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结直肠癌组织δ-catenin表达与临床病理因素及预后相关性分析
目的:探讨δ-catenin在结直肠癌组织中的表达与临床病理参数及预后关系.方法:应用免疫组织化学法检测2004 04-15-2010-04-15中国医科大学附属盛京医院病理结直肠癌标本110例及正常结直肠组织标本(外伤等非肿瘤原因肠切除标本)15例中δ-catenin蛋白的表达,其中70例有完整的术后随访资料,40例有配对的转移淋巴结标本.应用Real-time PCR和蛋白质印迹法定量比较30例结直肠癌与癌旁结直肠黏膜中δ-catenin的mRNA和蛋白表达差异.结果:免疫组织化学检测结果显示,在结直肠癌组织中δ-catenin呈阳性表达68.18％(75/110),而在正常结直肠黏膜上皮细胞中仅呈现较弱表达(5例)或不表达(10例).δ-catenin的阳性表达与结直肠癌患者的病灶所在部位(x2=0.163,P=0.686)、肿瘤大小(x2 =2.386,P=0.122)、年龄(x2=0.112,P=0.738)和性别(x2=0.082,P=0.775)均无关,而与分化程度(x2=2.393,P=0.012)、TNM分期(x2=6.320,P=0.012)和淋巴结转移(x2=5.771,P=0.016)密切相关.70例有完整随访资料的结直肠癌患者5年生存率为64.29％ (45/70),δ-catenin阳性表达的患者5年生存率为51.11％(23/45),显著低于阴性表达者的88.00％ (22/25),P=0.005.Cox模型多因素分析结果显示,δ-eatenin阳性表达很可能是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素,P=0.031.Real-time PCR检测结果显示,结直肠癌组织δ-cateninmRNA表达水平为22.61±2.57,显著高于正常肠黏膜组织的3.25±0.88,两者比较差异有统计学意义,t=7.137,P＜0.001.蛋白质印迹法检测结果显示,结直肠癌组织δ-catenin蛋白表达量为0.95±0.11,显著高于正常肠黏膜组织的0.32±0.07,两者比较差异有统计学意义,t=7.772,P＜0.001.结论:结直肠癌组织中δ-catenin过度表达,与低分化、晚分期、淋巴结转移和不良预后密切相关,提示δ-catenin可能参与了结直肠癌的恶性进展和转移.
关键词： 结直肠肿瘤 δ-catenin Real-time PCR 预后 免疫组织化学 -
δ-catenin在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义
目的 探讨δ-catenin在肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织中的表达情况,并分析其临床意义.方法 采用免疫组化SP法和Western blot检测98例ccRCC组织及40例癌旁组织中δ-catenin蛋白的表达;应用Real-time PCR检测20例ccRCC及癌旁新鲜组织中δ-catenin mRNA的表达;分析δ-catenin蛋白表达与临床病理参数及预后的关系.结果 δ-catenin mRNA和蛋白在ccRCC中表达水平显著高于癌旁正常组织(P＜ 0.05).δ-catenin蛋白的阳性表达与ccRCC患者性别、淋巴结转移及血行转移相关(P＜0.05).δ-catenin蛋白高表达的患者预后明显差于低表达的患者(P＜ 0.05).COX多因素回归分析显示,δ-catenin蛋白表达水平是影响ccRCC患者预后的独立危险因素.结论 δ-catenin在ccRCC发生发展中发挥重要作用,可作为ccRCC预后判断的生物标志物.
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δ-catenin在卵巢癌中的表达及其临床意义
目的 探讨δ-catenin在卵巢癌组织中的表达及临床意义.方法 选取2005年1月至2008年8月在中国医科大学附属盛京医院手术切除的卵巢癌组织143例,并收集其临床病理特征.采用鼠抗人δ-catenin单克隆抗体以SP免疫组化法进行研究,并分析δ-catenin表达与临床病理因素的相关性.结果 δ-catenin在11例正常卵巢组织中的表达为阴性或低表达,69.93％的卵巢癌(100/143)出现δ-catenin阳性表达,并且都是胞浆表达.δ-catenin表达阳性率在卵巢浆液性腺癌,子宫内膜样癌,黏液性腺癌和透明细胞癌中的阳性表达率分别为73.81％ (62/84),67.57％(25/37),57.89％(11/19)和66.67％(2/3).且δ-catenin在浆液性腺癌与其他类型卵巢癌中表达差异无统计学意义(阳性率分别为73.81％和64.40％,P=0.1957).δ-catenin的表达在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌(Ⅲ期83.33％,Ⅳ期77.78％)中显著高于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌(Ⅰ期55.81％,Ⅱ期64.53％,P=0.0308).结论 δ-catenin在卵巢癌中过表达并且与FIGO分期正相关,δ-catenin可能成为卵巢癌诊断和治疗中的一个新靶点.
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δ-catenin在乳腺癌组织中表达及其与预后相关性
目的：探讨δ-catenin蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及其与预后的相关性。方法收集乳腺癌标本145例,乳腺纤维腺瘤组织34例,应用SP免疫组化法检测δ-catenin蛋白的表达情况,并分析与乳腺癌患者临床病理参数的相关性。结果乳腺纤维腺瘤中δ-catenin蛋白表达阳性率为17．5%(6/34),乳腺癌中δ-catenin蛋白表达阳性率为65．5%(95/145),与乳腺纤维腺瘤组织比较,δ-catenin蛋白阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织(P<0．01)。在乳腺癌组织中,δ-catenin蛋白表达与患者TNM分期、淋巴结转移正相关。δ-catenin 蛋白表达与患者年龄、绝经状态、病理类型、肿瘤大小、ER、PR、HER-2和Ki67蛋白表达比较均未见相关性。生存分析发现,δ-catenin蛋白表达与乳腺癌患者总生存( OS)和无复发生存(RFS)时间相关,δ-catenin阳性表达的乳腺癌患者,OS和RFS时间明显缩短(P<0．05)。结论乳腺癌组织中,δ-cate-nin蛋白高表达与患者临床分期、淋巴结转移表达和临床预后相关。
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结直肠癌中δ-catenin的表达与癌细胞增殖状态的相关性
目的 探讨在结直肠癌中δ-catenin表达的意义及其与结直肠癌细胞增殖活性的相关性.方法 利用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测结直肠癌组织芯片中120例结直肠癌组织中δ-catenin和Ki-67的表达情况,利用Western blot法检测30例正常结直肠组织和结直肠癌组织中δ-catenin的表达水平.结果 结直肠癌组织中δ-catenin的阳性表达率为65.83％ (79/120),显著高于正常结直肠组织(P＜0.05).TNMⅢ/Ⅵ期的结直肠癌组织中δ-catenin的阳性表达率为78.05％(32/41),明显高于Ⅰ/Ⅱ期结直肠癌组织中的阳性表达率59.49％ (47/79)(x2=4.132,P=0.042);低分化的结直肠癌组织中δ-catenin阳性表达率为82.14％(23/28),明显高于高、中分化结直肠癌组织中的阳性表达率60.87％(56/92) (x2 =4.319,P=0.038);δ-catenin在有淋巴结转移的结直肠癌中的表达率为77.05％ (47/61),明显高于无淋巴结转移的结直肠癌中的阳性表达率54.24％ (32/59)(x2=6.939,P =0.008).结直肠癌组织中δ-catenin高表达同结直肠癌细胞的高增殖活性(用Ki-67标记)呈显著正相关(r=0.334,P＜ 0.01).结论 δ-catenin高表达很可能参与了结直肠癌的发生、发展过程.
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δ-catenin促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭
目的 探讨δ-catenin在卵巢癌中的生物学作用.方法 在SKOV3和SW626卵巢癌细胞系中通过siRNA干扰降低δ-catenin表达,在OVCAR3细胞中转染δ-catenin增加δ-catenin的表达；通过MTT、集落形成实验、软琼脂集落形成实验和基质胶侵袭实验,检测δ-catenin对卵巢癌细胞的增殖和侵袭的作用；通过流式细胞仪检测细胞周期的变化.结果 在SKOV3和SW626卵巢癌细胞系中敲减δ-catenin后细胞增殖能力和侵袭能力明显降低,同时在OVCAR3细胞中转染δ-catenin后细胞增殖能力和侵袭能力显著提高；δ-catenin可以通过cyclin D1促进G1～S转换,调节细胞周期进展,进而促进卵巢癌细胞的生长.结论 δ-catenin为研究卵巢癌的生物学作用提供了一个好的开端,可能成为卵巢癌治疗中的一个新的靶点.
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δ-catenin与Cdc42在非小细胞肺癌中表达的相关性
背景与目的：δ-catenin是p120 catenin亚家族中的成员，可与细胞膜上的E-cadherin直接结合，形成E-cadherin/catenin复合体。δ-catenin还可以通过调节Cdc42(Small GTP酶)活性以影响细胞骨架装配。该研究检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)中δ-catenin及Cdc42的表达情况并探讨了二者表达的相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测122例NSCLC标本中δ-catenin与Cdc42的表达。采用蛋白[质]印迹法(Western blot)及逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)法检测肺癌组织中δ-catenin及Cdc42的蛋白及mRNA表达情况。在肺癌细胞系中，分别上调或干扰δ-catenin的表达后，利用G-LISA及Transwell小室法检测Cdc42活性以及肺癌细胞侵袭能力的改变。结果：δ-catenin和Cdc42在肺癌组织中其蛋白及mRNA表达明显高于正常肺组织。而在122例NSCLC病例中，δ-catenin阳性表达率为65.57%(80/122)，Cdc42过表达率为68.03%(83/122)。δ-catenin阳性表达和Cdc42的过表达具有较好的相关性(P<0.001)。δ-catenin和Cdc42的协同表达与肺癌的高临床分期、低分化、病理类型为腺癌和淋巴结转移相关(P<0.05)，并且与肺癌患者的不良预后明显相关。在肺癌细胞系中通过调节δ-catenin表达，改变Cdc42的表达及活性，影响肺癌细胞的侵袭能力。结论：在肺癌组织中δ-catenin和Cdc42的表达具有相关性，而二者协同表达与患者不良预后相关。
关键词： δ-catenin Cdc42 Small GTP酶 非小细胞肺癌 预后 -
p120ctn家族成员δ－catenin与常见恶性肿瘤关系的研究进展
细胞黏附分子Catenin家族成员之一δ－catenin（也被称为NPRAP，neural plakophilin－related armadillo protein）初被发现主要表达于神经元突触，它对突触的形态结构和功能维持起重要作用。随着研究的不断深入，δ－catenin与恶性肿瘤之间的关系逐渐受到研究者的关注，且现有的研究结果揭示δ－catenin在肿瘤组织中表达增高并与肿瘤患者的不良预后密切相关。本文主要综述了δ－catenin在肺癌、前列腺癌、乳腺癌、食道癌、结直肠癌等几个常见恶性肿瘤中的表达情况及其临床意义，为下一步深入研究δ－catenin促进肿瘤侵袭转移的机制奠定了基础。
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δ-catenin在肝细胞癌中的表达及其临床意义
目的:探讨δ-catenin在肝细胞癌中的表达情况,以及与肝细胞癌临床病理因素的关系.方法:利用免疫组化、Westemblot和RT-PCR等方法检测分析肝癌组织及癌旁正常肝组织中δ-catenin的表达情况.结果:δ-catenin在正常肝细胞的胞浆呈阴性表达,而在肝细胞癌组织中δ-catenin表达增高.δ-catenin的阳性表达可出现在恶性程度较高(高临床分期,低分化,肝外转移及门脉癌栓)的病例中.结论:δ-catenin可促进肝细胞癌的恶性表型.
关键词： δ-catenin 肝细胞癌 临床病理因素 Small GTP酶 -
δ-catenin在星形细胞瘤中过表达并促进其增殖与侵袭能力
背景与目的:δ-catenin是连环蛋白家族中的新成员,其表达与星形细胞瘤的病理分级、细胞增殖与侵袭能力的关系尚不清楚.本研究通过检测δ-catenin在星形细胞瘤中的表达和模式与病理分级的关系,并应用胶质瘤细胞系探讨δ-catenin对其生物学行为的影响.方法:应用免疫组织化学方法对156例I～Ⅳ级星形细胞瘤进行了δ-catenin表达检测,并分别采用转染和siRNA干扰的方法调控U251和U87胶质瘤细胞系中δ-catenin的表达,通过Western blotting、MTT、Transwell和克隆形成实验等对δ-catenin的功能进行研究.结果:δ-catenin表达于正常脑组织的神经元中,但正常胶质细胞和I级毛细胞型星形细胞瘤中无表达(0％,0/11);在Ⅱ级星形细胞瘤中的表达阳性率仅为18％(11/61),明显低于Ⅲ～Ⅳ级的35％(29/84),差异显著(P＜0.01).转染δ-catenin可明显上调Rac1的活性,促进U251细胞的增殖和克隆形成数量,明显增强细胞的侵袭能力,使用Rac1抑制剂则明显抑制U251细胞的侵袭力;使用siRNA沉默U87细胞中δ-catenin的表达后则显著降低细胞侵袭力.结论:δ-catenin的表达与星形细胞瘤的组织学分级正相关.δ-catenin可能通过上调Rac1的活性促进胶质瘤细胞的增殖与侵袭.δ-catenin可作为星形细胞瘤生物学行为的标志物,并有望成为治疗该肿瘤的新靶点.
