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白细胞介素-23/白细胞介素-17轴在银屑病关节炎中的研究进展及99Tcm-亚甲基二膦酸盐的干预作用
银屑病关节炎(psoriasis arthritis PsA)是一种免疫介导的慢性炎症性疾病,是银屑病的特殊类型之一,发病率在世界高达1%.PsA除了有皮肤的损害之外,还会有骨质的破坏与侵蚀,表现出多种类型的炎症反应.目前PsA的具体发病机制尚不清楚,但研究表明PsA的滑膜中破骨细胞数量增多,这预示着PsA与类风湿关节炎可能有一些相同的致病分子机制[1].由于白细胞介素(IL)-23/IL-17可激活破骨细胞,导致类风湿关节炎的发生,因此设想IL-23/IL-17也可能同样参与了PsA的发病过程.本文通过介绍IL-23/IL-17轴在细胞与分子机制中的作用,从而进一步阐述PsA发病机制的假说.99Tcm-亚甲基二膦酸盐注射液(99Tcm-MDP,商品名云克)因可以抑制多种炎性细胞因子,有效控制关节病变进展,已广泛应用于类风湿关节炎的治疗.然而,临床上治疗PsA,99Tcm-MDP则较少使用,本文通过对PsA发病机制的介绍,探讨 99Tcm-MDP可能的作用靶点,为临床治疗PsA提供些许依据.
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中药注射剂合理应用相关因素分析
随着中药基础研究和临床应用的增多,中医药在国际上的知名度逐年增高,并得到广泛认可。然而在目前形势下,不断增多的中成药不良反应(ADR)案例,在一定程度上制约了中医药的可持续发展[1]。中药剂型及给药途径是引起过敏反应的重要影响因素,与其他剂型相比,中药注射剂为中药过敏反应的高风险剂型;据统计2014年全国药品不良反应监测网络共收到中药注射剂报告12.7万例次,其中严重不良反应报告占6.75%。报告数量排名前十名的药品分别是:清开灵注射剂、参麦注射剂、双黄连注射剂、血塞通注射剂、舒血宁注射剂、血栓通注射剂、丹参注射剂、香丹注射剂、生脉注射剂、痰热清注射剂。中药注射剂由于化学成分复杂、作用靶点多、有效成分不明确等原因,中药注射剂ADR具有多发性和普遍性,临床表现多样性、不可预知性、种类的不确定性和批间差异大等特点[2]。因此研究并了解中药注射剂ADR的特点,有助于采取相应对策减少ADR的损害。
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多酚类物质潜在药理活性及其研究进展
多酚美物质广泛存在于植物体内,已成为当今研究开发的热点.本文综述了近几年国内外对多酚美化合物的抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗炎、保护心血管系统、保护脑及神经系统、预防肥胖和糖尿病、预防微生物所致疾病等药理活性的靶点研究进展.
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DNA加合物位点特异性与突变关系的研究进展
化学毒物直接或经生物代谢后与遗传物质DNA共价结合,形成DNA加合物.与DNA结合的部位也即基因作用靶点,是环境基因组学研究的重要内容,对外源化学物质的毒性评价、药物筛选、肿瘤防治等均具有重要意义.化学物质经代谢活化后与DNA大分子的结合具有位点特异性,可能是某种化学毒物导致特定部位特定肿瘤的原因之一.现就DNA加合物形成的位点特异性及特异位点DNA加合物与突变的关系的研究进行综述,为深入认识其致癌机制提供线索.
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过氧化物酶体增殖物活化受体与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗与临床多种疾病如糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化症及多囊卵巢综合征等相关,而过氧化物酶体增殖物活化受体(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)与胰岛素抵抗有着密切的关系,是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物的作用靶点[1],发现于20世纪90年代初期.该受体家族参与了从葡萄糖与脂肪酸的代谢到细胞分化、炎症应答和血管生物学调节等一系列广泛的生理学过程,以及参与2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖和多囊卵巢综合征等疾病的病理过程.本文对PPARs与胰岛素抵抗及其在胰岛素抵抗中的作用做一综述.
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中药对间充质干细胞培养分化及干细胞移植治疗心脑血管疾病的影响
背景:中药及其复方对间充质干细胞增殖与分化有促进作用,而干细胞在一定条件下,可分化为心肌样细胞和神经样细胞,并对心脑血管疾病有明显改善.目的:文章就近年中药对不同来源干细胞干预的影响进行探讨,并分析了干细胞在心脑血管疾病领域的应用.方法:由第一作者于2011-08应用计算机检索万方数据库和维普数据库相关文献,检索时间为1990/2011-08;检索词为"中药,干细胞,增殖,分化,作用靶点".纳入标准:①中药参与干细胞增殖分化的文章.②中药干预干细胞移植治疗脑缺血或脑损伤的研究.③中药干预的干细胞治疗心血管疾病的相关文章.阅读标题和摘要进行筛选,共纳入30篇用于文献分析.结果与结论:中药既可以直接作用于体内的干细胞,促进其增殖、分化,也可以影响其微环境,促进其存活与功能建立,或者调整机体的免疫功能,减轻或消除免疫排斥反应.虽然干细胞移植与中药联合运用治疗心脑血管疾病的相关研究目前还不多,但却已逐渐显示出其独特的临床应用价值,医理论促进干细胞移植对相关疾病的治疗作用,发挥中西医结合的优势,那么既为干细胞移植建立了新方法,又为中医药走向生命科学研究前沿开辟一条新的有效的途径.
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论针灸治疗不孕症三级作用靶点
针灸在改善下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)的调节功能、卵巢功能及子宫内膜容受性方面有其独特的作用机制,越来越多的学者开始以此为基点探究针灸治疗不孕症的作用靶点.
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肺癌与COX-2
1994年的一项流行病学调查表明,阿司匹林服用者肺癌的发生率低.这是环氧化酶(COX,为非甾体抗炎药的作用靶点)与肺癌相关的首次报告.已知COX存在COX-1和COX-2两种同功酶,其中COX-2被认为是可被细胞因子、增殖因子等所诱导的诱导酶.
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免疫毒素构建的研究进展
免疫毒素(Immunotoxins,Its)作为肿瘤靶向治疗的策略之一,是将具有导向能力的载体与具有细胞毒性的分子组合而成的具有特异性杀伤能力的杂合分子,被称为"生物导弹"[1].因此,在构建免疫毒素时,既要寻找具有细胞选择性的定向"载体",又要筛选高效的毒素"弹头".目前研究认为,免疫毒素杀伤肿瘤细胞主要通过以下两种方式[2]:一是通过与细胞表面受体结合,进入胞内抑制蛋白质合成而发挥作用;二是毒素蛋白直接作用于细胞膜,使得细胞内容物泄漏,终致细胞死亡.本文主要从作用靶点的选择,弹头与载体的设计以及两者的连接方法等几个方面综述免疫毒素构建的研究进展.
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GPC3在癌症免疫治疗及诊断中的意义
肝细胞癌( HCC )是全球常见的恶性肿瘤之一,我国每年约11万人死于肝癌,占全世界肝癌死亡人数的45%。免疫治疗因其靶向性好,副作用少而广受关注,而鉴定一个有效的分子靶点则是肿瘤免疫治疗的关键。在此,我们将讨论磷脂酰肌醇蛋白聚糖3( GPC3)的结构、功能和生物学特点,并将其作为癌症免疫疗法中药物作用靶点的潜能为讨论重点,研究其在人类癌症治疗中的作用。
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视神经脊髓炎的抗体时代:论抗体致病与治病
NMO是主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病。该病临床主要特征是病变同时或相继累及患者的脊髓和视神经,病程可呈单向,但多呈缓解复发性,女性多见,一般急性或亚急性起病。有关NMO的病因及确切的发病机制尚未完全阐明,早期该病常被认为是多发硬化的一个变异型,自NMO-IgG(水通道蛋白4抗体)及其作用靶点水通道蛋白( AQP-4)发现以来,该病逐渐从MS独立出来。 NMO-IgG是目前NMO的唯一诊断性抗体,以往国外研究证实该抗体对诊断NMO的敏感性和特异性可高达33%~91%(平均63%)和85%~100%(平均9%),相比而言国人NMO-IgG的敏感性和特异性亦可达74.3%和100%,结合CSF抗体检测,可使敏感性进一步提高到90%以上。该抗体是否影响NMO某些临床特点目前尚存争议,已有日本学者发现抗体阳性患者的颅内病灶及长节段脊髓病灶出现的概率可能更高,但在南方汉族国人患者中并未发现该特点。该抗体对NMO的发病、缓解及诊断无疑至关重要,然其可能并非唯一致病性抗体,在NMO-IgG阴性及少数阳性NMO患者CSF或血浆中,不断有可能的新型致病抗体或治疗性抗体被发现,这些抗体的出现究竟是巧合是疾病的叠加还是对NMO确有致病/治疗意义仍有待进一步研究,本文以NMO-IgG致病机制为主要对象进行综述如下。
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COX-2与乳腺癌的关系研究进展
近年来,我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势,大中城市尤为突出,在女性恶性肿瘤中居首位,是威胁当今女性健康的主要疾病之一.全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌,有50 万妇女死于乳腺癌,因此,更深入的了解乳腺癌发生的分子生物学机制,寻找抗癌药物新的作用靶点具有重要意义.大量研究表明,环氧化酶(cyclooxygenase,COX),尤其是COX-2在恶性肿瘤,如前列腺癌、乳腺癌、结直肠肿瘤的发病机制中起着非常重要的作用[1-6].它参与肿瘤的发生发展及转移,包括抑制凋亡和促进增殖,促进新生血管生成,增加肿瘤细胞的侵袭性等多方面的机制,因此有望成为抗癌药物的新靶点.本文就Cox-2在乳腺癌的发生发展过程中抑制细胞凋亡,促进细胞增殖的机制及其相关基因表达调控方面作一综述.
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EGCG 对人乳腺癌细胞作用的分子靶点
近年来对于绿茶的抗癌作用已经明确,研究非常广泛,无论是从流行病学、体外细胞培养、体内动物实验还是临床研究都表明绿茶具有抗癌作用,绿茶癌症化学预防作用主要是由于绿茶含有抗癌成分儿茶素,其主要包括:表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)和表儿茶素(EC)[1]。EGCG 为绿茶天然活性提取物,是绿茶中含量高、活性强的多酚类化合物,占多酚类总量的50%-80%。已有大量体外实验对 EGCG的癌症预防作用机制进行了广泛研究[2-4],EGCG 抗癌作用主要为:1)抑制肿瘤细胞生长和增殖;2)诱导肿瘤细胞凋亡;3)阻断肿瘤细胞侵袭和转移;4)阻止肿瘤血管的生成[5]。目前已鉴定出多个 EGCG 癌症预防作用分子靶点如蛋白酶体、蛋白激酶基质金属蛋白酶及其他潜在靶点。也有研究揭示,一些高亲和力 EGCG 结合蛋白可能是 EGCG 的直接作用靶点[6-8]。
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一种新型的降糖药——利拉鲁肽
如何有效地解除和控制糖尿病患者经常出现的低血糖、高血压、体重失控等病症,一直是医学界面临的难题之一.由诺和诺德公司研制的利拉鲁肽是一种可同时防治上述病症的新型降糖药,被称为"智能降糖药".大量研究证实,此药具有作用靶点独特、疗效确切、降糖作用持久、药理作用广泛、副作用少等优点,是近年来糖尿病研究领域中令人激动的研究成果.
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疾病缩减效应假说在中药复方作用机制阐述上的应用
中药复方是中医药理论的具体体现,复方研究是中医药现代化、科学化的关键,然而,中药复方在现代科学背景下,诸如其药效学物质基础及其作用靶点等许多复杂现象仍难以用现代科技手段阐释清楚,人们多还习惯于分析还原模式推测现象的因果关系,习惯于将复杂问题线性化、二维化,总希望在现象的背后找到直接的原因,而忽视产生原因各元素之间的协同性和非线性的影响.
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脂肪肉瘤潜在作用靶点的研究进展
脂肪肉瘤(Liposarcoma,LPS)是软组织肉瘤(Soft-tissue sarcoma,STS)中常见的一种.目前的治疗方法仍然以手术完整切除为主,放、化疗作为辅助治疗手段,但远处转移、不可切除性脂肪肉瘤主要治疗方法疗效有限,未获得广泛认可.随着LPS分子靶向治疗的广泛深入研究,该方面的研究成果显著.新出现的LPS作用靶点包括受体类如酪氨酸激酶受体AXL、成纤维生长因子受体(Fibroblast growth factor receptor,FGFR)、胰岛素样生长因子1受体(Insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)、核输出受体XPO1(Exportin-1)、蛋白/酶类如热休克蛋白90(Heat shock protein 90,Hsp90)、双特异性酪氨酸(Y)磷酸化调节激酶1B(Dual-specificity tyrosine(Y)phosphorylation-regulated kinase1B,DYRK1B),信号通路类如SRC/FAK/RHO/ROCK等,它们的抑制在临床前研究中都展现出了良好的抗LPS前景,现将该方面的研究进展情况综述如下.
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近红外荧光成像的新进展
分子影像学的许多发展已经使人们对活体内特异分子作用靶点和分子作用路径有了更直观形象的认识.近几年,高分辨率体内成像的方式呈现多极化发展的趋势,主要包括:放射性核素成像,如正电子发射断层摄影术(positron emission tomography,PET)和单光子发射计算机断层摄影术(single-photon emission tomography,SPECT),磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)以及光学成像(optical imaging).
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浅谈骨质疏松症的药物治疗现状
随着全国人口老龄化进程的加快,骨质疏松症的防治对于全民身体素质的提高具有重要意义.分子生物学等技术的应用,使我们在细胞分子水平上对于骨质疏松症的形成机理有了更深入的理解.本文就近年来发现的成骨细胞和破骨细胞发育、分化,增殖以及发挥功能所涉及的新通路加以介绍,希望能为寻找新型有效治疗骨质疏松药物提供作用靶点.
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植物雌激素及其作用靶点的研究进展
自从Setchell和Adlercreutz首次发表异黄酮和木酯体与哺乳动物雌激素结构的相似性,并阐述它们可能具有防癌作用以来,植物雌激素就受到人们的广泛关注[1].
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基因芯片在细菌学研究中的应用
目前基因芯片技术广泛应用于生物学研究的各个领域,在细菌学研究中基因芯片技术突破了以往单个或数个基因研究的局限,在细菌功能基因组学、药物作用靶点、细菌-宿主细胞间相互作用以及细菌进化等方向发挥着重要作用,初步揭示了细菌生物功能多样性受到多个基因的调控,但相关的研究尚有待深入.