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高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体及其亚型的改变
目的 研究高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体(β-AR)及其严型的改变.方法 采用高血压糖尿病大鼠动物模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验观察高血压糖尿病大鼠心脏β-AR及其亚型的改变.结果 高血压糖尿病大鼠心脏β-AR的大结合容量(Bmax)较对照组增加35%(P<0.01),KD值不变.CGP20712竞争抑制曲线两位点分析显示β1-AR和β2-AR之间比例未发生改变.高血压糖尿病组在异丙肾上腺素(ISO)激动下β-AR介导的大收缩反应(Rmax)较对照组下降48%(P<0.01),而pD2值不变.CGP20712阻断β1-AR后,β2-AR介导心肌的Rmax不变,而pD2值显著低于对照组(P<0.05);ICI118551阻断β2-AR后,β1-AR介导心肌的Rmax和pD2值均显著低于对照组(P<0.05).结论 高血压糖尿病大鼠心脏β-AR总数明显上调,且β1-AR和β2-AR上调的程度相同;β-AR介导心肌大收缩反应的降低,主要是由β1- AR的改变引起,β-AR对ISO敏感性不变,而β1-AR和β2-AR则分别发生减敏.
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生长抑素受体SSTR2、SSTR5在结肠腺瘤型息肉中的表达及临床意义
结肠腺瘤型息肉是消化系统中常见的一种良性肿瘤性病变,但受多种因素影响,有一定的癌变率。近年来的研究表明,生长抑素对包括大肠癌在内的多种消化道恶性肿瘤细胞的生长有抑制作用[1],其中生长抑素受体亚型 SSTR2、SSTR5在结肠中的表达明显高于生长抑素受体其他亚型[2-3]。在本研究中,我们分别检测SSTR2、SSTR5在正常结肠黏膜组织、结肠腺瘤、结直肠癌中的表达,探讨 SSTR2、SSTR5在结肠腺瘤息肉癌变发生、发展中的表达情况,推测结肠腺瘤息肉的生物学行为发展趋势,对结直肠癌的早期诊断提供客观依据。
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神经病理性痛对大鼠脊髓水平GABAB受体亚型蛋白表达的影响
大量的研究表明,神经病理性痛等慢性疼痛状态可导致脊髓背角一系列神经递质和神经递质受体系统发生改变.GABAB受体的改变能影响机体GABA能系统的功能,从而影响痛觉信息在脊髓背角的整合、传递和调控.GABAB受体以其两个亚型(GABAB1、GABAB2)的异二聚体形式存在并发挥功能[1,2],但新研究显示GABAB2单独也可以构成功能性的受体[3].GABAB1a和GABAB1b是GABAB1主要的两个剪切异构体.对GABAB受体各亚型在神经病理性痛中的变化进行研究,将有助于更好地了解和阐明GABAB受体和GABA转运体在神经病理性痛发生、发展中的功能,以期发现更具有针对性的疼痛治疗的靶点.
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神经肽Y与癫(癎)的关系及其抗癫(癎)作用机制的研究进展
1982年Tatemoto首次从猪脑提取液中分离出神经肽Y(neuropeptide Y,NPY),NPY由36个氨基酸构成,是哺乳动物神经系统内含量多的肽类之一[1].NPY及其受体亚型在各类型的癫(癎)和急慢性癫(癎)动物模型中的表达及其抗癫(癎)作用已有大量研究报道.
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上皮性卵巢肿瘤中雌激素受体亚型表达的研究
目的了解上皮性卵巢癌雌激素受体(ER)α、β亚型表达在上皮性卵巢癌中的作用.方法选取45例上皮性卵巢癌、10例良性卵巢上皮性肿瘤患者的石蜡病理切片,用SP免疫组化法测定ER α、ER β蛋白表达情况,并与临床病理特征进行比较.结果ER α、ER β阳性染色均位于细胞核内.卵巢上皮性癌中,ER α(+)51.1%(23/45),与良性肿瘤接近(50.0%);ER β(+)8.89%(4/45),显著低于良性肿瘤(50.0%),ER β阳性率在卵巢浆液性癌、中低分化及Ⅲ、Ⅳ期癌中显著低于ER α(P<0.01).结论ER α、β为核受体.原发性上皮性卵巢癌中ERβ阳性率显著降低,ER α/ER β升高可能为卵巢癌发生的一个标志.ER β可能提示预后.
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血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂研究近展
自从血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂-Losartan问世以来,AngⅡ受体及其拮抗剂(ARB)正受到越来越多的关注。本文就新研究的有关资料作如下概述。1 血管紧张素Ⅱ受体的基础研究 血管紧张素Ⅱ有多种受体亚型,目前,研究较多的有四种,即AT1、AT2、AT3、AT4。对人体的病理生理起重要调节作用的主要为AT1和AT2。AngⅡ对心血管系统的主要作用如血管收缩、细胞生长、细胞迁移、抗利尿钠等均通过AT1表达。AT2受体则具有与AT1的活化功能相反的调节功能,它的激活能使血管舒张、抑制细胞生长、促进细胞分化、凋亡,并能产生一氧化氮(NO)。ARB通过与AT1竞争或非竞争地结合,抑制AngⅡ的作用,而不影响AT2。Senbonmatsu等[1]取去除AT2的家鼠和未去除AT2的野生鼠各分为两组。一组结扎腹主动脉以提高收缩压,使心脏超负荷;另一组不予结扎。结扎后使动脉收缩压上升的幅度两组大致相等。四组进行对照观察。结果发现,经动脉结扎的去除AT2组鼠的左室重量与体重之比(LVM/BW)的升高显著受抑而与未结扎的去除AT2组的LVM/BW相当(2.72±0.08mg/g比2.84±0.12mg/g)。结扎的野生鼠组的LVM/BW比未结扎组显著提高(4.69±2.22比3.10mg/g±0.11mg/g,p<0.05)。野生鼠的心房肽心室表达随LVM/BW的变化呈平行变化,但去除AT2组无此现象。去除AT2组鼠心室提取的Calcineurin活性只有野生鼠组的62%。此实验证实,在压力超负荷致心室肥大机制中,AT2起了必不可少的作用。
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瞬时受体电位香草酸亚型1在神经病理性疼痛的形成和维持中的机制研究
神经病理性疼痛的形成分为外周机制和中枢机制,两者共同参与,使得神经病理性疼痛的发病机制错综复杂.近年来,对外周神经损伤导致的神经病理性疼痛的分子生物学机制的研究积累了较为丰富的资料,为神经病理性疼痛的发病机制和临床治疗提供了新的思路.瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1),又称辣椒素受体或香草酸受体亚型1(VR1).TRPV1广泛分布于伤害性感受器上,能够感受伤害性刺激,将之转化为动作电位,传至中枢形成痛觉.TRPV1能够被多种炎症介质、热(>43℃)、酸(pH<53)、细胞外渗透压的改变、细胞内Ca2+的减少、胞内氧化还原状态、静电荷等激活,TRPV1激活后可导致Ca2+内流,使胞内Ca2浓度增加,进而激活一系列的细胞内信号介导疼痛的形成.
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盐酸戊乙奎醚用于麻醉前用药的临床观察
盐酸戊乙奎醚是新型的具有选择性的长效抗胆碱能药物,能选择性地作用于M1和M3受体亚型,而对M2受体亚型(主要分布在心肌和神经突触前膜)无明显拮抗作用.从理论上它可以避免在抑制唾液分泌时引起的心率增快.本文观察了盐酸戊乙奎醚与阿托品肌注对血压、心率、腺体分泌的影响,探讨盐酸戊乙奎醚作为麻醉前用药的临床效果.
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盐酸戊乙奎醚在儿童心脏手术麻醉前用药的临床研究
目前常用的抗胆碱药东莨菪碱对毒蕈碱(M)受体亚型无明显选择性,临床用药后不良反应多.盐酸戊乙奎醚是一种新型的长效抗胆碱药,麻醉前用药能有效地抑制腺体分泌,作用强,药效持久,其具有M胆碱受体高度选择性,对于M2亚型受体(主要分布在心脏和神经突触前膜)无明显拮抗作用,所以对血流动力学影响较小[1].本研究旨在评价盐酸戊乙奎醚作为儿童心脏手术术前用药的有效性及安全性,以指导临床合理用药.
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激动α1B-肾上腺素受体对DDT1 MF-2细胞生长的刺激作用及其途径
目的研究激动α1B-肾上腺素受体(α1B-AR)对DDT1 MF-2细胞生长的影响及其机制。方法用3H-胸腺嘧啶参入法测定细胞的DNA合成速率;用流式细胞计测定细胞周期。结果去甲肾上腺素(NE,0.1~1 μmol*L-1)可刺激DDT1 MF-2细胞DNA的合成。磷脂酶C 抑制剂(U73122,10 μmol*L-1)、Ca2+/ATP酶抑制剂(CPA,10 μmol*L-1)、胞内Ca2+络合剂(BAPTA/AM,10 μmol*L-1)、PKC抑制剂(RO-31-8220,0.1 μmol*L-1或calphostin C, 0.1 μmol*L-1)、酪氨酸激酶抑制剂(tyrphostin A25, 10 μmol*L-1或genistein,10 μmol*L-1)、MEK1/2抑制剂(PD 98059,10 μmol*L-1)均可阻断NE刺激细胞DNA合成的作用。结论激动α1B-AR可刺激DDT1 MF-2细胞增殖,其信号转导途径可能与PLC激活、Ca2+释放、PKC、TK和ERKs的激活有关。
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新型独特的α2受体激动药:右美托咪定
右美托咪定(简称DMED)是一种新型、强效、高选择性的肾上腺素α2受体激动药,表现出独特的和选择性的α2肾上腺素受体激动性能而不同于当前应用的其他镇静药.美国药品与食品管理局(FDA)于1999年批准,将其应用于成人重症监护病房(ICU)短时间(<24 h)的镇静与镇痛[1].目前刚进入我国市场,本院麻醉科已开始在临床中使用,笔者综述其药理和临床应用.1 生理作用α2受体激动剂与α2肾上腺素能受体(α2AR)结合后,发挥其生理功能,α2AR广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织,包括血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等.脑内的α2AR主要集中在脑桥和延髓,参与交感神经信号从中枢向外周的传递.刺激突触前α2AR,可通过负反馈机制,抑制去甲肾上腺素的释放;而刺激突触后α2AR,可终止疼痛信号的释放,并抑制交感神经系统血压和心率的升高,这些刺激的总结果即产生镇静、抗焦虑和镇痛作用[2].脊髓内的α2AR,主要位于脊髓后角的突触后膜.α2AR在体内分布广泛,有3种亚型(即2a、2b和2c亚型),受体亚型间的功能区别在于它们在各个组织内的特殊分布.每种受体亚型激动后只产生部分而不是全部的α2AR激动效应[3-4].
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吃完辣椒为什么容易拉肚子
为什么吃完辣椒后,会给人一种"辣"和"爽"的感觉呢主要原因是:辣椒素.辣椒素是一种含有香草酰胺的生物碱,能够与感觉神经元的香草素受体亚型结合.由于VR1受体激活后所传递的是灼热感(它在受到热刺激时也会被激活),所以吃辣椒的时候,感受到的是一种烧灼的感觉.这种灼热的感觉会让大脑产生一种机体受伤的错误认识,并开始释放人体自身的止痛物质——内啡肽,所以可以让人有一种欣快的感觉,越吃越爽,越吃越想吃.
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长托宁胸外科手术前用药的临床观察
新药长托宁(盐酸戊乙奎醚)是一种新型抗胆碱药,能透过血脑屏障,具有较强的中枢和外周抗胆碱作用,同时由于其对M受体亚型中的M1、M2、M3受体具有高度选择性,可避免一些不必要的危险和并发症.
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埃洛替尼治疗非小细胞肺癌的研究
埃洛替尼(Erlotinib),商品名塔西法(Tarceva),化学名:6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-N-(3-乙炔苯基)喹唑啉-4-氨盐酸盐.是由罗氏(Roche)和基因泰克(Genentech)公司联合开发的4-苯氨基喹唑啉类口服抗肿瘤新药,2004年11月18日美国FDA批准上市治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC);Erlotinib属于小分子酪氨酸激酶抑制剂,靶向可逆并选择性作用于酪氨酸激酶受体的表皮生长因子受体亚型(EGFR-TK),其作用机制是在细胞内与底物竞争,抑制EGFR-TK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的转导,抑制肿瘤细胞的生长,诱导其调亡[1].
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5-HT 系统在疼痛调节机制中的功能及其研究现状
5-羟色胺(5-HT)系统参与机体疼痛的调节,具有抑制疼痛及促进疼痛发生的双重作用。5-HT 的不同作用由不同部位的不同受体亚型介导,大体表现为在中枢系统发挥疼痛抑制作用,在外周则发生疼痛促进作用。此外,5-HT 的功能在某些中医中药疗法的起效机制中也有所体现。
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我院皮肤科抗组胺药物的处方分析研究
抗组胺药物[1]指能与内源性组胺竞争性的与组胺受体结合,从而拮抗组胺过分释放而产生各种病理效应(毛细血管扩张以及通透性增加、平滑肌痉挛、分泌粘液以及产生瘙痒感)的药物.虽然已发现存在四种组胺受体亚型,但目前应用于临床的药物只有受体1抑制剂和受体2抑制剂.对于皮肤科而言又以受体1抑制剂的为主,常用来治疗变态反应性皮肤病(如荨麻疹、湿疹等)和某些具有瘙痒症状的非变态性皮肤病(如瘙痒症等).
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新型慢性手部湿疹治疗药——Alitretinoin
Alitretinoin是一种能激活所有已知的细胞内维甲酸类受体亚型(RARα、RARβ、RARγ、RXRα、RXRβ和RXRγ)的内源性维甲酸.2009年11月加拿大批准Toctino(alitretinoin,阿利维A酸)软胶囊上市,每日一次,每次30mg,用于局部外用强效糖皮质激素无效的慢性手部湿疹患者.
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异丙肾上腺素对人逼尿肌细胞肾上腺素能β受体亚型的环磷酸腺苷水平的影响
β肾上腺素能受体激活会引起膀胱逼尿肌的舒张,这种β-AR介导的舒张会在膀胱充盈过程中起到潴尿的作用,但是哪一种受体亚型在逼尿肌松弛过程中起主要作用还不十分清楚.
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P2X受体亚型在新生儿膀胱中的表达及其意义
P2X嘌呤受体是近年新发现的一种嘌呤能ATP受体,现已发现有7种P2X受体亚型[1],广泛分布于中枢神经系统和外周神经系统[2],在膀胱的感觉和运动方面起着重要作用[3].但由于国内外对该领域的研究较少,究竟P2X受体亚型在膀胱中的表达情况及在膀胱的功能调节中起着怎样的作用仍不十分清楚.
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α1-肾上腺素受体亚型的分布及特点
近年来,运用分子生物学技术、放射配体结合技术、拮抗剂功能分析等手段,深入研究α1-肾上腺素受体亚型的分类、分布、受体蛋白结构等方面内容并取得很大进展.现将近几年研究状况综述如下.