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阿德福韦酯致范可尼综合征1例报告
患者男，43岁，主因“多发骨痛1年余”于2012年11月26日入院。患者于2011年2月无明显诱因出现左侧肋骨持续性隐痛，与活动及体位无关，后逐渐出现双侧肋骨及胸骨疼痛，性质同前。2011年6月出现腰痛，由卧位坐起时加重，不影响行走。当地医院行腰椎MRI未见明显异常，骨密度检查提示腰1-4严重骨质疏松，自服止痛药疼痛可控制。2012年3月骨扫描仍提示重度骨质疏松，腰椎MRI提示全脊柱椎体信号减低，考虑骨质疏松改变，颈4-5椎间盘变性、突出，颈3-4、5-6、6-7椎间盘变性、膨出。2012年6月腰痛较前加重，于外院行PET-CT提示肝硬化、脾大、副脾、胆囊结石，余未见异常代谢征象；血肌酐121μmol/L，碱性磷酸酶（ALP）173 U/L，血磷（P）0.49 mmol/L；；血β2微球蛋白（β2-MG）3840 g/L；血κ轻链3.59 g/L，λ轻链2.7 g/L，血免疫固定电泳（-），免疫球蛋白：IgG 16.90 g/L，补体C40.12 g/L，C30.55 g/L；甲状旁腺激素（PTH）、1，25二羟基维生素D3正常。胸部X线片：右侧第9肋骨腋后线处内侧骨皮质不连续；骨密度检查示骨质疏松；骨扫描示全身多发骨代谢活跃病灶。骨髓穿刺：白细胞、血小板减少症。予骨化三醇及伊班膦酸钠注射液（每月1次）。复查正电子计算机断层扫描（PET-CT）：双侧多个肋骨、双侧坐骨多发代谢增高灶，伴部分骨皮质不连续或骨质破坏，考虑恶性；双侧髂骨近关节面处代谢增高灶，退行性改变与骨恶性病变待鉴别，甲状软骨板前缘代谢增高，局部骨质密度欠均匀，胸骨、脊椎多处代谢增高灶，部分亦不除外恶性可能。于左髂骨处取活检两处，提示恶性肿瘤证据不足，继续上述治疗，为进一步诊治收入我院。既往史：慢性乙型肝炎15年，2001年开始口服拉米夫定，之后改为阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦，5~6年前因为病毒变异改为ADV 10 mg/d+拉米夫定100 mg/d。近期自诉复查HBV DNA＜500拷贝/ml，有肝硬化。2011年10月因胃底静脉曲张出血，行套扎治疗，2012年10月因胃溃疡出血，长期服用雷贝拉唑抑酸治疗。
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仙灵骨葆胶囊联合伊班膦酸钠注射液和碳酸钙 D3治疗老年骨质疏松的临床研究
目的：探讨仙灵骨葆胶囊联合伊班膦酸钠注射液和碳酸钙 D3治疗老年骨质疏松症的临床疗效。方法选取2013年3月—2014年3月郫县人民医院收治的骨质疏松症患者74例，按治疗方法的不同分为对照组和治疗组，每组各37例。对照组患者静脉滴注伊班膦酸钠注射液，2 mg 加入生理盐水250 mL，滴注时间≥2 h，3个月1次；同时口服碳酸钙 D3片，1片/d。治疗组在此基础上口服仙灵骨葆胶囊，2粒/次，3次/d。两组患者均治疗12个月。观察两组的临床疗效，同时比较两组治疗前后血钙（S-Ca）、血磷（S-P）、碱性磷酸酶（ALP）、骨密度（BMD）和骨钙素（BGP）的变化情况。结果治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为78.38%、89.19%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者 S-P、ALP 均显著降低，且 S-Ca 升高，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组上述指标改善程度优于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者腰椎 L2-L4 BMD、股骨颈 BMD 和 BGP 均显著升高（P＜0.05）；且治疗组升高更明显，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论仙灵骨葆胶囊联合伊班膦酸钠注射液和碳酸钙 D3治疗老年骨质疏松症疗效确切，可有效增加患者 BMD，并能明显改善骨代谢和骨转换状态，具有一定的临床推广应用价值。
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伊班膦酸钠注射液治疗超高龄老年性骨质疏松症疗效研究
目的 观察伊班膦酸钠注射液治疗超高龄老年性骨质疏松症(OP)的疗效.方法 选择2008年1月-2009年6月中国人民解放军第 452医院和四川省成都军区总医院门诊及住院超高龄老年性OP患者共110例,年龄75~92岁,先将患者分为男性组和女性组,再随机分为对照组和试验组,每组55例.对照组给予钙尔奇D片口服,1片/d;试验组在对照组基础上每3个月给予伊班膦酸钠注射液2 mg加入0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注,至少2 h.两组疗程均为12个月,治疗结束后随访12个月.测量患者治疗后6个月和12个月股骨颈骨密度(BMD)及腰椎BMD;记录患者治疗过程中及随访时间内新发骨折发生率;观察患者治疗后6个月和12个月腰背部疼痛疗效;记录患者治疗过程中出现的不良反应,血尿常规、肝肾功能及心电图改变.结果 治疗过程中对照组有1例患者因脑出血死亡,试验组有1例患者因移居其他城市而退出试验,其余患者均完成治疗和随访.治疗后6个月,两组股骨颈BMD[(0.64±0.12)g/cm2 vs.(0.62±0.11)g/cm2]和腰椎BMD[(0.78±0.09)g/cm2 vs.(0.76±0.10)g/cm2]比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后12个月,两组股骨颈BMD[(0.64±0.10)g/cm2 vs.(0.61±0.09)g/cm2]和腰椎BMD[(0.82±0.08)g/cm2 vs.(0.75±0.11)g/cm2]比较,差异亦均有统计学意义(P＜0.01).对照组新发骨折发生率为27.78%(15/54),试验组为16.67%(9/54),差异有统计学意义(χ2=4.289,P＜0.05).治疗后6个月和12个月两组腰背部疼痛疗效比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).试验组有8例患者首次输液后出现肌肉酸痛等类流感样症状,其中1例出现低热,均经对症处理1～2 d后症状缓解.两组患者血尿常规、肝肾功能及心电图未见明显异常变化.结论 在使用钙尔奇D片的基础上加伊班膦酸钠注射液治疗超高龄老年性OP,可明显增加患者股骨颈和腰椎BMD,降低新发骨折发生率,有效缓解患者腰背部疼痛,且不良反应较轻,对患者血常规、肝肾功能及心功能无明显影响;采用静脉输注,治疗频率低,患者治疗依从性较好.
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伊班膦酸钠注射液细菌内毒素检查法研究
目的:对伊班膦酸钠注射液细菌内毒素检查法进行研究.方法:确定合理的内毒素限值,并研究伊班膦酸注射液对细菌内毒素与鲎试剂反应的干扰情况,建立其细菌内毒素检查标准.结果:根据临床实际应用情况,将本品内毒素限值定为4EU/mg;研究证明,规格为2ml:2mg的伊班磷酸钠注射液稀释32倍(浓度为31.25μg/ml)后对内毒素与鲎试剂的反应完全无干扰作用.结论:伊班膦酸钠注射液可以建立细菌内毒素检查标准.
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离子色谱法测定伊班膦酸钠注射液中的亚磷酸根和磷酸根的含量
目的 建立伊班膦酸钠注射液中亚磷酸根、磷酸根的离子色谱分析方法.方法 采用IonPacAS11阴离子交换色谱柱,利用在线淋洗液发生器自动产生氢氧化钾梯度淋洗液,以自动再生抑制型电导检测.结果 该方法具有较高的灵敏度和良好的线性关系.磷酸根的检测限质量浓度为2.2 μg·L-1,线性范围为6.61～496 μg·L-1,r=0.999 5；亚磷酸根的检测限质量浓度为0.8 μg·L-1,线性范围为2.39～179 μg·L-1,r=1.0.结论 采用该方法测定伊班膦酸钠注射液中的亚磷酸根和磷酸根,所得结果令人满意.
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伊班膦酸钠联合钙尔奇D片治疗老年性骨质疏松症的疗效
目的:探讨伊班磷酸钠注射液联合钙尔奇D片治疗老年性骨质疏松症的疗效及对患者血尿常规、肝肾功能及心电图的影响.方法:选择我院收治的72例老年骨质疏松症患者,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组各36例,观察组给予伊班膦酸钠注射液联合钙尔奇D片进行治疗,对照组仅给予钙尔奇D片进行治疗,治疗时间为12个月,在治疗前,治疗后6个月及治疗后12个月时对比两组治疗效果及临床不良反应发生情况,并对两组患者的血尿常规、肝肾功能及心电图进行对比检查.结果:观察组在治疗6个月时BALP和TRAP-5b分别为(10.96±0.93)ug/L、(3.71±0.72)U/L,较治疗前和对照组均明显下降,比较差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组在治疗12个月时BALP和TRAP-5b分别为(10.91±0.81)ug/L、(3.73± 0.65)U/L,较治疗前和对照组亦显著下降,比较差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组在治疗后6个月及12个月时,各检测指标统计值与治疗前比较,变化不大,比较差异均无统计学意义(P＞0.05);两种患者在治疗前、6个月、12个月时血尿常规、肝肾功能及心电图之间无统计学差异(P＞0.05);两组患者中均无明显严重的不良反应发生,不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:临床中联合应用伊班膦酸钠注射液和钙尔奇D片对老年性骨质疏松症进行治疗,可获得较为满意疗效,且对患者血尿常规、肝肾功能及心电图影响较小,不良反应发生率较低,病人耐受度较好,故值得在临床中应用.
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厄洛替尼治疗肺腺癌表皮生长因子受体18外显子罕见突变有效1例
患者，男，51岁，因背部疼痛1年余，肺癌骨转移确诊1月余于2015年10月8日入住我院。2015年7月前开始出现颈项部僵硬及紧绷感，颈部活动明显受限，右侧为重，仍无四肢感觉或运动障碍，无烟酒史，至我院脊柱科就诊，入院查体：四肢痛触觉正常，肌力V级，腱反射（＋＋），病理征阴性。行颈椎正侧位提示“颈椎棘突多发骨质破坏”。2015年9月16日磁共振示寰椎后弓、C2～7双侧椎板及棘突呈膨胀性骨质破坏，C4～7椎体水平椎管右侧受累，多考虑为转移瘤可能；双侧颈部多发淋巴结影，多考虑为转移性，较大者为0.8 cm。2015年9月18日我院CT （图1）示：右肺上叶尖段结节影，大小约1.8 cm ×1.5 cm，并纵隔、右侧肺门多发淋巴结转移，较大者直径2.3 cm；双侧颈部及双侧锁骨上窝多发稍大淋巴结，较大者直径约0.8 cm。 C2～6椎体附件多发骨质破坏，考虑骨转移。于2015年9月18日脊柱外科在局麻下行经皮穿刺、C2棘突活检术，后送病理免疫组化：肌酸激酶（CK）（＋），甲状腺转录因子－1（TTF－1）（＋）， NapsinA （＋）， CK5／6（－）， p63（－）， CK7（＋），前列腺特异性抗原（PSA）（－）， ALK－D5F3（－）（颈椎棘突灶）转移性低分化腺癌，免疫表型提示来源于肺。病理基因检测：发现表皮生长因子受体（ EGFR）基因18号外显子靶位突变，未发现存在EGFR基因19、20、21号外显子靶位。后入肿瘤科于2015年10月10日肿瘤标志物：CA24227.85 U／mL、CA19929.80 U／mL、组织多肽特异性抗原（ TPS ）134.00 U／mL、癌胚抗原（CEA）4.08 ng／mL。2015年10月10日开始服用厄洛替尼（0.15 g，口服每日1次）分子靶向治疗，并输注伊班膦酸钠注射液4 mL 护骨治疗。2015年12月2日（厄洛替尼治疗50 d后）复查CT（图2）：对比前片（2015年9月16日）右肺上叶尖端可见结节状致密影，大小约7.46 mm ×6.4 mm，较前片体积明显缩小，纵隔内气管气管隆突上方，主肺动脉窗内见多发小淋巴结显示，大直径约8.34 mm，较前片比较，体积减少，双侧锁骨见多发淋巴结影，较大者直径约0.8 cm；C2～6椎体附件多发骨质破坏，考虑骨转移，较前相仿。复查肿瘤标志物：CA2427.4 U／mL、CA19919.90 U／mL、TPS 34.50 U／mL、CEA 2.10 ng／mL。继续厄洛替尼治疗，定期护骨治疗。2016年1月25日（厄洛替尼治疗100 d后）复查胸部CT（图3）：对比前片（2015年12月2日）右肺上叶尖段可见结节状致密影，大小约7.5 mm ×6.4 mm，大致同前，纵隔内气管气管隆突上方，主肺动脉窗内见多发小淋巴结显示，大直径约8.34 mm，较前片比较，体积减少，双侧锁骨见多发淋巴结影，较大者直径约0.8 cm；C2～6椎体附件多发骨质破坏，考虑骨转移，较前相仿。复查肿瘤标志物示：CA2424.9 U／mL、CA19917.50 U／mL、TPS 102.3 U／mL、CEA 1.04 ng／mL。
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1028例伊班膦酸钠注射液的输注不良反应及护理对策
目的:总结伊班膦酸钠注射液的临床特点,采取针对性输注护理对策,减轻不良反应.方法:观察总结1028例注射艾本患者中36例发生不良反应患者的临床特点进行针对性的采取护理措施.结果:72.2%疼痛患者疼痛减轻;99%患者经健康指导后对饮食及药物知识有所了解.结论:有针对性的护理措施可减轻患者的疼痛,增加健康知识,积极配合治疗,早日康复.
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伊班膦酸钠注射液联合华蟾素注射液治疗骨转移癌痛患者临床观察
目的 观察伊班膦酸钠注射液联合华蟾素注射液治疗骨转移癌痛患者的临床疗效.方法 将骨转移癌痛患者240例随机分为对照组和观察组,每组120例.对照组患者采用伊班膦酸钠注射液治疗,观察组患者采用伊班膦酸钠注射液联合华蟾素注射液治疗.比较两组患者治疗后的疼痛缓解情况、生活质量及不良反应发生情况.结果 治疗后观察组患者的疼痛治疗总有效率(81.7％)显著高于对照组(65.0％),观察组患者的疼痛治疗效果优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).治疗后观察组患者的生活质量改善率(63.3％)显著高于对照组(40.0％),观察组患者的生活质量高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 伊班膦酸钠注射液联合华蟾素注射液治疗骨转移癌痛,能够明显提高患者的疼痛治疗效果和生活质量,二者联合治疗增效作用明显,但不增加药物的不良反应,值得推广应用.
