温州医科大学学报杂志
Journal of Wenzhou Medical University 온주의학원학보
- 主管单位： 温州医科大学
- 主办单位： 温州医科大学
- 影响因子： 0.76
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 2095-9400
- 国内刊号： 33-1386/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Drp1和Mfn2在棕榈酸诱导大鼠肝细胞损伤中的作用机制及姜黄素衍生物L6H4的干预作用
目的：研究棕榈酸（PA）诱导肝细胞损伤的体外模拟非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型中线粒体发动相关蛋白1（Drp1）和融合蛋白2（Mfn2）的作用机制以及姜黄素衍生物L6H4的保护作用。方法：①分别以不同浓度的PA、油酸（OA）和PA+姜黄素衍生物L6H4的混合培养基培养大鼠BRL-3A正常肝细胞24 h。用MTT法检测细胞活力，以筛选制作体外模拟NAFLD模型的佳PA浓度及姜黄素衍生物L6H4的干预浓度。②将细胞分为4组：对照组（CON组）、油酸组（OA组）、棕榈酸组（PA组）及姜黄素衍生物L6H4干预组（L6H4组），分别给予正常培养基、含有OA的培养基、含有PA的培养基及含有PA和姜黄素衍生物L6H4的混合培养基进行干预，24 h后收获细胞。分别用羟胺法测定总超氧化物歧化酶（T-SOD）含量、硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量、Real-time PCR及Western Blot法检测肝细胞Drp1、Mfn2、Bcl-2、Bax、Caspase-3、TNF-α mRNA及蛋白的表达。结果：①不同浓度PA对BRL-3A细胞的生长均具有一定的抑制作用，差异具有统计学意义（P＜0.05），并呈明显剂量依赖关系，0.1 mmol/L是分界点，而0.05 mmol/L OA对细胞活力无明显影响。因此选择0.05 mmol/L PA作为佳造模浓度以建立NAFLD体外模型。②当姜黄素衍生物L6H4干预浓度≤10μmol/L 时，细胞活力均高于75%，浓度＞20μmol/L时，细胞活力降至50%以下，差异具有统计学意义（P＜0.05）。10μmol/L时是分界点，因此选择5μmol/L作为后续L6H4干预浓度。③与CON组相比，PA组细胞MDA含量、Drp1、Bax、Caspase-3、TNF-α的mRNA及蛋白的表达均显著增加，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；而 T-SOD活力、Mfn2、Bcl-2的mRNA及蛋白表达则显著下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；与PA组相比， L6H4组的MDA含量、Drp1、Bax、Caspase-3、TNF-α的mRNA及蛋白的表达均显著降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05），T-SOD活力、Bcl-2 mRNA及蛋白的表达显著提高，差异均具有统计学意义（P＜0.05），但Mfn2的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：姜黄素衍生物L6H4减轻PA诱导的大鼠BRL-3A正常肝细胞的损伤，其机制可能与其减少肝细胞脂质过氧化反应，抑制线粒体的分裂及其下游线粒体凋亡途径及炎症因子信号传导有关。这可能是姜黄素衍生物L6H4防治NAFLD的机制之一。
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Akt在FGF21预防糖尿病心肌病中的作用研究
目的：探索成纤维细胞生长因子21（FGF21）对糖尿病心肌病（DCM）的预防作用；解析Akt信号途径是否是介导FGF21心肌保护作用的分子机制。方法：在雄性C57BL/6J小鼠中构建2型糖尿病模型，成模后给予FGF21腹腔注射干预6个月。检测心脏功能后处死小鼠收集小鼠心脏组织。对各组小鼠心肌肥大、心脏纤维化及细胞凋亡等损伤指标进行检测。随后分离小鼠原代心肌细胞，利用高糖/高脂（HG/Pal）处理细胞模拟2型糖尿病内环境，同时给予FGF21干预及Akt2-siRNA干预39 h，检测FGF21对心肌细胞肥大、凋亡及纤维化改变的影响。结果：体内实验显示FGF21干预能显著改善糖尿病诱导的心脏功能紊乱，抑制心脏病理损伤，改善心肌肥大、心脏纤维化改变（P＜0.05）。体外研究成功模拟了2型糖尿病诱导的心肌细胞损伤，同时验证了FGF21对HG/Pal环境下心肌细胞的保护作用，证实了抑制Akt的表达及活性能完全阻断FGF21对心肌细胞的保护作用。结论：FGF21对糖尿病诱导的心肌损伤具有保护作用，而Akt信号途径是介导FGF21心肌保护作用的关键机制。
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低剂量氯氟氰菊酯对斑马鱼胚胎运动行为的影响
目的：研究低剂量氯氟氰菊酯对斑马鱼胚胎运动行为的影响。方法：用0、10、20、40、80、100μg/L的氯氟氰菊酯对斑马鱼胚胎进行处理，进行畸形表型及浓度效应分析。研究0、2.5、5、10μg/L的低剂量氯氟氰菊酯对斑马鱼胚胎自主运动、接触反应、自由泳动等运动行为的影响。结果：氯氟氰菊酯暴毒斑马鱼胚胎的主要畸形表型为心包囊肿大、脊柱和尾部弯曲、卵黄囊肿大等。与对照组比，20μg/L及以上浓度暴露下斑马鱼胚胎的畸形率显著提高（P＜0.05），而10μg/L氯氟氰菊酯对斑马鱼胚胎无明显致畸效应。氯氟氰菊酯在胚胎受精后120 h（120 hpf）的半数致畸浓度（EC50）为38.61μg/L。运动行为检测结果显示，2.5μg/L暴露下斑马鱼胚胎的自主运动频率在19、21和22 hpf时显著升高（P＜0.05），10μg/L氯氟氰菊酯暴露下胚胎的自主运动频率在20和21 hpf时显著下降（P＜0.05），且峰值由21 hpf延迟到22 hpf；5、10μg/L组胚胎在27和48 hpf时对接触反应的运动距离呈显著下降（P＜0.05）；10μg/L氯氟氰菊酯显著降低了仔鱼的自由泳动速度（P＜0.01）。结论：氯氟氰菊酯对斑马鱼胚胎有严重的致畸效应，且呈现剂量依赖性。对斑马鱼胚胎无明显致畸效应的低剂量氯氟氰菊酯即可显著影响其自主运动、接触反应、自由泳动等发育早期的运动行为。
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压力诱发复杂性耳鸣的感知
目的：研究压力是否作为关键性危险因素诱发复杂性耳鸣的感知。方法：依据有无耳鸣相关不适症状，将183名参与者分为单纯性耳鸣组（n=45）、复杂性耳鸣组（n=88）和正常组（n=50）。使用社会再适应评定量表（SRRS）评估所有参与者过去一年中的压力性生活事件总和，耳鸣致残量表（THI）评价耳鸣严重性。结果：复杂性耳鸣组的SRRS得分显著高于单纯性耳鸣组及正常组（P＜0.001），压力等级2（150～299）是复杂性耳鸣发生的独立的危险因素（OR值11.921，95%CI：3.613～39.333），SRRS得分与THI得分呈正相关。结论：压力作为一个关键性的诱发因素，参与复杂性耳鸣的发生。
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血友病A家系的单体型基因连锁分析
目的：该研究开展温州地区血友病A（HA）家系的可变数目串联重复序列（VNTR）多态性、短串联重复序列（STR）多态性和限制性片段长度多态性（RFLP）单体型基因连锁分析，为HA遗传咨询和生育指导提供症状前、携带者基因诊断方面的依据。方法：针对HA先证者及其有关家系成员，进行单体型基因连锁分析。采用PCR检测凝血因子VIII（FVIII）基因外的DXS52（St14）位点的VNTR多态性，检测FVIII基因外的DXS15（CA）n、DXS9901（GT）n、DXS1073（GT）n位点和内含子1（GT）n、13（CA）n、22（GT）n（AG）n、24（GT） n位点的STR多态性并经毛细管电泳确证。另外采用PCR产物限制酶切检测FⅧ基因的内含子18、19、22位点的RFLP。结果：以2个HA家系为例报道研究结果。家系一先证者年幼弟弟肯定为正常人，先证者母亲、外祖母为携带者，先证者小姨肯定为携带者而其年幼儿子肯定为正常人。家系二先证者外祖母肯定不是携带者，先证者的X染色体来自外祖父，但已知外祖父不是患者，那么按照大风险估计，母亲的那条来自外祖父的X染色体在外祖父生殖细胞中FVIII基因发生了突变，因此母亲是携带者。家系二先证者年幼妹妹是携带者，将来有生育患儿的风险，但先证者大姨及其年幼女儿不是携带者。结论：该研究的HA家系的VNTR-PCR、 STR-PCR和PCR/RFLP单体型基因连锁分析，特别是对症状前男孩的诊断、对未曾有患病后代的女性携带者的检出，具有非常重要的实际意义，可以为遗传咨询和生育指导提供可靠依据。
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MELAS综合征的随访MRI分析
目的：随访分析线粒体脑肌病合并高乳酸血症与卒中样发作（MELAS）综合征的动态MRI影像学特征。方法：回顾性分析2005年9月至2015年4月确诊的MELAS综合征患者15例，男9例，女6例，平均15.5岁。所有病例在急性发作期（30 d内）均行常规MRI检查（包括T1WI平扫、T2WI、FLAIR及DWI），14例在急性发作期后（30～60 d）复查MRI，其中8例随访时行磁共振波谱（MRS）检查；10例在缓解期（＞60 d）复查常规MRI。着重分析病变的部位、信号、范围及其动态变化。结果：在急性发作期，单侧大脑皮层或皮层下受累占46.7%（7/15），双侧大脑皮层或皮层下同时受累占53.3%（8/15），双侧基底节受累4例，脑干受累1例。病灶在T1WI上呈低信号，在T2WI上呈高信号，在DWI上呈等或高信号。在急性发作期后，14例中，64.3%（9/14）病例的部分病灶范围扩大；71.4%（10/14）病例的部分病灶缩小，42.9%（6/14）的病例出现新的病灶。8例MRS检查中均出现Lac峰增高，2例病灶对侧脑组织出现Lac双峰，6例出现NAA峰降低。在缓解期，40%（4/10）的病灶出现脑萎缩，40%（4/10）的病灶出现软化灶。结论：MELAS综合征的病灶多为大脑皮层或皮层下游走性病灶，MRS会出现增高的Lac峰，随着病程发展会出现脑萎缩和病灶减小，结合临床资料，可早期提高其诊断的准确性。
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经皮聚桂醇泡沫硬化剂注射治疗浅表动静脉畸形的近期疗效和安全性分析
目的：探讨经皮聚桂醇泡沫硬化剂注射治疗浅表动静脉畸形（AVM）的可行性，并评价其近期疗效和安全性。方法：选取2015年3月至2015年11月于本院血管瘤与脉管畸形专科门诊确诊为外周浅表AVM的患者21例，其中男12例，女9例，年龄1周～56岁，平均37.1岁，7例处于静止期，14例处于扩张期。应用聚桂醇泡沫硬化剂注射治疗，分次进行。所有患者术前、术后均进行了相关辅助检查，分别依据患者临床症状的改善情况和影像学复查病灶的消退情况进行疗效评价。结果：21例患者经皮聚桂醇泡沫硬化剂注射治疗共71次，每例2～5次，平均3.4次。2例治愈，18例好转，1例无效，总有效率为95.2%。1例患者出现术后疼痛，1个月后自行缓解。21例患者注射治疗后均无严重并发症。结论：经皮聚桂醇泡沫硬化剂注射治疗早期浅表AVM有效、并发症少，可以控制病变进一步的发展，甚至可以治愈，有望成为早期浅表AVM的重要治疗方式之一。
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“白肺样”表现的社区获得性肺炎临床特征及预后分析
目的：了解“白肺样”表现的社区获得性肺炎（CAP）患者的临床特征，分析预后相关指标。方法：回顾性研究自2011年1月至2014年8月间，入住温州医科大学附属第一医院重症监护室，影像学为“白肺样”表现的CAP患者的临床资料，分析预后相关指标。结果：共123例，存活组55例，死亡组68例，其中发热86.2%，呼吸困难89.4%，病死率55.3%。34例检出病原菌，总检出率为27.6%。死亡组和存活组比较：年龄（62.86±14.58 vs 56.21±13.90）岁，氧合指数（PaO2/FiO2（）191.46±125.25 vs 240.37±104.55）mmHg，乳酸脱氢酶（LDH）水平（715.40±414.94 vs 552.68±283.95）U/L，D-二聚体（DD）值（7.02±6.94 vs 3.60±3.50）mg/L，肺炎严重程度指数（PSI）评分（116.96±37.27 vs 89.18±45.73）分，CURB-65评分（1.76±0.91 vs 1.17±1.01）分，2组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，PSI评分、LDH及DD是“白肺样”表现的CAP独立预后判断指标。ROC曲线分析可见，PSI评分、DD和LDH三者联合应用的曲线下面积（AUC）值大，为0.759（95%CI：0.675～0.844），其敏感性为77.1%，特异性为67.9%。PSI+ DD+LDH联合应用较单个指标有更好的预后判断价值。结论：PSI评分、DD、LDH是独立预后判断的指标， PSI、DD及LDH三者联合应用可提高对“白肺样”表现的CAP的预后判断。
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姜黄素衍生物WZ01对哮喘气道炎症介质IL-13和组胺及糖皮质激素受体的影响
目的：研究姜黄素衍生物WZ01对哮喘气道炎症反应、白细胞介素（IL）-13、组胺及糖皮质激素受体（GR）的影响，探讨WZ01抑制哮喘气道炎症的机制。方法：30只小鼠，随机分为：正常对照组、哮喘组、低剂量WZ01组、中剂量WZ01组、高剂量WZ01组，每组6只。在第21～第27天1%卵清白蛋白（OVA）雾化激发，每次雾化前30 min予腹腔注射相应剂量0.9%氯化钠溶液或WZ01。末次激发24 h内，麻醉并处死小鼠，留取肺组织标本HE染色检测炎症病理改变，留取支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞分类计数，ELISA法检测IL-13和组胺浓度，Western blot和免疫组织化学染色检测肺组织GR蛋白的表达。结果：与正常对照组比较，哮喘组小鼠气道周围可见明显炎症细胞浸润及黏液分泌，BALF中炎症细胞数量、IL-13及组胺水平均显著升高（P＜0.01）。与哮喘组相比，各剂量WZ01组气道周围炎症细胞浸润及黏液分泌显著减少，BALF中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数量明显减少，BALF中IL-13和组胺浓度显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.01）；BALF中淋巴细胞数量与IL-13和组胺浓度均呈显著正相关（r值分别为0.886、0.886，P均＜0.01），嗜酸性粒细胞数量与IL-13和组胺浓度均呈显著正相关（r值分别为0.897、0.898，P均＜0.01）。Western blot和免疫组织化学染色结果显示，哮喘小鼠肺组织GR表达明显降低，与哮喘组相比，不同剂量WZ01均能显著上调哮喘小鼠肺组织GR表达水平。结论：姜黄素衍生物WZ01可显著抑制哮喘气道炎症细胞浸润和黏液分泌，可能与其降低炎症介质IL-13和组胺浓度及上调哮喘小鼠肺组织GR表达水平有关，WZ01可能有望成为防治哮喘气道炎症的新药。
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CXCR7表达增强促进内皮祖细胞血管生成能力
目的：考察提高CXCR7表达能否提高内皮祖细胞（EPCs）血管生成能力。方法：利用高表达CXCR7的腺病毒转染至人脐带血来源的EPCs，建立CXCR7high-EPCs工程化细胞。比较CXCR7high-EPCs与对照组EPCs在无血清条件下存活、黏附、经基质细胞衍生因子-1（SDF-1）诱导的跨内皮迁移、管样结构形成以及一氧化氮（NO）生成能力。结果：高表达CXCR7能显著增强EPCs在无血清条件下细胞存活能力、黏附功能、SDF-1诱导的跨内皮迁移、管样结构形成以及EPCs生成NO的能力，并且与SDF-1有协同作用。结论：提高CXCR7在人脐带血来源的EPCs中表达能够增强其血管生成能力，这为临床治疗血管性疾病提供新思路。
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纤维桩联合复合树脂修复穿髓型楔状缺损的临床疗效
目的：研究纤维桩联合光固化复合树脂修复前磨牙穿髓型楔状缺损的临床效果。方法：选择126例患者126颗穿髓型楔状缺损前磨牙，行完善的根管治疗后分别用玻璃纤维桩联合光固化复合树脂充填法、金属桩核烤瓷冠修复法和光固化复合树脂直接充填法进行修复。随访1年，评价临床效果。采用SPSS18.0统计学软件进行数据处理。结果：纤维桩组成功率与金属桩冠组比差异无统计学意义（P＞0.05），与复合树脂组比差异有统计学意义（P＜0.05）。纤维桩组患者满意度高于其他2组。结论：纤维桩联合光固化复合树脂修复前磨牙穿髓型楔状缺损是一种较好的方法，优于传统的金属桩核烤瓷冠修复法，值得临床推广。
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糖化白蛋白酶法测定试剂研制与评价
目的：研发糖化白蛋白（GA）酶法测定试剂并进行方法学评价。方法：利用特异性的蛋白酶（PR）在3 min内裂解GA并释放出糖化氨基酸，然后利用酮胺氧化酶进行氧化并释放出过氧化氢，过氧化氢经Trinder’s反应显色后，与同样处理的标准溶液比较求得GA含量。结果：该试剂批内、批间不精密度（CV）分别为0.84%～1.88%和1.14%～2.35%；线性范围为1.3～1200μmol/L，血清样本2～16倍稀释范围与原倍血清的百分偏差在99.3%～108.6%之间，平均回收率为101.8%；血清中胆红素＜35 mg/dL，甘油三酯（TG）＜750 mg/dL，血红蛋白＜200 mg/dL，胆汁酸＜8 mg/dL，尿酸＜33 mg/dL，葡萄糖＜1800 mg·dL-1，维生素C 15 mg/dL，EDTA·K22.5 mg/dL，肝素钠80 U/L，枸橼酸钠8.0 mg/dL，对550μmol/L GA的检测干扰＜±5%。与日本ASAHI公司提供的GA测定试剂方法进行比较，回归方程及相关系数分别为Y=0.9991X+0.0809，r=0.9958；试剂置4℃开盖储存至少稳定30 d，置4℃加盖储存至少稳定12个月。结论：GA酶法测定试剂精密度良好，线性范围宽，稀释准确性满足临床需要，回收率较高，抗干扰能力较强，与进口试剂相关性好，具有推广应用价值。
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老年男性2型糖尿病患者血浆Hcy的表达水平与骨密度的相关性分析
目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）与老年男性2型糖尿病患者骨密度（BMD）的关系。方法：收集老年男性2型糖尿病患者45例，根据BMD水平分为骨量减少组（A组，24例）、骨量正常组（B组，21例）。检测各组患者的血浆Hcy水平、体质量指数（BMI）、血钙、血磷、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），2组之间进行比较。结果：A组的BMD和BMI明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组的Hcy明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组的血钙、血磷、TC、TG、LDL-C及HDL-C比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；Pearson相关性分析显示，BMD与BMI呈正相关（r=0.26，P＜0.05），与Hcy呈负相关（r=-0.579，P＜0.05）。结论：BMI下降、血浆Hcy水平升高可能与老年男性2型糖尿病患者BMD的降低相关。
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中药穴位注射联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松性腰背痛的疗效观察
目的：观察中药穴位注射联合阿仑膦酸钠（ALN）治疗骨质疏松性腰背痛的疗效。方法：将100例符合纳入标准的患者随机分为实验组（55例）和对照组（45例），分别给予中药穴位注射联合ALN和单纯ALN治疗，分别在治疗前、治疗1个月和3个月后观察腰背疼痛与躯体功能改善情况、骨密度（BMD）和骨转换生化标志物变化及不良反应。结果：1个月后实验组腰背疼痛与躯体功能改善情况与对照组比差异有统计学意义（P＜0.05）。3个月后实验组与对照组在BMD、骨转换生化标志物方面治疗前、后差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：中药穴位注射联合ALN治疗骨质疏松性腰背痛疗效与单纯应用ALN相似，但其短时间内可以显著缓解腰背疼痛和改善躯体功能。
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浅表超声与X-线上消化道造影检查诊断新生儿上消化道梗阻性疾病的效果比较
目的：探讨浅表超声与X-线上消化道造影检查对新生儿上消化道梗阻性疾病的诊断价值。方法：回顾性分析2008年11月至2015年7月温州医科大学附属第二医院新生儿科收治的245例患儿，经手术证实为上消化道梗阻性疾病，采用浅表超声和X-线上消化道造影检查，比较两者在上消化道梗阻部位和病因诊断中的优劣。结果：浅表超声与X-线上消化道造影对于上消化道梗阻部位判断的总正确率相仿，差异无统计学意义（95.1% vs 97.1%，P＞0.05）；对于上消化道梗阻病因的判断，浅表超声优于X-线上消化道造影（93.5% vs 64.6%，P＜0.05），主要体现在幽门水平梗阻病因（先天性幽门肥厚狭窄、幽门管闭锁或狭窄）；在食道水平梗阻部位及病因的判断X-线上消化道造影优于浅表超声（P＜0.05）。结论：在新生儿上消化道梗阻性疾病诊断中，浅表超声检查可作为首选，对于超声不明原因的呕吐可结合X-线上消化道造影联合诊断。
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我校刘勇教授团队文章入选“2015 Scientific Reports百篇优秀论文”
近日，Nature出版集团旗下的知名学术期刊《Scientific Reports》（《科学报告》）发布了“2015年Scientific Reports百篇优秀论文”，我校附属眼视光医院刘勇教授领衔的纳米生物传感与成像课题组2015年6月发表在该期刊的标题为《Multifunctional glucose biosensors from Fe3O4 nanoparticles modified chitosan/graphene nanocomposites（》《四氧化三铁纳米颗粒改性壳聚糖石墨烯制备多功能葡萄糖生物传感器》）学术论文入选。
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Yes相关蛋白在妇科恶性肿瘤中的研究进展
Yes相关蛋白（YAP）是转录活化剂，可调节细胞增殖、诱导细胞分化、促进器官发育等。近年来研究表明，YAP在多种恶性肿瘤中特异性表达并参与调节癌细胞的多种生物学活性。本文就YAP在妇科恶性肿瘤进展中的表达，早期诊断、治疗和预后评价中的作用进行综述。
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“实验”和“试验”的区别
根据《现代汉语词典（》第6版）解释：
“实验”
①为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动。
②指实验的工作。举例“：做实验”“，科学实验”。
“试验”
①为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。举例“：试验新机器”“，新办法试验后推广”。
②旧时指考试。
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| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
