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抗高血压药物研究进展
目的 探讨抗高血压药物的研究现状及其研发趋势.方法 采用内容分析方法,对不同抗高血压药物的作用机制、药理作用和作用效果等方面进行分析总结,并在此基础上对其研究前景进行展望.结果 新型抗高血压药物需要具有增强疗效、减少不良反应、关注靶器官保护方面等诸多特点,已成为新药研发的重要原则.结论 新型抗高血压药物为治疗手段提供更多的选择,并且在获得疗效的同时关注生活质量,体现了新的治疗原则.
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治疗性单克隆抗体的作用靶点及临床应用概述
抗体(antibody)指机体的免疫系统在抗原刺激下,由B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白.人类使用抗体治疗疾病已有上百年的历史,早期的抗体药物主要为来源于动物的抗血清,由于其成分复杂多变,且为异源蛋白,在使用时易出现过敏性休克、血清病等不良反应,故在临床上应用已不多.1975 年,由Koher 和Milstein发明的杂交瘤技术问世,开创了抗体技术的新时代--单克隆抗体,并因此获得了1984 年的诺贝尔医学奖.
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吡嗪酰胺抗结核杆菌作用机制的研究进展
吡嗪酰胺(PZA)是一种重要的抗结核杆菌的一线药物,对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核杆菌来说,PZA是目前佳杀菌药物,这种特性是其他药物不具有的,且使得PZA对于缩短疗程从12~9个月到目前的6个月有着重要的作用.由于它具有不同于其它抗结核杆菌药物的一些优点,使得近年来对PZA的研究成为热点.尽管PZA作为抗结核药物已经普遍应用,但至今人们对于PZA抗结核杆菌的作用机制、作用靶点、结核杆菌耐受机制等还了解甚少.本文就目前国内外对PZA抗结核杆菌作用机制的研究做了相关归纳如下.
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肿瘤免疫治疗药物 Nivolumab
肿瘤免疫疗法主要是通过激活体内的免疫细胞特异性清除癌变细胞,被国际顶级期刊《Science》列为2013年度头号科学突破,已成为继手术、放射治疗、光动力学治疗和化学治疗之后的又一种重要的肿瘤治疗手段。该方法具有特异性强、作用期长和副作用小等优点,被认为是治愈肿瘤的终极手段。2011年,FDA 批准了第一个肿瘤免疫治疗剂 lipilimumab(商品名:Yervoy)用于治疗晚期黑色素瘤,其作用靶点为细胞毒性 T 细胞抗原-4(CTLA-4)。而程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抗体药物 Nivolumab、pembrolizumab 的相继出现,标志着肿瘤免疫治疗时代的开始。
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抗真菌药物的研究进展
真菌是一大类具有典型细胞核的真核细胞型微生物[1],真菌感染在皮肤科较为常见,临床上感染真菌后可引起浅部真菌病和深部真菌病.浅部真菌感染主要为皮肤癣菌如表皮癣菌、毛癣菌,侵犯皮肤、毛发、指甲等角化组织引起头癣、足癣、指癣及体癣等;深部真菌感染是指由假丝酵母菌、隐球菌、曲霉菌等真菌侵犯内脏(如肺、脑、消化道等器官)、皮下组织、皮肤角质层以下和黏膜所致,严重者可引起心内膜炎、脑膜炎和败血症,危害性较大.真菌感染主要以抗真菌药物治疗为主[2-4],目前临床上用于真菌病的药物主要有多烯类、氨基甲酸酯类和咪唑类等[5].本文将近几年国内外抗真菌药物的开发及临床应用情况综述如下.
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基于靶点的喹啉类抗结核药物研究进展
喹啉作为药物结构中一类重要的药效团,具有抗疟、抗菌、抗结核、抗癌、抗炎、抗高血压、抗HIV等诸多生理活性,在药物开发领域极具价值,因此,喹啉衍生物类活性化合物的设计和合成一直以来受到广泛关注.按照喹啉类衍生物作用靶点的不同,本文总结了近年以来喹啉类抗结核药物的研究进展,展望了喹啉类抗结核药物的发展趋势,为新型喹啉类抗结核药物的开发提供借鉴.
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麻杏石甘汤体外抗A型流感病毒作用靶点的研究
目的 研究麻杏石甘汤体外抗A型流感病毒的作用靶点.方法 运用细胞培养技术、血凝试验和MTT法检测麻杏石甘汤在4种给药方式中对流感病毒血凝滴度和流感病毒感染的MDCK细胞活性的影响.结果 在直接灭活病毒作用中,麻杏石甘汤在3.19~31.25 mg/mL浓度范围内的血凝滴度低于病毒对照组,在15.63~31.25mg/mL时病毒血凝滴度低于利巴韦林组;在干预病毒吸附作用中,麻杏石甘汤在1.95~31.25 mg/mL浓度范围内病毒血凝滴度低于病毒对照组,在7.81~31.25 mg/mL时病毒血凝滴度低于刺巴韦林组;在保护宿主细胞作用中,麻杏石甘汤在3.19~31.25 mg/mL浓度范围内病毒血凝滴度低于病毒对照组,在7.81~31.25 mg/mL时病毒血凝滴度低于利巴韦林组,差异均有统计学意义(P<0.01~0.05).在这3种给药方式中,庥杏石甘汤对流感病毒感染的MDCK细胞的治疗指数高于利巴韦林.在抑制病毒增殖的作用中,麻杏石甘汤在7.81~31.25 mg/mL浓度范围内病毒血凝滴度显著低于病毒对照组,差异有统计学意义(P<0.01~0.05).与利巴韦林组比较,检测的麻杏石甘汤5个浓度点的作用不明显,在给药方式中,麻杏石甘汤对MDCK细胞的治疗指数也低于利巴韦林组.结论 麻杏石甘汤通过直接杀伤病毒、干预病毒吸附、抑制病毒增殖、保护宿主细胞而发挥抗流感病毒作用.该方直接杀伤病毒、干预病毒吸附和保护宿主细胞的作用优于利巴韦林片,抑制病毒增殖的作用不及利巴韦林片.
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微小RNA-188调控骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化之间的年龄相关性转换
骨髓间充质干细胞( bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)具有年龄依赖性的向成骨细胞分化能力减弱同时向脂肪细胞分化能力增强的特性。这个特性在提高脂肪细胞数量的同时降低了成骨细胞数量,有助于解释与年龄相关的骨质流失。
Li等的研究发现,与年幼的小鼠及人类相比,随着年龄的增长,BMSCs中微小RNA-188( microRNA-188, miR-188)的水平显着升高。与对照组小鼠相比,缺乏miR-188的小鼠明显减少了年龄相关性骨质流失及骨髓脂肪堆积。相反,相对于野生型小鼠,过表达miR-188的转基因小鼠则大幅增加了年龄相关性骨质流失和骨髓脂肪堆积。此外,使用适体递送系统在小鼠BMSCs中特异性过表达miR-188能降低骨形成和增加骨髓脂肪堆积。他们还发现组蛋白脱乙酰酶9(histone deacetylase 9, HDAC9)和雷帕霉素不敏感的mTOR伴侣( rapamycin-insensitive companion of mTOR, RICTOR)是miR-188的直接作用靶点。值得注意的是,通过骨髓内注射miR-188拮抗剂(aptamer-antagomiR-188)而特异性抑制BMSCs的miR-188,可增加老年小鼠骨形成,减少骨髓脂肪堆积。 -
AF9促进心脏祖细胞的生成及机制研究
目的:组蛋白乙酰化修饰是表观遗传调控中重要的调控方式之一,组蛋白乙酰化与基因活化关系密切,其中一个重要环节是被特定阅读器结构域所识别,从而招募染色质调控因子到特定区域,协同完成基因表达调控。 AF9是这类阅读器之一,其
是否参与心脏发育分化还未清楚。因此本研究探讨心脏转录因子联合AF9是否对心脏祖细胞的产生具有促进作用。方法:采用蛋白重组表达方式获得心脏转录因子GATA4、NKX2.5、TBX5(GNT)及AF9,结合纳米转导技术高效转导到目的细胞BM-SCs细胞核内,检测细胞毒性,CPCs的生成效率,组蛋白H3K9乙酰化情况,ChIP-PCR技术检测H3K9ac的作用靶点。结果:心脏转录因子GNT联合AF9能提高BMSCs重编程生成CPCs的效率,在200μg/L/蛋白的工作浓度下,细胞生长良好,与GNT组相比,联合AF9组的H3K9ac表达明显增加,ChIP-PCR的结果显示H3K9ac富集在MEF2C的启动子区域。结论:心脏转录因子组合GNT联合表观遗传调控因子AF9通过纳米-蛋白转导方式,能高效重编程BMSCs得到CPCs,AF9通过上调H3K9ac来促进重编程过程。 -
新型抗高血压药Aliskiren
随着人口老龄化的到来,高血压患者明显增加,严重危害人类健康.研究证实,全球约30%的人死于心脑血管事件,其中有62%的卒中事件和49%的心血管事件是由高血压直接引起的.积极降压使血压达到理想血压水平,是目前降压的终目标.尽管目前临床常用的六大类降压药物疗效肯定,但是单药血压达标率不高.世界各国现在正致力于寻找新的作用靶点,研发新型降压药,开展高血压的药物研究,力求达到更强效、更持久、更平稳的高质量降压效果.
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足细胞上血管紧张素受体的研究进展
血管紧张素受体(ATR)属于细胞膜受体的一种,是肾素-血管紧张素系统(RAS)中重要的作用靶点,主要通过与血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)结合而发挥效应.目前研究发现AngⅡ的受体有AT1R和AT2R两型.
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天然抗肿瘤成分筛选的研究进展
天然产物是发现抗肿瘤药物的重要途径,建立天然抗肿瘤活性成分快速有效的筛选方法对研究抗肿瘤药物具有重要意义.本文从DNA拓扑异构酶、端粒酶、微管蛋白、肿瘤新生血管生成抑制和DNA G-四链体等方面综述了近年来天然抗肿瘤活性成分的筛选方法,为抗肿瘤药物的研究与开发提供参考.
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基于网络药理学研究心宝丸治疗慢性心力衰竭的作用机制
目的 探究心宝丸治疗慢性心力衰竭(CHF)的多成分、多靶点、多通路的作用机制.方法 根据Cardiovascular Disease Herbal Database(CVDHD)数据库检索心宝丸中药材的有效成分,利用Cytoscape 3.6.1软件建立“成分-靶点”网络,通过Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)数据库进行筛选靶点的相关通路分析,后利用CVDHD数据库构建心宝丸“成分-靶点-通路-疾病”网络分析心宝丸对其他疾病的潜在作用.结果 预测实验表明,心宝丸中活性成分29个,作用靶点约为11个,共涉及通路24条,其中,心宝丸抗CHF的靶蛋白主要通过Cyclic Adenosine monophosphate (cAMP)信号通路、肾素分泌通路、Cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-Protein kinase G(PKG)信号通路、Toll样受体信号通路、Mitogen-activated protein kinases (MAPK)信号通路、多巴胺能突触通路、雌激素信号通路、Rap1信号通路等8条通路,调节心血管炎症过程、参与心肌重塑、增强心肌收缩力,调节心肌氧化代谢和激素水平发挥抗CHF的作用.心宝丸还对高血压、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、Ⅱ型糖尿病、冠状动脉疾病、深静脉血栓形成等疾病具有潜在治疗作用.结论 调节心血管炎症过程、参与心肌重塑、增强心肌收缩力,调节心肌氧化代谢和激素水平可能是心宝丸发挥抗CHF的作用机制之一.
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抗体芯片筛选黄芩苷诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的作用靶点
目的 采用凋亡抗体芯片筛选黄芩苷诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的作用通路和靶点,探讨黄芩苷诱导胃癌细胞凋亡的相关机制.方法 采用MTT法检测黄芩苷对SGC-7901细胞的增殖抑制作用;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用人凋亡抗体芯片双抗体夹心检测法筛选出黄芩苷(120 μmoL· L-1)组与对照组的差异表达蛋白;采用Western Blot法对筛选出的差异蛋白Caspase-3、Caspase-8、FasL、XIAP进行验证,增加对Fas、Caspase-9、TRAIL蛋白的检测.结果 与对照组比较,20 ~ 320 μmoL·L-1的黄芩苷在24~96 h不同时间点可抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖(P<0.05,P<0.01,P<0.001),且呈浓度和时间依赖性;80,120,160 μmoL·L-1黄芩苷均可诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡(P<0.01),且呈浓度依赖性;凋亡抗体芯片检测结果表明,120μmoL·L-1黄芩苷组的bad、Caspase-3、Caspase-8、FasL、HSP60、TRAIL R4、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、p21、p27、p53和SMAC等蛋白表达明显上调,而XIAP蛋白表达显著下调,差异均有统计学意义(P<0.05,P< 0.01).Western Blot验证实验结果表明,160 μmoL·L-1浓度组的FasL蛋白相对表达量显著上升(P<0.001);120,160 μmoL· L-1浓度组的Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Fas、TRAIL蛋白相对表达量显著上升(P<0.01,P<0.001),XIAP蛋白相对表达量显著下调(P< 0.001).结论 黄芩苷诱导胃癌细胞凋亡的抗肿瘤作用机制与FasL、TRAIL介导的死亡受体有关;抗体芯片是有效的靶点筛选手段,可用于药物作用靶点和药理机制研究.
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低分子柑橘果胶在肿瘤治疗中的研究进展
手术与放、化疗结合的综合治疗是目前恶性肿瘤治疗的标准模式.传统化疗药物的缺点在于缺乏对正常细胞与肿瘤细胞的选择性,药物不良反应限制了其治疗强度和频率,又存在耐药问题,故使大多数患者的治疗难以为继.与之相比,实践已证明分子靶向治疗具有高选择性、低毒性和高治疗指数,可长期用药.它以肿瘤细胞的某些特殊分子为作用靶点,通过使用小分子化合物、单克隆抗体、多肽等物质,特异性干预调节肿瘤细胞生物学行为的信号通路,从而达到抑制肿瘤发展的目的.在表现出更强抗肿瘤活性的同时,亦减少对正常细胞的毒副作用.这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向.
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细胞膜穿透肽及其在肿瘤治疗中的应用
穿透细胞膜进入细胞内是许多作用靶点在细胞内的生物大分子发挥作用的先决条件,然而生物膜的生物屏障作用阻止了许多高分子物质进入细胞内,从而很大程度地限制了这些物质的在治疗领域的应用.因此,如何引导这些物质穿透细胞膜是一个迫切需要解决的问题.
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MRP1介导的多药耐药及其逆转剂的研究进展
多药耐药蛋白1(MRP1)属于ATP结合的盒式(ATP.binding cassette,ABC)运输蛋白家族成员,它可以通过细胞膜转运多种抗肿瘤药,从而限制这些抗肿瘤药进入细胞,据此,人们着力于寻找抑制MRP1的分子,以逆转肿瘤化疗药的药耐性.在这篇综述,我们试图总结和突出在近5年内完成的对MRP1介导的多药耐药的调节剂的研究.特别,近年来由于中药资源丰富,作用靶点多,可针对多药耐药机制复杂的特点,有学者开始开发逆转肿瘤多药耐药的中药,我们收集了近年来中药多药耐药(MDR)逆转的报道,为寻找中药MRP1逆转剂引路.
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Toll 样受体4与糖尿病肾病的关系
在我国,糖尿病肾病(DN)的发病率和患病率逐年上升,是导致终末期肾衰竭的第二位病因,给人民的健康带来严重的威胁。DN 的发病机制极为复杂,其发病机制至今尚未完全阐明,近几年,一些研究学者已证实炎症通路是 DN 进展的中心环节。持续性低浓度炎症反应和细胞外基质不断累积是 DN 进展的共同通路[1]。对炎症分子作用机制的阐明可能成为治疗 DN 新的作用靶点。
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白云山消炎利胆片作用靶点研究新闻发布会透露"中药西制"将成中药现代化新方向
随着中国经济水平的不断提高,人们日常生活水平的进一步提高,人们每日摄入的胆固醇类物质的增加导致肝胆疾病对人类健康的威胁也越来越大.
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蛋白质组学技术在血小板相关疾病研究中的应用进展
血小板是骨髓微环境中由巨核细胞产生的细胞碎片.由于血小板行使生物学功能主要依赖于所含蛋白质,因此蛋白质组学已成为血小板相关研究的主要技术手段.应用蛋白质组学的方法可以对血小板所含蛋白质的结构、功能和代谢等各个方面进行全面而深入的研究,有助于阐明有关血小板复杂生理过程的未知机制,并从中找到治疗血小板相关疾病的作用靶点.本文通过综述应用蛋白质组学方法研究贮积性疾病(storage pool disease,SPD)、急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS) 和动脉血栓疾病(arterial thrombosis episodes)等血小板相关疾病的新进展,概括总结了蛋白质组学方法在此方面研究中的独特优势.