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脑震荡对大鼠脑内乙酰胆碱M1受体亚型的影响
脑震荡是轻型闭合性脑损伤,占颅脑外伤患者的75.5%~78.2%[1].脑震荡后主要表现为立即出现短暂性昏迷与记忆障碍,其中学习记忆能力的损害是持久和对患者影响重的症状之一[2~4].国内外对开放性脑损伤的认知行为机制方面进行了研究,发现存在有与损伤程度相关的乙酰胆碱受体的变化,但其机制至今还未阐明.本研究用免疫组织化学方法,探讨脑震荡鼠中枢乙酰胆碱M1受体(M1-R)蛋白表达的变化,以进一步探索脑震荡的神经生物学机制.
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BRS-3促效剂——一种可能治疗肥胖的新药
肥胖已成为世界性流行病,但至今尚无一种令人满意的治疗药物.铃蟾素(bombesin,亦译蛙皮素)受体亚型3(BRS-3)是铃蟾素受体亚家族的一员,其另二个成员已经详细研究.而BRS-3的自然配体尚不清,实际上它和铃蟾索的结合力很低.已知有些合成或自然肽能活化BRS-3,但作用很弱且为非特异性结合.初步研究认为它和代谢率、肥胖及胰岛素抵抗有关.
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血管紧张素Ⅱ受体在大鼠胰星状细胞上的表达及其调节
胰腺存在局部特异的肾素-血管紧张素系统(RAS)[1],此系统参与胰腺纤维化的发生[2].由于胰星状细胞(PSC)是参与胰腺纤维化发生的主要效应细胞,故推测RAS的致胰纤维化作用可能是通过直接作用于PSC实现的.为此,本研究探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的2种主要受体亚型AT1和AT2在大鼠PSC的表达情况,并在此基础上探讨其表达的调控机制.
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P物质与抑郁症
已有报道一种神经肽受体亚型,P物质(substance P,SP)的神经激肽1(neurokinin 1,NK1)受体拮抗剂,在一项安慰剂双盲对照研究中,显示有与帕罗西汀相似的抗抑郁活性[1].基于P物质P物质受体及其受体拮抗剂与情感性障碍有关的临床研究成果,有人认为P物质-神经激肽1受体通路(SP-NK1R pathway)参与了情感性障碍的病理生理机制,并提出情感性障碍的神经激肽假说[2].
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氨磺必利:一种非典型抗精神病药
几乎所有经典抗精神病药的疗效都与多巴胺D2受体有关.如果药物能选择性作用于边缘系统D3、D4受体亚型,则能提高抗精神病药疗效、减少副反应.氯氮平就是针对D4受体的药物典范.
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多巴胺D4受体--尚存争议的治疗靶位
近10年来分子生物学的迅速发展使人们能通过分离和克隆G-蛋白偶联受体的亚型来重新认识各种疾病,其中一个突出的例子是多巴胺受体亚型家族.迄今已能识别出5种不同的多巴胺受体亚型:"D1样"家族包括D1和D5亚型,"D2样"家族包括D2、D3和D4亚型.非典型抗精神病药如氯氮平对D4受体较D2受体亲和力更大、特异性更强,而典型抗精神病药尽管对D4受体亲和力大,但特异性小,或与D2受体更易结合.虽然研究结果未能证实阻断D4受体能有效地治疗精神分裂症,然而,D4受体基因独特的多态性促使人们进行深入的基因组研究,以探讨D4受体与中枢神经系统疾病的关系.
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P2Y2受体激动剂在治疗肺部感染及其它慢性疾病中的应用
初提出嘌呤受体的概念是用于解释对非肾上腺素能或非胆碱能的效应.进一步研究又将嘌呤受体分为P1受体和P2受体.P1受体对腺苷产生效应,并与腺苷酸环化酶偶联;P2受体对5'-三磷酸腺苷(ATP)和5'-二磷酸腺苷(ADP)产生效应.而P2受体又可分为P2X受体和P2Y受体.P2X受体是配体控制的离子通道,P2Y受体是带有7个跨膜结构域的与G蛋白偶联的促代谢受体(GPCR).P2Y受体家族中的5种受体亚型P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6和P2Y11已被克隆,这类受体中有些对嘌呤类和嘧啶核苷酸均有效应.故此家族现称为P2Y受体而不称P2Y嘌呤受体.
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盐酸厄洛替尼合成路线图解
盐酸厄洛替尼(erlotinib hydrochloride,1),化学名为N-(3-乙炔基苯基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺盐酸盐,是美国OSI Pharmaceuticals公司开发的4-氨基苯基喹唑啉类口服抗肿瘤药,2004年美国FDA批准上市,临床用于治疗胰腺癌和转移性非小细胞肺癌.本品系小分子酪氨酸激酶抑制剂,靶向可逆并选择性作用于酪氨酸激酶表皮生长因子受体亚型(EGFR-TK),其作用机制是在细胞内与底物竞争,抑制EGFR-TK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的转导,从而抑制肿瘤细胞生长,诱导其调亡[1,2].
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坎地沙坦酯合成路线图解
坎地沙坦( )(candesartan cilexitil,1),化学名为(±)-2-乙氧基-1-[[2'-(1H.四唑-5-基)[1,1'-联苯基]-4-基]甲基]-1H.苯并咪唑-7-甲酸1-[[(环己氧基)羰基]氧基]乙酯,由日本Takeda公司研究开发,是坎地沙坦(26)的前药,可在胃肠道吸收过程中完全水解转化为具活性的26,后者是一种新型血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1拮抗剂,能特异性作用于AT1受体.
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不同发育程度人甲状腺褪黑素受体表达量的变化
目的:观察不同胎龄人胚胎及成人甲状腺组织中褪黑素受体表达量的差异.方法:胚胎甲状腺取自部分母亲不宜继续妊娠的水囊引产胎儿,胎龄12~33周不等,共 12例,均经孕妇同意.成人甲状腺组织2例,取自手术切除的甲状腺囊肿旁的正常甲状腺组织,年龄分别为24、32岁.用荧光定量RT-PCR方法测定甲状腺组织中褪黑素受体亚型mt1、MT2的mRNA含量.结果:2例12周龄胚胎甲状腺组织中mRNA含量高,15、16周龄胚胎各1例甲状腺组织中mt1、MT2 mRNA含量次之.随胎龄增加,甲状腺组织mt1及MT2 mRNA含量逐渐降低,32、33周龄胚胎甲状腺组织各1例及2例成人甲状腺组织mt1、MT2 mRNA均呈阴性.统计学分析显示胚胎甲状腺组织中mt1、MT2mRNA表达量与胎龄呈指数负相关,相关系数分别为-0.96、-0.93.结论:褪黑素在胚胎早、中期可能通过褪黑素受体直接作用于甲状腺调节其功能,而在胚胎晚期以及成年人可能不通过其受体而直接作用于甲状腺.
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八肽胆囊收缩素减轻内毒素休克大鼠肺脏和脾脏损伤及其受体机制
目的:研究八肽胆囊收缩素( CCK-8)对脂多糖( LPS)引起的内毒素性休克(ES)大鼠脾脏和肺脏结构损伤的影响,进一步探讨CCK-8作用的受体机制.方法:使用生理多道记录仪观察尾静脉注入LPS(8 mg/kg)复制大鼠 ES模型、LPS注入前 10 min尾静脉注入 CCK-8(40 μg/kg)、单独注入 CCK-8(40 μg/kg)和生理盐水(对照)的4组大鼠血压的改变,分别于 LPS注入后2、6和12 h取肺脏和脾脏,应用光镜观察其结构改变,透射电镜观察给药后6 h各组脾脏和肺脏超微结构改变,用 RT-PCR检测给药后2、6、12 h CCK受体亚型--CCK-A受体(CCK-AR)及 CCK-B受体(CCK-BR)的mRNA表达.结果:CCK-8可逆转LPS引起的大鼠平均动脉血压的下降,减轻LPS引起的脾脏和肺脏结构损伤. LPS注入后2、6和 12 h ES大鼠肺脏和脾脏CCK-8受体表达较对照组上调,以2 h上调作用为显著.结论:CCK-8抗炎的保护作用与其受体调节机制有关.
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褪黑素受体亚型蛋白的免疫组化检测方法
1 方法介绍1.1 组织标本制备新鲜待检组织立即用4%多聚甲醇固定,常规脱水、透明、浸蜡,石蜡包埋组织,4℃冰箱贮存待检测.1.2 主要步骤将石蜡包埋组织作4 μm的连续切片,在37℃烘箱过夜.石蜡切片用二甲苯脱腊10 min×3,梯度乙醇洗2 min×3,3%过氧化氢溶液处理10 min,以阻断内源性过氧化物酶活性.蒸馏水洗2 min×3,0.01 mol/L,pH 6.0柠檬酸缓冲液微波修复抗原10 min,冷却后蒸馏水洗2 min×3,PBS洗2 min×3.每张切片加50 ml非免疫性动物血清温室孵育10 min,每张切片加50 ml 鼠抗人mt1和MT2受体亚型单克隆抗体(1∶75)置湿盒内4℃过夜,PBS洗2 min×3,每张切片加50 μl生物素标记的第二抗体温室孵育20 min,PBS洗2 min×3,切片加50 μl链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶溶液,温室孵育20 min ,PBS洗2 min×3,每张切片加新配制的液体二氨基联苯胺(DAB)显色5~10 min,流水冲洗,苏木精复染,中性树胶封片,以PBS代替第一抗体作为空白对照.
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人胰腺褪黑素受体亚型基因及其蛋白表达的研究
目的:了解褪黑素受体亚型在胰岛B细胞上的分布,为研究褪黑素对胰腺生理功能的调节作用奠定基础.方法:标本来自接受胰腺肿瘤手术的患者,选取远离肿瘤、经光镜下观察为正常的胰腺组织.采用原位杂交、RT-PCR及SP免疫组织化学法检测标本中mt1和MT2受体亚型mRNA及其蛋白的表达.结果:(1)原位杂交结果示胰岛B细胞存在阳性杂交信号;对照切片未发现杂交信号.(2)胰腺组织RT-PCR产物测序结果显示,扩增所获得的基因序列与GenBank的人mt1、MT2受体亚型的基因序列相吻合.(3)免疫组织化学染色示胰岛B细胞内mt1和 MT2受体亚型均呈现阳性反应,散在分布,以胞质为主;mt1和MT2受体亚型的阳性反应基本相同.结论:胰岛B细胞上存在mt1和 MT2受体亚型,提示褪黑素可能对胰岛B细胞有直接的调节作用.
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人外周血淋巴细胞和粒细胞褪黑素受体亚型mt1的鉴定及生物学特征
目的:检测人外周血淋巴细胞和粒细胞是否存在褪黑素(Mel)受体亚型mt1,为进一步研究Mel对免疫系统的调节作用提供证据.方法:选择健康成年人,抽取外周血,应用密度梯度离心法分离淋巴细胞和粒细胞.采用免疫组织化学法、RT-PCR和基因序列法,检测其mt1蛋白及mRNA的表达.结果:(1)免疫组织化学染色结果显示,人外周血淋巴细胞和粒细胞均存在mt1受体蛋白,分布于细胞膜、细胞质和细胞核,以细胞膜和细胞质为主.(2)RT-PCR产物电泳均出现阳性条带,大小均相当于370核苷酸左右,经测序证实与GenBank的人mt1受体亚型的基因序列相吻合.结论:人外周血淋巴细胞和粒细胞中均存在mt1受体蛋白及mRNA的表达,提示Mel对外周血淋巴细胞和粒细胞有直接作用.
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12月与10周龄大鼠主动脉功能性α1肾上腺素受体亚型比较
本文采用离体血管收缩功能实验方法,比较12月与10周龄大鼠主动脉α1肾上腺素受体(α1-AR)及其亚型的分布.结果显示:12月龄大鼠与10周龄大鼠相比,去甲肾上腺素(NE)引起的大收缩反应显著降低,而半效激动浓度(pD2)值无显著性改变;氯乙基可乐定(CEC,不可逆阻断α1B-AR和α1D-AR亚型)对NE引起血管收缩的抑制作用明显减弱;WB4101(α1A-AR和α1D-AR选择性拮抗剂)拮抗NE缩血管效应的pA2值没有改变;BMY7378(α1D-AR选择性拮抗剂)的半效抑制浓度(pA2)值明显降低;Sertindole(α1A-AR选择性拮抗剂)的pA2值显著增大.上述结果提示,12月龄大鼠介导主动脉收缩效应的α1-AR由10周龄以α1D-AR亚型为主转变为α1A-AR和α1D-AR亚型共同参与,且以α1A-AR亚型为主.
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心脏β肾上腺素受体及其亚型随年龄而变化
本文采用放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验观察了48周龄和10周龄Wistar大鼠心脏β肾上腺素受体(β-AR)及其亚型的数量和功能的改变.结果表明:(1)心脏β-AR总数量在48周龄大鼠较10周龄大鼠下调约28%,且为β1与β2-AR同等程度下调;(2)48周龄大鼠β-AR及其亚型对异丙肾上腺素的敏感性明显减弱;(3)在10周龄大鼠心脏介导收缩效应以β1-AR的作用为主,而在48周龄大鼠心脏引起收缩效应则是β1-和β2-AR作用相等;(4)心脏β1-和β2-AR同时激动介导左心房正性变力效应时,在10周龄大鼠为两种亚型受体效应的正协同,而48周龄大鼠则为两种亚型受体效应的相加.
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去甲肾上腺素引起的α1肾上腺素受体三种亚型脱敏过程的差异
将含有α1肾上腺素受体(α1-AR)三种亚型的全长cDNA质粒分别转染到人胚胎肾脏细胞(HEK 293),α1A-,α1B-和α1D-AR在HEK 293细胞株上得到高水平稳定表达(Bmax达pmol/mg水平),用3H-inositol标记和柱层析法测定细胞磷酸肌醇蓄积.观察在去甲肾上腺素(NE)长期作用下α1三种受体亚型介导磷酸肌醇蓄积敏感性降低的差别.结果表明,α1三种受体亚型介导的磷酸肌醇蓄积效应的减弱与NE预温育的时间和浓度呈依赖关系.在激动剂持续作用下α1三种受体亚型发生脱敏的过程不同,其中α1A-AR脱敏发生快,脱敏所需NE的浓度低;α1D-AR脱敏慢,所需NE的浓度高;α1B-AR介于上述两者之间.
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α1-肾上腺素受体亚型介导细胞内游离Ca2+增高的信号转导途径
本文探讨了α1a,α1b,α1d三种亚型肾上腺素受体(AR)激动时细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)升高的信号转导途径.在稳定表达三亚型α1-AR的HEK293细胞系中,用fura-2方法描记细胞内Ca2+信号强弱的变化.结果显示,百日咳毒素(PTX)对去甲肾上腺素激动三亚型α1-AR而引起的[Ca2+]i升高无影响,U-73122和PMA明显抑制[Ca2+]i升高;Calphostin C和PMA过夜预处理可翻转PMA的抑制作用;Forskolin和Rp-cAMPs对α1-AR介导的[Ca2+]i升高无影响,但Quercetin和Tyrphostin可抑制[Ca2+]i升高峰值,对平台期幅值则无影响.因此,在HEK293细胞,三亚型α1-AR可通过PTX非敏感G蛋白激活PLC而介导磷酸肌醇-Ca2+信号系统,PKC磷酸化系统既抑制α1-AR介导的细胞内贮存Ca2+释放,又抑制细胞外Ca2+内流;cAMP系统不参与α1-AR介导Ca2+信号的调节,酪氨酸激酶可能参与这一过程.
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Diovan治疗青年原发性高血压的临床疗效观察
Diovan又名缬沙坦胶囊,是一种口服有效的特异性的血管紧张素(AT)Ⅱ受体拮抗剂,它选择性地作用于AT1受体亚型.AT1受体亚型对血管紧张素Ⅱ的已知作用产生反应,AT2受体亚型与心血管作用无关.Diovan对AT1受体没有任何部分激动剂的活性,Diovan与AT1受体的亲和力比对AT2受体强2万倍.2001年5月~2003年5月我院应用Diovan治疗青年原发性高血压96例,疗效较好,现报告如下.
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长期糖尿病大鼠心脏α1肾上腺素能受体及其亚型的改变
目的 观察长期糖尿病大鼠心脏α1肾上腺素能受体(α1-AR)及其三种亚型的改变.方法 采用链脲佐菌素(STZ)注射造成胰岛素依赖性糖尿病大鼠模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验等方法 观察心脏α1-AR及其三种亚型的改变.结果 糖尿病大鼠与同龄对照大鼠相比,心脏α1-AR大结合容量(Bmax)无显著差异,但α1B-AR减少,α1D-AR增加.糖尿病大鼠左心房α1-AR介导的大收缩反应较对照组增加36%(P<0.05),pD2值不变.α1-AR亚型三种不同选择性拮抗剂5-MU、spiperon和BMY7378拮抗NE正性变力效应的pA2值不变.结论 提示长期糖尿病大鼠心脏α1-AR介导的大收缩反应增强,其主要与受体后信号转导效应增强有关,其中以α1B-AR尤为显著.