降调节前后常用指标预测控制性超排卵中卵巢反应性的临床价值探讨

目的 探讨垂体降调节前后常用指标预测控制性超排卵(COH)中卵巢反应性的临床价值. 方法 回顾性分析2012年2月至9月在我中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗符合入选标准的116个周期.降调前月经来潮第3天和降调第14天检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡计数(AFC),分析这些指标与获卵数的关系. 结果 (1)控制年龄因素后与获卵数的偏相关系数为:基础AMH 0.350、降调后AMH 0.357,基础AFC 0.456、降调后AFC 0.547,(P均＜0.001)；基础FSH/LH-0.189(P＜0.05)；其余各指标(P均＞0.05).(2)预测卵巢低反应时ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUC)＞0.7的评价指标只有年龄、基础AMH、降调后AMH、基础AFC、降调后AFC,其他各指标AUC＜0.7.预测卵巢高反应时AUC＞0.7的评价指标有基础AMH、降调后AMH、基础AFC、降调后AFC,其他各指标AUC＜0.7.(3)相关性分析显示,AMH、AFC两个指标在降调后的相关系数大于降调前.无论是对卵巢低反应的预测还是对卵巢高反应的预测,AMH、AFC两个指标在降调后的Youden指数均大于降调前. 结论 AMH和AFC均为预测卵巢反应性较为准确的指标.预测COH中卵巢反应性时,在重视基础日检测值的同时,也要重视降调后检测指标的预测价值.

两种促性腺激素释放激素激动剂降调节方案对体外受精结局的影响

目的 比较体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中应用不同方案小剂量促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节,对临床结局的影响.方法 回顾性分析本中心行控制性卵巢刺激降调节方案的1,478个周期,根据GnRH-a用药方案不同分成2组,A组(nA＝895):常规方案组于黄体中期给予短效GnRH-a 0.1 mg/d,14 d后减至半量,使用至人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日；B组(nB＝583):新方案组于黄体中期给予短效GnRH-a 0.1 mg/d,10 d后减至半量,使用至hCG注射日.根据使用GnRH-a 14 d后是否达到降调标准又分为两组:a组:正常启动组(na＝1,189,其中nAs＝720,nBa ＝469);b组:延迟启动组(nb＝289,其中nAb＝175,nBb＝ 114).所有降调达标准后立即启动Gn,若未达标准则继续使用GnRH-a直至达标后再启动Gn.比较各组间实验室及临床结局之间的差异.结果 (1)各组间相比,以常规方案延迟启动组(Ab组)Gn使用量多,新方案正常启动组(Ba组)使用量少(P＜0.05)；(2)各组间平均获卵数、2PN受精率、2PN卵裂率、总优质胚胎率、中重度卵巢过度刺激综合征率无差异(P＞0.05).结论 (1)在保证降调达标准前提下,适当降低GnRH-a剂量,可在不影响临床妊娠结局的情况下减少Gn使用天数和总量；2.降调未达标时继续应用GnRH-a至达标后,仅增加Gn使用量而不会影响临床结局.

血清抗苗勒管激素水平检测在预测卵巢低反应中的应用价值

目的 探讨血清抗苗勒管激素(AMH)水平对于卵巢储备功能低下患者在控制性超排卵(COH)中卵巢反应的应用价值. 方法 回顾性分析2010年1月至6月在本中心接受体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗的308周期.患者分为卵巢低反应组(65例)和卵巢正常反应组(243例).清晨空腹静脉血测定AMH(无月经周期限制)和卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平(月经第2～5天),同时行阴道B超检查测定窦卵泡数(AFC),以获卵数为评价标准. 结果 与获卵数的相关性由强到弱是AMH水平、AFC、年龄、FSH/LH比值、基础FSH水平、基础LH水平；预测卵巢低反应ROC曲线下面积由大到小为AMH水平、AFC、基础FSH水平、FSH/LH比值、年龄、基础LH水平、基础E2水平；预测卵巢低反应的AMH水平界值≤2.21 μg/L(灵敏度77％,特异度80％). 结论 血清AMH水平是反映卵巢储备能力的理想指标,可预测COH中卵巢的反应性,指导临床选择合适的治疗方案.

卵母细胞体外成熟在IVF-ET周期中降低OHSS风险中的应用

目的 探讨卵母细胞体外成熟培养(IVM)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险的应用价值. 方法 51例IVF长方案超排卵过程中出现OHSS早期征象时,充分知情后按患者意愿分成两组,实验组为即刻停药并于当天注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)36 h后取卵,改行卵母细胞IVM治疗的21个周期;对照组为继续按常规治疗的30个周期.比较两组促性腺激素(Gn)用药天数、用药量、受精率、周期取消率、临床妊娠率及OHSS发生率. 结果 两组年龄、不育年限、基础内分泌、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率均无统计学差异(P＞0.05),但实验组的卵泡刺激素(FSH)总用量、FSH用药天数、获卵数、OHSS(中、重度)发生率均低于对照组(P＜0.05),并且实验组周期ET取消率也显著低于对照组(P＜0.05). 结论 在常规IVF周期超排卵中,当出现OHSS早期征象时改行卵母细胞IVM可显著减少促排卵药物的使用量,降低OHSS的发生风险及周期移植取消率,同时获得较好的临床妊娠率.

控制性超排卵中卵巢高反应对体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射周期妊娠结局的影响

目的 研究体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)周期控制性超排卵(COH)中卵巢高反应对妊娠结局的影响. 方法 回顾性分析本生殖中心2003年1月至2005年12月的IVF/ICSI周期临床资料,根据雌二醇(E2)峰值百分位数确定卵巢反应,分为P25～75(E2 4,302～10,791 pmol/L),530个周期,定义为正常反应组(A组),E2水平在 P75～90 (E2 10,792～14,669 pmol/L)159个周期, 为中度高反应组(B组),P90以上(E2≥14,670 pmol/L),105个周期为高反应组(C组),比较各组妊娠结局. 结果 与A组相比,B和C组获卵数显著增多(P＜0.01),但卵母细胞质量和临床妊娠率无显著差异(P＞0.05).C组着床率(21.4%)显著低于A组(29.7%)(P＜0.05),3组早期流产率无显著差异(P＞0.05). 结论 COH中卵巢高反应对胚胎质量无显著影响,但着床率降低,提示高雌激素环境影响子宫内膜容受性.

垂体降调节后血清FSH值及FSH/LH比值预测卵巢反应性及助孕结局的价值

目的 探讨在控制性超排卵(COH)治疗中,垂体降调节后血清卵泡刺激素(FSH)值及其与黄体生成素(LH)比值在预测卵巢反应性中的价值. 方法 回顾性分析我中心使用短效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH a)对垂体进行降调节的487个体外受精胚胎移植(IVF-ET)周期.于开始降调节后第15天检测血清FSH及LH水平,并计算FSH/LH比值,分析FSH值及FSH/LH比值与获卵数目的相关性；按照FSH值及FSH/LH比值分别进行分组,比较各组间促性腺激素(Gn)天数、Gn总剂量、获卵数、优质胚胎率及临床妊娠率等指标间的差异. 结果 (1)FSH值及FSH/LH比值与获卵数目均呈负相关(分别为r=-0.26;r=-0.18).(2)按照FSH值分组:FSH≤3U/L组获卵数(12.51±5.97)显著高于FSH＞3U/L组(10.49±5.26)(P＜0.01),但两组间Gn天数、Gn总剂量、优质胚胎率及临床妊娠率等指标均无统计学差异(P＞0.05).(3)根据FSH/LH分组为FSH/LH≤1组、1＜FSH/LH≤2组、2＜FSH/LH≤3组、3＜FSH/LH≤4组及FSH/LH＞4组,各组获卵数目分别为(8.12±4.29)、(12.63±5.72)、(11.13±4.89)、(10.60±4.23)及(10.22±3.98),其中1＜FSH/LH≤2组显著高于其他组(P＜0.05)；1＜FSH/LH≤2组及2＜FSH/LH≤3组Gn天数及Gn总剂量均显著小于其他组(P＜0.05),而优质胚胎率及临床妊娠率等均显著高于其他组(P＜0.05). 结论 降调节后血清FSH值及FSH/LH比值能够较好地预测卵巢反应性及助孕结局,降调节后1＜FSH/LH≤3时临床妊娠率高.

人绒毛膜促性腺激素注射日应用促性腺激素对体外受精结局的影响

目的 探讨人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日继续使用促性腺激素(Gn)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响. 方法 回顾分析2006年1～12月541例采用促性腺激素释放激素-a(GnRH-a)长方案控制性超促排卵资料,根据hCG注射日是否继续使用Gn分为Gn组和停用Gn组. 结果 使用Gn组的获卵数(11.57±6.64) 显著高于停用Gn组(10.17±6.13)、胚胎利用率(82.28%)低于停用Gn组(87.87%),差异均有统计学意义(P< 0.05).两组hCG注射日优势卵泡数和雌二醇(E2)水平、卵母细胞成熟率、优质胚胎率、移植胚胎数、冷冻胚胎数、ET日E2水平、hCG日与ET日E2比值、临床妊娠率、累计妊娠率以及卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率均无统计学差异(P>0.05). 结论 hCG注射日继续使用Gn虽然可以增加获卵数,但并未改善妊娠结局,因此不主张hCG注射日继续使用Gn.

卵泡输出率在下丘脑垂体性闭经患者体外受精-胚胎移植中的应用研究

目的 探索卵泡输出率(FORT)在接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的下丘脑垂体性闭经(HH)患者的卵巢反应性及妊娠结局的预测作用. 方法 收集北京协和医院生殖中心IVF-ET治疗的40例HH患者共60个周期,按FORT值将其分为高(FORT≥100%)、中(100%>FORT≥50%)、低(FORT<50%)三组,回顾性分析三组间控制性促排卵治疗过程中的临床及实验室数据. 结果 高、中、低三组窦卵泡数分别为(7.1±2.7)、(9.6±5.3)和(10.7±5.4)个,FORT值越高者窦卵泡数量越少,差异具有统计学意义(P<0.05);经外源性促性腺激素治疗后,药物使用剂量及天数在三组间无统计学差异(P>0.05);高、中、低三组间HCG日的雌激素(E2)水平[分别为(12 918.77±7 472.12)pmol/L、(9 716.33±5 872.00)pmol/L和(6 556.82±3 780.83)pmol/L]、排卵前卵泡数量[分别为(8.7±2.6)、(6.9±2.9)和(4.9±2.3)个]、获卵数[分别为(9.3±3.8)、(7.8±3.3)和(6.5±3.0)个]、MII卵数[分别为(7.8±4.2)、(6.3±3.2)和(5.4±2.5)个]均有统计学差异(P<0.05);而优胚数、胚胎种植率、冷冻胚胎数、临床妊娠率等三组间均无统计学差异(P>0.05). 结论 对于HH患者,FORT可有效地指示IVF-ET过程中的卵泡对Gn的反应性,高FORT值患者将有机会获得更多的成熟卵母细胞,而对妊娠结局的预测作用有待更大样本量的研究证实.

低剂量长效GnRH-a在控制性超排卵方案中的临床应用

目的 比较短效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)和低剂量GnRH-a长效制剂在控制性超排卵长方案中的应用效果,探讨低剂量长效GnRH-a在控制性超排卵中的应用价值. 方法 回顾性分析284个卵巢储备功能正常的长方案促排卵周期,其中低剂量长效组134个周期,短效GnRH-a组150个周期.对两组间垂体降调节效果、促性腺激素(Gn)使用剂量、时间、促排卵治疗中性激素的水平及IVF-ET结局进行比较. 结果 低剂量长效组降调节后血清黄体生成素(LH)水平[(0.95±1.58)U/L]、HCG日LH水平[(1.58±2.21)U/L]、HCG日雌二醇(E2)水平[(11 649.78±2 137.92)pmol/L]较短效组均低[分别为(1.25±1.58)U/L、(2.72±2.08)U/L)和(14 698.23±2 380.35)pmol/L],差异均有统计学意义(P＜0.05);Gn总量[(34.06±8.12)支]和Gn天数[(10.43±1.25)d]较短效组[分别为(27.91±7.54)支和(9.43±1.01)d]明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组获卵数[(10.96±2.01) vs.(11.28±2.08)枚]、MII卵数[(9.97±1.25)vs.(10.56±1.78)枚]、优胚数[(4.31±1.02)vs.(4.81±1.54)枚]、可利用胚胎率(64.81％ vs.59.81％)、胚胎着床率(38.46％vs.35.34％)、临床妊娠率(55.05％ vs.49.22％)、持续妊娠率(53.21％ vs.47.66％)、周期取消率(2.24％ vs.2.00％)以及重度卵巢过度刺激综合症(OHSS)发生率(0％ vs.1.33％)等指标比较,均无统计学差异(P＞0.05). 结论 在控制性超排卵中,低剂量长效GnRH a单剂量可达到与短效促性腺激素释放激素激动剂相同程度的垂体降调节状态,临床结局满意.

辅助生育技术中的超排卵方案

控制性超排卵(COH)是辅助生育技术(ART)的关键,良好的COH方案,可获得同步发育的多个卵泡,高质量的成熟卵母细胞,从而提高受精率和妊娠率.由于超排卵反应存在个体差异,选择正确的促超排卵方案有助于提高ART的安全性及成功率.目前已经发展了大量个体化的超排卵方案,其中主要的是基于促性腺激素的方案.

卵巢过度刺激综合征的研究进展

卵巢过度刺激综合征(OHSS)是诱导排卵或促超排卵药物引起的严重并发症,由于过多的卵泡发育造成血管通透性增加,出现腹水、胸水、电解质紊乱、肝肾功能受损等症状,不仅影响妊娠成功率,甚至危及生命.该综合征的发病机制尚未阐明,目前只能对症处理和支持治疗,因此预防和及时发现是治疗的关键.本文就近年对OHSS的发病机制、临床分期、相关因素和预防措施等研究进展做一综述.

体外受精-胚胎移植卵巢低反应的处理对策

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中控制性超排卵的卵巢低反应是指常规的促排卵方案不能获得有效促排卵效果,尽管针对卵巢低反应而采取的治疗方案文献报道较多,但因缺乏卵巢低反应的统一界定标准,尚无大规模随机的研究资料的支持,目前也无可为提高IVF-ET的成功率、节约治疗费用的统一有效方案,故迫切需要临床医生为低反应、甚至卵巢贮备功能低下患者探索一个理想的有效方案.

控制性促排卵中特殊人群添加重组人黄体生成素的临床应用

成功的辅助生殖结局与适宜的卵巢刺激紧密相关.FSH和LH在卵泡发生和激素合成过程中扮演协同作用.LH是E2生成、卵泡适发育、排卵和黄素化的必须因素.多数学者认为1.2 U/L≤LH≤5.0 U/L是卵泡发育和卵母细胞成熟的治疗窗.控制性促排卵(COH)中低LH是否需要添加重组人黄体生成素(r-hLH)一直广受争议.本文就COH中可能通过添加r-hLH获益的特殊人群及添加的剂量和时机进行综述.

两种促卵泡生长激素在辅助生殖治疗效果的比较

辅助生殖治疗中选择一种理想的制剂进行促超排卵,可明显提高妊娠率.本研究对我院生殖中心接受体外受精(IVF)和卵胞浆内单精子注射(ICSI)的患者,分别采用重组卵泡刺激素(rFSH)和高纯度尿卵泡刺激素(uFSH HP)促排卵,比较二者的治疗效果.

血清性激素监测在促排卵周期中的作用

控制性超排卵(COH)过程中,监测血清性激素的变化,对调整促排卵药物使用有重要作用.在早卵泡期,基础卵泡刺激素(bFSH)水平可预测体外受精(IVF)周期中卵巢的反应性及妊娠情况,而基础雌二醇(E2)的升高较FSH升高能更早地反映卵巢储备功能减低.对于卵巢储备降低的患者(bFSH≥8 U/L),FSH/黄体生成素(LH)值预测卵巢反应性优于年龄和bFSH.在卵泡发育过程中存在LH窗,因此促排卵过程中,监测LH水平对于评估卵泡发育状况并及时调整药物方案有重要作用.促排卵早期E2水平的变化能够提前预测卵巢反应.促排卵过程出现E2值增加迅速,说明卵巢功能良好,当E2值上升缓慢或者不上升,与卵巢反应差有关.而晚卵泡期血清孕酮(P)/E2的比值比单纯研究E2或P水平更具全面性.总之,在促排卵不同阶段检测性激素水平,结合卵泡发育情况,有助于共同指导促排卵方案的选择和促性腺激素(Gn)剂量的调整,获得佳临床结局.

进一步认识垂体降调节

控制性超排卵(COH)过程中使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)进行垂体降调节可以有效地预防早发黄体生成素(LH)峰,降低了周期取消率,同时还可以改善卵泡发育的同步化,但垂体降调节也可能由于垂体抑制过度而出现促性腺激素(Gn)使用量增加、卵巢反应不良增加.因此适度地降调节对COH的顺利进行提供了保障.用于垂体降调节的GnRH-a分长效和短效两种剂型,不同的剂量和剂型的垂体抑制程度不同,保留的垂体反应性也不同.而GnRH-a是否通过调节卵巢旁分泌和自分泌影响卵泡的同步化发育尚未有定论.本文就垂体降调节的优缺点及降调节程度的研究发展进行总结.

个性化微降调方案在控制性超排卵中的应用

控制性超排卵与子宫内膜容受性

控制性超排卵(COH)又称控制性卵巢刺激(COS),指以药物的手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟,其应用的对象本身多有正常的排卵功能,它是决定体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功与否的重要环节.子宫内膜容受性即子宫内膜接受胚胎的能力,子宫内膜间质腺体发生改变以允许胚胎定位、黏附、侵入接受的状态.子宫内膜允许胚胎着床的时期很短,一般在正常月经周期的第20～24天,大约持续24h.在这一时期子宫内膜对胚胎的接受性达到高,被称为"种植窗"或"着床窗"(implantation window),又称为"围着床窗期"(peri-implantation period)[1].在子宫内膜的生长发育中,雌、孕激素是子宫内膜功能重要的内分泌决定因子,它们之间相互协调作用共同调控子宫内膜的容受性.

高纯尿源性卵泡刺激素在高龄妇女控制性超排卵中的临床应用

世界上第一例试管婴儿采用自然周期方案,随后随着控制性超排卵(COH)的应用大大提高了试管婴儿获卵数及妊娠率.近年来生殖专家不再一味追求获卵数,而更关注卵母细胞及胚胎的质量[1],特别是对于高龄不孕患者.现在多个研究发现体外受精(IVF)的COH过程中卵巢反应不良的发生率在高龄妇女显著增高[2,3].中国高龄不孕患者逐年升高,这些患者卵巢储备低下,对COH药物的反应下降,临床结局不理想.要解决这些患者的不孕问题对临床医师来说是个很大的挑战.现在临床上有多种COH药物,包括克罗米酚、人绝经期促性腺激素(HMG)、重组卵泡刺激素(rFSH)、尿源性卵泡刺激素(uFSH)及用于垂体降调的促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)[4-8].到底哪一种药物更适合于高龄卵巢低反应的不孕患者,现在还没有定论.

控制性超排卵对子宫内膜容受性的影响及干预措施

正常子宫内膜仅在一个极短的关键时期允许胚胎着床,称为“植入窗”或“种植窗”[1].种植窗期,在体内多种激素特别是卵巢激素调控下,子宫内膜的形态学超微结构、特定基因表达、蛋白分泌等方面都发生时空特异性的系列改变,使子宫内膜的容受性达到佳状态,以利于胚胎的定位、粘附和着床.控制性超促排卵(COH)改善和推动了辅助生殖技术的发展,该过程中,通过促排卵药的使用可以获得较多枚卵子,但是,这些药物有可能会影响人体多种内源性激素的分泌和平衡,使雌、孕激素异常分泌,干扰种植窗内膜的形态、功能,从而影响子宫内膜容受性,进而影响胚胎的着床,降低妊娠率[2,3].