要进一步研究,且万古霉素在该人群体内过程存在较大的个体差异,需要进行治疗药物监测指导给药.
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加替沙星和司帕沙星的光动力抗菌研究
目的 喹诺酮作为抗菌药物在临床上具有一定的光敏毒副作用,那么喹诺酮化合物是否可以作为光敏抗菌药物应用呢？基于上述目的我们研究了加替沙星(GFLX)、司帕沙星(SPFX)的光动力抗菌活性.方法 本文报道了GFLX、SPFX在650、450和365nm及白光不同光照波长及激光能量密度与暗反应条件下对耐药菌株金黄色葡萄球菌(MRSA)、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)、大肠埃希菌(E.coli)的抗菌活性.结果 GFLX、SPFX对MRSA、P.aeruginosa、E.coli暗毒性低抑菌浓度(MIC)≤2.5μg/mL;低杀菌浓度(MBC)≤20μg/mL.GFLX在450nm光照条件下对MRSA、P.aeruginosa、E.coli的MIC分别为0.15、0.31和0.07μg/mL;MBC分别为0.62、1.25和0.15μg/mL.相应的SPFX在650nm光照条件下抗菌活性分别为0.31、0.31和0.07μg/mL;MBC分别为20、5和0.15μg/mL.进一步研究表明GFLX、SPFX光动力灭菌活性及细胞毒性具有光波长及能量依赖性.结论 光照可以一定程度上增加GFLX和SPFX的抗菌活性,但提升能力有限,在此区间其光敏毒副作用有限,这类药物不会伤及细胞,因而喹诺酮类药物在临床上不足以作为光敏抗菌药物使用,相对安全.
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惠州地区女性体检人群中HPV感染情况调查
目的 筛查广东省惠州地区女性体检人群人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,分析其型别特征、年龄分布特点及宫颈病变程度.方法 收集2016年8月-2017年6月共702例广东省惠州地区女性体检人群的宫颈脱落细胞标本,采用Luminex 200的流式荧光技术检测27种人乳头瘤病毒(HPV)的基因型,包括高危型别(17种):16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、26、53和82,低危亚型(10种):6、11、40、42、43、44、55、61、81和83.同时对HPV分型阳性的标本行液基细胞学检测(TCT).分析HPV流行率、感染型别、年龄分布及宫颈病变程度.结果 702例女性体检人群中HPV感染者人数为101例,感染率为14.4％.HPV单一感染型占82.2％(83例/101例),以高危亚型为主(83.1％,69例/83例),前3位感染亚型分别是52型(24.1％,20例/83例)、16型(10.8％,9例/83例)、58型(10.8％,9例/83例).多重亚型感染占17.8％(18例/101例).≤30岁、31～40岁、41～50岁、＞50岁年龄组感染率分别为18.7％、14.4％、14.0％和11.7％,各年龄层感染率无统计学差异(P＞0.05).其中92例HPV分型阳性患者同时进行了TCT检测,25％人群宫颈有炎症细胞或出血,10.9％人群出现了非典型鳞状细胞不能排除高级别上皮内病变(ASC-H)和低度鳞状上皮内病变(LSIL).结论 广东省惠州地区女性体检人群中HPV感染主要以52型、16型、58型为主,且为单一感染,其中部分HPV感染体检人群宫颈已经出现了病变.流式荧光技术可以精确分出27种见的HPV亚型,对HPV的筛查具有良好的应用前景.
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常用第一、二代头孢菌素注射剂体外抗菌活性研究
目的 评价目前临床常用第一、二代头孢菌素对近年临床常见分离菌的体外抗菌活性.方法 采用标准琼脂二倍稀释法;对760株细菌进行了低抑菌浓度(MIC)测定.结果 菌株主要来自2015-2016年间全国18个城市收集临床分离株.对于革兰阴性菌,第二代头孢菌素抗菌作用优于第一代头孢菌素,但对于革兰阳性需氧或厌氧菌,则第一代头孢菌素抗菌作用更优.第一代头孢菌素中,五水头孢唑林和头孢西酮抗菌作用为全面,对甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、革兰阳性菌具有较好抗菌作用,其中对甲氧西林敏感葡萄球菌的MIC90值分别为≤1mg/L和≤0.5mg/L,优于头孢拉定.对肠杆菌科细菌中不产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及嗜血菌、卡他莫拉菌,五水头孢唑林和头孢西酮也有很好抗菌活性,MIC50值≤4mg/L,MIC90值分别为≤16mg/L和≤32mg/L,优于头孢硫脒和头孢拉定.结论 第一、二代头孢菌素各具特点,且同类药物中不同品种抗菌活性也不尽相同.其中五水头孢唑林抗菌作用较为全面,对革兰阳性、阴性菌均表现出较好抗菌作用,是第一代头孢菌素中临床应用广泛的品种之一.
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2015-2017年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性及临床特征分析
目的 了解耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的药物敏感性及临床特征,为临床治疗及医院感控提供依据.方法 选取2015-2017年自贡市第一人民医院微生物室分离的临床菌株,采用Whonet 5.6和SPSS 19.0软件对数据进行分析.结果 共分离出金黄色葡萄球菌1018株,其中2015-2017年分别为249、377和392株,MRSA的检出率分别为18.07％、16.18％和19.90％,MRSA的总体检出率为18.07％.科室分布以儿科(40.22％)、耳鼻喉科(9.78％)、重症医学科(8.70％)、神经外科(7.61％)及骨科(5.43％)为主.标本类型中,以痰液为常见,占64.13％,其次为创面分泌物,占27.17％.184株MRSA对红霉素和克林霉素的耐药率较高(≥69.6％),对环丙沙星、左氧氟沙星、庆大霉素、莫西沙星、复方磺胺甲噁唑及奎奴普丁／达福普汀的耐药率均较低(＜20.0％),未分离出耐万古霉素、利奈唑胺、替加环素、利福平的菌株.临床治疗以一种或两种抗菌药物联合应用为主(占88.05％),约1/5的患者接收了糖皮质激素的抗炎治疗.相比甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)患者,MRSA患者的平均住院费用和平均住院天数均明显增加.结论 我院MRSA以呼吸道感染为主,多见于儿科患者,其感染会增加患者经济负担、延长住院时间,临床及感控部门应采取相应措施以减少其流行.
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雷帕霉素生物合成及其分子调控的研究进展
雷帕霉素是一种31元大环内酯类抗生素,由雷帕链霉菌(Streptomyces rapamycinicus)、游动放线菌N902-109(Actinoplanes sp.N902-109)与伊氏链霉菌(Streptomyces iranensis)等放线菌菌株产生,具有广泛的生物活性,包括抗真菌、免疫抑制、抗肿瘤、神经保护和抗衰老等,市场应用前景非常广阔.目前,其生物合成途径已被清楚解析,研究证实它由一种杂合Ⅰ型聚酮合酶(PKS,polyketide synthase)／非核糖体肽合成酶(NRPS,nonribosomal peptide synthetase)负责合成.基因簇全长约107.3kb,共含有26个基因,其中5个编码调控蛋白,参与调控雷帕霉素的生物合成.鉴于雷帕霉素及其衍生物在临床上的重要用途,其生物合成及其分子调控一直是大家的关注点,并取得了长足的进展,为雷帕霉素高产菌株的分子育种及新活性衍生物的挖掘奠定了良好的基础.本文将主要总结雷帕霉素生物合成基因簇、生物合成途径及其分子调控机制方面的研究进展,并将就该重要抗生素的发现及其衍生物的功能、高产菌株育种等方面的研究进行简单回顾.
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铜绿假单胞菌MexXY外排泵调控机制研究进展
MexXY外排泵属于耐药结节分化(resistance nodulation division,RND)家族成员,是氨基糖苷类耐药决定子,在多重耐药或泛耐药铜绿假单胞菌中发挥重要作用,并与细菌的应激反应和致病性相关.阐明其表达调控机制将为抗菌药物研制及有效抑制剂筛选提供新思路.本文在简要介绍RND外排系统的基础上,重点对近年来MexXY外排泵调控机制的研究进展做一简要综述.
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介孔二氧化硅纳米药物缓控释系统影响药物释放因素研究进展
载体易于调控的结构对于药物实现缓控释放至关重要.本文将从孔尺寸、孔的连通性、介孔材料表面性质及壳层厚度几个方面综述影响介孔二氧化硅纳米粒子药物释放速率的主要因素.后,从介孔二氧化硅纳米粒子结构调控释药方面对纳米药物药效提高的前景做了展望.本释药技术对抗生素新型制剂研发具有指导作用.
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革兰阴性菌外膜囊泡的研究进展
外膜囊泡是由革兰阴性菌分泌产生,包含了多种生物分子,发挥重要生物功能,对于细菌的生存、定植、致病和细菌间及细菌与宿主间的细胞交流均有重大意义.本综述多方面地展示了外膜囊泡的合成与成分、作用与致病机制、提取方法和应用等各方面的研究进展.重点描述了其生物学功能.
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一种不易诱发耐药性的新型抗生素teixobactin的研究进展
细菌耐药问题已经成为21世纪世界上大的健康问题之一.发现新抗生素的速度越来越慢以及新耐药细菌的产生加速了新抗生素的需求.来源于难培养土壤微生物的缩肽类抗生素teixobactin具有独特新颖的抗菌机制,即和细菌细胞壁上肽聚糖前体脂质Ⅱ及壁磷壁酸前体脂质Ⅲ的保守序列结合,以致细菌细胞壁不能合成,可以杀死多种耐药性致病菌,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)和结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)等.这种特殊的作用方式使病原体对其很难产生耐药性,因此,teixobactin被认为是“明星抗生素”.自teixobactin发现以来,它的生物活性、作用机制、构效关系等逐步被揭示,其化学全合成也得以实现,但是生物合成的研究相对滞后.本文总结了近几年来有关teixobactin的研究进展,讨论了其不易诱发耐药性的机制,并展望了其在生物合成方面的研究.
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头孢妥仑匹酯有关物质的合成及其结构确证
目的 根据美国药典公布的头孢妥仑匹酯的杂质谱,合成3个杂质,并对其进行结构确证,为质量研究提供参考.方法 通过化学法合成,运用NMR、HRMS进行结构解析.结果 合成了目标化合物,并运用HMR、HRMS对3个杂质碳氢信号进行了归属和详解.结论 杂质的合成及其结构的详解为头孢妥仑匹酯的杂质研究和质量控制提供了参考.
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柱后衍生化-HPLC法测定硫酸卡那霉素注射液及滴眼液的含量
目的 新建硫酸卡那霉素注射液及滴眼液含量的高效液相色谱-柱后衍生化-荧光检测方法.方法 色谱柱为Zorbax Eclipse Plus C18(4.6mm×100mm,3.5μm);流动相为pH3.4的缓冲液(取庚烷磺酸钠一水合物4.35g和无水硫酸钠16g,加水溶解并稀释至成1000mL,用冰醋酸调节pH值至3.4±0.1)-甲醇(74∶26);柱温为35℃;流速为1mL/min.柱后衍生化试液为邻苯二甲醛溶液;流速为0.3mL/min;衍生化反应温度为45℃;荧光激发波长为340nm,发射波长为455nm.结果 卡那霉素A在0.0973～583.8μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),硫酸卡那霉素注射液和滴眼液的平均回收率分别为99.6％和99.3％,RSD为0.63％和0.66％(n=9).结论 本方法检测灵敏度高,重复性好,简便快速,结果准确可靠,可作为硫酸卡那霉素注射液及滴眼液的含量测定方法.
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑浓度的不确定度评价
目的 评价高效液相色谱,串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中伏立康唑浓度的不确定度.方法 分析HPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑浓度过程中的不确定度来源,计算其大小并合成.结果 HPLC-MS/MS法测定伏立康唑浓度的不确定度在低浓度时主要由标准曲线拟合、样品提取和重复性引入,在高浓度时主要由仪器允差,重复性和样品提取引入.人血浆中伏立康唑在低浓度(0.025μg/mL)、中浓度(1.5μg／mL)和高浓度(8.0μg/mL)的扩展不确定度分别为0.0018、0.2057和0.8723(置信概率P=95.45％,k=2).结论 为有效减小测量结果的不确定度,建议在今后工作中应尽量避免过宽的标准曲线范围,增加测定点的个数和重复测定次数,同时提高向处理后的基质中添加内标或质控溶液的加样技巧.
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响应面法制备格列美脲环糊精包合物
目的 制备格列美脲-羟丙基-β-环糊精包合物并对其处方进行优化.方法 通过Box-Behnken响应面法,在单因素实验的基础上以稀释剂比例、黏合剂浓度和崩解剂比例为考察因素,以环糊精包合物片的释放度为评价指标对处方进行优化;用红外光谱法表征制备的包合物,并对制得的格列美脲片进行质量评价,拟合体外释放曲线.结果 响应面法优化得到佳处方为:稀释剂-乳糖和MCC的比例为7.37∶1,黏合剂-PVP的浓度为6％,崩解剂-CMS-NA的比例为6.45％;按此条件进行3组平行实验,所得验证值为88.13％,回归方程所得理论预测值为88.69％,两者相对误差为0.64％.红外光谱显示形成了格列美脲包合物;其溶解度为68.53μg/mL,较格列美脲原料药提高了50.39倍.结论 体外释放实验表明HP-β-CD格列美脲片相比普通格列美脲片的释放度有显著提高,响应面法优化格列美脲包合物处方可行,为格列美脲片进一步开发奠定了良好的理论基础.
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顶空毛细管气相色谱法同时测定磷酸特地唑胺原料药中4种有机溶剂的残留量
目的 建立同时测定磷酸特地唑胺原料药中甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和二氧六环4种有机溶剂残留量的方法.方法 采用顶空毛细管气相色谱法.色谱柱为DB-624毛细管柱,检测器为氢火焰离子化检测器(FID),柱温采用程序升温(初始温度50℃,保持5min,以15℃/min的速度升温至220℃,再保持5min),进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,载气使用高纯氮气,流速为3.0mL/min,分流比设置为5∶1,顶空瓶温度设置为100℃,平衡时间设定为30min,顶空进样体积为1.0mL.结果 甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和二氧六环4种有机溶剂峰之间的分离度符合要求,线性关系良好(r≥0.9990),定量限分别为0.5716、0.8190、0.3625和0.6133μg/mL,检测限分别为0.1715、0.2457、0.1087和0.1840μg/mL;精密度试验的RSD＜2.0％,稳定性、重复性试验中只检出甲醇,RSD＜2.0％;平均回收率在97.12％～104.83％范围内,RSD分别为0.92％、1.64％、0.70％和1.72％,3批磷酸特地唑胺原料药检测结果均符合限度要求.结论 该方法快速、灵敏、准确,适用于磷酸特地唑胺原料药中残留溶剂的检测.
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以降解产物的量表征西罗莫司口服溶液质量的探讨
目的 探讨对于以复合磷脂为载体且杂质谱复杂的口服溶液,以特定降解产物的量评价其质量的可行性.通过考察不同试验条件下西罗莫司口服溶液中辅料的色谱保留行为,建立西罗莫司口服溶液中开环降解产物一断雷帕霉素的HPLC分析方法.方法 采用C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈(含1％叔丁基甲醚)-20mmol/L甲酸铵缓冲溶液(用甲酸调节pH值至3.6),梯度洗脱,流速为1.5mL/min,检测波长为277nm.结果 断雷帕霉素量的增加和西罗莫司含量的降低存在一定的相关性,复合磷脂等不干扰断雷帕霉素的测定;断雷帕霉素相对于西罗莫司的响应因子在0.9～1.1之间,可采用主成分自身对照法定量,西罗莫司的检测限约为2.3ng(相当于0.02％).结论 本方法重复性良好,操作简便、快速,辅料及其他杂质不干扰断雷帕霉素的测定.对于以复合磷脂为载体且杂质谱复杂的西罗莫司口服溶液,以主要降解产物断雷帕霉素的量为指针可以间接反映西罗莫司口服溶液的质量,该思路对其他复杂体系制剂质量的评价提供了思路.
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截短侧耳素在醇—水复合溶剂体系溶解度的测定与关联
截短侧耳素是一种三环二萜类抗生素,因其抗菌机制独特,与一般抗菌药物不发生交叉耐药,而日益受到重视.本研究测定了截短侧耳素在不同甲醇(或乙醇)-水复合溶剂(醇含量0～50％)中在273.15～333.15K溶解度,并采用多项式经验方程和Apelblat方程进行关联.结果表明,随着温度的提高,随溶剂中甲醇或乙醇含量的增加,截短侧耳素的溶解度显著同步增加.多项式经验方程和Apelblat方程都能很好拟合截短侧耳素溶解度数据,回归系数都在0.993以上.热力学分析表明,截短侧耳素在甲醇(或乙醇)-水复合溶剂中的溶解过程焓变都是正值,且随着溶剂中醇含量的增加而增加,是一吸热过程.溶解过程的熵变在纯水中是负值,随着溶剂中醇含量的增加,熵变也随之增加并且成为溶解度大幅提升的主要驱动力.本论文的研究结果可为截短侧耳素的提取工艺优化及制剂工艺开发提供重要的科学依据.
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遗传改造刺糖多孢菌菌株生产多杀菌素J和L
目的 发展刺糖多孢菌遗传操作体系,构建生产多杀菌素J和L遗传重组菌株.方法 由于刺糖多孢菌是公认的难操作放线菌之一,本文通过λ-Red和FLP重组酶介导的体内重组体系结合黏粒文库,发展了刺糖多孢菌的高效基因操作体系.结果利用该方法实现目标基因高效敲除,测试基因敲除效率可达66％.利用该技术构建了SpnK失活的刺糖多孢菌突变菌株,HPLC-MS和NMR分析显示突变株产生的新化合物为多杀菌素J和L,且产量与出发菌株产生的多杀菌素A和D相当.结论 该策略可用于刺糖多孢菌的遗传改造,可将多杀菌素高产菌株改造后直接生产多杀菌素J和L.
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酶标仪法测定微孔板发酵液中林可霉素
目的 建立酶标仪法测定微孔板发酵液中林可霉素的含量.方法 对酶标仪法的主要影响因素进行优化,并验证此方法的精密度;在此基础上,分别利用酶标仪法与分光光度计法测定25株突变株经48孔板发酵后林可霉素的含量并进行曲线拟合,以验证两种方法的相关性.结果 确定了在测定林可霉素含量的适宜反应体系中0.02mol/L氯化钯溶液为150μL,盐酸添加浓度为lmol/L,且该方法精密度良好;拟合曲线相关系数R2=0.9551,显示两种方法具有很好的相关性.结论 该实验结果表明酶标仪法能准确、快速地测定微孔板发酵液中林可霉素的含量,为后续高通量选育林可霉素高产菌株奠定了基础.
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紫外分光光度法快速测定庆大霉素C1a含量在高通量筛选中的应用
目的 探索庆大霉素C1a含量的快速检测方法,实现诱变菌株的高通量筛选.方法 以紫外分光光度法作为检测庆大霉素C1a含量的手段,对庆大霉素C1a单组分生产菌株进行ARTP、LiCl、微波和ARTP+LiCl诱变,通过高通量筛选获得高产菌株,并在5L发酵罐中对高产稳定性菌株进行验证.结果 紫外分光光度法和高效液相色谱法对发酵液中庆大霉素C1a含量进行测定,大相对误差为3.98％;筛选获得了10株高产菌株,其中AL324菌株与出发菌株相比,摇瓶效价提高了52％;通过稳定性传代实验,获得了4株高产稳定性菌株.5L发酵罐验证实验表明AL324与出发菌株相比效价提高了81.3％.结论 紫外分光光度法可以快速检测发酵液中庆大霉素C1a含量,该方法应用于高通量筛选中,获得了高产菌株,筛选结果表明ARTP+LiCl复合诱变方法的正突变率较高,是一种有效的庆大霉素C1a高产菌株诱变方式.
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福司氟康唑合成新工艺
目的 优化福司氟康唑合成工艺.方法 以廉价易得氟康唑为起始原料,使用三氯氧磷进行氯磷酸酯化,之后与苄醇进行缩合,得到中间体c,将中间体c用Pd/C催化,以甲酸铵为氢供体,进行脱苄基,经过酸化,析晶,得福司氟康唑.结果 总收率达70.7％,纯度为98.8％,产品结构经1H NMR确证.结论 本文设计了一条新的合成路线,该合成过程操作简单,起始原料便宜易得,反应条件温和,收率高,易于工业化.
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天然产物绵马酚B的合成研究
目的 优化绵马酚B的合成工艺.方法 以2,4,6-三羟基甲苯为原料,经过傅克酰基化反应,异丁酸保护,甲基化,后去保护制得目标化合物绵马酚B,经1HNMR、13C NMR和质谱鉴定化合物结构.结果 成功制备绵马酚B,产率为17.6％.结论 本合成工艺降低了实验难度,提高了目标化合物的收率.对于合成此类天然产物提供了更多的选择.
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在线成像结合红外光谱技术对头孢克肟反应结晶过程的工艺优化
头孢克肟的粒度分布、结晶度及杂质含量是影响其加工性能、颜色(白度)、贮存时间和生物毒性的关键质量指标,在实际生产过程中发现这些关键指标较难控制.本研究应用了先进在线过程分析技术对头孢克肟的反应结晶过程进行了测量和分析,包括:傅里叶变换衰减全反射红外光谱仪(ATR-FTIR)准确测量结晶过程浓度,并辅助解释反应结晶过程转晶机理,在线成像系统测量结晶过程颗粒的形貌和粒形变化,在线浊度仪测量成核时刻.实验考察了反应结晶过程的反应温度、养晶时刻、养晶时间、加料速率、搅拌速率等工艺条件对头孢克肟粒度分布、白度、结晶度和杂质含量的影响,探寻反应结晶过程晶型转变的规律.结果表明,头孢克肟结晶为聚结生长方式,养晶时刻是影响其聚集体粒度分布及白度的关键因素,养晶时间与滴酸速率是影响结晶度的关键因素.实验优化得到了头孢克肟反应结晶的佳操作工艺并可为其工业化提供重要参考,利用该工艺得到了粒度分布均匀、结晶度高、杂质含量低和白度好的产品.
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全球关注:重视抗生素发展与耐药风险的对策
随着抗生素的广泛使用甚至滥用,目前细菌对抗生素的耐药性问题己十分严重,抗生素耐药性正在对全球健康和社会经济负担构成威胁.因此全球关注和重视抗生素发展与耐药风险的对策已经成为共识的世界大事.本文结合全球关注的社会(包括国际组织、政府、企业、学术团体、公众、医护和患者)重视抗生素的发展和耐药性的对策的现状,从抗生素发展与风险并存、新抗生素研发受阻和全球抗生素滥用与耐药问题亟需解决3方面予以阐述.同时关注质量创新理念的发展,认识从“质量源于检验”到“质量源于设计”革命在质量提高中的重要性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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