EPH受体与ephrin配体在肿瘤中的研究进展
摘要： Eph受体是已知大的酪氨酸激酶受体家族,与ephrin配体结合产生双向信号在胚胎成形、神经轴突导向、血管发育中起着关键作用.近一些基因缺失及体外血管形成实验表明EphB和ephrinB在胚胎血管分化及成人病理性血管形成中发挥重要作用,并且Eph和ephrin基因在各种肿瘤中不同程度的表达与肿瘤的恶性进展有关,如:侵袭力增强,更易于发生转移,血管化程度更明显等,由此而导致患者预后差.本文简要回顾了近来Eph受体家族与其配体在肿瘤发生方面的新进展.
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手术联合125I粒子植入放射治疗复发性脑胶质瘤的有效性meta分析
背景与目的:125I粒子植入被用于治疗多种肿瘤,但在胶质瘤中的疗效尚不肯定.本文系统评价手术联合125I粒子植入放射治疗与单纯手术治疗复发性胶质瘤患者的有效性.方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和万方数据库,收集所有相关的临床研究的随机对照试验(RCT).由2位研究人员独立进行资料提取和质量评估后,采用RevMan5.2软件进行meta分析,采用GRADE系统对证据质量进行评估分级.结果:纳入3个研究,合计患者148例.Meta分析结果显示:与单纯手术治疗相比,125I粒子植入放射治疗可以提高复发性脑胶质瘤患者术后12个月总生存率(RR=2.09,95％ Cl:1.33～3.28,P=-0.001).资料中生存时间为中位生存时间,相关数据不全,未能行合并分析.所有研究均提示手术联合125I粒子植入放射治疗组的疗效优于单纯手术组.GRADE系统评价分级结果显示,证据水平均不高于C级.结论:手术联合1笛I粒子植入放射治疗对于治疗复发性脑胶质瘤是一种有效的辅助治疗手段.基于GRADE系统的证据质量偏低,尚需要更多大样本高质量的RCT以进一步论证.
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大分割立体定向放射治疗对非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效评估
背景与目的:立体定向放疗(stereotactic radiotherapy,SRT)与全脑放疗(whole brain radiation therapy,WBRT)是治疗脑转移瘤的主要手段.本文旨在探讨伽玛射线大分割SRT加或不加WBRT对肺癌有限脑转移瘤治疗的疗效.方法:回顾性分析非小细胞肺癌多发脑转移瘤(1～4枚)患者66例,其中单纯SRT 30例,SRT+WBRT 36例.分析两组患者的临床特征并应用Kaplan-Meier法计算生存率,用Logrank法对各因素进行预后分析.结果:两组患者的临床特点无明显区别;SRT组与WBRT+SRT组的中位生存期(MST)分别为12.1与13.3个月,二者无显著性差异(P=0.216).Logrank分析显示卡氏评分(P=0.017)和颅外病变的控制情况(P=0.032)是影响预后的主要因素.结论:SRT是非小细胞肺癌有限脑转移瘤患者有效治疗手段,单纯SRT可取得与WBRT+SRT相似的生存期.
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脊髓髓内星形细胞瘤的临床特点及治疗策略分析
背景与目的:脊髓髓内星形细胞瘤一直是临床治疗的难点,本文旨在分析脊髓髓内星形细胞瘤的临床特点及治疗策略.方法:回顾性分析北京天坛医院2011年5月至2013年5月收治的31例手术治疗的脊髓髓内星形细胞瘤患者的临床资料,包括影像表现、病理类型、手术技巧、术后疗效等,采用McCormick分级和MRI影像学评估手术疗效.结果:肿瘤全切除3例,近全切除15例,部分切除11例,活检2例;术后近期临床神经功能改善1例,无变化23例,加重7例.术后随访3～24个月.20例Ⅰ～Ⅱ级星形细胞瘤患者中,改善5例,无变化12例,恶化3例;11例高级别星形细胞瘤患者中,好转1例,加重4例,无变化者3例,死亡3例.结论:有明确边界的低级别星形细胞瘤首选显微手术治疗,尽可能全切除肿瘤;对边界不清的高度恶性胶质瘤可在激光刀等辅助技术下充分减压后行放化疗等相关治疗,但预后不良.分子靶向治疗可能是今后解决此问题的关键.
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RNA干扰细胞黏附分子L1表达逆转胶质瘤U251细胞多药耐药
背景与目的:细胞黏附分子L1 (cell adhesion molecule L1,L1CAM)是一种跨膜黏附蛋白,在神经系统发育及肿瘤发生中发挥重要作用.本研究运用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术抑制L1CAM表达,并探讨其对胶质瘤U251细胞多药耐药的逆转作用及相关分子机制.方法:将针对L1CAM的小干扰RNA (siL1)和阴性对照siRNA (siCon)转染人胶质瘤U251细胞.实验分3组:空白对照组(胶质瘤U251细胞)、阴性对照组(转染siCon的胶质瘤U251细胞)、实验组(转染siL1的胶质瘤U251细胞).蛋白质印迹法(Western blotting)检测U251细胞中L1CAM、MRP1、pAKT及pERK1/2等蛋白表达.细胞增殖实验检测L1CAM对顺铂(cisplatin)和PI3K/AKT抑制剂LY294002抑制U251细胞增殖的影响.免疫荧光染色法检测抑制L1CAM表达对U251细胞系中AKT磷酸化情况的影响.结果:实验组L1CAM、pAKT、pERK1/2蛋白表达量明显低于阴性对照组和空白对照组(P＜0.01),但实验组多药耐药蛋白MRP1表达量以及Bcl-2α/Bax与阴性对照组和空白对照组相比无明显变化.实验组顺铂和LY294002对U251细胞增殖的抑制率高于阴性对照组和空白对照组,提示抑制L1CAM表达后细胞对顺铂和LY294002的敏感性增加.免疫荧光结果显示,与阴性对照组和空白对照组相比,实验组细胞内AKT磷酸化信号明显降低.结论:RNAi抑制L1CAM表达能增强顺铂和LY294002对U251细胞增殖的抑制作用,并可抑制PI3K/AKT和MAPK信号激活,一定程度上可逆转胶质瘤细胞的多药耐药性.
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长链非编码RNA在胶质母细胞瘤中异常表达研究
背景与目的:近来研究表明,长链非编码RNA在胶质瘤的发生与发展中发挥重要作用.本研究旨在通过基因芯片分析lncRNAs在胶质母细胞瘤(GBM)和正常脑组织中的表达概况,比较lncRNA差异表达与组织之间的表达谱差异.方法:应用基因芯片技术检测lncRNAs在GBM和正常脑组织的表达谱差异,并筛选出差异表达lncRNA进行分析.结果:lncRNA芯片的数据:原发性胶质母细胞瘤与正常脑组织中LncRNA表达上调3倍基因2032个,LncRNA表达下调3倍基因2036个(P＜0.01).其中21个lncRNAs上调30倍以上,7个lncRNAs下调超过30倍(P＜0.01).结论:利用lncRNA基因芯片较大规模地对胶质瘤中的lncRNAs差异表达进行探讨,对lncRNA在其中的功能及潜在的基因治疗功能具有十分重要的意义;差异表达的lncRNAs包括一些抑癌及促癌lncRNA,其在胶质母细胞瘤的发展中扮演重要的角色,通过它们的目标基因在GBM的复发和恶性进展中发挥作用.
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胶质瘤细胞来源的exosome负载树突状细胞诱导肿瘤特异性杀伤的研究
背景与目的:对于各种恶性肿瘤细胞抗原致敏的树突状细胞疫苗研究目前已成为全球抗肿瘤治疗的热门话题.本研究旨在观察胶质瘤细胞来源外来体致敏的树突状细胞,诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤胶质瘤细胞的活性.方法:采用差速离心法分离胶质瘤细胞分泌的外来体,制备胶质瘤冻融抗原;从胶质瘤患者外周血中获取单状核细胞和T淋巴细胞,培养并获取树突状细胞;将胶质瘤来源的外来体、胶质瘤冻融抗原分别冲击树突状细胞并与T淋巴细胞混合培养,通过MTT法检测两种方法制备的效应细胞对胶质瘤细胞的杀伤效应.结果:当效靶比分别为10∶1、25∶1、50∶1时,冻融抗原-DC+T细胞对恶性胶质瘤细胞杀伤率为(17.50±1.13)％、(2118±1.36)％、(30.20±1.46)％.外来体-DC+T细胞组对恶性胶质瘤细胞杀伤率分别是(32.25±1.36)％、(43.04±1.22)％、(70.42±1.40)％,二者杀伤力的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:胶质瘤细胞来源的外来体致敏树突状细胞,其特异性杀伤胶质瘤细胞的能力明显优于胶质瘤冷冻抗原.
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人原发胶质母细胞瘤组织中NF-κB、TP53及MGMT甲基化与MGMT蛋白表达的相关性研究
背景与目的:胶质瘤化疗敏感性与一些分子表达相关.本研究检测和分析原发性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)患者肿瘤组织中核因子κB(NF-κB)、突变型P53(TP53)及O6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子区甲基化与MGMT蛋白表达的相关性,以探讨调控MGMT蛋白表达的作用机制.方法:采用甲基化特异性PCR方法(methylation specific PCR,MSP)检测我院收治的120例原发性GBM患者肿瘤组织标本MGMT基因启动子区甲基化;采用免疫组化方法检测NF-κB、TP53、MGMT蛋白表达情况.采用SPSS17.0软件及Spearman相关系数分析方法进行统计学分析.结果:免疫组化表明NF-κB、TP53表达与MGMT表达呈正相关(r=-0.244,r=-0.271,P均＜0.05),NF-κB与TP53表达亦呈正相关(r=0.329,P＜0.05).MSP结果显示MGMT基因启动子区甲基化率与MGMT蛋白表达强度无相关性.结论:转录因子NF-κB与TP53对原发性GBM肿瘤组织中MGMT蛋白表达可能存在正调控作用,而MGMT基因启动子区甲基化率与MGMT蛋白表达强度无相关性.
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E2F3a在U251胶质瘤细胞中的功能研究
背景与目的:E2F3a是一种重要的转录激活因子,在多种肿瘤组织中均呈现表达上调.E2F3a在恶性化程度较高的神经胶质瘤中表达较高,目前它在胶质瘤细胞中的功能尚不清楚.本文的目的是研究E2F3a对U251胶质瘤细胞周期和凋亡的影响.方法:通过脂质体介导质粒转染在U251细胞中过表达E2F3a;用Westernblotting检测细胞内E2F3a蛋白质的表达水平;用PI-核DNA染色结合流式细胞术分析细胞周期分布;用Annexin V-PE和7-AAD染色结合流式细胞术分析细胞凋亡比例;用实时荧光定量PCR方法测定细胞内A2、B1、D1和E细胞周期素mRNA的相对表达水平.结果:与空载体转染对照组相比,E2F3a过表达可将位于S期的细胞比例提高28％(P＜0.01),将位于G0/G1期和G2/M的细胞比例分别降低15％和13％(P＜0.01).E2F3a过表达对细胞凋亡无明显影响.进一步研究发现,E2F3a可显著上调细胞周期素D1和E的mRNA表达,而不影响周期素A2和B1的mRNA表达.结论:E2F3a是胶质瘤细胞增殖的促进因子,它可通过上调细胞周期素D1和E的表达加速细胞由G1期进入S期.
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δ-catenin在星形细胞瘤中过表达并促进其增殖与侵袭能力
背景与目的:δ-catenin是连环蛋白家族中的新成员,其表达与星形细胞瘤的病理分级、细胞增殖与侵袭能力的关系尚不清楚.本研究通过检测δ-catenin在星形细胞瘤中的表达和模式与病理分级的关系,并应用胶质瘤细胞系探讨δ-catenin对其生物学行为的影响.方法:应用免疫组织化学方法对156例I～Ⅳ级星形细胞瘤进行了δ-catenin表达检测,并分别采用转染和siRNA干扰的方法调控U251和U87胶质瘤细胞系中δ-catenin的表达,通过Western blotting、MTT、Transwell和克隆形成实验等对δ-catenin的功能进行研究.结果:δ-catenin表达于正常脑组织的神经元中,但正常胶质细胞和I级毛细胞型星形细胞瘤中无表达(0％,0/11);在Ⅱ级星形细胞瘤中的表达阳性率仅为18％(11/61),明显低于Ⅲ～Ⅳ级的35％(29/84),差异显著(P＜0.01).转染δ-catenin可明显上调Rac1的活性,促进U251细胞的增殖和克隆形成数量,明显增强细胞的侵袭能力,使用Rac1抑制剂则明显抑制U251细胞的侵袭力;使用siRNA沉默U87细胞中δ-catenin的表达后则显著降低细胞侵袭力.结论:δ-catenin的表达与星形细胞瘤的组织学分级正相关.δ-catenin可能通过上调Rac1的活性促进胶质瘤细胞的增殖与侵袭.δ-catenin可作为星形细胞瘤生物学行为的标志物,并有望成为治疗该肿瘤的新靶点.
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Photoshop简易定位法切除颅内浅表小病灶(附18例报告)
背景与目的:颅内小病灶手术的关键在于术中的精确定位.本研究主要总结和分析Photoshop简易定位法切除颅内占位病灶的经验.方法:应用Photoshop简易定位法确定肿瘤的位置,经影像资料再次比较定位标记物与肿瘤的实际位置的关系,确定手术切口,切除颅内病灶.其中脑脓肿1例,脑转移瘤2例,脑膜瘤15例.结果:标记物与肿瘤误差为0.8～1.0cm,经验证后重新确定肿瘤中心,术中验证其误差为0.2～0.5cm,均于显微镜下行全切术,术后患者均康复出院.结论:Photoshop简易定位法手术治疗颅内位置表浅小病灶准确、安全.
