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开展造血干细胞移植的基本条件
随着检测技术和支持治疗技术的不断改善,造血干细胞移植(HSCT)的成功率在逐年提高;随着减低预处理强度移植的开展,接受HSCT患者的年龄限制逐渐放宽;随着对移植物抗肿瘤作用的认识加深,开始尝试用HSCT治疗非血液系统恶性肿瘤,并取得了令人鼓舞的结果.在国内,有许多医院(包括一些基层医院)已经开展或正准备开展HSCT工作,但国内尚未出台HSCT单位或开展HSCT工作的准入标准,因此,本文将主要介绍欧洲血液和骨髓移植协作组(EBMT)和北美关于开展HSCT工作的一些基本要求,希望对我们今后的工作有所帮助和借鉴.
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雷公藤甲素治疗异基因骨髓移植后aGVHD的实验研究
目的:探索雷公藤甲素(TWH)对异基因HSCT中aGVHD的治疗作用及其机制,并研究雷公藤甲素对移植物抗肿瘤(GVT)作用的影响和对移植物植入的影响.方法:(1)以B6为供者,致死性照射的CB6F1为受者,建立基因半相合移植动物模型;以CB6F1为受者,皮下接种S180细胞并照射,建立基因半相合移植荷瘤aGVHD模型;BALB/c小鼠背部皮下注射S180细胞并照射,建立同基因移植荷瘤动物模型.各组动物分别给予不同剂量TWH及CsA.观察TWH对GVHD、GVT的影响.(2)MTT法测定TWH抑制脾淋巴细胞增殖作用和TWH的体外抑瘤作用.(3)ELISA法测定移植后动物血清IL-4、IFN-γ水平.(4)甲基纤维素半固体培养基检测CFU-GM生成率.结果:(1)小剂量TWH(<1 μg/d)降低aGVHD发病率,延长动物生存时间;小剂量TWH与小剂量CsA在预防GVHD方面有协同作用.(2)TWH在抑制aGVHD的同时,保留GVT作用,延长了荷瘤动物生存时间,而无GVHD的同基因移植荷瘤动物生存期缩短.(3)TWH可抑制脾细胞增殖,降低血清IFN-γ水平.(4)一定剂量TWH(<1 μg/d)不影响干细胞植入和CFU-GM的产率.结论:TWH具有抑制aGVHD保留GVT的作用,可与CsA协同作用预防异基因HSCT中aGVHD.
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难治性恶性血液病的异基因造血干细胞移植
造血干细胞移植(HSCT)是指用正常造血和免疫活性的造血干细胞替代受者恶变、缺陷或缺乏的细胞,从而达到造血和免疫功能重建.随着HSCT理论及技术不断成熟,其已成为目前治愈恶性血液病有效的治疗方法,也是治疗某些免疫性疾病、遗传性疾病及实体瘤的重要方法.根据造血干细胞供体与受体基因的差别,HSCT分为自体HSCT(Auto-HSCT)、同基因HSCT及异基因HSCT(Allo-HSCT)等.Allo-HSCT的供体可为亲属供者、无关供者和脐血等,Allo-HSCT的抗肿瘤作用可通过大剂量放、化疗杀灭肿瘤细胞,也可通过移植物抗肿瘤作用(GVTR),在清除受者体内微小残余病灶、降低肿瘤复发中起重要作用.
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GVL作用研究现状
移植物抗白血病作用(GVL)是人们在长期异基因移植医疗实践及实验研究过程中发现的一种移植物抗肿瘤作用。与异基因骨髓移植(allo-BMT)相比,自体干细胞移植(ASCT)取材方便、术后无移植物排斥反应和不发生移植物抗宿主……