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甘露糖结合凝集素研究进展
甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)是一种由肝脏合成的c型凝集素.MBL通过结合病原微生物表面的片露糖等糖基配体而直接介导巨噬细胞调理吞噬作用和/或通过凝集素途径激活补体,在机体的天然免疫防御中发挥重要作用.
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Mrgs受体及配体在疼痛中的作用
近年来人们在研究伤害感受信号传递途径时,发现了一类新的与疼痛调节有关的受体-Mrgs.编码这些受体的基因与Mas原癌基因具有较高的同源性,故被称作Mrgs(Mas-related genes)~([1]).这些受体选择性地高表达在与痛觉产生和传导密切相关的脊髓背根神经节和三叉神经节的小直径伤害感受神经元上,故又被称作感觉神经元特异性受体SNSRs(sensory neuron-specific receptor)~([2]).
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血液透析患者Fas/FasL介导的外周血淋巴细胞凋亡
目的探讨Fas/FasL介导的外周血淋巴细胞凋亡对血液透析(血透)患者免疫机能损伤影响.方法酶联免疫夹心法检测35例血透患者血浆可溶性Fas、FasL(sFas、sFasL),用流式细胞仪检测CD+3细胞Fas抗原的表达.结果血透患者CD3+Fas表达率显著高于正常对照(P<0.01);透析后Fas表达明显降低(P<0.01);但FasL表达率仍高于正常对照(P<0.05);而血浆sFasL水平比对照组明显减低(P<0.01),透析后虽有所增加,但仍低于对照组(P<0.05).经相关分析发现sFas与CD3+Fas细胞百分率呈显著负相关;与尿素氮、肌酐呈显著正相关.结论Fas/FasL表达率增高促使外周淋巴细胞凋亡.
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血液透析患者细胞凋亡抑制基因BcL-2表达对外周血淋巴细胞凋亡的影响
目的探讨细胞凋亡抑制基因BcL-2表达对血液透析(HD)患者外周血淋巴细胞凋亡的影响.方法采用荧光双标单抗免疫标记淋巴细胞法和流式细胞术检测血液透析患者外周血淋巴细胞BcL-2表达水平.结果①血液透析患者的细胞凋亡抑制基因(BcL-2)表达较正常人明显降低(P<0.01),HD后,BcL-2表达白细胞介素2水平有所增加,并与白细胞介素2(IL-2)浓度变化呈显著正相关,而与白细胞介素2可溶性受体(sIL-2R)水平呈负相关;②与正常对照组相比,血液透析患者活化诱导的CD3+细胞凋亡增强,且随着透析时间的延长,其凋亡率逐渐增加,呈现时间依赖性;③在体外培养的淋巴细胞上清液中,血液透析患者的sIL-2R对外源性重组白细胞介素2(rIL-2)的反应性较正常人增高,细胞表面IL-2R的自发表达亦较正常组明显升高(P<0.01),而体内实验表明,血浆sIL-2R变化与血肌酐水平呈显著正相关,并与透析时间有关.结论BcL-2和IL-2表达异常可促使外周血淋巴细胞凋亡,并与血液透析患者免疫损伤的发生、发展相关.
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脑受体显像研究现状与进展
脑受体显像是21世纪脑科学领域研究的一个开拓性的新领域,在分子医学水平上探讨受体功能及其生物学作用并用于诊断治疗与受体有关的疾病,是近年来国际上医学科学领域研究的前沿.其中受体显像剂制备、生理数学模型的建立及核医学仪器的开发是目前发展的主要方面.
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脑受体显像临床研究现状与进展
目前受体显像已从长期实验室基础研究进入临床应用研究阶段,脑受体显像更是得到了长足的发展.利用放射性核素进行人脑受体显像,是分子生物学和核医学结合产生的新医学示踪技术的分子医学,即分子核医学将用于脑科学研究的新技术,是分子影像学技术在脑科学研究及应用的一个重要组成部分,具有广阔的应用前景.
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靶向超声微泡靶点和配体的研究进展
靶向超声分子成像技术[1]是利用超声微泡表面的固有生物学特性或将靶向病变组织特定分子的特异配体连接于微泡外壳构建成靶向超声微泡,并采用对比超声产生靶组织分子水平显影的一种新兴的超声成像技术.
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Toll 受体9对配体的识别及信号传导的研究进展
Toll 样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类重要的模式识别受体,在识别病原微生物方面具有重要作用.到目前为止, TLRs 在哺乳动物的身上共发现了13 种,即TLR1 ~TLR13[1] ,其中TLR9 识别的配体主要是细菌和病毒的DNA.本文现就近年来发现一些新的TLR9 配体及信号传导通路做一综述.
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N-甲基-D-天冬氨酸受体在神经系统疾病中的作用研究进展
一、概况N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体是一种配体门控型离子通道,通过不同的亚单位组成,与胞内多种蛋白相互作用.NMDA受体主要集中在突触后膜,在神经传递中发挥以下几种作用:(1)NMDA受体的活化与突触长度的长效性变化有关;(2)传入神经纤维的组成与靶向神经元的发生发展有关;(3)参与谷氨酸介导的兴奋性神经毒性.NMDA受体已知的亚单位有7种:NR1,NR2A~D,NR3A~B.亚单位NR1(NMDA receptor subunit 1)在所有功能性NMDA受体通道中普遍存在,是NMDA受体发挥功能所必需的.
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曲格列酮对绒癌JEG-3细胞凋亡的作用
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)及配体曲格列酮(TGZ)对绒癌JEG-3细胞系凋亡的作用.方法 通过Hoechst 33258染色和透射电镜观察PPARγ激动配体TGZ作用后细胞形态变化,流式细胞仪检测细胞凋亡的改变.结果 Hoechst染色及透射电镜观察到典型的凋亡细胞形态,流式细胞仪检测结果显示,细胞经不同浓度TGZ处理后凋亡率明显增加,与对照比较差异有统计学意义(P<0.05),且呈剂量依赖性关系.结论 PPARγ激动配体TGZ可诱导绒癌JEG-3细胞发生凋亡,为今后进一步研究PPARγ及配体在绒癌治疗中可能的临床应用提供了理论依据和实验基础.
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消化系肿瘤增殖诱导配体高表达细胞株的筛选
目的 筛选出增殖诱导配体(APRIL)mRNA高水平表达的人消化系肿瘤细胞株,为进一步探讨APRIL基因在消化系统肿瘤发生、发展以及转移过程中的作用机制奠定基础.方法 选择2株人胃癌细胞(AGS、SGC7901)和3株人胰腺癌细胞(PANC1、CFPAC-1、BxPC3)培养提取mRNA后,逆转录成cDNA作PCR模板.以APRIL基因高保守区设计特异性的引物,以磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为内参,PCR扩增目的片段,通过计算机图像扫描系统分析各株细胞的APRIL mRNA的表达量,以表达量高的1株作为1,获得各细胞株的APRIL mRNA表达量的相对值.结果 5株细胞APRIL mRNA的相对值分别为:AGS,0.09;SGC 7901,0.61;PANC 1,0.45;CFPAC 1,1;BxPC3,0.57,按表达量高低顺序为:CFPAC 1 > SGC 7901 > BxPC3 > PANC 1 > AGS.结论 在不同肿瘤细胞中APRIL的表达有高有低,提示APRIL基因在肿瘤发生、发展过程中起一定作用.
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PPARγ激动剂对急性胰腺炎小鼠肝损伤的影响
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一类依赖配体活化的转录因子,许多研究表明PPARγ通过抑制NF-κB的活化来发挥抗炎作用[1-3].本实验应用PPARγ激动剂干预急性胰腺炎(AP)小鼠,观察其肝脏NF-κB和PPARγ的表达,探讨AP肝功能损伤机制及探索新的治疗途径.
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冠状动脉斑块形态与CD40配体及妊娠相关蛋白酶-A的关系
目的检测经冠状动脉造影显示为Ⅱ型斑块的冠心病患者血浆中CD40配体(CD40L)和妊娠相关蛋白酶-A(PAPP-A)水平,从临床角度探讨斑块破裂的原因.方法对68例经冠状动脉造影证实的冠心病患者的冠状动脉斑块形态进行分型.根据斑块形态,患者分为4组:Ⅰ型病变组(表面光滑,n=19),Ⅱ型病变组(表面不规则,n=33),Ⅲ型病变组(长段表面不规则,n=16),另25例冠状动脉造影正常的患者为对照组.所有患者检测血浆CD40L、PAPP-A、心肌肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB).结果Ⅱ型病变组血浆CD40L水平[(3.21±2.08)mg/L]显著高于Ⅰ型病变组[(1.03±0.98)mg/L,P<0.01]、Ⅲ型病变组[(1.23±0.88)mg/L,P<0.05]和对照组[(1.01±0.94)mg/L,P<0.01].Ⅱ型病变组血浆PAPP-A[(16.8±7.2)mU/L]显著高于Ⅰ型病变组[(7.3±4.1)mU/L,P<0.01]、Ⅲ型病变组[(8.9±4.9)mU/L,P<0.05]和对照组[(7.1±4.4)mU/L,P<0.01].Ⅱ型病变组血浆CD40L与PAPP-A呈显著正相关(r=0.446,P<0.01).结论冠状动脉造影显示斑块破裂的冠心病患者血浆CD40L、PAPP-A水平明显升高,且CD40L与PAPP-A呈正相关.提示CD40L可能通过上调PAPP-A的表达,促进斑块的破裂.
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胃饥饿素对心血管系统的作用
1999年,Kojima等[1]在寻找牛长激素促分泌素受体(GHSR)的内源性配体时发现了一种脑肠肽,主要由胃底部X/A样细胞分泌,即胃饥饿素(ghrelin).人类ghrelin的编码基因位于第3号染色体(3p25-26).成熟ghrelin包含28个氨基酸,N端第3位丝氨酸残基的N辛酞化是其牛物活性的必要修饰.
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9在胆固醇代谢中作用的研究进展
血浆LDL-C水平与动脉粥样硬化密切相关.清除血浆LDL-C主要通过肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)介导的内吞过程.家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是常染色体显性遗传病,由于LDLR及LDLR配体(apolipoprotein B,ApoB100)的基因突变所致.2003年5月,Abifadel等[1]发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proproteinconvertaqse subtilise kexin 9,PCSK9)与FH有关.
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PPARγ激动剂噻唑烷二酮类药物对心血管保护及安全性现状
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录受体,分为PPARα、PPARβ和PPARγ.噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones,TZDs)是PPARγ的合成配基,可以激活PPARγ,改善胰岛素抵抗,增加脂肪酸氧化[1].
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痰中增殖诱导配体mRNA定量测定对非小细胞肺癌的诊断价值
目的 建立实时荧光定量聚合酶链反应(RFQ-PCR)检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者痰中增殖诱导配体(APRIL)mRNA含量的方法,探讨痰脱落细胞APRIL mRNA表达在NSCLC诊断中的意义.方法 对2007年8月至2008年5月南通大学附属医院71例NSCLC患者和62例肺部良性病变患者痰中APRIL mRNA进行检测,同时取65名健康成人痰做对照.用RFQ-PCR技术实时检测PCR产物的荧光强度,由软件自动计算出待测样本中靶基因mRNA的准确含量,以靶基因和内参β2-微球蛋白(β2-M)mRNA含量的比值作为评价其表达水平的指标,并与细胞学检查结果进行比较.计量资料采用t检验,所得结果用x±s表示;对计数资料采用X2检验.结果 RFQ-PCR法检测APRIL mRNA含的线性范围为38~3.8×106copies/ul,批内和批间变异系数(CV)分别为8.5%和13.6%.NSCLC组痰中APRIL mRNA表达水平显著高于肺部良性病变组和健康对照组(t值为10.50和11.32,P<0.01);良性病变组与健康组比较差异无统计学意义(t=0.379,P>0.05).以健康组APRIL mRNA的x±2s为cut-off值,肺癌组APRIL mRNA表达的阳性率为81.7%(58/71),明显高于肺部良性病变组的3.2%(2/62)和健康对照组的1.5%(1/65).NSCLC组痰中APRIL mRNA的表达与性别、年龄、吸烟史、TNM分期及淋巴结转移尤关(t值分别为1.700、1.014、1.484、1.298及1.186,均P>0.05),与病理分型和肿瘤部位有关(t值为1.650和1.873,均P<0.05).RFQ-PCR阳性率为82%(58/71),高于细胞形态学阳性率的14%(10/71),差异有统计学意义(X2=67.68,P<0.01).结论 RFQ-PCR检测痰中APRIL mRNA含量具有较高的敏感度和特异度,有助于NSCLC的临床诊断.
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结核分枝杆菌分泌蛋白64抗原模拟表位的筛选研究
MTB分泌蛋白64(MPT64)是MTB重要的保护性抗原,也是结核病血清学诊断的理想抗原之一[1].然而目前报道MPT64抗原对血清标本的直接检出率较低[2].20世纪80年代兴起的噬菌体展示随机肽库(phage display peptide library)技术是一种快捷、高效分析蛋白分子间相互作用的工具[3],尤其适于筛选生物活性大分子的配体.
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结核分枝杆菌分泌蛋白64抗体适体的获得及血清学检测
指数级富集配体的系统进化(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELFEX)技术筛选的适体具有可体外合成、纯度高、稳定性强和易于保存等特点,并已用于检测多种靶物质.目前利用适体检测MTB分泌蛋白64(MFT64)及模拟胸腔积液中γ-干扰素含量已有报道~([1-2]),由于MPI64是结核病血清学诊断的重要抗原之一,本研究旨在利用SELEX技术筛选MPT64抗体高亲和性适体并用于血清学检测,对获得的适体进行初步功能学评价.
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恶性和结核性胸腔积液中CC趋化因子22与17的水平及其意义
胸腔积液是临床上常见的疾病或并发症,其免疫学机制尚未完全明了,炎性介质可能为其中的重要环节,CC趋化因子(CCL)22和17为细胞源性趋化介质,通过受体-配体途径动员表达相应趋化因子受体(CCR)的免疫细胞迁移,到达病变局部以发挥免疫效应.我们对恶性和结核性胸腔积液患者的胸腔积液及血清中CCL22和CCL17水平进行检测,以探讨其在胸腔积液发生中的免疫学意义.