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发热性中性粒细胞减少白血病患儿血浆人甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2水平分析
全球范围内由于恶性肿瘤而接受化疗的患者中中性粒细胞减少极其常见,不明原因的发热是这些患者感染时的唯一征象。感染以及感染所引起的并发症是白血病患儿高发病率和高病死率的一个主要原因。人甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(mannan-associated serine protease 2, MASP-2)属于丝氨酸蛋白酶家族,MASP-2是天然免疫系统中的重要组分,通常与甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin ,MBL )结合,以复合物形式存在,只有当 MBL的胶原区暴露,或者凝集素区域结合可导致胶原区构象改变而暴露隐蔽位点,才能激活补体凝集素途径和胶原样区域调理吞噬作用清除病原体和受感染细胞[1]。研究发现,MBL 和 MASP-2与许多疾病的感染风险增加密切相关,例如血液病、风湿性关节炎、呼吸道感染等[2]。本实验应用酶联免疫吸附法(ELISA)探讨MASP-2在发热性中性粒细胞减少(neutropenic febrile ,FN )的白血病患儿血清中的表达及临床意义。
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外阴阴道炎患儿甘露糖结合凝集素基因单核苷酸多态性及血浆蛋白表达水平
目的:研究外阴阴道炎患儿血浆甘露糖结合凝集素(MBL)水平变化及mbl2外显子1区SNP位点的变异频率.方法:血浆MBL浓度的检测采用ELISA法.mbl2SNP位点的多态性分析采用序列分析法.研究对象分为疾病组(102例)和对照组(90例).统计分析采用SPSS 11.软件,遗传学分析采用SHEsis软件.结果:疾病组中,分泌物致病菌分离率为42.7%.对照组与疾病组血浆MBL浓度中位数分别为1360ug/L和1064ug/L,疾病组MBL浓度显著低于对照组(Z=2.26,P=O.03).疾病组+230位点的变异频率为0.196,显著高于对照组中0.111的频率(x2= 5.237,P=0.022).所有样本外显子1区已知SNP+239位点、+223位点、+101位点、+71位点均无变异发现.外显子1序列全长无新突变发现,AA型外显子血浆MBL水平显著高于AB型.后者又显著高于BB型.结论:本地区人群mbl2外显子1区变异以4+230位点为主,该位点变异导致的低血浆MBL浓度与患儿外阴阴道炎的发生存在一定的相关关系.
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蒙古族与回族人群甘露糖结合凝集素基因启动子单体型分析
目的 分析内蒙古自治区蒙古族人群和宁夏回族自治区回族人群甘露糖结合凝集素(MBL)基因启动子区和5'端非翻译区的单核苷酸多态性(SNP)及其单体基因型.方法 MBL 基因 SNP 分析采用序列分析法;遗传学分析采用SHEsis软件.结果 79例蒙古族人群中启动子-550位点H/H、H/L和L/L型分别占38.0%、45.6%和16.5%,等位基因变异频率为0.392;-221位点Y/Y和X/Y型分别占81.0%和19.0%,等位基因突变频率为0.095.69例回族人群中启动子-550位点H/H、H/L和L/L型分别占36.2%、44.9%和18.8%,等位基因变异频率为0.413;-221位点Y/Y和X/Y型分别占75.4%和24.6%,等位基因突变频率为0.123.启动子单体型有HYP、LYP和LXP 3种,在蒙古族人群中的频率分别为0.608、0.297和0.095;回族人群中的频率分别为0.587、0.290和0.123.所有样本5'端非翻译区+4位点均无突变即均为P型.蒙古族和回族-550位点和-221位点的变异频率差异无统计学意义(X2-550=0.131,P=0.718;X2-221=0.610,P=0.435).结论 (1)本研究中蒙古族和回族人群启动子单体型仅HYP、LYP和LXP 3种.(2)启动子区-550位点的变异频率较高,-221位点变异频率较低,+4位点无SNP发现.两组人群上述位点的变异频率差异无统计学意义.
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系统性红斑狼疮患者MBL基因启动子区多态性的研究
探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者甘露糖结合凝集素(MBL)基因启动子区-550(H/L)和-221(X/Y)位点多态性及其与血清MBL含量的关系.用序列特异性引物聚合酶链(SSP-PCR)法分析SLE组62例和正常组54名MBL基因启动子区-550(H/L)和-221(X/Y)位点多态性,同时用ELISA检测血清MBL水平.两组均存在HY、LY、LX单倍型,SLE组单倍型LX显著高于对照组(OR 2.23;95%CI 1.09~4.55;P=0.02);SLE组HY/HY基因型MBL水平显著高于其他基因型患者的MBL水平(LY/LY,LX/LX,HY/LY,HY/LX,LY/LX,P<0.05);SLE组和对照组MBL含量低于1000μg/L者分别为40.32%和14.81%,两组相比有显著性差异(OR 3.89;95%CI 1.57~9.62;P=0.002).SLE组的血清MBL含量明显降低,与基因启动子区单倍型LX增高相关.
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儿童肺炎支原体感染检测MBL和CRP的意义
探讨肺炎支原体(MP)感染患儿血清甘露糖结合凝集素(MBL)和C-反应蛋白(CRP)水平变化的意义.用ELISA和速率散射比浊法分别检测患儿血清MBL和CRP水平.结果显示,57例MP感染患儿MBL水平(3.64±1.72mg/L)和CRP(21.44±15.02mg/L)比对照组(2.18±1.05mg/L和2.76±1.81mg/L)显著增高﹙P<0.001﹚.年龄小于8岁患儿MBL水平低于年龄大于8岁患儿,其中8例反复呼吸道感染患儿MBL水平﹙2.02±1.21mg/L)显著低于其它患儿(3.95±1.63mg/L,P<0.01﹚.患儿恢复期CRP水平明显降低.结果提示,血清MBL和CRP水平可作为监测MP感染患儿天然免疫功能的指标,动态检测有助于评价疗效.
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MBL基因不同单倍体型启动活性的差异研究
甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)是Ca2+依赖型(C型)凝集素家族一员,是固有免疫系统的重要成员.血清MBL水平低下导致调理吞噬缺损,使机体易患感染性疾病,还可明显加重疾病的症状,影响病程和转归.
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EV71感染手足口病患儿临床表现与甘露糖结合凝集素表达及基因多态性相关性研究
目的 探讨EV71感染的普通手足口病患儿和重症患儿的临床表现差异与甘露糖结合凝集素(MBL)血清水平、基因多态性的相关性.方法 2009年6月至2011年7月在无锡市儿童医院门诊及住院EV71感染的手足口病患儿作为研究对象,用ELISA方法测定普通病例组、重症病例组的急重期和恢复期、对照组的血清MBL水平,同时对各组作MBL2基因测序,对比分析各组血清MBL,水平和MBL2基因6个常见位点变异频率.结果 重症循环肺衰竭组MBL的血清水平在危重急重期时较普通病例、重症病例脑炎组、对照组有显著升高(P<0.05);而在恢复期时,重症病例循环肺衰竭组血清MBI.水平较急重期低约40%,有显著降低(P<0.05).普通病例组、重症病例组、对照组的MBL2基因启动子区-550位点H/H野生型、+4P野生型、+230位点B/B纯合变异型的变异频率有显著不同(P值分别为0.006、0.043、0.028).缺少型基因的LYPB/LYPB和充足型基因的HYPA/HYPA频率在3组间差异有统计学意义(x2=7.17,P=0.028;x2 =8.55,P=0.014).重症病例组的缺少型基因LYPB/LYPB频率较对照组、普通病例组有显著升高,而充足型基因HYPA/HYPA频率较对照组、普通病例组有显著降低.结论 MBL2基因多态性导致的血清MBL蛋白水平低下与感染EV71的手足口病患儿病情轻重相关,可以作为患儿免疫状况和手足口病危险因素评估依据之一.
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甘露糖结合凝集素研究进展
甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)是一种由肝脏合成的c型凝集素.MBL通过结合病原微生物表面的片露糖等糖基配体而直接介导巨噬细胞调理吞噬作用和/或通过凝集素途径激活补体,在机体的天然免疫防御中发挥重要作用.
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补体活化旁路途经在抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎发病机制中作用的研究进展
抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是一组与环境、遗传及自身免疫等多因素有关的系统性疾病,常导致患者死亡。因 AAV 的肾损害病理检查多显示为寡或无明显免疫复合物沉积,虽然有证据显示 ANCA 参与 AAV 的发病,但免疫复合物及补体系统活化在 AAV发病中的作用长期未被重视。近10余年来,越来越多的病理、动物实验及临床研究证据,提示补体活化旁路途经在 AAV 的发病中发挥关键作用,尤其是 C5a 在 AAV 的病理损害中的作用成为研究热点,对 C5a 及 C5a 受体在 AAV 发病中作用的深入探讨,不仅进一步提示补体旁路途经参与 AAV 的发病,而且为临床治疗 AAV 提供潜在的靶点途经。
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中国裕固族及汉族人MBL基因ExonI 54位密码子点突变频率研究
甘露糖结合凝集素(mannan binding lectin,MBL)是一种由肝脏产生的可溶性的C型凝集素.能够识别、结合多种微生物或异体抗原表面糖蛋白糖链末端的甘露糖残基和(或)N-乙酰葡萄糖胺,进一步通过胶原样区域调理吞噬作用清除致病原,同时还可以通过凝集素补体途径活化补体,在机体免疫防御和免疫监视中具有重要作用.
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甘露糖结合凝集素(M B L)基因多态性与中国汉族肺结核易感性的研究
背景:MBL基因据认为在人类抗结核(TB)感染天然免疫应答中发挥作用.目的:探讨MBL基因多态性与中国汉族人群结核感染关联的可能性.设计:共有152名男性肺结核病人和293名健康男性对照纳入本研究.联合应用引物序列特异性PCR(PCR-SSP)和序列特异性寡核苷酸探针杂交(PCR-SSOP)方法对MBL基因六个单核苷酸多态性(SNPs)位点(A/B,A/C,A/O,H/L,Y/X和P/Q)进行基因型或单倍体型在病例组和对照组的分布进行比较,并进行非条件logistic回归分析.结果:当单独考虑时,5个位点的基因型和单倍体型与发病均无显著相关.然而,当重新分组后,和YA组相比,编码低水平MBL的XB单倍体组在病例组中有很高的出现频率(OR=1.57,95%CI:1.02-2.41,P<0.05)结论:虽然低水平XB单倍型组在中国汉族人群肺结核感染中为一较弱的危险因素,但MBL多态性和肺结核之间的关联没有观察到令人信服的证据.
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补体系统凝集素途径与糖尿病肾脏疾病关系的研究进展
补体系统是固有免疫系统的重要组成部分,通过经典途径、旁路途径及凝集素途径被激活.越来越多的研究表明,补体系统凝集素途径可能参与了糖尿病及其血管并发症的发生发展.参与凝集素途径的起始因子有甘露糖结合凝集素、纤维胶凝蛋白等,当模式识别分子识别并结合病原体,以酶原形式存在的甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶被激活,进而启动后续级联反应并达到终清除病原体的目的.本文就凝集素途径上游起始因子甘露糖结合凝集素、纤维胶凝蛋白及下游关键酶甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶与糖尿病及其肾病的关系进行综述,以阐述补体系统凝集素途径在糖尿病肾脏疾病(DKD)发病机制中的作用.
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甘露糖结合凝集素清除HBV的相关机制研究
目的 探讨甘露糖结合凝集素(MBL)清除HBV的相关作用机制.方法 应用ELISA法检测甘露糖结合凝集素与HBsAg的结合及补体C2、C4在MBL-HBsAg复合物上的沉积.结果 不同浓度MBL重组蛋白相互作用后,MBL与HBsAg的结合呈剂量依赖性增加,MBL处理组显著高于空白对照组(P< 0.01);而在用BSA替代HBsAg包被的阴性对照组中补体水平未增加.分别用HBSS/Ca2+,HBSS/EDTA和含2 mg/ml聚甘露糖的HBSS/Ca2+溶液稀释MBL(终浓度为10 μg/ml)作用后,与HBSS/Ca2+组相比,HBSS/EDTA组和含2 mg/ml聚甘露糖的HBSS/Ca2+组中MBL与HBsAg的结合显著减少,差异具有统计学意义(P< 0.01).不同浓度MBL重组蛋白作用后,随着MBL与HBsAg的结合增加,MBL-HBsAg复合物上沉积的补体C2、C4水平也显著增加(P< 0.01),而平行对照组中未增加.结论 MBL以Ca2+依赖方式通过糖基识别区直接结合HBsAg,并激活补体系统,从而参与HBV的抑制与清除.
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外阴阴道假丝酵母菌病与甘露糖结合凝集素关系的研究进展
外阴阴道假丝酵母菌病( VVC)是常见的妇女外阴阴道炎症之一.其发病机制迄今尚未明确,目前主要集于对其天然免疫因子的研究.甘露糖结合凝集素(MBL)是VVC的重要天然免疫因子,目前国外研究多集中于对该病患者的MBL水平、基因多态性及与治疗的关系等.多数研究认为,MBL与VVC有相关性,但亦有研究认为二者间无关联.国内多数学者亦主张,MBL与VVC具有一定相关性.作者拟就VVC与MBL关系的国内外研究进展,综述如下.
关键词: 外阴阴道假丝酵母菌病 甘露糖结合凝集素 进展 -
妊娠期糖尿病孕妇血清甘露糖结合凝集素水平和胰岛素抵抗的关系
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)病因尚不明确.胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和胰岛β细胞分泌降低被认为在其发病机制中起重要作用[1].近年来,2型糖尿病发病机理的炎症学说备受关注,许多学者认为GDM也是一种自然免疫和炎症性疾病[2].甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)是由肝和胰岛分泌的一种急性期反应蛋白.
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血清甘露糖结合凝集素水平及其基因点突变与妊娠期糖尿病发病的关系
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常见的合并症之一[1],其研究主要集中在胰岛素分泌相对减少和母体、胎盘分泌的抗胰岛素激素和细胞因子等方面.本研究通过检测GDM患者血清甘露糖结合凝集素(mannose binding leetin,MBL)浓度及其基因54位密码子点突变,探讨MBL血清浓度及MBL基因缺陷与GDM发病的关系.
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感染性疾病患儿血浆甘露糖结合凝集素浓度分析
目的 分析常见感染性疾病患儿血浆甘露糖结合凝集素(MBL)的浓度.方法 应用ELISA法检测正常对照组(68例)、正常脐血组(48例)和感染性疾病组(124例)患儿血浆MBL浓度并加以比较.结果 正常脐血组MBL浓度(729.31±259.73)μg/L,明显低于正常对照组(898.34±284.58)μg/L(P=0.001);感染性疾病组支气管肺炎患儿、支气管炎患儿、肠炎患儿MBL浓度(分别为766.45±274.34 μg/L,774.82±273.34 μg/L,526.54±280.83 μg/L)与正常对照组比较均有显著性差异(P值分别为0.032,0.019和0.001).上呼吸道感染患儿MBL浓度(792.89±250.01 μg/L)与正常对照组比较无显著性差异(P=0.125).结论 患儿血浆MBL水平降低可能是儿童在免疫脆弱期易发生呼吸道和消化道感染性疾病的原因之一.
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新生儿呼吸窘迫综合征的遗传学研究进展
新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)是新生儿期常见的危重症,目前认为遗传因素在NRDS 发病中起着重要作用。目前与NRDS 相关的遗传性的蛋白、基因被越来越多的学者研究,本文主要综述肺表面活性物质蛋白、ATP 结合盒转运蛋白 A3基因(ABCA3)、甘露糖结合凝集素、甲状腺转录因子与NRDS的相关性。
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中国恒河猴SIV急性感染期模型CD4细胞和MBL的变化
目的 研究中国恒河猴猴免疫缺陷病毒(SIV)mac239急性期感染模型外,周血CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)、淋巴结CD4细胞和血清甘露糖结合凝集素(MBL)的变化情况,探索感染早期固有免疫与适应性免疫的病理变化.方法 选用5只健康中国恒河猴,静脉接种SIVmac239病毒株,分别于感染前、感染后2周、4周和10周检测血常规、血浆病毒载量,流式细胞仪分析外周血淋巴细胞亚群,免疫组织化学染色法观察淋巴结CD4细胞,酶联免疫吸附试验法检测血清MBL.结果 感染后CD4细胞比值较感染前降低27.3% (P<0.05),CD8细胞比值较感染前升高44.3% (P<0.05),外周血CD4细胞绝对数下降23.6%,淋巴结CD4细胞上升14.9%,但是差异无统计学意义.血清MBL在感染后10周内持续下降至感染前水平的24.5% (P<0.01).结论 SIV急性感染期固有免疫破坏显著,适应性免疫主要表现为体液免疫与细胞免疫的失衡.
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甘露糖凝集素含量与中枢神经系统脱髓鞘疾病的相关性研究
目的:探讨甘露糖凝集素(mannose-binding lectin,MBL)的含量在中枢神经系统脱髓鞘疾病中的意义。方法采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测80例中枢神经系统脱髓鞘患者和60例健康对照组血浆中甘露糖凝集素的含量。结果与结论80例中枢神经系统脱髓鞘患者血浆甘露糖凝集素含量的平均值为(1036.13±143.20)μg/L;健康对照组平均值为(2183.25±862.78)μg/L。中枢神经系统脱髓鞘患者血清MBL水平明显低于正常人群,二者差异有统计学意义(P<0.05)。 MBL含量降低与中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病相关,检测血清MBL水平可作为诊断该疾病的一个重要指标。
关键词: 甘露糖结合凝集素 酶联免疫吸附测定法 中枢神经系统脱髓鞘疾病