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MDR基因的表达与阿片类药物镇痛关系的基础研究
P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是由多药耐药(MDR)基因编码的跨膜蛋白,它作为一种依赖ATP能量的大分子药物或毒物的溢出泵,可把进入细胞内的药物或异物排出细胞外.近年来,人们对P-gp与阿片类药物镇痛的研究取得了相当的进展,现综述如下.
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HER基因家族与乳腺癌诊断和治疗的研究进展
人类表皮生长因子受体(Human epidermal growth factor receptor,HER/erbB)家族是酪氨酸激酶受体,他们包括4种同源的跨膜蛋白:HERl(EG-FR或erbBl)、HER2(neu或erbB2)、HER3(erbB3)和HER4(erbB4).各成员酪氨酸激酶活性域高度保守,结构和功能具有很高的同源性,是受体间相互作用及交叉激活的分子基础.
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42例大肠癌患者血浆TPEF异常甲基化及K-ras基因突变检测结果分析
目的:测定大肠癌患者外周血血浆游离DNA中含表皮生长因子和卵泡抑素结构域的跨膜蛋白(TPEF)基因启动子区异常甲基化率及K-ras基因12密码子突变率,评估联合检测此二个分子标记非损伤性筛选和诊断大肠癌的可行性.方法:提取大肠癌患者外周血血浆DNA,采用突变富集PCR-RFLP法检测K-ras基因突变,甲基化特异性PCR法检测TPEF基因甲基化异常.结果:42例大肠癌患者血浆标本中,27例检测到TPEF甲基化异常,16例检测到K-ras基因12密码子突变,联合二个分子标记,大肠癌患者诊断符合率为76.2%.结论:联合检测K-ras、TPEF基因异常将可能是一种非损伤性筛选和诊断大肠癌的有效方法.
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E-钙粘蛋白在胃癌中的表达及临床意义
上皮型钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)是一类介导细胞-细胞间粘附、具有维持组织结构完整性和极性的钙依赖性跨膜蛋白.E-cad表达下降,丧失或分布异常,是导致上皮细胞获得去分化和高浸润性的重要环节.我们采用免疫组化方法检测76例胃癌中E-cad的表达,以探讨E-cad在胃癌发生、浸润、转移中的意义
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玄府与离子通道的比较研究及中风病的分子机制
离子通道由跨膜蛋白构成,是生物体内信息传递的基本单位,它控制着神经、肌肉等组织的兴奋性,参与动作电位的发生和扩布,调节神经递质的释放,进而经过电信号到化学信号的转换,控制分泌、代谢、收缩和兴奋性变化等重要生命过程.
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上皮型钙粘附素在甲状腺乳头状癌中的表达及意义
上皮型钙粘附素是一种依赖钙离子的同种亲鬃和性细胞间粘附分子,是维持正常上皮完整性和极性的跨膜蛋白,与肿瘤的侵袭与转移有密切的关系.本文通过免疫组化SP法,检测55例甲状腺乳头状癌中的上皮型钙粘附素的表达,以探讨其与甲状腺乳头状癌生物学行为之间的关系和意义.
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Derlin-1与肺部疾病的关系
Derlin-1是广泛存在于真核细胞内质网中的一种跨膜蛋白,是内质网相关降解途径(endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD )中的一员[1]。在真核生物中,ERAD主要承载着细胞蛋白质量监控的作用,表现为对错误折叠蛋白的识别,将其逆向转运至胞浆,泛素化后降解,清除无功能蛋白在内质网内的堆积,缓解内质网应激[2]。而Derlin-1主要介导内质网内错误折叠蛋白的逆向转运,从而维持内质网内环境的稳定。近的研究发现, Derlin-1与慢性阻塞性肺病(COPD)、囊性纤维性肺病(CF肺病)、肺癌关系密切,参与了肺部疾病的发生发展,有望成为其药物作用新的靶点。本文就Derlin-1的结构、起源、功能及与肺部疾病的关系进行简要综述。
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水通道蛋白与支气管哮喘
水通道蛋白一种跨膜蛋白,具有多种生埋功能,同时它也参与多种病变的发生和发展.它在许多病变组织中高表达,但在大多数正常组织中低表达,故可作为分子标志物而成为许多疾病治疗的靶点.在支气管哮喘中它的表达较高并且与炎症细胞的定向运动有关,已有研究表明,它有可能成为免疫治疗或基因治疗的靶点.
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基于模糊支持向量机的膜蛋白分类研究
以氨基酸组成为特征对膜蛋白的分类,忽略了序列残基之间的相关性信息,而采用传统支持向量机算法作为分类算法,在解决多类问题时会出现分类盲区问题.针对这两种情况,计算蛋白质序列的氨基酸组成、二肽组成以及6种氨基酸相关系数,将三类特征结合,作为膜蛋白序列的特征向量;同时采用模糊支持向量机作为分类器,解决了传统支持向量机在多类数据识别中的盲区问题.测试结果表明,在相同特征输入下,模糊支持向量机分类性能优于传统支持向量机;在相同分类器的情况下,氨基酸组成、二肽组成和相关系数组合的特征选择方法的分类性能优于只使用其中一类或两类特征的方法;而采取组合特征和模糊支持向量机相结合的分类策略,在独立性数据集测试中的整体预测精度达到97%,优于现有的多种分类策略,是目前有效的膜蛋白分类方法之一.
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地塞米松对人眼小梁细胞紧密连接相关蛋白表达的影响
病理性眼压升高多源于房水排出受阻,与小梁网内皮小梁细胞形态和功能的变化密切相关.小梁细胞间存在紧密连接,对细胞内外各种物质的交换起调节作用[1-3].紧密连接由跨膜蛋白、细胞质附着蛋白和细胞骨架蛋白组成,水控蛋白-1、闭合蛋白、连接黏附蛋白(Junctional Adhesion Molecule-1,JAM-1)组成紧密连接的跨膜结构[4-9],3种蛋白的失衡直接影响小梁细胞间紧密连接的结构和功能,从而改变小梁网的通透性.皮质类固醇性青光眼是否有细胞间紧密连接的改变尚不明了.本研究观察地塞米松对人眼小梁细胞水控蛋白-1、闭合蛋白、JAM-1表达的影响,探讨皮质类固醇性青光眼可能的发病机制.
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ADAM17在膜蛋白胞外结构域剪切机制中的作用
ADAM17蛋白属于解聚素金属蛋白酶家族,是Ⅰ型多结构域跨膜蛋白,表达于多种组织及肿瘤细胞中。该蛋白是剪切跨膜蛋白胞外结构域的关键蛋白,对膜结合型蛋白的翻译后修饰及蛋白活性的产生具有重要的调节作用,与免疫反应、肿瘤的发生发展、神经发育、病毒传播及衰老等过程密切相关。对ADAM17跨膜蛋白胞外段的剪切功能及其生物学意义进行深入研究,对相关疾病的诊断与治疗具有重要的理论与临床应用价值。
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B淋巴细胞刺激因子受体的结构与功能
TACI、BCMA和BAFF-R是BLyS的3个受体,主要分布在B淋巴细胞中.它们首先与其配体BLyS相互作用,然后与细胞内不同的下游接头分子TRAFs结合,激活NF-KB、NF-KB2等下游信号转导途径,从而调节B细胞的存活、增殖、发育和分化.另外,TACI、BCMA还能与APRIL配体相互作用,促进某些肿瘤细胞的增殖.近来有研究表明,BLyS受体可能在治疗自身免疫性疾病中有重要的临床应用前景.
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结肠癌组织中Toll样受体4基因表达
肿瘤细胞表面存在Toll样受体(Toll-like receptor, TLR),它有 10余个家族成员,属于I型跨膜蛋白,可通过识别相关病原的分子模式及某些内源性配体引发信号传导和炎症介质释放.研究证实Toll 样受体4 (TLR-4)可介导肿瘤细胞的免疫逃逸和浸润功能.本文应用实时荧光定量PCR(Realtime PCR)检测结肠癌及癌旁组织中TLR-4 mRNA水平,为TLR-4基因表达与结肠癌发生、发展、浸润、转移的关系研究提供资料.
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FL的生物学作用和临床应用前景
FLT3配体(FLT3 ligand,FL)是一种跨膜蛋白,有膜结合型和可溶型两种.虽然在机体中广泛分布,但其受体FLT3却主要表达于早期的造血干细胞.FL通过与在细胞表面的有酪氨酸激酶活性的受体结合而发挥其造血调节作用.本文对FL的生物学作用及前景作一综述.
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多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白在成年大鼠脑组织的表达及其意义
多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白( LRIGs)是一类细胞表面跨膜蛋白,包括LRIG1、LRIG2、LRIG3,其胞外段均含多亮氨酸重复区(LRR)和免疫球蛋白样区(Ig).其中LRIG1在人脑组织尤其在胶质细胞中表达较高[1].LRIG1是一种多功能的生长因子受体抑制剂[2],参与多种细胞生物过程,包括生长增殖调控和表皮干细胞分化调控,可能是一种新的人类抑癌基因[3,4].LRIG1另外2个旁系同源基因LRIG2和LRIG3的功能目前仍不明确.为了进一步了解LRIGs在神经系统中的功能和分布上的差异,我们采用原位杂交染色方法对成年大鼠脑组织中LRIG1、LRIG2、LRIG3的表达进行了定位,从组织形态学角度对其功能进行分析.
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LRIG1基因在人星形细胞瘤中的表达下调与意义
LRIG1是新近发现的一种人类基因组成员,与鼠LIG-1及果蝇Kek1同源,编码一种胞外段含多亮氨酸重复区(LRR)和免疫球蛋白(Ig)样区的细胞表面跨膜蛋白.目前人类对LRIG1了解甚少,对人类肿瘤中LRIG1的研究刚刚展开.我们设计、制作了LRIG1三相寡核苷酸探针,并用原位杂交方法检测了16例人星形细胞瘤肿瘤组织及其周边脑组织中LRIG1 mRNA的表达,旨在研究LRIG1的表达谱并探讨它在肿瘤中的作用.
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水通道蛋白亚型在耳鼻咽喉科学的研究进展
水输送是生命必须的活动,为完成机体动态的水输送,生物体内必须具有特殊的水输送装置.1988年Agre等[1,2]在研究红细胞膜分离纯化Rh多肽时发现了一个28 kD的疏水性跨膜蛋白,称为形成通道的整合膜蛋白28(channel forming integral membrane protein,CHIP28).
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肿瘤坏死因子-α转化酶的研究进展
肿瘤坏死因子-α转化酶属于ADAM家族,具有蛋白水解酶活性,可裂解多种跨膜蛋白,释放出有活性的可溶性细胞外结构域.它在生长发育、肿瘤发生发展、免疫应答和缺血损伤、缺血耐受中发挥着重要的生物学作用.
关键词: 肿瘤坏死因子-α转化酶 跨膜蛋白 细胞外结构域 -
蛴螬不同途径给药对干性年龄相关性黄斑变性模型Caspase-3、FasL、TNF-α、NF-κB表达的影响
目的 研究蛴螬提取物口服和滴眼两种途径对年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)模型干预机制.方法 采用光损伤方法建立干性AMD活体模型,分别予以蛴螬提取物口服和滴眼,用药4周后,观察其对各细胞层半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspastic acid-specific protease 3,Caspase-3)、核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、跨膜蛋白(Fas ligand,FasL)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响.结果 与空白组比较,模型组视网膜组织中的Cas-pase-3表达明显下降,FasL、TNF-α、NF-κB表达均增强(P<0.05),口服组和滴眼组组织中各项指标差异均无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,口服组和滴眼组中Caspase-3表达明显升高,FasL、TNF-α、NF-κB表达明显降低;与口服组比较,滴眼组所有指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论 蛴螬提取物对感光细胞等细胞凋亡具有调节作用,表现为早期抑制,晚期促进.其调节作用可能是通过抑制或促进细胞凋亡关键因子Caspase-3表达实现的,同时通过抑制炎症相关因子FasL、TNF-α、NF-κB表达对慢性炎症具有抑制作用.
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G蛋白偶联受体和跨膜信息传递的研究现状
自从第一个GPCR(G-protejn-coupled receptor)被克隆以来,目前已知有超过1000种的GPCPs存在于生物体细胞膜上,它们构成了一个庞大的蛋白质超家族,调控着极为广泛的生物活动;同时对其研究也深入到结构与功能关系.本文总结了近年来关于GPCPs结构,配体-受体结合模式及其激活机制的研究现状以及新进展.