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盐酸头孢他美酯健康人体药动学研究
目的研究头孢他美酯在健康人体内的药动学.方法 18名健康志愿者单剂量po盐酸头孢他美酯片500 mg,采用高效液相色谱法测定血浆和尿中活性代谢物头孢他美药物浓度.结果药动学参数末端相消除半衰期(t1/2)、峰浓度 (cmax)、AUC0～12分别为:(2.52±0.47) h,(3.67±0.98) μg·Ml-1,(21.10±5.19)μg·h·mL-1.结论头孢他美的体内过程符合二室开放模型,主要经肾脏排出体外,12 h累积尿排百分率为(36.00±8.62)%.
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头孢他美酯人体内药动学研究
目的研究头孢他美酯体内活性物头孢他美体内药动学.方法利用HPLC-DAD检测器三维色谱分析法及保留时间结合光谱分析对体内活性物头孢他美进行定性,测定志愿者口服头孢他美酯胶囊及片剂后头孢他美的血药浓度,研究其药动学.结果头孢他美酯经口服给药后在肠道内迅速分解释放出游离头孢他美酸活性物,经DAD三维色谱对比发现其体内活性物的色谱行为及峰纯度与体外头孢他美标准对照品完全一致,对18名健康志愿者口服375mg头孢他美酯胶囊和片剂的药动学参教分别为Ke(0.31±0.05)和(0.32±0.06)h-1,t1/2(2.33±0.42)和(2.26±0.43)h,tmax(2.50±0.66)和(2.44±0.45)h,cmax(3.57±0.97)和(3.79±1.15)μg·mL-1,AUC(18.04±5.83)和(18.39±6.17)μg·L-1.结论所建立的HPLC方法简便、快速.可用于体内头孢他美的测定及药动学研究.
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头孢他美酯的合成实验研究
目的：探讨头孢他美酯的合成实验方法。方法本次实验当中所使用的合成原料为3-去乙酰氧基-7氨基头孢烷酸，首先利用 AE-活性酯对其进行缩合处理，生成头孢他美，然后再利用特戊酰碘甲酯对其进行酯化反应，进而生成头孢他美酯。结果由于β-内酰胺环对于酸碱性溶液均表现为极不稳定的性质，因此在合成过程中，在加入碱性溶液时应该降低温度，并且选择特戊酸碘甲酯能够有效提高催化效率，使得产率达到90%以上，产物浓度达到99%以上，提高合成效率。结论利用本次研究所使用的方法能够有效提升合成效率和产物产出率，并且操作简便，能够被用于批量生产当中。
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盐酸头孢他美酯的性质及其在临床上的应用
盐酸头孢他美酯是新上市的第三代口服头孢茵素前体药,属头孢菌素的先行产品,口服后在体内迅速水解为具有抗茵活性的头孢他美.本文对其抗茵性质、药代动力学、临床应用、毒性和副作用、稳定性等作一概述.
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头孢他美酯与头孢克肟治疗急性细菌性感染多中心临床试验
目的：比较头孢他美酯与头孢克肟治疗急性细菌性感染的安全性、有效性。方法：多中心随机对照开放临床试验，头孢他美酯组98例(男性43例，女性55例，年龄40 a± s 13 a)，用头孢他美酯250～500 mg，po, bid，头孢克肟组95例(男性44例，女性51例，年龄42 a±14 a)，用头孢克肟200 mg, po, bid，疗程均为7～14 d。结果：2组临床总有效率分别为95%与94%，细菌清除率分别为96%与94%，细菌高度敏感百分率分别为98%与96%，不良反应发生率分别为7%与6%，经统计学处理差异均无显著意义(P>0.05)。结论：头孢他美酯与头孢克肟治疗急性细菌性感染安全、有效。
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盐酸头孢他美匹酯片的试制
盐酸头孢他美匹酯(cefetamet pivoxil hydrochloride,1)为口服头孢菌素,主要用于治疗上、下呼吸道感染和尿路感染及淋病性尿道感染等.目前,1片研究的关键在于解决其溶出度和稳定性问题.由于1遇水后粘性很强,不易制粒压片;同时1遇热、见光易分解、变色.因此,采用常规湿法制粒工艺压片非常困难.我们曾用粉末直接压片,但所得片子的片重差异、溶出度和含量均不合格.本实验通过改进处方工艺,采用特殊湿法制粒工艺制得1片.对其进行质量分析,各项检验结果均符合规定,同时对其进行稳定性考察,结果表明本品在18个月内较稳定.
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注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响
目的 研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响.方法 将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组,每组6只,雌雄各半,给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg/(kg·d),连续给药7d,每天2次.HPLC法同时测定CYP450的3种同工酶特异性探针底物在SD大鼠肝微粒体内代谢产物生成量和原型探针底物降解量,判断酶亚型活性变化.分析柱Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流速1.0 mL/min.CYP1A2代谢样品测定条件为甲醇(0.1％甲酸)(A)-水(0.1％甲酸)(B),0～5 min:18％A,5～10 min:18％～60％A,10～15 min:60％A,检测波长为247 nm; CYP3A4代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(0.02％甲酸)(B),0～11 min:40％～60％A,检测波长为223 nm;CYP2E1代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(B),0～10 min:37％～75％A,检测波长为287nm.结果 探针底物及其代谢产物在测定浓度范围内线性关系良好(r≥0.999 7),精密度RSD＜6％(n=5),提取回收率83.2％～97.5％.SD大鼠连续注射给予盐酸头孢他美后,CYP3A4的活性与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),可能存在诱导作用;CYP1 A2和CYP2E1的活性与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 静注给予盐酸头孢他美能诱导SD大鼠肝微粒体CYP3A4,对CYP1A2和CYP2E1没有诱导或抑制作用.提示经CYP3A4代谢的药物在临床上与注射用盐酸头孢他美合用时,可能存在潜在药物-药物相互作用.
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头孢他美联合酚甘油治疗细菌性中耳炎80例
目的:观察头孢他美治疗细菌性中耳炎(未穿孔的急性化脓性中耳炎)的临床疗效.方法:急性中耳炎140例,随机分为两组,治疗组80例给予头孢他美500 mg,po,bid,2%酚甘油滴耳剂滴耳,每次2滴,tid,4 d为1个疗程.对照组60例给予头孢呋辛250 mg,po,bid,酚甘油滴耳剂滴耳,每次2滴,tid,4 d为1个程.结果:两组有效率均＞96%,差异无显著性;两组副作用轻微.头孢他美可作为门诊感染的经验治疗药物,不良反应消失快,毒性较低,安全范围大,亦适用于妊妇及肝肾功能不全者,临床应用安全可靠.结论:头孢他美是治疗细菌性中耳炎的新型首选药物之一.
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3种盐酸二甲双胍制剂溶出度的测定及对比分析
目的:对盐酸二甲双胍3种不同剂型的溶出度的检查方法进行对比分析.方法:分别对盐酸二甲双胍片、盐酸二甲双胍缓释片、盐酸二甲双胍肠溶胶囊三种不同剂型的药品进行溶出度的检查和对比.结果:不同剂型的药品溶出度检查方法不同,溶出度检查结果存在差异.结论:应根据剂型进行不同的溶出度测定.
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反相高效液相色谱法测定血清中头孢他美浓度
目的:以反相高效液相色谱法测定血清中头孢他美浓度.方法:血清样品经甲醇沉淀蛋白,10000r/min离心15min后取上清液直接进样.色谱分析条件:hypersilBDSC18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:甲醇∶水=28∶72(V/V,pH2.8);流速:1.0ml/min;柱温:室温;检测波长:262nm.结果:血清中头孢他美在0.53～13.25μg/ml浓度范围内线性关系良好,低检出浓度为0.25μg/ml,平均方法回收率为100.84%,日内RSD≤4.42%,日间RSD≤4.17%.结论:本法简便、灵敏、准确可靠,可用于头孢他美的体内药代动力学研究.
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RP-HPLC法测定人血浆中头孢他美浓度
目的:建立以RP-HPLC法测定人血浆中头孢他美浓度的方法.方法:色谱柱为Hypersil C18,流动相为0.04%高氯酸溶液-乙腈(83∶17),柱温为40℃,流速为1.0mL·min-1,检测波长为265nm.结果:头孢他美检测浓度在0.125～8. μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 8),低检出浓度为0.125μg·mL-1,平均回收率为100.6%(RSD=1.2%);日内RSD≤5.3%(n=5),日间RSD≤4.0%(n=5).结论:本方法简便、灵敏、准确、重现性好,可为头孢他美酯胶囊药动学和生物利用度研究提供参考.
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反相高效液相色谱法测定盐酸头孢他美酯胶囊中头孢他美含量
目的 建立测定盐酸头孢他美酯胶囊中盐酸头孢他美含量的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法.方法 色谱柱为Hypersil C18柱(200 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.1%冰醋酸溶液(20:80)为流动相,检测波长为265 nm,流速1.0 mL/min.结果 头孢他美质量浓度在10.0～80.0 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,平均加样回收率为98.05%～100.81%,RSD为1.16%(n=6).结论 所建立的方法准确、简便,适用于盐酸头孢他美酯胶囊的质量控制.
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RP-HPLC测定犬血浆中头孢他美的浓度
目的建立一种测定血浆中头孢他美浓度的方法.方法以Hypersil BDS C18柱作分析柱,流动相为甲醇-水-冰醋酸(28∶72∶1),流速为0.8 ml*min-1,检测波长262 nm.结果血浆中头孢他美的低检出浓度为 0.16 μg*ml-1,3种浓度回收率为99.2%～100.0% ,日内RSD≤2.57%,日间RSD≤4.69%.结论该法简便、灵敏、准确可靠,可用于头孢他美的药动学研究.
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头孢他美的体内外抗菌活性
测定头孢他美对临床分离菌株(包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌)的体内、体外抗菌活性,同时测定了头孢他美对产β-内酰胺酶菌株的低抑菌浓度及它对β-内酰胺酶的稳定性.并与头孢噻肟、头孢哌酮、头孢呋辛、头孢曲松等4个头孢菌素做了比较.结果表明头孢他美具有和它们相似的抗菌活性,而且具有很强的β-内酰胺酶稳定性.
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国产盐酸头孢他美酯的制备
盐酸头孢他美酯系一口服前体药,口服后在体内迅速水解为具有抗菌活性的头孢他美.本文报道头孢他美及其新戌酰氧甲酯的制备. 以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为原料,在C7-NH2位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢他美,然后在C2-COOH位置上用新戌酰卤甲酯进行酯化得头孢他美酯,再制成盐酸盐以改善其口服吸收性. 以7-ADCA为基准,总合成收率在80%在上,产物为高纯度结晶性粉末.国产头孢他美酯将在今年推向市场.
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国产头孢他美酯、头孢他美体内外抗菌作用研究
采用琼脂二倍稀释法评价国产头孢他美酯(cefetamet pivoxil)、头孢他美对临床分离的558株致病菌的体外抗菌作用及其对小鼠感染细菌的体内疗效,并与进口头孢他美酯、头孢克洛、头孢噻啶、头孢唑林、司帕沙星、环丙沙星进行比较.结果表明:头孢他美酯体外抗菌活性弱,对所试多数革兰氏阳性、阴性细菌的MIC为4～>128mg/L,而其母体化合物头孢他美体外呈现出较强的抗菌活性,对所试表葡球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌的MIC50在0.06～8mg/L(其中包括产β-内酰胺酶菌株),对金葡球菌非产酶株和产酶株的MIC50各是32和64mg/L;对革兰氏阴性菌中的大肠埃希氏菌(包括产β-内酰胺酶菌株),肺炎克雷伯氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、硝酸盐阴性不动杆菌、普鲁威登斯菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌及鲍氏不动杆菌等均敏感,MIC50在0.5～8mg/L;本品对铜绿假单胞菌无效.头孢他美对金葡球菌、表葡球菌的抗菌活力不如第一、二代头孢菌素,如头孢噻啶、头孢唑林、头孢克洛,但对肺炎链球菌、溶血性链球菌的活力比头孢克洛、头孢噻啶和头孢唑林强4～8倍,与司帕沙星、环丙沙星相近. 头孢他美对革兰氏阴性杆菌的抗菌活力强于头孢克洛、头孢噻啶,头孢唑林2～64倍,比不上司帕沙星和环丙沙星. 头孢他美对厌氧菌的抗菌活力较头孢克洛强,MIC50在16～32mg/L. 头孢他美为杀菌剂,MBC浓度为MIC浓度的2～4倍.在2～4 MIC浓度时呈现明显的杀菌效力. 接种菌量、pH值改变、血清浓度变化对头孢他美和头孢他美酯的MIC值影响不显著. 体内抗菌实验表明,头孢他美酯口服给药对金葡球菌、肺炎链球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌感染小鼠呈现出较佳的体内疗效,比头孢克洛强2～20倍. 本实验结果表明,国产头孢他美酯体内外抗菌作用与进口头孢他美酯基本一致.
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LC-ESI/MS法测定血浆中头孢他美浓度及头孢他美酯分散片相对生物利用度的研究
目的:建立快速、简捷、灵敏的LC-ESI/MS法测定人血浆中头孢他美的浓度,并用于头孢他美酯分散片的药代动力学与生物等效性的研究.方法:血浆样品经沉淀处理后以乙腈-0.4％甲酸水溶液(65:35)为流动相,采用ESI源以SIM方式对血浆样品中头孢他美进行定量分析.结果:研究结果表明,头孢他美血浆浓度测定方法的线性范围为0.05～8 μg· mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于12.33％,方法回收率(RE)为-3.40％ ～ 12.26％,提取回收率大于80％.供试制剂与参比制剂的药代参数分别为:T1/2(2.52±0.54)h和(2.35±0.62)h,Tmax(2.35 ±0.65)h和(2.33±0.77)h,Cmax(3.33±1.99)mg·L-1和(3.15±1.00)mg·L-1,AUC0-1(17.04±4.75)mg·h·L-1和(16.45±4.61)mg· h·L-1,AUC0-∞(17.61±4.82)mg· h·L-1和(16.95±4.72)mg·h·L-1.生物利用度为(104.30±11.50)％.结论:本法满足生物样本的分析要求,可用于头孢他美酯分散片的生物等效性与药代动力学研究.
