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中国患者人群中万古霉素的群体药代动力学研究及药效预测
应用非线性混合效应模型(NONMEM)研究建立中国老年患者万古霉素的群体药代动力学模型.数据为回顾性收集的稀疏数据,采用两中心共260例患者,其中男177例、女83例共计619个血药浓度数据建立模型.采用一室型模型进行数据拟合.两中心数据以引入一个协变量SID(研究中心标识码)的方式考察对模型的影响.终模型为:CL=(θbase+θmax×(1-e(-θ1×CLCr)))×θ(Age/72)Age,V=θv×θ(Age/72)Age,其中的协变量为CLCr和Age,模型CL和V的群体典型值分别2.91 L·h-1,54.76 L.终模型用Bootstrap法和NPDE法进行模型的内部验证,另外采用34例患者的68个血药浓度数据进行模型的外部验证.Bootstrap法1 000次重复抽样和拟合,通过所得参数的中位数和95％的置信区间判断模型的稳健性.NPDE法和外部数据验证评价模型预测能力.在万古霉素的药效学评价中,用万古霉素群体药动学模型预测的患者清除率计算相应的AUC0-24 h值,以AUC0-24 h与MIC比值大于等于400作为临床有效治疗的指标来判断患者使用万古霉素的合理性.结果显示:部分患者依常规给药时低于理想临床治疗剂量.本研究通过万古霉素的群体药动学模型结合患者的MIC、Age、CLCr及AUC0-24h/MIC之间的关系来预测万古霉素的合理给药剂量,为患者万古霉素的个体化给药提供参考.
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两种低剂量华法林治疗方案在中国患者中的分析和比较
口服华法林可用于预防和治疗动静脉血栓形成和栓塞,但由于华法林治疗指数窄,需要认真监测以达治疗目标.本研究旨在观察和评估两种不同剂量华法林治疗方案在中国患者中的疗效.查阅2008年9月至2009年12月心脏瓣膜手术患者的病历,筛选手术后第一天就开始使用华法林治疗的368名患者,采用交叉设计方案,对患者进行随机分组,以国际标准化比值(INR)反映抗栓治疗结果详情.两组患者住院期间分别接受两种不同规格(中国2.5 mg,美国3 mg)华法林抗凝治疗,对其抗凝结果进行统计学分析,以评价预测INR治疗范围的因素.患者的平均年龄为(48.23±12.96)岁.2.5 mg组患者INR在治疗范围的比例低于3 mg组(35.17％,47.72％),两者具有显著性差异(P=0.032＜0.05).研究显示INR目标范围1.8-2.2和2.0-2.5之间有显著关联,统计学分析显示各自P值为0.031和0.025.两组患者在治疗期间有显著性差异.大部分患者都需要终生治疗(P=0.035).统计学研究表明,规格3.0 mg华法林较2.5 mg华法林更优.在不同治疗期间应尽可能简化治疗方案.
关键词： 抗凝 中国患者 剂量 国际标准化比值 低剂量华法林治疗方案 -
430例中国非小细胞肺癌患者EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变状态及其临床意义
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路中EGFR、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase,BRAF)和磷脂酰肌醇-3-激酶α亚单位(phosphatidylinositol-4,5bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PI3KCA)基因的突变状态及其临床意义,为酪氨酸酶抑制剂(tyrasin kimase inhibitor,TKI)临床用药与科学研究提供依据.方法:采用SurPlex-xTAG70plex液相芯片技术平台检测中国430例NSCLC患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded,FFPE)组织中EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因的突变状态,分析基因的突变率及其与临床病理特征的关系.结果:EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA的突变率分别为41.2％,7.9％,0.7％和3.7％.EGFR外显子19、21在女性患者中的突变率明显高于男性(P＜0.01),在肺腺癌患者中的突变率明显高于其他类型肺癌(P＜0.01),在无吸烟史患者中的突变率高于有吸烟史的患者(P＜0.01).相反地,KRAS突变在男性患者中的突变率高于女性(P＜0.05),在肺腺癌中的突变率高于肺鳞癌(P ＜0.005),有吸烟史患者的突变率高于无吸烟史患者(P＜0.01).在肺腺癌患者中PIK3CA的突变率明显低于其他类型肺癌(P＜0.01).结论:EGFR和KRAS基因突变率与性别、组织学类型及吸烟史密切相关.在检测中发现EGFR和KRAS双突变,此外PIK3 CA突变并非与EGFR和KRAS突变互斥.
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对比普瑞巴林和加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛疗效和安全性的Meta分析
比较在中国患者中普瑞巴林与加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛临床的疗效和安全性.计算机检索Pub Med、CNKI、万方、维普数据库中关于普瑞巴林与加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛在中国患者的临床随机对照试验,检索时间为建库至2018年7月,由两个研究人员根据纳入和排除标准独立筛选文献、提取资料和进行数据处理,应用Rev Man 5.3软件进行Meta分析.共纳入12篇文献、1054例患者.Meta分析结果显示,治疗效果:带状疱疹后遗神经痛的患者服用普瑞巴林或加巴喷丁后,比较患者每日疼痛指数(WMD=0.92 mmHg,95％CI:0.69～1.14,P<0.00001),组间数据差异有统计学意义,发现普瑞巴林组的镇痛效果要优于加巴喷丁组;比较普瑞巴林组和加巴喷丁组治疗的有效例数(RR=1.22,95％CI:1.12～1.33,P<0.00001),组间数据差异有统计学意义,普瑞巴林组的有效患者例数大于加巴喷丁组;比较患者24 h睡眠时间改善情况(WMD=0.29 mmHg,95％CI:-0.13～0.71,P=0.17)(1 mmHg=0.133 kPa),两组间数据差异无统计学意义.从上述几组的比较发现,在治疗效果方面,普瑞巴林要优于加巴喷丁.安全性方面,普瑞巴林组比较加巴喷丁组不良反应的发生例数(RR=0.80,95％CI:0.62～1.02,P=0.07)组间数据差异无统计学意义.当前证据表明,普瑞巴林在治疗带状疱疹后遗神经痛疗效方面要优于加巴喷丁,在安全性方面结果没有统计学意义,还需要更多的研究加以明确.
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一项有关来那度胺联合低剂量地塞米松治疗中国复发/难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性Ⅱ期临床试验:MM-021试验(全译文)
目的:在中国,复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的治疗方案不能满足患者的需求.来那度胺联合低剂量地塞米松可有效治疗白种人RRMM患者,并且通常具备良好的耐受性,但是过去的研究并未评估该疗法对中国RRMM患者的疗效.方法:MM-021是一项多中心、单治疗组、开放性Ⅱ期临床试验,旨在评估来那度胺联合低剂量地塞米松治疗中国RRMM患者的疗效、安全性和药物代谢动力学特征.既往接受过≥1种抗骨髓瘤疗法治疗的患者服用来那度胺十低剂量地塞米松,直至疾病进展或停止用药.存活患者需在入选后接受≥1年的随访.来那度胺剂量为25 mg/d,并根据基线肾功能进行调整.大多数受试者均为晚期病患(85.6％为Durie-SalmonⅢ期),并且既往接受过大量治疗(56.7％既往接受过≥4种抗骨髓瘤治疗;69.5％既往接受过沙利度胺治疗;63.1％既往接受过硼替佐米治疗);5.3％患者为免疫球蛋白D型(IgD).结果:安全性研究群体共有199例入选患者.在疗效研究群体187例患者中,疾病控制率(至少疾病稳定)为94.7％,总缓解率(至少部分缓解)为47.6％,患有肾功能损害及IgD型的患者亦取得高缓解率.至15.2个月中位随访期后,中位缓解持续时间为8.8(0.4～18.8)个月,中位无进展生存期为8.3个月(95％CI6.5～9.8).常见3～4级不良事件(AE)为贫血(26.1％)、中性粒细胞减少(25.1％)、血小板减少(14.6％)、肺炎(13.1％)、白细胞减少(9.5％)和中性粒细胞计数减少(8.5％).AE导致40.2％的患者减少来那度胺剂量和(或)暂停使用,并导致约9.0％的患者停止用药.来那度胺药物代谢动力学特征与白种人和日本患者报道的结果相似.结论:既往接受过多次治疗的中国RRMM患者(包括肾功能损害和IgD亚型患者)对来那度胺联合低剂量地塞米松治疗方案具有可接受的安全性和高缓解率.这些研究发现显示了此治疗方案对于目前治疗方案均无效的中国RRMM患者具有临床应用潜力.
关键词： 复发/难治性多发性骨髓瘤 中国患者 来那度胺 低剂量地塞米松 -
基于基因及心理因素的曲马多药效模型的研究
目的:综合患者抑郁、焦虑水平及CYP2D6,P-gp,OPRM1,COMT位点基因多态性共六因素建立曲马多有效性的预测模型.方法:共入组250例,分为A组(200例)和B组(50例),均为在南京某医院进行上肢骨折内固定手术的患者,术前一晚进行心理评估,采用连接酶检测反应(LDR)对CYP2D6,P-gp,OPRM1,COMT进行基因检测.A组实验数据采用二元logistic回归得出预测模型;用非参数检验方法将B组患者的实验数据用于预测模型的检验.结果:根据A组数据得出预测模型:Logit(1)=2.304-4.841×(焦虑Ⅰ)-23.709×(焦虑Ⅱ)+2.823×(P-gp 3435 CT)+5.737×(P-gp 3435 TT)-1.586×(CYP2D6×10 CT)-4.542×(CYP2D6×10 TT).模型的阳性预测率为90％.将模型应用于B组患者,得出模型的阳性预测率为86％.回归方程的拟合优度Nagelkerke R2为0.819,Hosmer和Lemeshow检验结果为0.981.非参数检验结果显示B组患者的曲马多实际药效与模型预测药效结果没有显著差异(P=0.083).结论:本项研究结果可能是有效预测曲马多药效的潜在模型.
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Obinutuzumab治疗中国B细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性:GERSHWIN试验的二次分析
背景与目的 可供复发/难治性B细胞淋巴瘤患者选择的治疗方案很有限.GERSHWIN是一项研究obinutuzumab单药治疗经组织学确认的CD20+复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)或滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)中国患者的疗效的开放标签、单臂、Ib期研究.先前已经报道了药代动力学的主要结局指标,在本研究中我们将报道次要终点指标(例如安全性、有效性和药效学).方法 在第1疗程的第1、8和15 d以及第2–8疗程的第1 d分别对患者静脉注射1000 mg obinutuzumab(CLL患者的首次给药分2 d进行).每疗程为21 d,治疗24周.注射至少1次obinutuzumab的所有受试者均被纳入安全性、有效性以及药效学分析.结果 共纳入48例(>18岁)(CLL:12例;DLBCL:23例;FL:13例)患者,入组前接受了中位数为二线的治疗.35例(72.9％)患者出现至少1次不良事件(adverse event,AE).常见的AE是输液相关反应(15例;31.3％),其次是发热(11例;22.9％).有28例(58.3％)患者出现与治疗相关的AE,其中1例死亡(间质性肺病).治疗结束时(End-of-treatment,EoT)缓解率为33.3％,佳总缓解率为47.9％.大多数CLL患者在EoT部分缓解(58.3％).75.0％CLL患者及全部FL和DLBCL患者均出现CD19+减少.结论 Obinutuzumab单药治疗中国B细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性与以往非中国患者的研究结果相似,没有观察到新的安全性指标.
关键词： obinutuzumab B细胞淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 中国患者 -
600mg与300mg负荷剂量氯吡格雷对中国经皮冠状动脉介入患者疗效和安全性的Meta分析
目的 系统评价氯吡格雷600 mg和300 mg负荷剂量对中国经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)患者的疗效和安全性.方法 计算机检索The Cochrane Library、EMbase、PubMed、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP数据库,搜集氯吡格雷600mg和300mg负荷剂量治疗中国PCI患者的疗效和安全性的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限均从建库至2017年4月.由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 14.0软件进行Meta分析.结果 共纳入10个RCT,1 166例患者.Meta分析结果显示:在中国人群中,氯吡格雷600mg负荷剂量的30天内主要心血管事件发生率低于300mg负荷剂量[RR=0.29,95％CI (0.17,0.48),P＜0.0001];但两组在30天内主要出血事件方面差异无统计学意义[RR=1.64,95％CI (0.70,3.80),P=0.252].结论 本研究结果显示在随访30天内,中国PCI患者采用氯吡格雷600 mg负荷剂量较300 mg负荷剂量疗效更好,且不增加出血风险.受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证.
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冷冻溶脂术后90例患者临床症状体征回顾性研究
目的:初步评价中国患者接受冷冻溶脂治疗的不良反应及安全性.方法:采用问卷调查的方法,对中国6家医疗机构的90例患者进行回顾性研究,调查患者术后出现的不良反应症状及体征,并用SPSS20.0统计软件对问卷结果进行频数及频率分析.结果:患者术后常出现的局部症状为疼痛、麻木、瘙痒和发凉,部分出现红斑、局部肿胀、体重回弹、邻近关节疼痛及色素沉着,无生命体征异常.结论:中国患者冷冻溶脂术后不良反应较轻微,安全性良好.
