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商陆致大鼠肾损伤的代谢组学研究

徐婷婷;甄滢滢;金若敏;乔靖怡

摘要: 目的:通过代谢组学研究大鼠给予商陆后尿液代谢产物的变化,探讨商陆肾损伤机制.方法:大鼠随机分为商陆组和对照组,每天灌胃给予20g/kg商陆或纯水,连续49d.采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)检测20、48d尿液中代谢产物变化.结果:给药20d后,商陆组与对照组大鼠的尿液代谢谱明显分开.与对照组比较,商陆可引起尿液中α-酮戊二酸、柠檬酸、苹果酸等显著上升,而异亮氨酸、肌酐、甘氨酸等则显著降低.其中α-酮戊二酸等产物的上升提示商陆可能通过三羧酸循环的紊乱,引起线粒体、细胞凋亡.甘氨酸的降低可能与氧化应激相关.结论:大剂量商陆可引起大鼠体内代谢产物的明显变化,其肾损伤机制可能是通过影响三羧酸循环、氨基酸代谢等通路,进而引起氧化应激反应及细胞凋亡的发生.

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