腹腔镜联合曲普瑞林治疗子宫内膜异位症临床分析

子宫内膜异位症(EM)是育龄期妇女的常见病,其发病率为10%～15%[1].患EM妇女中合并不孕的有 30%～50%[2].我院2005年12月至2010年12月采用腹腔镜手术联合曲普瑞林治疗EM患者152例.现将结果报告如下.1 对象与方法1.1 病例选择2005年12月至2010年12月到我院就诊的EM患者152例.经询问病史、妇科检查、B超检查、肿瘤标记物检测,术后病理检查,诊断为单侧或双侧卵巢内膜样囊肿.其中子宫内膜异位症伴不孕患者行子宫输卵管造影、B超检测排卵、配偶精液常规检查均无异常,排除其他不明原因不孕,证实不孕病因为子宫内膜异位症.

减量促性腺激素释放激素激动剂在促超排卵中的应用

目的比较控制性促超排卵中减量与常规剂量促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对于垂体降调节作用的效果. 方法进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的患者随机分成两组,对照组98例应用常规剂量GnRHa 3.75 mg,减量组93例应用GnRHa 1.25 mg.两组患者在月经周期第19～21天肌注不同剂量的GnRHa垂体降调节,下次月经周期的第2日测血雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)水平,并进入促超排卵和体外受精程序,比较两组的人绝经期促性腺激素(HMG)支数、取卵数、受精胚胎数、移植和冷冻胚胎数、生化妊娠率及药物费用. 结果两组患者的取卵数、受精胚胎数、移植和冷冻胚胎数、妊娠率、血E2、FSH、LH水平无显著差异,HMG支数和药物费用有显著差异(P<0.01). 结论减量GnRHa是一种安全有效的垂体降调节方法.

个性化微降调方案在控制性超排卵中的应用

甲羟孕酮和曲普瑞林对重型子宫内膜异位症患者腹腔镜术后辅助治疗的疗效对比

目的 比较重型子宫内膜异位症患者应用腹腔镜治疗后甲羟孕酮和曲普瑞林辅助治疗的临床效果.方法 选择医院2015年8月至2016年8月诊治的160例重型子宫内膜异位症患者,所选患者均实施腹腔镜手术,根据应用药物不同将其分为甲羟孕酮组和曲普瑞林组,观察两组治疗前后血清性激素促卵泡生长激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2),比较两组治疗总有效率及复发率.结果 两组经治疗后血清激素水平均有所下降,但曲普瑞林组的下降幅度显著高于甲羟孕酮组,差异有统计学意义(P＜0.05).甲羟孕酮组的治疗总有效率为90.0％,低于曲普瑞林组的100.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).随访6个月后,甲羟孕酮组复发率为15.0％,高于曲普瑞林组的5.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 重型子宫内膜异位症患者实施腹腔镜治疗后辅助应用甲羟孕酮和曲普瑞林药物治疗的效果显著,曲普瑞林复发率低于甲羟孕酮.

曲普瑞林注射剂联合来曲唑辅助手术治疗子宫内膜异位症的临床效果

目的 探讨曲普瑞林注射剂联合来曲唑辅助手术治疗子宫内膜异位症的临床效果.方法 将我院2016年6月至2017年6月收治的80例子宫内膜异位症患者随机分为观察组和对照组,各40例.两组患者均行保留生育功能的腹腔镜手术.对照组于术后月经来潮第1天肌肉注射曲普瑞林;观察组在对照组治疗基础上,于术后第5天开始口服来曲唑片.两组均连续治疗6个月.比较两组的临床疗效、妊娠率、治疗前、后血清CA125、CA199、EMAb水平及不良反应发生情况.结果 观察组的治疗总有效率为95.00％,显著高于对照组的75.00％(P<0.05);观察组的妊娠率为57.50％,显著高于对照组的30.00％(P<0.05);治疗后,两组患者血清CA125、CA199及EMAb水平均显著降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05).结论 子宫内膜异位症患者术后采用曲普瑞林注射剂联合来曲唑进行巩固治疗,临床效果较好,其作用机制可能与降低血清CA125、CA199和EMAb水平有关,且安全性较高,值得临床推广和应用.

米非司酮联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性研究

目的:探索米非司酮联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性.方法:2015年12月-2017年11月收治子宫肌瘤患者110例,随机分成两组,每组55例.观察组给予复方米非司酮联合曲普瑞林治疗,对照组单纯采用复方米非司酮进行治疗.观察两组患者治疗前后的肌瘤体积、子宫体积、血红蛋白、雌二醇及促卵泡激素水平的改变情况,并观察比较两组治疗的临床疗效及不良反应发生情况.结果:治疗后观察组总有效率92.7％,高于对照组的85.5％;观察组肌瘤体积、子宫体积、雌二醇、促卵细胞激素、血红蛋白水平分别为(21.1±5.9)cm3、(150.4±7.9)cm3、(163.9±8.5)pmol/L、(15.4±3.6)μg/L、(126.7±7.6)g/L,明显优于对照组(31.2±4.5)cm3、(194.0±9.2)cm3、(209.7±11.6)pmol/L、(20.2±4.0)μg/L、(116.9±7.7)g/L,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:采用米非司酮联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤效果良好,不良反应少,安全性较高,值得临床推广.

肾上腺皮质腺瘤合并高雌激素血症ICSI-FET获妊娠1例

临床资料
　　患者，女，22岁，因同居未避孕未孕2年就诊。月经初潮15岁，月经周期4～5 d／28～32 d，孕0产0。外院监测卵泡4个周期，均有优势卵泡生长及排卵，均未受孕，丈夫重度少弱畸精症，拟经皮穿刺附睾取精术（percutaneous epididymal sperm extraction，PESA ）结合卵细胞浆内单精子注射（Intracytoplasmic sperm injection，ICSI ）助孕治疗。查基础内分泌：雌二醇（estradiol，E2）31715 ng／L，催乳素（prolactin，PRL ）1598μg／L，促卵泡素（follicle stimulating hormone，FSH）938 U／L，促黄体生成素（luteinizing hormone，LH ）397 U／L，睾酮（testosterone，T）3084 ng／dl，皮质醇4615 mg／L；促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone， ACTH）8543 ng／L。当月监测卵泡示优势卵泡于月经第14天排卵，双侧窦卵泡个数均为10个。皮下注射醋酸曲普瑞林131 mg后复查血E221854 ng／L， FSH 641 U／L，LH 048 U／L，P 033μg／L。腹部、盆腔CT平扫＋增强＋三维重建示左侧肾上腺内侧支小结节影08 cm ×08 cm，考虑腺瘤；儿茶酚胺类激素正常。行腹腔镜下左肾上腺肿瘤切除术，术后病理示肾上腺皮质腺瘤，月经第3天查E223138 ng／L， PRl 1941μg／L，FSH 707 U／L，LH 477 U／L， T 4591 ng／dl，皮质醇2515 mg／L；ACTH 6143 ng／L。拟短效长方案降调节进试管周期，皮下注射醋酸曲普瑞林01 mg，21 d，阴道 B 超示内膜35 mm，三线。右卵巢内窦卵泡计数（antral follicle counts， AFC）！5 mm有15个，"3 mm有8个；左卵巢内AFC ！5 mm有12个，"3 mm有8个。E224569 ng／L， FSH 308 U／L，LH 11 U／L，P 05 ug／L，予醋酸曲普瑞林005 mg，注射用重组人促卵泡素150 U 启动，卵泡生长缓慢，促性腺激素（gonadotropin，Gn）注射19 d，决定取卵日，E2987126 ng／L，LH 237 U／L， ；P 107μg／L，右卵巢内卵泡！17 mm 有5个，14 mm有4个，"12 mm 有10个；左卵巢内卵泡15mm有3个，14mm有5个，"12 mm有12个。穿刺卵泡36个，获卵27个，MII 24个，GV 3个，受精15个，卵裂15个，优质胚胎3枚，冷冻2枚（8II，7II），其余胚胎培养囊胚，均退化予废弃。新鲜周期为预防卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS），取消移植，激素替代-冷冻胚胎移植（hormone replacement therapy-frozen embryo transfer，HRT-FET）（8II，7II），获宫内单胎妊娠。

该院儿科住院患者适应证超说明书用药分析

目的 调查该院儿科住院患者适应证超说明书用药情况,从而加强儿科合理用药.方法 通过回顾性分析该院住院药房2016年6月—2017年5月的超说明书医嘱,整理出儿科超说明书医嘱,并对其进行分类.药师通过查阅住院病历,同时对超说明书医嘱进行药品说明书的比对,并参考相关疾病指南以及专家共识,对儿科适应证超说明书用药情况进行分析与判断.结果 该院儿科适应证超说明书用药现象较普遍,其中注射用醋酸曲普瑞林用于激发试验占33.33%,可乐定用于激发试验占28.57%,精氨酸用于激发试验占20.63%,维生素K1用于解除支气管痉挛占12.70%,双嘧达莫治疗过敏性紫癜占3.18%,阿司匹林治疗儿童川崎病占1.59%.结论 该院儿科超说明书用药现象较普遍,应加强管理,通过药事管理委员会的讨论,将合理的超说明书用药规范化、制度化,进而提高儿科患者用药安全性.

补肾调周法联合曲普瑞林治疗未破裂卵泡黄素化综合征临床观察

目的 研究补肾调周法联合曲普瑞林治疗未破裂卵泡黄素化综合征(luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)的临床疗效.方法 将62例LUFS患者随机分为对照组(30例)和治疗组(32例).对照组给予曲普瑞林治疗,治疗组给予中药补肾调周法联合曲普瑞林治疗.观察两组排卵率及妊娠率.结果 治疗组排卵率高于对照组(85.53％ vs 79.07％),差异无统计学意义(P＞0.05)；妊娠率也高于对照组(56.25％vs 30.00％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 中药补肾调周法联合曲普瑞林治疗LUFS能够提高患者排卵率及妊娠率,说明根据卵泡发育的不同时期采用不同的中药行补肾调周治法,可改善LUFS患者卵巢功能.

中药加耳穴贴压联合曲普瑞林治疗内异症LUFS的临床研究

目的:研究中药排卵汤加耳穴贴压联合曲普瑞林治疗内异症LUFS的临床疗效.方法:将100例内异症合并不孕宫腹腔镜术后符合纳入标准的患者随机分为治疗组及对照组各50例,治疗组给予中药+耳穴贴压+曲普瑞林,对照组给予曲普瑞林,分析两组的卵巢动脉血流参数、排卵率及妊娠率.结果:两组PI、RI、PSV治疗前后比较,差异均有统计学意义(P=0.000),治疗后组间比较差异有统计学意义(P<0.01),治疗组优于对照组;治疗组和对照组的排卵率、妊娠率分别为79.78％、56.67％和60.23％、23.33％,比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论:排卵汤加耳穴贴压联合曲普瑞林治疗内异症LUFS,可增加围排卵期卵巢血流灌注,提高排卵率及妊娠率.

子宫内膜异位症术后应用曲普瑞林治疗的效果与护理

目的：探讨子宫内膜异位症（内异症）合并不孕症在腹腔镜手术＋曲普瑞林治疗后的妊娠、复发、疼痛缓解情况与护理。方法选择行腹腔镜手术治疗的内异症合并不孕患者91例，按随机数字表法同时依据患者意愿进行适当调整，将患者分为观察组39例，给予曲普瑞林治疗3个月，对照组52例不给予曲普瑞林治疗。两组均给予细致的围手术期护理。随访追踪1年，观察术后妊娠、复发及疼痛情况。结果观察组术后1年的自然妊娠率为25．6％（10/39），内异症复发率为5．13％（2/39）；与对照组术后1年的自然妊娠率（23．1％）和复发率（5．77％）相比差异无统计学意义（P＞0．05）；观察组疼痛缓解率为38．46％高于对照组13．46％，差异有统计学意义（χ2＝35．374，P＜0．01）。结论对于有生育要求的内异症腹腔镜手术治疗的患者，术后用曲普瑞林没有明显增加1年内的妊娠率，可考虑在术后积极试孕，同时加强医患沟通，加强对患者的心理护理。

曲普瑞林注射痛原因探寻与对策

目的：探寻注射曲普瑞林剧烈疼痛的原因，提出减轻疼痛的对策。方法：选择接受体外受精-胚胎移植中采用注射0．05 mg/次曲普瑞林注射的长方案患者，将自冰箱内取出的药液立即进行注射者设为对照组，将药液取出后行合理复温再进行注射为实验组，注射后分别进行疼痛评分，并记录疼痛持续时间，并记录相关温度变化。结果：实验组疼痛评分明显降低，疼痛时间明显减少，具有显著性差异（P＜0．05）。2组在获卵率、受精率、妊娠率均无明显差异（P＞0．05）。结论：低温存放曲普瑞林注射是引起疼痛的重要原因，将药液合理提温是减轻疼痛安全有效的方法。

促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的疗效与安全性

目的了解促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗复发的子宫内膜异位症和特殊部位的子宫内膜异位症(如阴道直肠隔或会阴子宫内膜异位症)的疗效与安全性.方法观察21例子宫内膜异位症患者采用GnRH-a曲普瑞林治疗前后的症状、体征、子宫内膜异位症病灶大小、肝肾功能、血脂的变化以及不良反应.结果曲普瑞林于治疗4周后总主观症状评分下降了45%,8周后下降70%,12周后下降88%,16周后下降91%;与治疗前比较,子宫内膜异位病灶大小于治疗16周后下降了34%(P＜0.01).肝、肾功能、血脂等生化指标均在正常范围,且治疗前后无明显变化(P＞0.05).潮热、出汗等血管舒缩症状的发生率为40%,不规则阴道出血的发生率为11%.结论曲普瑞林治疗子宫内膜异位症安全、有效,但由于可发生潮热、出汗、不规则阴道出血等低雌激素症状,疗程不宜超过6个月.

1.1mg长效曲谱瑞林降调节效果观察

黄体中期长方案因其取消周期率低、卵子回收率高等优点已作为卵巢储备正常患者的常规治疗方案,不同的降调节药物及同一药物不同的剂量是临床医生一直探索的方向.内蒙古医学院附属医院生殖医学中心一直采用长效曲普瑞林(达菲林)进行垂体降调节,基于以往同行经验[1]1//3支(1.3 mg)达菲林能够达到垂体降调节标准,我们适当减低达菲林剂量至1.1 mg,现总结如下.

手术前使用短效曲普瑞林辅助腹腔镜下大子宫肌瘤剔除术的疗效观察

随着腹腔镜技术的发展,大子宫肌瘤的微创治疗也成现实.为了探讨减少其术中出血的方法,上海市同济医院自2009年3月至2011年2月对86例大子宫肌瘤(至少1个肌瘤＞9 cm),术前应用曲普瑞林1周后行腹腔镜下大子宫肌瘤剔除术,与同期直接行腹腔镜大子宫肌瘤剔除术的91例患者进行了临床对比研究,现报道如下.

宫内宫外同时妊娠足月分娩一例报告并文献复习

一、病例摘要患者37岁,孕4产0,停经56 d,胚胎移植术后38 d,间断阴道少量出血3周,加重1 d于2008年1月7日入院.平素月经规律,人工流产3次,继发不孕5年,于2007年6月8日在北京大学人民医院生殖中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET),曲普瑞林短方案,果纳芬2 支起始至注射HCG日,于2007年6月16日取卵10个,移植3胚胎未成功,剩余7个胚胎冷冻保存.于2007年11月30日行解冻胚胎移植术,移植3胚胎,过程顺利.

曲普瑞林治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性研究

目的观察曲普瑞林治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性.方法采用多中心的前瞻性随机对照临床研究,于2002年12月-2004年3月,将确诊的125例子宫肌瘤患者随机分为研究组,63例,接受臀部肌内注射曲普瑞林3.75 mg治疗;和对照组,62例,接受前臂皮下注射亮丙瑞林3.75 mg治疗.两组均为每28 d注射药物1次,共治疗3个月.观察月经情况、子宫与子宫肌瘤体积以及血清雌二醇水平等变化.结果 125例均完成治疗.两组治疗前子宫及大子宫肌瘤体积比较,差异均无统计学意义(P>0.05).但两组治疗后子宫及大子宫肌瘤体积较治疗前均明显缩小,两组组内治疗前后比较,差异均有统计学意义(P<0.01).研究组和对照组治疗后子宫体积较治疗前分别平均缩小51%(中位数,下同)和49%,大子宫肌瘤体积分别平均缩小50%和48%,两组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).研究组和对照组治疗后血清雌二醇达到去势水平(<183 pmol/L)的比例均为94%(59/63,58/62).研究组和对照组治疗3个月时的闭经率分别为97%(61/63)和95%(59/62).患者治疗后痛经、非经期下腹痛和压迫症状等均迅速缓解,两组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).两组药物副反应总的发生率均为71%(45/63,44/62);主要副反应为注射药物后2周左右发生阴道出血及低雌激素症状;研究组和对照组分别有9例和6例因症状明显给予替勃龙1.25 ～2.50 mg/d口服治疗.结论曲普瑞林治疗子宫肌瘤3个月的临床疗效确切,无严重副反应.

子宫平滑肌瘤肺转移一例

患者44岁，因发热1个月余于2014年2月12日收入郑州大学第一附属医院呼吸内科。患者1个月前无诱因发热，高体温37.8℃，伴畏寒、乏力、头晕，无咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、咯血等症状，给予抗生素治疗3d后体温降至正常。胸部CT检查示：两肺可见数十个类圆形结节，大小不等，大者4.1 cm×3.3 cm，考虑转移性瘤；遂行肺穿刺活检，病理检查提示：肿瘤细胞呈梭形，周围可见肺泡壁组织，见图1。免疫组化SP法检测显示，细胞角蛋白（CK）、S-100蛋白、上皮膜抗原（EMA）、CD34均呈阴性表达，细胞增殖相关核抗原（Ki-67）约5%呈阳性表达，α平滑肌肌动蛋白（SMA，图2）、结蛋白、波形蛋白（Vim）、bcl-2、ER、PR均呈阳性表达。患者11年前因子宫肌瘤于当地医院行子宫全切除术。入院诊断：子宫平滑肌瘤肺转移。入院后妇科医师会诊，给予曲普瑞林以降低体内性激素的水平。具体用法：曲普瑞林3.75 mg，肌内注射，1次/月，连续3个月。于2014年7月23日因乏力、胸闷2个月来本院妇科就诊，复查胸部CT提示双肺类圆形结节较前无明显改变，未见肿大淋巴结。因药物治疗效果差，与患者及其家属沟通，拟行双侧附件切除术，以期降低体内性激素水平。术中探查见：左侧附件缺如，仅见右侧附件，遂行右侧附件切除术，术后病理检查示：右侧卵巢符合黄体血肿，右侧输卵管系膜囊肿。患者术后2个月来本院门诊复查，未诉不适，复查胸部CT提示双肺类圆形结节较前有明显缩小。

体外受精-胚胎移植后4个月乳腺癌一例

患者27岁,孕0产0,因婚后4年未孕、双侧输卵管阻塞合并男方少弱精子症于2006年8月1日于本院就诊.患者平素月经规则,既往身体健康,否认乳腺疾病史,否认家族肿瘤病史,末次月经2006年7月16日.于2006年8月7日(黄体中期)开始皮下注射醋酸曲普瑞林0.1 mg,每日1次,垂体降调节后于月经第3天开始超促排卵,应用基因重组卵泡刺激素共1950 U,尿促性腺激素共225 U,B超监测卵泡发育成熟后肌内注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)10 000 IU.

促性腺激素释放激素Ⅰ型激动剂和Ⅱ型对不同PTEN基因表达状态子宫内膜癌细胞的作用

目的 探讨促性腺激素释放激素Ⅰ型(GnRH-Ⅰ)激动剂--曲普瑞林和GnRH-Ⅱ对不同PTEN基因表达状态的子宫内膜癌细胞的作用.方法 不同浓度(10-11、10-9、10-7、10-5mol/L)的曲普瑞林和GnRH-Ⅱ分别作用于不同PTEN基因表达状态的3种子宫内膜癌细胞细胞系Ishikawa [PTEN基因表达阴性(-)]、Ishikawa-PTEN[PTEN基因表达阳性(+)]、Ishikawa-neo[PTEN(-)]细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝比色法、碘化丙啶染色流式细胞计数法、膜联蛋白染色流式细胞术检测内膜癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的变化;蛋白印迹法检测内膜癌细胞中蛋白激酶B(Akt)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的活化情况.在曲普瑞林和GnRH-Ⅱ作用的基础上,使用17β雌二醇(17β-E2,10-8mol/L)和雌激素受体拮抗剂--ICI182780(10-6mol/L)分别进行干预,再次检测上述指标的变化.结果 不同浓度(10-11、10-9、10-7、10-5mol/L)的曲普瑞林及GnRH-Ⅱ作用后,3种细胞的增殖明显受到抑制(P<0.01);细胞凋亡率明显增加(P<0.01或P<0.05);细胞生长减慢,G0/G1期细胞比例增多,G2/M期和S期细胞比例减少;上述作用均呈明显浓度依赖关系(P<0.01或P<0.05).曲普瑞林及GnRH-Ⅱ均可明显抑制Ishikawa、Ishikawa-neo细胞中Akt和ERK1/2的活化(P<0.01);而对Ishikawa-PTEN细胞中Akt和ERK1/2的活化无明显抑制作用(P<0.05).17β-E2可明显拮抗曲普瑞林和GnRH-Ⅱ的上述作用(P<0.01或P<0.05).结论 曲普瑞林和GnRH-Ⅱ可通过抑制Akt和ERK1/2的活化,促进子宫内膜癌细胞凋亡,并抑制细胞增殖,此作用呈明显浓度依赖关系,并与PTEN基因表达状态有关,且可被17β-E2拮抗.提示GnRH-Ⅰ激动剂可用于低雌激素表达子宫内膜癌患者的个体化内分泌治疗.