中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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氟喹诺酮类药物对粪肠球菌的防耐药突变浓度研究
目的 通过测定4种氟喹诺酮类药物(FQ)对粪肠球菌ATCC29212及其同源耐药突变体、粪肠球菌临床分离株的低抑菌浓度(MIC)、防耐药突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW),比较其抗菌活性及防耐药突变的能力.方法 采用4种FQs(环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星)筛选粪肠球菌ATCC29212同源的第一步耐药突变体,用加替沙星筛选第二步耐药突变体;采用琼脂二倍稀释法测定粪肠球菌ATCC29212及其同源耐药突变体、粪肠球菌临床分离株的MIC、暂定MPC(MPCpr)和MPC,并计算MIC90、MPCpr90、选择指数SI (MPCpr90/MICg0及MPC/MIC).结果 加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对粪肠球菌ATCC29212的MPC分别为1.2、1.2、5.6和6.4μg/mL,选择指数分别为3.4、6、8和8;对30株环丙沙星敏感的粪肠球菌临床分离株的MPCpr90分别为2、1、4和4μg/mL,选择指数分别为4、4、8和8;而加替沙星和莫西沙星对15株环丙沙星中介耐药株的MPCpr90分别为32和16μg/mL,选择指数均达到了32.4种FQs药物对ATCC29212第一步耐药突变体的MIC及MPC值均较其源菌株升高;加替沙星和莫西沙星对第二步耐药突变体的MPC己高达32μg/mL;加替沙星、莫两沙星和左氧氟沙星对第一步耐药突变体的MSW较源菌株增宽.结论 对于粪肠球菌临床分离株、ATCC29212及其同源的耐药突变体,加替沙星和莫西沙星的抗菌活性均高于左氧氟沙星和环丙沙星,且加替沙星和莫西沙星限制粪肠球菌耐药突变体被选择出来的能力强于左氧氟沙星和环丙沙星,结合药动学参数,加替沙星和莫西沙星能限制下一步耐药突变株的产生,而环丙沙星和左氧氟沙星则很容易筛选出下一步耐药突变株.但对于第二步耐药突变株,加替沙星和莫西沙星则很容易筛选出对这两种药物也耐药的菌株.因此,临床上为延长加替沙星和莫西沙星的使用寿命,对于环丙沙星非敏感的菌株应避免应用加替沙星和莫西沙星单药治疗.
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嗜麦芽寡养单胞菌外排泵SmeDEF的相关研究
目的 了解临床分离嗜麦芽寡养单胞菌对临床常用抗菌药物的耐药情况,并探讨氟喹诺酮类耐药与外排泵基因之间存在的关系.方法 收集2012年1月-12月宁夏医科大学总院及其附属心脑血管病医院住院患者标本中分离得到的嗜麦芽寡养单胞菌114株,采用琼脂平皿二倍稀释法测定7种抗菌药物对实验菌株的低抑菌浓度(MIC),同批测定选择诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星3种抗菌药物加入外排泵抑制剂(利血平)后抗菌药物的MIC值.应用荧光定量PCR法检测外排泵耐药基因表达水平.结果 114株嗜麦芽寡养单胞菌有37株对诺氟沙星耐药,25株对环丙沙星耐药,15株对氧氟沙星耐药.加入泵抑制剂后筛选得到19株外排泵阳性株.2株泵阳性的耐药株均有smeD和smeF的高表达.结论 用外排泵抑制剂可不同程度逆转嗜麦芽寡养单胞菌的耐药性.嗜麦芽寡养单胞菌临床菌株SmeDEF外排泵的表达强弱与其耐药性有关.
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临床分离铜绿假单胞菌质粒介导的喹诺酮耐药机制研究
目的 了解临床分离的铜绿假单胞菌中PMQR基因及ESBLs的分布情况,并对-PMQR阳性菌株中染色体介导的喹诺酮耐药机制进行分析.方法 采用琼脂稀释法测定菌株对环丙沙星和左氧氟沙星的药物敏感性;PCR检测qnr、qnrB、qnrC、qnrD、qnrS、aac(6')-Ib-cr和qepA,对PMQR阳性菌株扩增blaTEM、blaSHV、blaCTX-M和blaPER,同时扩增测序分析染色体基凼gyrA、gyrB、parC和parE的突变情况;接合转移试验验证PMQR与bla基因的转移性.结果 106株铜绿假单胞菌中,2株携带qnrS,l株携带qnrD,2株携带aac(6 ')-Ib-cr.4株PMQR阳性菌株中有2株接合转移成功,qnrS1和blaTEM-1基因可以通过质粒共同转移.PMQR阳性菌株均在GyrA亚基和/或ParC亚基存在氨基酸突变,其相应的接合子以及受体菌均未发现突变.结论 临床分离的铜绿假单胞菌中存在qnrS、qnrD和aac(6 ')-Ib-cr基因,PMQR与bla基因能共同转移,造成多重耐药的传播.
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鲍曼不动杆菌多重耐药性与外排泵机制研究
目的 分析江苏大学附属医院鲍曼不动杆菌外排泵对其耐药性形成的作用.方法 收集2012年8月至2013年2月江苏大学附属医院住院患者44株鲍曼不动杆菌.应用K-B纸片扩散法检测鲍曼不动杆菌对抗生素的敏感性.经Realtime PCR法检测外排泵基因adeB mRNA水平.扩增外排泵调控基因adeR和adeS全长片段并测序比对.结果 在44株鲍曼不动杆菌中,27株为多重耐药株且对头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦、米诺环素较为敏感.耐药菌株adeB mRNA表达水平明显高于敏感株,且发现adeR的2639位碱基发生A→G突变,其对应的219位氨基酸则呈现AAA(赖氨酸)→GAA(谷氨酸)改变,而adeS无有义突变.结论鲍曼不动杆菌的多重耐药性可能与adeABC外排泵系统的过表达相关,且其表达可能与调控基因adeR的突变相关.
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2010-2013年重庆地区儿童感染铜绿假单胞菌的临床分布及耐药性分析
目的 了解重庆地区儿童2010-2013年铜绿假单胞菌的临床分布特征及耐药性,为合理应用抗菌药物和预防控制医院感染提供依据.方法 分析2010-2013年检出的1920株铜绿假单胞菌对11种抗菌药物的耐药性,采用BD Phoenix 100MIC法结合K-B纸片扩散法进行药敏试验,按美国临床实验室标准化委员会(CLSI)标准判断结果.结果 共分离铜绿假单胞菌1920株,检出率为3.6％;以痰标本多见,占69.1％(1327株);铜绿假单胞菌对多黏菌素的耐药率低,仅为4.0％,对哌拉西林,莫西沙星的耐药率分别为37.7％,42.2％.2010-2013年铜绿假单胞菌对哌拉西林/三唑巴坦、亚胺培南、美罗培南、莫西沙星、庆大霉素的耐药率无明显改变(P＞0.05),其余受试药物的耐药率均有明显改变(P＜0.05).共检出多重耐药铜绿假单胞菌(MDRPA)334株,占17.4％,泛耐药铜绿假单胞菌(PDRPA)13株,占0.7％,铜绿假单胞菌在呼吸科的检出率明显高于其他病区(P＜0.05).结论 铜绿假单胞菌的耐药性呈上升趋势,呼吸病房是预防控制的重点科室.
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LAL途径特异性转录因子研究进展
链霉菌可产生许多具有重要应用价值的次级代谢产物,如抗生素、免疫调节剂、抗肿瘤药物等,它们已经广泛应用于临床医药中.次级代谢产物的生物合成受到转录因子的调控,转录因子通过控制结构基因的转录激活或阻遏解除,决定了表达方式和程度.LuxR家族大ATP结合调控因子(large ATP-binding regulators of the LuxR family,LAL)是一类新的次级代谢途径转录因子,由900～1000个氨基酸残基组成,它的N-端具有Walker A和Walker B模体的ATP/GTP结构域,C-端具有保守的LuxR家族螺旋-转角-螺旋模体的DNA结合域.己在40余种次级代谢产物生物合成基因簇中发现LAL,本文对LAL途径特异性转录调控的研究进展进行综述.
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Glarea lozoyensis发酵生产棘白菌素类化合物纽莫康定的研究进展
棘白菌素化合物纽莫康定B0(pneumocandinB0)是抗真菌药物卡泊芬净(caspofungin)的前体.棘白菌素类化合物可以通过非竞争性抑制真菌细胞壁中的β-1,3-D-葡聚糖合成酶活性而抑制真菌细胞壁的合成.纽莫康定Bo的生产菌是丝状真菌Glarea lozoyensis.本文从化学结构和生物合成的角度出发,总结了纽莫康定B0的研究进展,主要包括综述了纽莫康定化合物的化学多样性、生物合成途径、优良菌株的选育以及在发酵生产中所面临的工程问题等.
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注射用头孢拉定有关物质Ⅱ考察方法研究
目的 建立测定注射用头孢拉定中有关物质Ⅱ的高效液相凝胶色谱法.方法 采用TSK G2000SWXL凝胶色谱柱(TOSOH,7.8mm×300mm),以磷酸盐缓冲液(pH7.0)[0.005mol/L磷酸氢二钠溶液-0.005mol/L磷酸二氢钠溶液(61∶39)]-乙腈(95∶5)为流动相,检测波长为254nm;流速为0.SmL/min.结果 头孢拉定对照品溶液在0.4950～14.8450μg/mL范围内,溶液浓度和峰面积线性关系良好(r=1.0000).重复性的RSD为2.8％(n=6).结论 本凝胶色谱方法操作简便,专属性强,结果可靠,可用于注射用头孢拉定中有关物质Ⅱ的测定.
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加校正因子的RP-HPLC法测定不同方法生产的7-氨基头孢烷酸中有关物质
目的 建专一种能够准确测定7-氨基头孢烷酸中有关物质的方法,同时进行不同方法生产的产品的含量测定及有关物质检查.方法 采用高效液相色谱法.使用C18色谱柱(SB-C18,5μm,4.6mm×250mm);以磷酸盐缓冲液(取5g磷酸氢二钾和5g磷酸二氢钾溶解于l000mL水中,用磷酸调节流动相pH值至6.0) 乙腈(92∶8)为流动相;检测波长为254nm;柱温为35℃;进样量20μL.结果 7-氨基头孢烷酸在504～0.02534μg/mL范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9991;去乙酰7一氨基头孢烷酸在10.52～0.0263μg/mL范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9996;去乙酰氧7-氨基头孢烷酸在9.66～0.02415μg/mL范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9998;头孢菌素C在10.5～0.02625μg/mL范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9998.溶液的稳定性及进样精密度、日内精密度、重复性、专属性良好.去乙酰7-氨基头孢烷酸、去乙酰氧7-氨基头孢烷酸和头孢菌素C的校正因子分别为0.80、0.82、1.67.结论 此方法可以准确测定7-氨基头孢烷酸中的含量,并采用校正因子法计算有关物质的含量.不同方法生产的7-氨基头孢烷酸的含量及有关物质无明显差异.
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高效分子排阻色谱法测定比阿培南中聚合物杂质
目的 建立高效分子排阻色谱法(HPSEC)对比阿培南中的聚合物杂质进行分离分析,并采用液一质(LC-MS)联用的方法确定其分子量,进行初步研究.方法 采用Protein-ParkTM60(7.8mm×300mm,10μm)色谱柱,流动相为5mmol/L的乙酸铵溶液,流速为0.5mL/min,检测波长为220nm,进样量为20μL.用LC-MS法测定聚合物杂质分子量.结果 采用HPSEC法,比阿培南聚合物杂质与比阿培南能完全分离,聚合物杂质在含比阿培南0.06～0.16mg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9991),重复性较好(RSD=1.6％,n=6).采用LC-MS法推断聚合物杂质主要是比阿培南的二聚物和三聚物.结论 HPSEC法简便、灵敏、重复性好,适用于比阿培南中聚合物杂质的测定.
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HPLC-MS/MS法同时检测大鼠微透析液中哌拉西林/三唑巴坦的浓度
目的 建立高效液相色谱一串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时检测大鼠微透析液中哌拉西林/三唑巴坦的药物浓度.方法 利用微透析技术对大鼠肝脏局部给药,并进行采样.微透析样品通过HPLC-MS/MS检测,采用Agilent TC-C18柱,(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.5％甲酸,等度洗脱,以负离子扫描多反应监测(MRM)扫描方式进行检测,检测离子对哌拉西林m/z 516.2→233.0,三唑巴坦m/z 299.0→138.0,内标替米沙坦m/z 513.2→287,0.结果 哌拉西林/三唑巴坦的线性范围均为0.0625～43.75μg/mL;日间和日内精密度相对偏差均小于15％;准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求.结论 本方法灵敏度高,操作简便快捷,适用于微透析样品中哌拉西林/三唑巴坦的浓度测定.
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A40926高产菌株的选育及发酵工艺优化
目的 通过菌种选育与发酵工艺优化,提高A40926发酵产量.方法 本文采用紫外线和亚硝基胍两种方法诱变,结合抗生素抗性筛选方法,对A40926的产生菌Nonomuraea sp.SIPI-H3020进行诱变选育,并通过工艺优化提高发酵产量.结果 筛选得到一株高产突变株Nonomuraea sp.SIPI-H5972,其发酵效价比出发菌株提高了257％.在优化的摇瓶发酵工艺下,突变株SIPI-H5972的发酵效价达到990μg/mL,又提高了153％.通过补料工艺优化,在50L发酵罐中发酵效价为1223 μg/mL,比摇瓶发酵提高了23.5％.结论 紫外线和亚硝基胍诱变并结合抗生素抗性筛选对提高A40926发酵单位效果明显,补料工艺可以显著提高其产量.
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FK-520分离纯化工艺的研究
目的 开发出一种FK-520分离纯化方法.方法 本研究主要采用薄层层析一硅胶柱层析法考察了不同展开剂的层析效果,以洗脱液的平均含量和收率作为评价指标,考察了流速和进样量对层析分离的影响.结果 实验结果表明,硅胶柱层析方法,结合以萃取和结晶工艺,可以从FK-520发酵液中分离纯化出高纯度的FK-520.硅胶柱层析分离FK-520的佳操作条件为:洗脱剂乙酸乙酯一石油醚(80∶20),洗脱剂流速300mL/h,上样量10mg/mL柱体积.洗脱液脱色结晶后,FK-520纯度达到95％以上,收率超过80％.结论 建立了一种新的FK-520分离纯化方法,该方法简单、易行,为该品种工业化生产提供一定的技术参考.
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链霉菌CPCC 203718中抗菌活性次级代谢产物的分离与鉴定
目的 研究链霉菌CPCC203718中的抗菌活性次级代谢产物.方法 发酵液经乙酸乙酯萃取、正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化,利用多种现代波谱技术进行化合物结构鉴定.结果 从链霉菌CPCC 203718发酵液中分离鉴定了9个化合物,分别为:macrolactin B(1)、环(4-羟基一脯氨酸一亮氨酸)(2)、环(脯氨酸一酪氨酸)(3)、对羟基苯乙醇(4)、对羟基苯甲醛(5)、环(苯丙氨酸一甘氨酸)(6)、3一羟基吡啶(7)、环(缬氨酸一脯氨酸)(8)、germicidin A(9).结论 从链霉菌CPCC 203718发酵液中得到9个化合物,其中化合物1具有良好的抗金黄色葡萄球菌活性,MIC为8μg/mL,化合物4具有抗肺炎克雷伯菌活性,MIC为512μg/mL.
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耐碱放线菌Streptomyces sindenensis OUCMDZ-1368的次生代谢产物研究
目的 研究碱胁迫对放线菌次生代谢产物的影响,寻找结构新颖并具有抗菌和肿瘤细胞毒活性的化合物.方法 采用化学和生物活性相结合的集成筛选方法,从耐碱放线菌中筛选获得代谢产物丰富并具有生物活性的目标菌株;通过碱胁迫目标菌株,利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等方法对发酵产物进行分离和纯化,运用波谱学和钼靶X-射线单晶衍射分析方法鉴定化合物的结构.结果 筛选到一株高产吩嗪生物碱的耐碱放线菌OUCMDZ-1368,鉴定为链霉菌Streptomyces sindenensis;该菌株在pH9的培养基中的次生代谢产物的产量大,从其发酵产物中分离鉴定了11个化合物,其结构分别为phenazine-1-carboxamide(1,主产物)、phenazine-1-carboxylic acid(2,主产物)、(E)-2-non-l-en-l-yl-4(1H)quinolone (3)、2-methyl-4(1H)quinolone (4)、2-heptyl-4(1H)quinolone (5)、2-nonyl-4(1H)quinolone (6)、2-undecyl-4(1H) quinolone (7)、2-heptyl-3-hydroxy-4(1H)quinolone (8)、2-nonyl-3-hydroxyl-4(1H)quinolone (9)、S-methyl-2,4-dihydroxy-3,5-dimethyl-6-isopropylbenzothioate (10)和N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl] acetamide (11);化合物1和2对A549细胞有中等程度抑制活性,IC50分别为4.9和5.0μmol/L,化合物1-10分别对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、铜绿假单孢菌、产气杆菌以及白念珠菌表现出不同程度的抑制作用(MIC 17～45tmol/L).结论 培养基的pH值影响放线菌的次生代谢产物,通过碱调节可以诱导微生物产生不同的活性代谢产物.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
