中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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大肠埃希菌对阿莫西林/克拉维酸耐药机制的研究
目的 探讨大肠埃希菌对阿莫西林/克拉维酸的耐药特点和机制,为临床合理用药提供依据.方法 收集四川大学华西医院2005年5月至12月临床分离的544株大肠埃希菌经微量肉汤稀释法确认对氨苄西林/舒巴坦耐药的大肠埃希菌,从中随机选取276株用药敏纸片检测,仅52株对阿莫西林/克拉维酸耐药.对符合耐酶抑制剂β-内酰胺酶耐药表型的2株大肠埃希菌进行TEM型β-内酰胺酶基因的克隆表达.采用多重PCR技术检测耐阿莫西林/克拉维酸大肠埃希菌的TEM、SHV、OXA型3种β-内酰胺酶.结果 52株大肠埃希菌含TEM型46株,SHV型1株,OXA型6株.其中同时含TEM型和SHV型1株以及含TEM型和OXA型5株.结论 TEM-1型广谱酶的高产是华西医院大肠埃希菌对阿莫西林/克拉维酸耐药主要机制,另外本次研究首次在西南地区发现OXA-1型ESBLs,也是造成耐药的重要机制.
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阴沟肠杆菌AmpC酶阳性菌株中整合子参与的多重耐药
目的 筛选阴沟肠杆菌AmpC酶阳性菌株,探寻阳性菌株中整合子参与的耐药机制,指导合理用药,为临床治疗感染提供理论依据.方法 KB法药敏;纸片表型和三维试验筛选AmpC酶阳性菌株;PCR扩增ampC、ampD和整合子保守序列CS;PCRmapping研究阳性菌株中ampC和ampD在整合子中的位置.结果 74株阴沟肠杆菌对多种抗生素耐药.纸片表型筛选的阳性率为35.1%;三维试验为28.4%.PCR扩增定位的阳性率为89.2%;ampD为86.5%,整合子保守序列CS为49%.PCR mapping阳性率为33.3%,片段均小于1000bp.结论 除哑胺培南和丁胺卡那敏感外,74株阴沟肠杆菌对青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类及氨基糖甙类抗生素的耐药率都>50%,为多重耐药菌株.纸片表型筛选更方便实用,适于临床常规开展;三维试验准确可靠,但操作烦琐,难推广普及;PCR方法 操作复杂、试剂昂贵.插入的耐药基因可能位于整合子上游.
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大肠埃希菌中Ⅰ类整合子耐药基因的分析
目的 对临床分离大肠埃希菌株携带的Ⅰ类整合子及相关耐药基因进行筛选和分析.探讨Ⅰ类整合子在大肠埃希菌耐药中的作用.方法 对43株大肠埃希菌临床分离株做药敏试验;采用PCR扩增、DNA测序、DNA序列比对的方法 对其携带的Ⅰ类整合子相关耐约基因进行分析.结果 43株大肠埃希菌分离株对10种抗菌药物的耐药率依次为亚胺培南4.7%、阿米卡星18.6%、头孢他啶、27.9%、头孢吡肟37.2%、头孢呋辛55.8%、复方磺胺甲嗯唑58.1%、妥布霉素74.4%、庆大霉素79.1%、头孢噻肟81.4%和哌拉两林83.7%.在43株大肠埃希菌分离株中有25株含有Ⅰ类整合子,其中18株携带整合子相关耐药基因,如介导对磺胺类和氨基糖苷类约物的耐药基因等;某些菌株携带的整合子相关耐药基因相同.结论 Ⅰ类整合子在大肠埃希菌中广泛存在,整合子相关耐约基因在该菌耐药性的形成和播散中发挥作用.
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金葡菌主动外排蛋白QacAα-螺旋13氨基酸的功能研究
目的 评价金葡菌多药耐药主动外排蛋白QacAα-螺旋13位于细胞膜侧的氨基酸对于底物转运的重要性.方法 用半胱氨酸定点诱变的方法 突变E407,S408,M409,Y410,D411和L412,测序确定突变后,测定低抑菌浓度(MIC)和进行运输试验比较突变前后细菌转运功能的变化.结果 MIC分析表明突变株FA07,Y410和D411耐药性显著降低,运输实验结果 与MIC结果 一致,提示这3株突变株失去对底物的转运能力.结论 QacA蛋白α-螺旋13上的3个氨基酸可能与底物的结合和转运功能密切相关.
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AmpC酶介导的铜绿假单胞菌耐药研究
目的 了解AmpC酶在铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制中所起的作用.方法 选取同一患者治疗前后临床分离株,随机扩增多态性DNA(RAPD)对菌株进行基因分型,微量稀释法测定细菌对头孢他啶的低抑菌浓度(MIC),头孢西丁三相试验和头孢西丁诱导试验检测AmpC酶产生情况.结果 8组铜绿假单胞菌的RAPD分型完全一致,抗生素治疗后分离株对头孢他啶的MIC值较治疗前增加≥8倍,抗生素治疗前分离株头孢西丁三相试验均为阴性,其中6株菌株头孢西丁诱导试验阳性,而治疗后的分离株头孢西丁三相试验均呈阳性.结论 β-内酰胺类抗生素治疗失败与AmpC酶被诱导后持续高产有关,对诱导高产酶阳性株引起的感染要避免使用AmpC酶的强诱导剂.
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链霉菌抗生素生物合成的基因调控
链霉菌中抗生素生物合成受到许多调控基因的调控,它们通过途径特异性调控方式、全局性调控以及双组分调控方式对基因表达进行调控.概述这些调控基因将有利于改良抗生素生产菌株及新型抗生素的研究,并为改造链霉菌抗生素生物合成相关基因、提高产量提供理论依据.本文归纳了国内外链霉菌抗生素生物合成基因簇各调控基因及其研究进展.
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药物代谢酶细胞色素P450 2D6的遗传多态性研究进展
CYP2D6是肝脏中重要的药物代谢酶,其代谢的药物占临床应用药物的20%～25%.其遗传多态性对依赖CYP2D6代谢的药物具有重要的影响.本文综述了CYP2D6在遗传多态性方面的研究进展及其临床意义.
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TGA测定克拉霉素热分解动力学参数
采用热重分析(TGA)测定克拉霉素的热解曲线,用Ozawa法分析热分解过程,用多元线性回归法确定热分解机制函数,建立热降解动力学方程并用等温试验进行了验证.结果 表明,克拉霉素的热分解活化能较高,较为稳定,其热分解机制与自催化简单反应(Cn型)接近,回归系数0.9998597.其热解动力学参数活化能E、反应级数n和指前因子A对数分别为148.1111、1.3750和10.5158,催化常数k对数值为1.4306.所得动力学参数对该药物的稳定性评价及生产中的质量监控提供了理论依据.
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泰乐星在碳糊电极上的伏安行为研究及应用
目的 研究表面活性剂增敏作用下泰乐星(TLS)在碳糊电极(CPE)上的电化学行为,建立一种测定TLS的电化学分析方法 .方法 用循环伏安法(cyclic voltammetry,CV)和线性扫描伏安法(linear sweep voltammetry,LSV)探讨了TLS在CPE上的电化学行为及其影响因素.结果 阴离子表面活性剂十二烷基苯磺酸钠(SDBS)存在下TLS在CPE上有一显著的不可逆氧化峰,峰电位(Ep)为0.735V.结论 TLS氧化峰电流与其浓度在1.2×10-5～1.0 × 10-3mol/L范围内呈良好的线性关系,r=0.9974,检出限1.7×10-7mol/L,以此建立TLS含量的电化学分析方法 .测定结果 RSD1.6～2.4%,加样回收率98.6%～101.1%.该方法 简便快捷,测定结果 令人满意.
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荧光法测定某些蒽环类抗生素
目的 建立高灵敏度的间接荧光法测定蒽环类抗生素的新方法 .方法 在适当的缓冲介质中,柔红霉素(daunorubicin,DNR)、多柔比星(doxorubicin,DOX)和米托蒽醌(mitoxantrone,MXT)等蒽环类抗生素能将无荧光的Ce(Ⅳ)离子还原成能发射特征荧光的Ce(Ⅲ)离子.加入三磷酸钠.可使体系的荧光强度大大增强.且增强的特征荧光(△F)与葸环类抗生素浓度在一定范围内线性相关.结果 3种蒽环类抗生素的线性范围和检出限分别为0.043～3.0μg/ml和12.8 ng/ml(DNR);0.045～3.0μg/ml和13.4 ng/ml(DOX);0.022～2.8μg/ml和6.5ns/ml(MXT).结论 方法 灵敏度高,选择性好,操作简便快速.用于尿液和血清样品中的MXT的分析测定,结果 满意.
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高效毛细管电泳法/液质联用分离与测控硫酸卷曲霉素各组分
目的 建立分离硫酸卷曲霉素组份的高效毛细管电泳法(HPCE)和液质联用(LC-MS),定性定量分析各组分.方法 通过环糊精的种类及浓度、缓冲液的pH及浓度、温度及电压的优化,选择佳的HPCE分离条件,并建立适合于LC-MS的分析条件.结果 佳的HPCE缓冲液为30mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 2.5,内含8 mmol/L羧甲基-β-环糊精);检测波长为214nm;电压为30kV;温度为30℃,基线分离了卷曲霉素4个组分;采用XBP-C18色谱柱,电喷雾ESI为电离源,分析检测了卷曲霉素的各组分.结论 建立的HPCE法和LC-MS法可用于为该产品的质量控制提供了可靠的分析方法 .
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3-(1-氯-亚庚基)吲哚酮的合成研究
以邻碘苯胺为原料,经Sonogashira交叉偶联反应、羰基化环合反应两步合成了3-(1-氯-亚庚基)吲哚酮,该方法 反应步骤少,产物市体选择性好,反应总收率为84.1%,产物结构经南NMR和MS确证.
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新一代必特螺旋霉素基因工程菌的微波诱变
本文探讨微波诱变对新一代必特螺旋霉素基因工程菌的育种效果.以经紫外诱变筛选的新一代必特螺旋霉素产生菌Streptomyces spiramyceticus NBT-U149为出发菌株进行微波诱变筛选.辐射分四种方式:培养皿加盖冷却;加盖不冷却;不加盖冷却;不加盖不冷却,辐射时间分别为10、20、30、40、50、60、80、100和120s.每次辐射5s后,冰上快速冷却20s再照射,并将照射时间累计.以不同的辐射时间设定为不同的微波处理剂量,计算致死率.结果 表明,必特菌株对微波敏感,微波辐射60s时致死率达到92.55%.微波诱变在以脉冲频率为2450MHz的800W家用微波炉条件下,其佳作用方式为培养皿不加盖、冰上快速冷却,佳辐射时间为50s.初筛摇瓶正突变率达到57.14%,复筛摇瓶发酵效价是出发菌株1.6倍以上的有10株,占初筛菌株的2%.终筛选得到突变株Streptomyces spiramyceticus NBT-UM22,其必特螺旋霉素发酵产量是出发菌株的1.87倍,且组分比例无明显变化.
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构建有序排列的除虫链霉菌基因组的柯斯文库用于工业生产菌株的遗传改造
以容纳DNA大片段的柯斯质粒Supercos-1为载体.构建了除虫链霉菌的基因组文库.对约1000个柯斯质粒上插入片段的两端进行测序,并利用全基因组序列的信息,构建了覆盖约91%基因组的有序排列的柯斯文库.利用入λ-Red高效DNA重组和大肠埃希菌-链霉菌接合转移技术,建立了除虫链霉菌的基因组遗传操作系统.运用该系统可以在除虫链霉菌工业菌株中进行高效、精确的基因敲除工作和连续的基因缺失研究,获得可以用来生产多拉菌素的工程菌株.
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抗结核化合物9005B的分离纯化、结构解析及生物活性研究
为研究放线菌9005发酵液中的抗结核活性成分,采用活性追踪的方法 ,用多种色谱技术进行分离纯化,得到活性化合物9005B.通过理化性质和波谱学数据的分析,确定化合物9005B的结构为放线菌素X2.采用定量微孔板快速显色法(MABA)定出化合物9005B对结核分枝杆菌H37Rv的MIC为64μg/ml,具有较强的抗结核活性,属首次报道.
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流动注射化学发光法测定鸡蛋中四环素的残留量
目的 建立流动注射化学发光快速测定鸡蛋中四环素残留量的方法 .方法 在酸性介质中,高锰酸钾能氧化四环素产生化学发光,而甲醛能够显著增强该体系的发光强度.据此建立了一种简单快速测定四环素的流动注射化学发光新方法 .结果 在佳实验条件下,本法测定四环素的线性范围为0～60.0μg/ml,检出限为0.28μg/ml,对20.0μg/mL四环素标准液进行11次平行测定,其相对标准偏差为1.3%.结论 将本法用于鸡蛋中四环素的残留量测定,结果 令人满意,方法 重复性好,灵敏度高.
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新乡地区临床深部真菌的分离鉴定与耐药性监测
为探讨新乡地区深部真菌感染对常用抗菌药物的耐药性,2004年1月～2008年10月对新乡地区两家医院临床分离出的深部真菌进行鉴定.并依照CLSI/NCCLS制定的M27-A微量稀释法检测对5种抗菌药[两性霉素B(AMB)、伊曲康唑(ITR)、酮康唑(KTC)、氟康唑(FLU)和5-氟胞嘧啶(5-FC)]的药敏结果.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
