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  • Eph家族蛋白在学习记忆中作用的研究进展

    作者:刘超;陈永庄;李哲;石小东

    作为大脑基本和重要的功能之一,学习记忆始终是脑科学研究的热点领域.尽管相关研究已经取得了很大进展,但其具体机制尚不完全清楚.能产生促红细胞生成素的肝癌细胞(eryth-ropoietin-producing hepatocellular carcinoma cell,Eph)受体与其配体肝配蛋白被统称为Eph家族蛋白,其分布十分广泛且功能复杂.越来越多的研究表明,Eph家族蛋白能够调控包括突触发生及突触可塑性等多种细胞行为,在学习记忆中发挥不可或缺的作用.本文重点介绍Eph家族蛋白对学习记忆的作用并对其可能的作用机制进行概述.

  • Ephrin配体和Eph受体酪氨酸激酶家族在眼部血管发生中的作用

    作者:ZHAO Wei;王雨生

    在正常发育以及多种疾病过程中血管发生都发挥着重要作用,包括肿瘤血管发生、缺血性修复以及损伤愈合等.近年来,人们逐渐关注到Eph受体和其配体在血管形成以及血管发生中的作用.Eph受体家族是大的受体酪氨酸激酶系统,Eph受体和它们的膜锚定配体Ephrin的特点是能够介导双向信号,传递位置导向信息,作用于发育中的血管系统细胞,控制动静脉非对称地建立,从而起着装配新生血管的作用.Ephrin/Eph系统在眼部血管发生相关疾病中的作用也越来越受到关注,目前已在角膜、视网膜以及脉络膜的新生血管上发现Ephrin/Eph系统具有作用.本文介绍Eph-fin配体和Eph受体酪氨酸激酶家族,综述其在眼部血管发生中的作用.

  • Eph家族信号转导途径及其在肿瘤中的作用

    作者:武瑞琴;周建光

    Eph受体是受体酪氨酸激酶家族中大的一个亚群.它们参与多条信号通路的转导,通过调节细胞骨架影响细胞的形态、运动和黏附,在神经和血管发育、免疫功能调节和肿瘤进展中发挥重要作用.本文重点就Eph亚家族参与的信号转导以及它们在肿瘤进展中的作用进行综述.

  • Ehp-ephrin系统在眼部新生血管中的作用研究进展

    作者:杜玮;邓爱军

    Ehp-ephrin系统是新发现的一个重要的血管生成调节系统,广泛参与体内生长发育和病理过程中的血管生成和调节.近年来的研究揭示,Ehp-ephrin系统在眼部血管生成和调节中具有十分重要的作用,可能参与角膜、视网膜和脉络膜新生血管形成过程,在糖尿病视网膜病和早产儿视网膜病患者等眼部疾病的发病过程中发挥重要作用.深入研究Ehp-ephrin系统可能对理解眼部血管增生性疾病的发病机制和寻找潜在的治疗靶点具有重要意义.

  • 先天性甲状腺功能减低模型大鼠脑中EphA5表达及DNA甲基化的调控

    作者:李岩松

    背景:促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocyte receptor,Eph受体)及其ephrin配体极有可能成为疾病治疗的药物靶标.目的:探讨EphA5在先天性甲状腺功能减低大鼠脑中的表达情况及DNA甲基化调控.方法:取交配后的孕C57BL/6大鼠,随机分为甲减组、T4治疗组和对照组.甲减组和T4治疗组从G9开始给予母鼠含0.02%甲巯咪唑的清洁饮用水直至仔鼠全部处死.对照组大鼠一直给予清洁饮用水.T4治疗组从P7开始每日对仔鼠实施腹腔皮下注射T4(0.02 μg/g).结果与结论:在先天性甲状腺功能减低大鼠脑中,EphA5基因和蛋白水平均下调;EphA5基因和蛋白的表达水平在甲减组海马、大脑皮质及小脑中均显著低于对照组(P<0.05),甲减组、治疗组、对照组的EphA5基因和蛋白的表达水平在海马高、大脑皮质其次、小脑低,且在甲减组的海马中表达水平下降幅度大;先天性甲状腺功能减低大鼠海马神经元中,EphA5启动子CPG岛DNA甲基化水平均显著高于对照组,差异有统计学意义,P< 0.05,经相关性分析,发现与EphA5 mRNA表达水平均呈明显负相关(r=-0.937;P<0.05).提示EphA5信号通道可能参与了先天性甲状腺功能减低大鼠神经元的突触发生障碍;DNA甲基化参与了先天性甲状腺功能减低大鼠海马中EphA5表达的调控,去甲基化治疗可上调先天性甲状腺功能减低大鼠海马神经元中EphA5的表达.

  • Eph-Ephrin双向信号转导途径在眼部血管新生中的作用

    作者:周婷;贾素洁;江俊麟

    Eph/Ephrin家族是受体酪氨酸激酶家族中的大亚族,在生理和病理性血管形成中起重要作用.眼部血管生成是糖尿病视网膜病、早产儿视网膜等眼部疾病致盲的重要因素,Eph和Ephrin基因在上述眼部疾病中有不同程度表达改变.Eph受体及其配体Ephrin之间的双向信号机制是Eph-Ephrin发挥功能的主要方式.本文就Eph-Ephrin双向信号机制在眼部血管新生中的作用进行综述.

  • Eph-ephrin系统与肿瘤的血管生成

    作者:钱光;梅炯;蔡宣松

    血管生成是肿瘤生长、侵袭、转移的关键,受到一系列分子信号的调控.内皮细胞受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinases,RTK)已经被公认为血管生成的重要信号分子,它包括血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)受体、Tie和Eph RTKs[1].VEGF/VEGF受体和angiopoietins/Tie-2受体对血管生成的作用目前已经比较明确,关于Eph受体酪氨酸激酶家族的研究,自从1987年Hirai等克隆得到了Eph基因家族的第一个成员EphA1以来,Eph基因家族已发现有14个成员,在正常组织及肿瘤细胞中均有广泛地分布.

  • Eph受体在卵巢癌中的研究进展

    作者:戴颖青;张秦

    促红细胞生成素肝细胞(erythropoietin-producing hepatocellular,Eph)受体是酪氨酸受体家族中的一员,广泛表达于人类多种组织或细胞中,具有调节细胞生长、迁移及血管形成的潜在作用.近年来研究发现,EphA2、EphB2、EphB4在卵巢癌中呈现高表达,这种高表达与肿瘤的增殖、转移、血管形成和侵袭性相关,与患者预后负相关,有可能成为卵巢癌患者的预后指标或治疗靶点.

  • Eph基因在乳腺癌中的作用

    作者:陈肖;王建东

    乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。研究显示,促红细胞生成素产生肝细胞( erythropoietin producing hepato-cyte,Eph)基因作为大的受体酪氨酸激酶家族,在乳腺癌的发生、发展、治疗及预后中起重要作用。它们既具有促癌基因作用,增强肿瘤血管生成、促进癌细胞增殖和增加侵袭性,又能发挥抑癌基因功能,抑制肿瘤细胞生长,降低癌细胞的侵袭性和迁徙能力。近年来关于Eph受体和Ephrin配体的研究进展迅速,Eph基因有望成为乳腺癌诊断和治疗的新靶点及预后的新分子标志物。

  • Eph家族蛋白研究进展

    作者:张癸荣;程肖蕊;周文霞;张永祥

    Eph家族蛋白包括Eph受体和Ephrin配体,是蛋白酪氨酸激酶家族中的大成员.由于其具有独特的受体-配体复合物的结构特点及其受体与配体间特有的相互作用模式,所以它们极有可能成为疾病治疗的药物靶标,故该蛋白家族的相关领域研究日益受到重视.该文首先从Eph家族蛋白的分类、表达特点、结构和受体-配体相互作用特点以及其在神经系统中的功能等几个方面简要综述了其相关领域的新研究进展,进而从结构、作用模式、功能几方面对Eph家族蛋白在神经系统疾患防治中的潜在价值和未来的研究方向进行了探讨和展望.

  • 酪氨酸蛋白激酶与突触可塑性及学习记忆的关系

    作者:李昕;宫泽辉;刘克良

    近年来酪氨酸磷酸化在成年哺乳动物神经系统中的重要作用逐渐受到重视,酪氨酸蛋白激酶在调控与细胞增殖、分化、迁移及代谢相关的信号转导通路中起关键作用.本文主要对三种不同的酪氨酸蛋白激酶信号级联过程,即Trk受体酪氨酸激酶级联,Src家族非受体酪氨酸激酶级联及Eph受体酪氨酸激酶级联,以及它们在成年动物神经元突触可塑性及学习记忆形成过程中的重要作用及可能机制作一综述.

  • Ephrin-B2基因敲除小鼠脑损伤后星形胶质细胞活化增强的研究

    作者:杨建凯;陈晓霖;胡军;霍浩然;赵宗茂;任泽光;史学芳

    目的 观察小鼠脑损伤后Ephrin-B2配体在脑内的表达规律及Ephrin-B2信号传导在损伤修复过程中的作用.方法 培育Ephrin-B2基因敲除(KO)小鼠,将KO和C57BL/6野生型(WT)小鼠各116只建立可控性皮层损伤模型,且随机分为4组,于损伤后3、7、14、21 d4个时间点采集标本,进行以下检测:免疫荧光组织化学染色检测脑损伤后Ephrin-B2和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;Western blot检测损伤周围Ephrin-B2、磷酸化Ephrin-B2(pEphrin-B2)和GFAP的表达变化;实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测损伤周围及损伤同侧海马区域GFAP mRNA水平;尼氏染色检测损伤后21 d时损伤空洞体积.平衡木行走试验进行运动协调及平衡功能评分.体外划痕试验检测KO星形胶质细胞长入损伤区域的数量.结果 免疫组织化学染色和Western blot检测显示,WT小鼠脑损伤后21d内,Ephrin-B2和pEphrin-B2蛋白在损伤周围表达明显增加,主要表达于活化的星形胶质细胞膜和突起上.在脑损伤后早期(3 d),KO小鼠活化星形胶质细胞的数量较WT小鼠明显增加,GFAP的表达上调;FQ-PCR检测显示KO小鼠损伤周围及同侧海马区域GFAP mRNA水平均较WT小鼠呈明显增高.尼氏染色显示KO小鼠在脑损伤后21d时形成的损伤空洞较小.划痕试验显示KO组星形胶质细胞增殖数量较WT组显著增多.行为学评分示KO小鼠在脑损伤后神经功能恢复较好.结论 Ephrin-B2反向信号传导在脑外伤后调控星形胶质细胞活化中起关键作用.

  • Eph-Ephrin信号通路双向调节功能与胃癌的研究进展

    作者:王海洋;夏化文;王葆春

    Eph受体亦称之为促红细胞生成素产生的肝细胞受体,其属于受体酪氨酸激酶家族成员,通过一种双信号传导模式与其配体Ephrins结合,调节细胞粘附、转移和血管生成等过程.新近研究表明,Eph受体与其配体Ephrin参与多种肿瘤的生长、侵袭和转移过程.因此,关于Eph受体与其配体Ephri与胃癌发生发展的相关研究会有助于深入理解胃癌的机制,并有助于寻找抗癌治疗靶点.本文将就目前关于Eph受体和其配体与胃癌相关的研究进行系统综述.

  • EPH受体与ephrin配体在肿瘤中的研究进展

    作者:张艳荣;董万利;胡锦

    Eph受体是已知大的酪氨酸激酶受体家族,与ephrin配体结合产生双向信号在胚胎成形、神经轴突导向、血管发育中起着关键作用.近一些基因缺失及体外血管形成实验表明EphB和ephrinB在胚胎血管分化及成人病理性血管形成中发挥重要作用,并且Eph和ephrin基因在各种肿瘤中不同程度的表达与肿瘤的恶性进展有关,如:侵袭力增强,更易于发生转移,血管化程度更明显等,由此而导致患者预后差.本文简要回顾了近来Eph受体家族与其配体在肿瘤发生方面的新进展.

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