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抗苗勒管激素和抑制素-B调节女性生殖功能的研究进展
近年来，在生殖内分泌临床研究领域当中，对抑制素的研究已经取得显著的成果，抑制素-B是由生殖细胞分泌形成的，与生殖能力有密切关系，对女性卵泡发育可以起到一定的调节和控制作用。抗苗勒管激素也被称之为苗勒管抑制物质（M IS ），是转化生长因子的家族成员之一［1］。有研究发现，抗苗勒管激素和卵巢功能有密切关系。血清中的抗苗勒管激素目前已经被用于妇科肿瘤、生长发育异常及相关领域，并在生殖当中应用非常广泛。本文对抑制素-B、抗苗勒管激素和女性生殖功能之间的关系进行综述。
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抗苗勒管激素及卵丘细胞端粒长度与卵母细胞成熟度的相关研究
目的:探讨体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)中卵泡液内抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平及对应的卵丘细胞端粒长度与卵母细胞成熟度的关系.方法:收集52例行IVF-ET患者卵泡液及卵丘细胞,依据每位患者卵母细胞成熟度,将成熟卵泡液、未成熟卵泡液分别混合标记为成熟的卵泡液组(follicular fluids of mature oocyte,FFMⅡ)、未成熟的卵泡液组(follicular fluids of immature oocyte,FFMI).从卵母细胞周围机械剥离的部分卵丘颗粒细胞同样依据卵母细胞成熟度分组,标记为成熟卵母细胞的颗粒细胞组(cumulus cells of mature oocyte,CCMⅡ)、未成熟卵母细胞的颗粒细胞组(cumulus cells of immature oocyte stage,CCMI).应用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测卵泡液中AMH,实时定量PCR测定卵丘细胞端粒长度.结果:未成熟卵泡液组中AMH水平高于成熟组[(6.02±1.34) vs.(5.66±1.42)],差异未达到统计学意义(P=0.13);未成熟组卵丘细胞端粒长度较成熟组的短[(3.50±1.08) vs.(4.40±1.24)],差异有统计学意义(=0.000).结论:未成熟的卵泡液组中AMH水平高于成熟组,卵泡液中AMH可能与卵母细胞成熟度有关,卵丘细胞端粒长度可以反映卵母细胞成熟度.
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抗苗勒管激素水平作为卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后评价卵巢早衰指标的应用价值分析
目的 分析抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)水平作为卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后评价卵巢早衰指标的应用价值.方法 选取2015～2016年海口市妇幼保健院收治的76例卵巢子宫内膜异位囊肿患者为研究对象,所有患者均行囊肿剥除术治疗.于术前及术后1～3月分别检测血清AMH水平、卵巢储备功能指标[血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)]及双侧卵泡数量,分析患者血清AMH与患者术后卵巢早衰、卵泡数量、妊娠率的关系.结果 卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后,患者血清AMH水平较治疗前下降(P<0.05);有25例患者发生卵巢早衰(32.89％),其平均血清AMH水平、E2水平低于未发生卵巢早衰患者,FSH水平高于未发生卵巢早衰患者,差异均有统计学意义(P<0.05);双侧窦状卵泡数量≥10个组患者平均血清AMH水平高于<10个组患者(P<0.05);妊娠成功组患者的平均血清AMH水平高于妊娠失败组患者(P<0.05).结论 卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后患者的血清AMH水平与卵巢储备功能、卵泡数量及妊娠率密切相关,可作为评价卵巢早衰的重要参考指标.
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抗苗勒管激素的研究及应用进展
抗苗勒管激素(AMH)由睾丸支持细胞和卵巢颗粒细胞分泌,属于转化生长因子β超家族成员,通过与靶细胞膜上特异性受体结合,在男性性别分化及女性卵泡生长发育调节中起着重要作用.与其他生物学指标相比,AMH浓度相对稳定,已成为近年来的研究热点.AMH在临床上着广泛应用于小儿隐睾、男性不育症、女性多囊卵巢综合征等疾病的诊断,女性卵巢储备功能的评价以及辅助生殖技术中卵巢反应性的评估等.AMH亦与妇科肿瘤密切相关,作为肿瘤标记物,血清AMH水平的异常升高可用于卵巢颗粒细胞瘤的诊断及复发监测;另外,可在在转录和翻译水平检测到许多女性生殖系统肿瘤细胞抗苗勒管激素受体(AMHR)表达,且AMH对表达AMHR的肿瘤细胞的生长、侵袭和转移有抑制作用,提示AMH信号转导途径有望成为特定妇科肿瘤新的治疗靶点.本文就抗苗勒管激素的研究及其应用进展作一综述.
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抗苗勒管激素对多囊卵巢综合征主要临床特征的诊断价值分析
目的:探讨抗苗勒管激素(AMH)在多囊卵巢综合征(PCOS)主要临床特征的分布情况及其诊断价值.方法:门诊收集符合鹿特丹标准的PCOS患者404例,排除导致高雄激素血症(HA)的其他疾病,根据主要临床特征如HA、胰岛素抵抗(IR)、肥胖、卵巢多囊样改变(PCOM)进行比较,并分析AMH对这些主要临床特征的诊断价值.结果:①经年龄及体质量指数(BMI)校正后,高AMH水平组与低AMH水平组比较,体质量指数(BMI)、月经周期、多毛症状、腰围及内分泌指标[黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、性激素结合蛋白(SHBG)]和除了OGTT(3小时)外的糖代谢指标差异均有统计学意义(P＜0.05).②PCOS患者合并有肥胖、HA、非IR、PCOM的AMH水平明显升高(P＜0.05).③AMH与LH、LH/FSH、T、PCOM呈正相关性(P＜0.05).④AMH对HA(AUC =0.799,95％ CI 0.742 ～0.855)和PCOM(AUC=0.931,95％ CI 0.891 ～0.972)均有一定的诊断价值,尤其是对PCOM的诊断,当AMH=7.55 ng/ml时,其诊断PCOM的高灵敏度为85.50％,高特异度为92.20％.结论:具有高AMH水平的PCOS患者内分泌异常及其脂质代谢紊乱更为突出,AMH对PCOM和HA均具有一定的诊断价值,尤其是对PCOM,也有助于临床医生根据AMH水平评估PCOS状态的严重程度.
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育龄妇女的年龄与血清抗苗勒管激素水平的关系
目的:探讨育龄妇女的年龄与血清抗苗勒管激素(AMH)水平的关系.方法:将2015年5月至2016年8月期间于盛京医院辅助生殖中心门诊就诊的育龄女性进行大样本的回顾性研究,共2413例满足条件纳入研究.AMH检测方法是酶联免疫法.结果:不同年龄段的血清AMH水平与年龄呈负相关(r=-0.436,P＜0.01).育龄妇女不同年龄阶段的AMH的中位数:20至25岁为5.19 ng/ml,26至30岁为3.83 ng/ml,31至35岁为2.79 ng/ml,36至40岁为1.65 ng/ml,41至45岁的为0.64 ng/ml,大于45岁为0.23 ng/ml.结论:血清AMH的水平随年龄的增加而下降.
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育龄女性月经周期内及周期间血清抗苗勒管激素水平的变化研究
目的:探讨育龄女性血清抗苗勒管激素(AMH)水平在同一月经周期内和连续两个周期间的变化.方法:选择本院21 ～45岁,排卵规律的健康女性46例,于早卵泡期、排卵期和黄体中期分别抽取外周血,使用化学发光法对不同时间点血清AMH水平进行检测,评估月经周期内和周期间的血清AMH水平的稳定性,并且分析年龄、体质量指数(BMI)和性激素水平与血清AMH水平的相关性.结果:46例完成了1个月经周期3个时间点的检测,早卵泡期、月经中期和黄体期的血清AMH水平分别为2.90 ng/ml、2.74 ng/ml、2.72 ng/ml;3个时间点的AMH水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).其中29例完成了连续2个周期6个时间点的检测,血清AMH水平分别为2.41 ng/ml、2.33 ng/ml、2.39 ng/ml、2.29 ng/ml、2.57 ng/ml和2.45 ng/ml;6个时间点的AMH水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).30岁及以下女性早卵泡期AMH水平与睾酮(T)和雌二醇(E 2)水平显著负相关(r=-0.436,P＜0.05;r=-0.499,P＜0.01);30岁以上女性早卵泡期AMH水平与年龄显著负相关(r=-0.570,P＜0.05).结论:血清AMH水平在月经周期内和周期间维持稳定,可在月经周期任一天进行检测.综合年龄、AMH水平和基础性激素水平可帮助临床更好的评估育龄女性的卵巢储备功能.
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抗苗勒管激素预测卵巢反应性的价值研究
目的:评价抗苗勒管激素(AMH)对卵巢反应性的预测价值.方法:以1489例行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的不孕患者作为研究对象,分别以获卵数≤3个和＞20个界定卵巢低和高反应,比较AMH和其他卵巢储备评估指标预测卵巢反应性时的受试者工作特征曲线面积(ROCAUC).结果:预测卵巢低反应或高反应时,AMH和窦卵泡计数(AFC)的ROCAUC均相当(分别为0.867和0.860,P=0.319;0.772和0.753,P=0.287),且明显大于年龄、基础卵泡刺激素(FSH)和基础雌二醇(E2)的ROCAUC(分别为0.685、0.723和0.600,P均＜0.001;0.679、0.650和0.501,P均＜0.001).AMH≤8.5 pmol/L或AFC≤9时可较好地预测卵巢低反应,而AMH＞ 29.77 pmol/L或AFC＞ 16时则可较好地预测卵巢高反应.结论:AMH独立预测卵巢反应性的价值与AFC相当,二者均明显优于年龄、基础FSH和基础E2.
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抗苗勒管激素及其Ⅱ型受体在子宫内膜样腺癌中的表达
目的:观察抗苗勒管激素(AMH)及其Ⅱ型受体(AMHR-Ⅱ)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及分布,探讨二者在子宫内膜样腺癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组织化学方法对39例不同分化级别(高分化腺癌16例、中分化腺癌13例、低分化腺癌10例)的子宫内膜样腺癌组织进行AMH及AMHR-Ⅱ的检测,并对其阳性表达进行比较.结果:在不同分化级别的子宫内膜样腺癌组织中均有AMH及AMHR-Ⅱ的阳性表达,免疫反应阳性物质主要位于腺癌细胞质内,细胞核阴性.AMH在低分化腺癌的阳性表达率(30.0％)低于高分化腺癌(87.5％)和中分化腺癌(76.9％),差异均有统计学意义(P＜0.05);AMHR-Ⅱ在低分化腺癌的阳性表达率(20.0％)低于高分化腺癌(81.3％)和中分化腺癌(69.2％),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:AMH及AMHR-Ⅱ与子宫内膜样腺癌的发生有一定关系,而且随着分化程度的降低,二者的表达呈递减趋势.
关键词： 抗苗勒管激素 抗苗勒管激素Ⅱ型受体 免疫组织化学 子宫内膜样腺癌 -
高雄激素和非高雄激素型多囊卵巢综合征患者血清抗苗勒管激素分泌特点及诊断效能比较
目的:比较抗苗勒管激素(AMH)在高雄激素和非高雄激素型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的分泌特点和诊断效能,对发病机制进行探讨.方法:纳入具有排卵障碍的PCOS患者131例(高雄组62例,非高雄组69例),另外纳入61例输卵管或男方因素不孕的患者为对照组.采用酶联免疫吸附法和化学发光法检测并比较3组患者血清中AMH、性激素、糖脂代谢等生化指标,采用ROC曲线评估AMH对PCOS患者的诊断效能;采用Pearman's相关法分析高雄和非高雄型PCOS患者血清AMH水平与其他各参数间的关系.结果:①PCOS患者血清AMH水平显著高于对照组(P＜0.05),高雄组又显著高于非高雄组(P＜0.05).②AMH诊断高雄组PCOS患者的AUC为0.82,敏感性为82％,特异性为64％.AMH诊断非高雄组PCOS患者的AUC为0.66,敏感性为64％,特异性为62％.③高雄组PCOS患者AMH与FSH呈负相关(r=-0.42,P=0.05),与LH呈正相关(r=0.46,P＜0.05).非高雄组PCOS患者AMH与HDL呈负相关(r=-0.28,P＜0.05),与BMI、空腹血糖和LDL呈正相关(r =0.26;r=0.27;r =0.29,P＜0.05).结论:AMH适合于诊断某种特定亚型如高雄激素型PCOS,对非高雄激素型PCOS的诊断准确性较低,由此也反映出两种亚型患者发病机制可能存在差异.
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卵巢低反应患者抗苗勒管激素与干细胞生长因子表达及其相关性研究
目的:研究卵巢低反应患者抗苗勒管激素(AMH)和干细胞生长因子(SCF)的表达情况及二者的相关性.方法:选择年龄均小于35岁行体外受精-胚胎移植或卵细胞浆内单精子注射的卵巢低反应患者132例(卵巢低反应组)和正常对照组91例.采用ELISA检测两组患者血清和卵泡液中AMH蛋白和SCF蛋白的表达.分离并培养颗粒细胞,采用RT-PCR检测两组患者颗粒细胞中AMH mRNA和SCF mRNA表达相对灰度值,并对卵巢低反应患者颗粒细胞中两者表达进行相关性分析.结果:①与正常对照组比较,卵巢低反应组血清AMH蛋白表达(2.21±1.11 ng/ml vs 10.49±3.29 ng/ml)和卵泡液AMH蛋白表达(4.21±0.73 ng/ml vs 5.42±0.64 ng/ml)均显著降低,差异均有统计学意义(P ＜0.01;P ＜0.05).②卵巢低反应组颗粒细胞中AMH mRNA表达相对灰度值较正常对照组显著降低(4.10±0.80 vs 6.20±1.40,P＜0.01),而SCF mRNA表达相对灰度值较正常对照组明显增加(4.69±1.12 vs3.10±1.40,P＜0.05).③卵巢低反应组颗粒细胞中AMH mRNA和SCF mRNA的表达呈显著负相关(r=-0.56,P＜0.05).结论:AMH的表达水平与卵巢反应性有关,卵巢低反应患者颗粒细胞中AMH表达显著降低,并与SCF的表达负相关,二者可能存在调控关系.
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抗苗勒管激素和抑制素B预测卵巢储备功能的临床研究
目的:探讨血清基础抗苗勒管激素(AMH)和抑制素B(INHB)与卵巢储备功能的关系及其临床价值.方法:将卵巢储备功能不同的148例患者作为研究对象,分别为正常组41例,多囊卵巢综合征(PCOS)组39例,卵巢功能减退(DOR)组38例,卵巢早衰(POF)组30例.检测4组患者的血清基础AMH、INHB、卵泡刺激素(FSH)、E2、黄体生成激素(LH)、孕酮(P)、催乳激素(PRL)、睾酮(T)水平及窦卵泡数(AFC),并做相关性分析.结果:AMH和INHB水平在PCOS组高,在POF组低,AMH和INHB水平在4组间比较,差异均有统计学意义(P ＜0.001;P＜0.001).AMH和INHB与AFC、E2、T呈正相关(P ＜0.001),与FSH、LH呈负相关(P ＜0.001).AMH和INHB呈正相关(P ＜0.001).结论:血清AMH和INHB水平与卵巢储备功能密切相关,结合窦卵泡计数及基础内分泌指标的检测能更准确地评估卵巢储备功能.
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抗苗勒管激素及其Ⅱ型受体基因多态性在多囊卵巢综合征患者表达的研究
目的:研究抗苗勒管激素(AMH)及抗苗勒管激素Ⅱ型受体(AMHRⅡ)基因多态性在多囊卵巢综合征( PCOS)患者的表达情况；同时分析PCOS不同AMH基因型患者体重指数(BMI)、性激素水平之间是否存在差异,从基因水平探讨PCOS的发病机制.方法:采用聚合酶链反应(PCR)及DNA正、反向测序方法,检测94例PCOS患者(PCOS组)及94例正常排卵患者(对照组)AMH和AMHRⅡ基因型,同时将两组AMH、AMHRⅡ不同基因型患者的年龄、BMI及性激素水平分别进行比较.结果:①两组AMH基因型分布比较,差异有统计学意义(P＜0.05),而AMH等位基因频率、AMHRⅡ基因型分布及等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).②在PCOS组不同AMH基因型患者中,BMI、LH、T间差异有统计学意义(P＜0.05),基因型分布类型与BMI、LH、T有关(P＜0.05),而与年龄、FSH、E2、PRL无关(P＞0.05)；对照组年龄、BMI、性激素水平与AMH基因型分布无关(P＞0.05).③对照组和PCOS组年龄、BMI、性激素水平与AMHRⅡ基因型分布无关(P＞0.05).结论:AMH基因的多态性可能与PCOS的发病相关；PCOS患者AMH基因型中G/T表型可能是引起患者肥胖、高雄激素血症的原因.
关键词： 抗苗勒管激素 抗苗勒管激素Ⅱ型受体 基因多态性 多囊卵巢综合征 -
细胞因子检测对卵巢储备功能的评价及临床意义
一般而言,临床上难以对卵巢内存留的卵泡数和卵子质量进行直接检测,但可通过一系列与卵泡颗粒细胞生理功能有关的检查,间接反应卵巢功能及卵巢储备功能.血清抑制素B(inhibin B,INHB)和抗苗勒管激素(antiMullerian hormone,AMH)是目前常用反映卵巢功能和储备功能的细胞因子,本文主要阐述对其检测的评价及临床意义.
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卵巢储备功能指标评价及预警模型建立的研究
卵泡池中卵子数量减少或质量下降,都将导致卵巢储备功能减退或下降,评估卵巢储备功能的指标很多,如年龄、窦卵泡数(AFC)、激素及生长因子等,然而没有一项指标可以获得满意的特异度及灵敏度.结合患者的年龄、月经模式及内分泌指标等多个因素,建立综合模型或评分系统,评估患者卵巢储备功能或许可以提高评估卵巢储备功能的准确性.目前国际上应用的综合模型或评分系统还存在一些不足,结合目前评价卵巢储备功能的有效指标建立符合中国女性卵巢储备功能模型意义重大.
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抗苗勒管激素在评价卵巢子宫内膜异位囊肿术后卵巢储备功能中的应用
腹腔镜卵巢囊肿剥除术是目前卵巢子宫内膜异位囊肿首选的治疗方式.卵巢子宫内膜异位囊肿患者本身存在卵巢储备功能的下降,手术亦不可避免地会损伤部分正常卵巢组织,因此卵巢子宫内膜异位囊肿患者手术前后卵巢储备功能的评估尤为重要.血清抗苗勒管激素(AMH)可间接反映始基卵泡池内的卵泡数目,灵敏度高,且不受月经周期、内分泌激素等因素干扰,被广泛应用于卵巢储备功能的临床评价.复习总结AMH在评价卵巢子宫内膜异位囊肿患者腹腔镜卵巢囊肿剥除术手术前后卵巢储备功能的相关文献,认为血清AMH水平是评价卵巢子宫内膜异位囊肿患者术前、术后卵巢储备功能较为稳定且可信的指标.
关键词： 卵巢子宫内膜异位囊肿 腹腔镜 卵巢储备功能 抗苗勒管激素 -
抗苗勒管激素在性腺相关疾病中的应用
抗苗勒管激素(AMH)是评价卵巢功能的敏感指标,也是许多疾病诊断中重要的辅助检查指标.AMH对多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症的诊疗过程及治疗后卵巢功能评价、性腺相关恶性肿瘤的诊断及放化疗及术后恢复情况也具有较大意义,并有望成为新型靶向药物推动疾病诊疗的发展.性腺发育异常的患儿通过AMH监测能够达到及早发现并治疗疾病,为患者评估预后提供有效参考.
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系统性红斑狼疮患者使用免疫抑制剂后卵巢贮备功能的临床评估
目的 研究抗苗勒管激素(AMH)与系统性红斑狼疮(SLE)女性患者使用免疫抑制剂的关系,评估SLE患者卵巢贮备功能.方法 选取2009年1月-2013年12月72例年龄在18～40岁,符合美国风湿病学会诊断标准的初诊SLE女性患者,使用酶联免疫吸附测定法对患者用药前后血清中AMH进行检测,选取同期20例同年龄段健康女性作为正常对照.比较使用环磷酰胺(CTX)患者(A组,n=41)与未使用CTX患者(B组,n=31)血清AMH的差异,了解AMH水平与CTX累积剂量及年龄之间的关系.结果 72例SLE患者使用免疫抑制剂后血清中AMH水平[(2.39± 1.12) ng/mL]较使用前[(3.12±1.38) ng/mL]及正常对照组[(2.95±0.86) ng/mL]低,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后A组患者血清中AMH水平[(2.24±1.23) ng/mL]低于治疗前[(2.97±1.31) ng/mL],且低于B组患者血清中AMH水平[(2.92±0.82) ng/mL],差异有统计学意义(P＜0.05);B组治疗前差异无统计学意义(P＞0.05).AMH水平与使用CTX累积剂量及年龄呈负相关(P＜0.05).结论 AMH可以作为评价SLE女性患者在使用CTX后造成卵巢损伤的一个指标.
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抗苗勒管激素联合基础FSH及FSH/LH对生育高龄女性卵巢功能储备的评估
目的 研究抗苗勒管激素联合基础卵泡刺激素(FSH)及FSH/LH对生育高龄女性卵巢功能储备的评估,以此评价生育高龄女性的生育功能.方法 选择2015年8月～2016年5月门诊60例生育高龄(＞35岁)女性有生育要求患者为研究组,另选60例20～35岁育龄期健康者为对照组,检测两组患者的血清基础抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)并做相关性分析.结果 研究组AMH水平明显低于对照组差异有统计学意义(P＜0.05);研究组FSH水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);LH水平则低于对照组,但无统计学意义(P＞0.05);研究组组FSH/LH较对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05);AMH与年龄、FSH、FSH/LH呈负相关(P＜0.001);AMH与LH无相关性(P＞0.05).结论 年龄、AMH、FSH及FSH/LH与卵巢储备功能密切相关,结合女性年龄,有助于评估生育高龄女性的卵巢储备功能.
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抗苗勒管激素与卵巢功能
抗苗勒管激素是转化生长因子-β家族成员之一,其在雄性胎儿的发育过程中引起苗勒氏管的退化.在雌性,抗苗勒管激素主要由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡颗粒细胞分泌,与卵巢功能密切相关,是新发现的评价卵巢年龄的重要指标,可很好地预测卵巢对促排卵药物的反应性,并和女性生殖内分泌疾病多囊卵巢综合征的发病与临床特征相关.
