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软肝冲剂抗大鼠肝纤维化的实验研究
目的：探讨软肝冲剂对大鼠肝纤维化模型的治疗作用。方法：50只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、软肝冲剂低剂量组(4g/kg/d)、软肝冲剂高剂量组(8g/kg/d)和鳖甲软肝片组(0.8g/kg/d)，每组10只大鼠。40%四氯化碳和40%酒精灌胃制备大鼠肝纤维化模型，各用药组大鼠给予相应药物灌胃8周。分别检测各组大鼠的肝功能，肝纤维化指标层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和肝组织羟脯氨酸(HYP)的含量。结果：软肝冲剂可明显改善肝纤维化大鼠模型的肝功能，降低LN、HA和肝组织HYP的含量；并且，软肝冲剂高剂量的效果明显优于软肝冲剂低剂量和鳖甲软肝片。结论：软肝冲剂对肝纤维化大鼠模型具有较好的治疗效果，但具体机制尚待进一步研究。
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软肝冲剂防治肝纤维化的临床研究
目的:观察中药软肝冲剂抗慢性肝病肝纤维化的作用,研制抗肝纤维化的有效新药.方法:采用软肝冲剂治疗慢性肝病患者87例,疗程0.5年;与秋水仙碱治疗87例作对照.结果:治疗组与对照组临床疗效相当(P》0.05);临床症状改善优于对照组(P《0.01);血清肝纤维化指标HA、PCⅢ、CⅣ、LN等经1疗程治疗明显下降(P《0.01),与对照组相比,有显著差异(P《0.01);肝脏病理组织学炎症计分与肝纤维化计分亦较治疗前显著下降(P《0.01);肝纤维化逆转率明显优于对照组(P《0.01).结论:软肝冲剂对慢性肝病肝纤维化具有显著的治疗及逆转作用.
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软肝冲剂对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用
目的 观察软肝冲剂对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型的保护作用.方法 将60只C57B/L小鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱对照组、软肝冲剂低剂量组和软肝冲剂高剂量组,每组12只.空白对照组腹腔注射100％花生油1 ml/kg,每周2次,共10周;其余各组均给予腹腔注射含20％CCl4的花生油1ml/kg,每周2次,共10周造模;第3周起秋水仙碱对照组予秋水仙碱0.1 mg/(kg·d)灌胃,软肝冲剂低、高剂量组分别予软肝冲剂1 g/(kg·d)、5 g/(kg·d)灌胃.在第10周通过摘除眼球取血,检测小鼠血清中透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(Ⅳ-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)含量,检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,计算肝脏指数,观察小鼠肝脏的HE染色病理组织学改变.结果 模型组小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST含量分别为(480.11±62.12)μg/L、(411.65±30.63) μg/L、(454.12±41.81) μg/L、(311.15±31.61) μg/L、(140.4±9.8) U/L和(198.2±9.7)U/L,均明显高于其它各组(P＜0.05);肝脏组织中SOD[(122.53±7.68) U/mg]低于空白对照组(P＜0.05);MDA[(5.59±0.33)nmol/mg]高于空白对照组(P＜0.05);肝脏指数[(4.7±1.5)％]高于空白对照组(P＜0.05).病理切片显示肝细胞坏死并出现脂肪空泡、纤维组织增生和炎细胞浸润.软肝冲剂低剂量组与秋水仙碱组治疗效果相似.软肝冲剂高剂量组效果较好,小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST含量分别为(143.21±21.53) μg/L、(139.11±35.23)μg/L、(134.45±24.77) μg/L、(119.32±29.34)μg/L、(45.4±6.3) U/L和(53.6±7.1) U/L,均明显低于模型组(P＜0.05);肝脏组织中SOD[(189.5±7.5)U/mg]高于模型组(P＜0.05),MDA[(2.45±0.33) nmol/mg]低于模型组(P＜0.05);肝脏指数[(3.4±0.4)％]低于模型组(P＜0.05);病理检查显示肝脏组织中无炎性浸润、脂肪空泡和无纤维组织沉积.结论 软肝冲剂可以改善肝脏功能,保护肝细胞和抑制肝纤维化,减轻CCl4诱导小鼠肝纤维化程度.
关键词： 软肝冲剂 肝纤维化 超氧化物歧化酶(SOD) 丙二醛(MDA) -
软肝冲剂治疗慢性乙型肝炎肝纤维化60例
笔者2006年以来,采用中药复方软肝冲剂治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者60例,并与对照组作比较,取得较好的效果.现介绍如下:1 临床资料
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软肝冲剂对肝细胞影响及星状细胞活化机制的干预作用
目的:观察软肝冲剂抗肝纤维化的作用及机理.方法:体外培养四氯化碳(CCL4)肝纤维化大鼠肝细胞(HC)、星状细胞(HSC),观察软肝冲剂含药血清对其影响.结果:软肝冲剂有保护肝细胞、减轻CCl4对肝细胞损伤,抑制HSC活化,促肝细胞再生的作用.结论:软肝冲剂具有抗脂质过氧化和抑制HSC活化的作用,从而抑制肝纤维化的形成.
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软肝冲剂治疗肝硬化的实验研究
软肝冲剂是根据王文彦教授行医60余年治疗肝硬化经验总结研制的纯中药制剂,具有疏肝健脾、活血消癥的功效,主治肝郁脾虚、气滞血瘀所致之鼓胀(肝硬化).为进一步观察该药临床疗效、作用机理及毒副作用.笔者于1996年申报辽宁省科委自然基金课题,到2000年7月完成实验研究,现总结报告如下.
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肝纤维化模型中小鼠肝脏的病理变化及软肝冲剂的治疗作用
目的：观察肝纤维化模型中小鼠肝脏的病理改变以及软肝冲剂对小鼠肝纤维化模型的治疗作用。方法将60只雄性SPF级C57B/L小鼠随机分为空白对照组、模型组、护肝片对照组、软肝冲剂低剂量组和软肝冲剂高剂量组,每组12只。空白对照组给予100%花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周；模型组给予含20% CCl4的花生油1 mL/kg 腹腔注射,每周2次,共10周；护肝片对照组给予含20% CCl4的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周,并从第3周起给予护肝片0．1 mg/( kg·d)灌胃至第10周；软肝冲剂低剂量组给予含20% CCl4的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周,并从第3周起给予软肝冲剂1 g/( kg·d)灌胃至第10周；软肝冲剂高剂量组给药剂量为5 g/( kg·d),造模及给药方法与低剂量组相同。在第10周通过摘除眼球取血,检测小鼠血清中的透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(Ⅳ-C)、丙氨酸氨基转移酶( ALT)、天冬氨酸氨基转移酶( AST)；检测肝脏组织中超氧化物歧化酶( SOD)和丙二醛( MDA)的含量；计算肝脏指数；观察小鼠肝脏的HE染色和MASSON染色病理组织学改变。结果模型组与空白对照组比较,小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST水平显著升高( P<0．05),肝脏组织中SOD显著降低( P<0．05),MDA显著升高(P<0．05),肝脏指数增加(P<0．05),病理切片显示肝细胞坏死并出现脂肪空泡、纤维组织增生和炎细胞浸润,MASSON染色显示肝组织内出现明显脂肪空泡和纤维组织增生；软肝冲剂组与模型组比较,小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST的水平显著降低( P<0．05),肝脏组织中SOD显著升高( P<0．05),MDA水平显著降低(P<0．05),肝脏指数降低(P<0．05),病理检查显示肝脏组织中无炎性浸润、脂肪空泡和纤维组织沉积,MASSON染色显示肝组织内出现明显脂肪空泡和纤维组织增生。结论 CCl4腹腔注射可以形成小鼠肝硬化模型,病理改变以脂肪空泡出现和纤维化为主；软肝冲剂可以改善肝脏功能,减轻CCl4诱导小鼠肝纤维化程度。
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软肝冲剂对四氯化碳所致小鼠肝纤维化模型的影响
目的 观察软肝冲剂对四氯化碳性肝纤维化小鼠模型的治疗作用.方法 取50只雄性SPF级C57B/L小鼠,随机分为空白对照组、模型组和软肝冲剂治疗组.给予空白对照组100％花生油1mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;模型组给予含20％四氯化碳的花生油1 mL/kg腹腔注射,2次/周,共10周;软肝冲剂3个治疗组第3周起给予软肝冲剂高、中、低7.5、5.0、3.5 g/(kg·d)剂量灌胃至第10周.在实验结束后,检测小鼠血清中的透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(Ⅳ-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)的含量;计算肝脏指数;使用Masson和HE染色观察肝脏的病理组织学改变.结果 软肝冲剂组血清中的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST的含量均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);中剂量组和高剂量组肝脏指数与模型组相比具有统计学意义(P＜0.05);病理学检查发现软肝冲剂中、高剂量组小鼠肝脏的炎性浸润和脂肪空泡消失,Masson染色显示在汇管区无纤维素沉积.结论 软肝冲剂可以降低四氯化碳所致小鼠肝纤维化模型中血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST的水平,对肝脏具有保护作用.
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软肝冲剂对大鼠肝星状细胞增殖及分泌TGFβ1影响的血清药理学研究
软肝冲剂是我院30年来防治肝硬化的协定处方,已进行的实验研究证实其具有抗鸭乙型肝炎肝纤维化的作用.为进一步从细胞分子水平揭示其抗肝纤维化的机理,我们通过建立大鼠肝星状细胞(HSC)体外培养体系,用3H-TdR掺入法测定HSC的增殖,用细胞抑制MTT比色法测定总转化生长因子β1(TGFβ1)的活性来进行软肝冲剂对大鼠HSC增殖和分泌TGFβ1影响的血清药理学研究,现报告如下.
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软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的影响
目的:研究软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的影响,以探讨软肝冲剂促进肝细胞再生及阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机制.方法:复制免疫性肝纤维化动物模型,采用Rennard方法检测大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量.结果:模型组大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量明显增加,与正常对照组比较,差异有显著性(P<0.01);中药软肝冲剂和西药秋水仙碱能明显降低免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且中药高剂量组优于中药低剂量组和西药秋水仙碱组(P<0.05或P<0.01);中药低剂量组与西药秋水仙碱组比较,差异无显著性(P>0.05).结论:软肝冲剂能明显降低免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平,以促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成.
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软肝冲剂对肝硬化患者外周血单核细胞TGF-β1IFN-γ和IL-8 mRNA表达的影响
目的:观察软肝冲剂治疗前后肝硬化(LC)患者外周血单核细胞(PBMC)中转化生长因子(TGF-β1)、干扰素-γ(IFN-γ)和白介素18(IL-18) 的mRNA表达及分泌水平的变化.探讨软肝冲剂对肝硬化治疗的作用机制.方法:RT-PCR检测20例正常对照组和25例肝硬化患者软肝冲剂治疗前、治疗2、4、6月后PBMC中TGF-β1、IFN-γ和IL-8的 mRNA表达水平;ELISA法检测PHA体外诱生PBMC培养上清中TGF-β1、IFN-γ和IL-18分泌水平.结果:肝硬化患者PBMC中的TGF-β1 mRNA表达水平及TGF-β1分泌水平显著高于对照组(P＜0.01).而IFN-γ和IL-18 的mRNA表达水平及IFN-γ和IL-18分泌水平显著低于对照组(P<0.01).经软肝冲剂治疗后,TGF-β1 mRNA表达水平及分泌水平逐渐下降,6个月后与治疗前相比有显著差异(P<0.01),但仍高于对照组;IFN-γ和IL-18 的mRNA表达水平及IFN-γ和IL-18分泌水平逐渐上升,6个月后与治疗前相比有显著差异(P<0.01),但仍低于对照组.结论:软肝冲剂能通过下调PBMC中TGF-β1mRNA和上调IFN-γ和IL-8 mRNA表达,对肝硬化有较好的疗效.
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中药软肝冲剂对肝纤维化大鼠p21细胞周期调控的影响
目的:研究中药软肝冲剂对肝纤维化大鼠p21 mRNA表达及细胞周期各时相DNA含量的影响,探讨软肝冲剂促进肝细胞再生、阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机制.方法:采用RT-PCR及流式细胞计数仪分别检测CCl4肝纤维化大鼠p21 mRNA表达、细胞周期各时相DNA含量.结果:软肝冲剂有降低肝纤维化大鼠p21mRNA含量的作用,与模型组比较差异有显著性意义(P＜0.01),在实验的第12天及45天,大剂量组疗效明显优于小剂量组(P＜0.01),且呈一定的量效关系;正常肝组织p21 mRNA呈相当低水平表达,其表达相对值为(0.17±0.06)U.定量DNA分析发现模型组中处于G1期的细胞数要明显多于其他各组(P＜0.01),软肝冲剂大剂量组中处于G1期的细胞数明显少于小剂量组(在实验的第12、45天,均P＜0.01).结论:软肝冲剂能调节CCl4肝纤维化大鼠p21基因表达,调节细胞周期,促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成.
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软肝冲剂对肝硬变过程中细胞周期DNA含量的影响
目的:研究软肝冲剂对CCl4肝硬变过程中各期细胞周期DNA含量的影响,从分子水平探讨其促进肝细胞再生、阻止肝纤维化、肝硬变形成的作用机制.方法:采用流式细胞仪检测CCl4肝硬变大鼠各期细胞周期DNA含量.结果:定量DNA图像分析发现模型组中处于G1期的细胞数明显多于其他各组(均P＜0.01),软肝冲剂大剂量组中处于G1期的细胞数明显少于小剂量组(在实验的第12、45、90天,均P＜0.01).结论:软肝冲剂能调节CCl4肝硬变过程中细胞周期各时相DNA含量,促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬变的形成.
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软肝冲剂对免疫性肝纤维化TGFβ1mRNA表达的影响
目的:本文研究软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠TGFβlmRNA表达的影响,从分子水平探讨软肝冲剂促进肝细胞再生、阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机理.方法:采用Norrhern blot方法检测免疫性肝纤维化大鼠TGFβlmRNA表达.结果:Northern blot杂交显示,实验第45、90天,模型组、中药各组和西药秋水仙碱组大鼠肝脏TGFβlmRNA表达均较正常组增强(P＜0.01).但中药各组和西药秋水仙碱组TGFβlmRNA表达水平均低干模型组(P＜0.01).其中中药高剂量组TGFβlmRNA表达水平均低于中药低剂量组和西药秋水仙碱组(P＜0.01).结论:软肝冲剂能调节免疫性肝纤维化大鼠TGFβlmRNA表达,促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成.
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软肝冲剂对四氯化碳肝硬化大鼠P21mRNA表达的影响
目的探讨软肝冲剂对四氯化碳肝硬化大鼠P21mRNA表达及细胞周期各时相DNA含量的影响,从mRNA、DNA水平探讨软肝冲剂阻止肝硬化的作用机理.方法采用RT-PCR及流式细胞计数仪分别检测四氯化碳肝硬化大鼠P21mRNA表达、DNA含量.结果软肝冲剂能降低四氯化碳肝硬化大鼠P21mRNA 表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),大剂量组的疗效与小剂量组比较无明显差异(P>0.05).正常肝组织P21mRNA呈相当低水平表达,其表达相对值为(0.17±0.06)U.定量DNA图像分析发现模型组中处于G1期的细胞数要明显多于其它各组(P<0.01),软肝冲剂大剂量组中处于G1期的细胞数要明显少于软肝冲剂小剂量组(均P<0.01).结论软肝冲剂能调节P21基因表达,调节细胞周期,促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成.
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软肝冲剂对慢性乙肝患者血浆中的TGF-β1,MMP-1和TIMP-1浓度的影响
目的 研究软肝冲剂对慢性乙肝患者血浆中的TGF-β1、TIMP-1 和MMP-1 的影响.方法 选择HBsAg,HBeAb和HBV-DNA阳性的患者分三组,分别用软肝冲剂,拉米夫啶和软肝冲剂和拉米夫啶联合治疗,用ELISA方法检测患者在治疗前和治疗过程中2,4,和6月的血浆中的、TIMP-1 和MMP-1的浓度以及主要生化指标ALT、AST.结果 软肝冲剂同拉米夫啶一样能有效地降低血浆中的TGF-β1、TIMP-1的浓度,提高血浆中的MMP-1 的浓度,软肝冲剂与拉米夫啶联合治疗作用更明显.并且TGF-β1、TIMP-1与ALT和AST有一定的相关性. 结论软肝冲剂能降低慢性乙肝患者血浆中、TIMP-1的浓度,提高血浆中的MMP-1浓度,对慢性乙肝患者的肝纤维化和肝硬化具有明显的治疗作用.
