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赖氨大黄酸抑制p-EGFR诱导宫颈癌CaSki细胞系细胞凋亡
目的 研究赖氨大黄酸(RHL)对人宫颈癌CaSki细胞增殖、凋亡的影响及EGFR信号通路在其中的作用.方法 应用MTT法检测RHL对CaSki细胞增殖的影响；应用流式细胞仪检测细胞凋亡,应用Western blot检测EGFR信号通路蛋白表达水平及其蛋白磷酸化水平.结果 RHL能有效抑制宫颈癌CaSki细胞增殖,48和72 h的ⅠC50值分别是84.57 μmol/L和74.79μmol/L,RHL能诱导CaSki细胞凋亡,随药物浓度的增加,细胞凋亡率也逐渐升高；RHL能够抑制EGFR、AKT蛋白磷酸化,并显著下调NF-κB、BCL-2及Survivin蛋白的水平(P＜0.01),同时RHL还上调BAX蛋白的表达(P＜0.01).结论 RHL可能通过EGFR/AKT/NF-κB/Survivin信号通路诱导CaSki细胞凋亡.
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430例中国非小细胞肺癌患者EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变状态及其临床意义
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路中EGFR、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase,BRAF)和磷脂酰肌醇-3-激酶α亚单位(phosphatidylinositol-4,5bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PI3KCA)基因的突变状态及其临床意义,为酪氨酸酶抑制剂(tyrasin kimase inhibitor,TKI)临床用药与科学研究提供依据.方法:采用SurPlex-xTAG70plex液相芯片技术平台检测中国430例NSCLC患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded,FFPE)组织中EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因的突变状态,分析基因的突变率及其与临床病理特征的关系.结果:EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA的突变率分别为41.2％,7.9％,0.7％和3.7％.EGFR外显子19、21在女性患者中的突变率明显高于男性(P＜0.01),在肺腺癌患者中的突变率明显高于其他类型肺癌(P＜0.01),在无吸烟史患者中的突变率高于有吸烟史的患者(P＜0.01).相反地,KRAS突变在男性患者中的突变率高于女性(P＜0.05),在肺腺癌中的突变率高于肺鳞癌(P ＜0.005),有吸烟史患者的突变率高于无吸烟史患者(P＜0.01).在肺腺癌患者中PIK3CA的突变率明显低于其他类型肺癌(P＜0.01).结论:EGFR和KRAS基因突变率与性别、组织学类型及吸烟史密切相关.在检测中发现EGFR和KRAS双突变,此外PIK3 CA突变并非与EGFR和KRAS突变互斥.
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姜黄素对口腔鳞癌SCC-25细胞EGFR信号通路表达的影响
目的:探讨姜黄素对口腔鳞癌SCC-25细胞EGFR信号通路表达的影响及其相关的分子机制. 方法:不同浓度姜黄素作用细胞24 h,MTT法检测姜黄素对细胞增殖作用的影响,Transwell实验检测EGF 和姜黄素共同作用下细胞侵袭能力的变化,Western blot检测姜黄素对SCC-25细胞EGFR活性及下游信号分子 (Akt、ERK1/2 和 STAT3 )表达的影响. 结果:不同浓度姜黄素作用SCC-25细胞24 h后,均可抑制SCC-25细胞增殖,亦可以抑制EGF诱导的细胞侵袭转移.Western blot结果显示姜黄素对SCC-25细胞总EGFR表达无影响,但可以剂量依赖性抑制SCC-25细胞p-EGFR表达,同时可以剂量依赖性抑制EGFR信号通路下游转录因子Akt、ERK1/2 和 STAT3磷酸化. 结论:姜黄素可剂量依赖性抑制SCC-25细胞EGFR磷酸化活性及其下游信号通路分子(Akt、ERK1/2、STAT3)的磷酸化.
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吉非替尼对骨折愈合中Ⅰ、Ⅱ及Ⅹ型胶原基因表达的影响
[目的]观察表皮生长因子受体(EGFR)信号通路抑制剂吉非替尼对大鼠股骨骨折愈合中Ⅰ、Ⅱ及Ⅹ型胶原基因表达的影响.[方法]应用大鼠股骨骨折模型,选择48只雄性4周龄SD大鼠随机分为实验组与对照组,实验组通过灌胃予以溶于0.5％甲基纤维素的吉非替尼100 mg/(kg·d),对照组予以0.5％甲基纤维素.术后7、14、21、28 d取血清、骨痂组织及股骨,行ELISA检测血清PINP及CTX,实时荧光定量PCR测定Ⅰ、Ⅱ及Ⅹ型胶原mRNA的表达,同时采用改良Masson染色对骨痂组织中的胶原蛋白进行组织学观察.[结果]Ⅰ型胶原mRNA表达于术后7、14 d高于对照组,Ⅱ型胶原mRNA表达于术后14、21 d高于对照组,X型胶原mRNA表达于术后7、14、21 d高于对照组(P＜0.05);血清PINP含量于骨7、14、21 d高于对照组,血清CTX含量在第7d高于对照组(P＜0.05);并且改良Masson染色显示实验组第7、14、21 d基质中胶原纤维量多.[结论]通过吉非替尼抑制EGFR信号通路,增加了早期骨折部位骨痂中Ⅰ、Ⅱ及Ⅹ型胶原mRNA的含量,促进了早期骨痂中Ⅰ、Ⅱ及Ⅹ型胶原基因的表达.
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CD47在宫颈癌细胞中的表达及其对癌细胞增殖、凋亡的影响
目的 探讨CD47在不同宫颈癌细胞系中的表达程度及siRNA抑制CD47基因表达后对人宫颈癌细胞系HeLa和Caski体外增殖、 凋亡的影响.方法 通过购买方式获得正常宫颈细胞系和宫颈癌细胞系,检测CD47的mRNA水平和蛋白水平,在高表达CD47 mRNA的HeLa和Caski细胞系中利用siRNA方法敲低CD47,并在mRNA及蛋白水平分别进行验证.通过CCK8方法探索CD47敲低对宫颈癌细胞的增殖能力的影响,利用PI/Annexin V流式细胞检测实验(FACS)阐明CD47对宫颈癌细胞凋亡能力的影响,同时用Western印迹实验检测EGFR下游重要生长信号通路AKT和ERK在敲低CD47后的变化.结果 宫颈癌细胞系中CD47 mRNA和蛋白表达水平均显著高于正常宫颈细胞系(P<0.01).si-CD47转染HeLa和Caski细胞48 h后,qRT-PCR和Western印迹结果检测显示,CD47的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),而且敲低CD47能有效抑制两种细胞的增殖(HeLa,P<0.01;Caski,P<0.05),同时促进细胞的凋亡(P<0.01).机制上,敲低CD47能有效降低EGFR的蛋白水平以及下游AKT和ERK信号通路的活化(P<0.01).结论 CD47敲低通过下调EGFR蛋白表达以及下游AKT和ERK信号通路的活化抑制宫颈癌细胞的增殖并诱导其凋亡.
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LRIG基因家族与肿瘤关系的研究进展
L RIG基因是近年发现的一组新的基因家族，广泛存在于哺乳动物体内，该家族包括3个成员：L RIG1、L RIG2和L RIG3，编码的产物是一组结构类似的跨膜糖蛋白，由胞内段、跨膜段和胞外段3部分组成。研究发现，组成跨膜糖蛋白的胞内段、跨膜段与胞外段的L RIG家族之间相互包含有高度保守的氨基酸序列，提示L RIG家族蛋白之间具有某些相似的分子功能，但他们在信号肽及内在的氨基酸序列存在着显著的差异。L RIG基因家族对维持组织细胞的结构及功能方面具有重要作用，并与多种肿瘤密切相关。3种L RIG蛋白在肿瘤细胞中所起的作用不尽相同，且具有双重的调控作用，与细胞内环境有关［1］。本文就近年 LRIG基因家族与肿瘤关系的研究进展进行综述。
