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大鼠肺缺血再灌注损伤模型中TLR4信号通路介导HIF-1α的变化及其意义

才开·莎热丽;徐思成;李超;董旭南

摘要: 目的 探讨大鼠肺缺血再灌注损伤(IRI)模型中Toll样受体4(TLR4)信号通路介导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的变化及其意义.方法 选取48只健康雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组、IRI模型组、TLR4激活组(脂多糖干预)、TLR4抑制组(TAK-242干预),每组各12只大鼠.造模前3周时,IRI模型组和假手术组静脉注射生理盐水,TLR4激活组静脉注射脂多糖,TLR4抑制组静脉注射TAK-242,每周1次,连续3周.IRI模型组、TLR4激活组和TLR4抑制组均于末次注射30 min后建立肺缺血再灌注损伤模型.假手术组除不阻断肺门外,其他操作方法同前.再灌注损伤后3h采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)检测各组大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达,采用免疫印迹法(Western-blot)检测各组大鼠肺组织中TLR4、HIF-1α、TNF-α和IL-6蛋白表达水平.结果 肺湿重/干重值IRI模型组高于假手术组(P<0.05),TLR4激活组高于IRI模型组(P<0.05),TLR4抑制组低于IRI模型组(P<0.05);肺组织中TLR4、HIF-1α、TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白表达水平IRI模型组高于假手术组(P< 0.05),TLR4激活组高于IRI模型组(P<0.05),TLR4抑制组低于IRI模型组(P<0.05).结论 大鼠肺IRI后,肺组织中TLR4信号通路介导HIF-1α的水平显著升高,会增加对肺组织的炎症损伤程度.

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