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26S蛋白酶体抑制剂研究进展
26S蛋白酶体是真核细胞蛋白酶家族中一个2.5 MDa的复杂成员,在许多重要细胞活动如细胞周期进程和抗原提呈中起关键调节作用,已成为某些癌症和自身免疫性疾病治疗的有效药物靶标.目前,大部分26S蛋白酶体抑制剂为20S核心颗粒靶向分子,19S调节颗粒靶向分子的研发还未取得明显成效,这与19S高分率结构和作用机制仍待进一步明确有关.本文综合论述了26S蛋白酶体20S核心颗粒和19S调节颗粒的靶向抑制剂,重点从结构角度阐述近年来取得的进展和研发前景.
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山西汉族高血压人群与蛋白酶体α6亚单位基因多态性的相关性研究
泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是Hershko等[1]发现的一种高效蛋白降解途径,主要负责真核细胞内蛋白的选择性降解,由泛素、泛素活化酶、泛素偶联酶、泛素-蛋白连接酶、26S蛋白酶体以及泛素再循环酶等组成.
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蛋白质泛素化降解途径
泛素系统(UPS)广泛存在于真核生物中,是精细的特异性的蛋白质降解系统.它由泛素、26S蛋白酶体、多种酶(如E1、E2、E3、去泛素酶)构成.在泛素系统中,泛素(Ubiquitin,Ub)是一种序列保守的小分子蛋白,蛋白质与泛素结合后,被蛋白酶体以ATP依赖的方式降解.E1、E2酶分别称为泛素活化酶和泛素载体酶,使泛素通过Ub-腺苷酸中间产物形成E2-Ub巯基酯.泛素连接酶E3负责连接泛素和特异性的底物,这样泛素化的底物可以被26S蛋白酶体降解为若干肽段.泛素系统通过特异性的降解蛋白质,调节细胞分化、免疫反应,参与转录、离子通道、分泌的调控及神经元网络、细胞器的形成等等,泛素系统还与人类某些疾病有关.现对泛素系统的成员、作用机制和功能的研究进展作一介绍.
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寄生虫26S蛋白酶体(proteasome)的研究进展
近年来对蛋白酶体的结构及功能的研究有了长足的进展.26S蛋白酶体能降解变性的、异常的或短命的蛋白质,能降解转录因子、内膜蛋白和细胞周期蛋白等天然蛋白质,因而在转录水平的调节、蛋白质的降解、蛋白质稳定状态的调节、细胞程序性死亡、细胞周期的调控等方面有重要的作用.蛋白酶体还可以作为免疫原诱导免疫应答,参与寄生虫侵入宿主及对宿主造成损害的过程.蛋白酶体还与寄生虫在宿主细胞内的生长发育有密切关系.研究寄生虫体内的蛋白酶体,对预防寄生虫感染及寄生虫病的治疗有重要意义.本文就26S蛋白酶体的结构、功能及在部分寄生虫感染中的作用作一概述.
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泛素结合酶UbcH10与肿瘤
泛素结合酶UbcH10(Ubiquitin-conjugating enzymes,UbcH10)又称周期蛋白选择性泛素载体蛋白E2-C,属于泛素结合酶E2家族的成员[1],是肿瘤相关的泛素结合酶[2].在泛素介导的蛋白质降解途径中,E2蛋白的作用将来自E1活化酶的泛索转至具有E3连接酶活性的特异的底物蛋白的赖氨酸残基,泛素化的靶蛋白被26s蛋白酶体识别而降解[3].
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泛素途径对植物种子大小的调控
种子大小是影响作物产量的关键因素,并且在植物进化适应过程中也起到至关重要的作用.植物种子包括胚、胚乳和种皮3种具有不同遗传特性的结构.因此,种子的大小是由胚、胚乳和母本组织的生长共同协调决定的.近年来研究发现拟南芥和水稻等模式植物中的泛素途径相关因子也参与种子大小的调控.泛素途径对种子大小调控的研究为深入了解植物种子大小调控机理提供重要思路,也将为作物高产育种提供理论基础.
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万珂治疗多发性骨髓瘤的护理
多发性骨髓瘤多见于中老年人群,是以骨髓浆细胞克隆性增生为特点的血液系统常见的恶性肿瘤.绝大多数患者在病程中接受数种治疗方案,但疗效和病情缓解维持时间会慢慢下降,对进一步治疗产生耐药.万珂(硼替佐米)是一种经过修饰的双太基硼酸,万珂可逆性抑制26S蛋白酶体样活性,阻止泛素化蛋白质降解.主要适用于既往接受过至少两种治疗且在后一次治疗中出现疾病进展的多发性骨髓瘤患者.万珂的出现给多发性骨髓瘤治疗带来了希望,但在治疗过程中出现了一系列不良反应,给护理工作带来了挑战.我科自2008年1月-2010年12月共有43例多发性骨髓瘤病人接受万珂治疗.现将护理体会介绍如下:
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热疗中热休克蛋白90对26S蛋白酶体的调控机制
目的 探讨热疗中热休克蛋白90(HSP90)对26S蛋白酶体的调控机制.方法建立42℃热疗的HepG2肝癌细胞系模型,评价不同热疗持续时间(0、3、6、12、24 h)对细胞内活性氧簇(ROS)和细胞增殖的影响;并对热疗导致Hsp90α和26S蛋白酶体的影响进行分析.结果热疗后细胞内ROS的含量增加(F=28.958,P<0.001),且热疗对细胞的增殖抑制程度随着时间的延长显著增强(F=621.704,P<0.001);热疗导致胞内Hsp90α表达量增加(F=27.403,P=0.035),26S蛋白酶体表达量明显降低(F=164.174,P<0.001),活性也下降(F=133.043,P<0.001);干扰HSP90α后,26S蛋白酶体也减少(F=180.231,P<0.001).结论随着热疗时间延长,细胞内ROS含量增加,热应激和ROS共同导致蛋白持续变性而消耗HSP90,使没有足够的HSP90对26S蛋白酶体组装和稳定导而导致变性蛋白蓄积发生未折叠蛋白反应使细胞死亡.
