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氢醌对人L-02肝细胞泛素结合酶Rad6B表达的影响
目的 研究氢醌(HQ)对人L-02肝细胞中泛素结合酶Rad6B表达的影响.方法 将L-02肝细胞用不同浓度(0、5、10、20、40、80和160pmol/L)的HQ处理24h之后,采用实时荧光定量PCR技术检测R且d6B在mRNA水平上的表达;采用Western blot方法检测Rad6B在蛋白质水平上的表达.结果 在0～160gmol/L的范围内,HQ可诱导Rad6B在mRNA和蛋白质水平上表达的增加,具有随着剂量的增加而升高的趋势;并且各染毒剂量组(5、10、20、40、80和160μmol/L组)肝细胞Rad6B在mRNA和蛋白质水平上的表达均明显地高于对照组(Oμmol/L组)(P＜0.01);当HQ的作用浓度达到160pmol/L时,Rad6B的表达水平达到大值,其mRNA和蛋白质表达的相对定量值分别为4.35和0.85.结论 HQ可使L-02肝细胞的Rad6B表达增加.
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去泛素化酶在病毒感染过程中的调控作用研究进展
蛋白质的泛素化是一种广泛存在且非常重要的翻译后修饰形式，在调控细胞周期、细胞凋亡、损伤修复、机体免疫以及神经元退化等许多生物学功能方面发挥着重要作用，其过程需泛素或类泛素样蛋白（如SUMO、NEDD8、ISG15等）、泛素激活酶 E1、泛素结合酶 E2和泛素连接酶 E3共同完成［1-2］。泛素是由76个氨基酸残基组成的非常保守的小分子多肽，相对分子质量为8．5×103，在真核生物体内广泛存在［3］。泛素本身含有7个赖氨酸残基（lysine， K），分别为K6、K11、K27、K29、K33、K48和K63，其本身的赖氨酸残基也可以与泛素分子相互结合，即底物蛋白结合泛素分子，后一个泛素分子通过其羧基端的甘氨酸结合到前一个泛素的某一个赖氨酸上形成多聚泛素链。多聚泛素链与被修饰蛋白K48相连常介导靶蛋白进入蛋白酶体降解，而K63连接常活化靶蛋白或使靶蛋白循溶酶体途径降解。在这个过程中E1活化泛素分子， E2决定着形成何种泛素链，而E3则决定着底物蛋白的特异性［4-7］。
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人泛素结合酶10在乳腺癌中的研究进展
人泛素结合酶10（UbcH10）别名泛素偶联酶 E2C（UBE2C）是一种调节细胞周期的蛋白，其高表达与细胞生长和肿瘤恶性转化密切相关。UbcH10在乳腺癌组织中高表达，尤其在浸润性乳腺癌中高表达，其高表达机制可能与HER-2表达相关。研究发现UbcH10高表达的乳腺癌患者预后较差，可能与 Ki-67、HER-2等预后指标高表达和其高表达加快细胞增殖以及对化疗药物耐药有关。UbcH10高表达可以引起乳腺癌细胞bcl2、MDR1表达增加，造成乳腺癌多重耐药。UbcH10基因过表达可以引起乳腺癌细胞多种指标的改变，抑制其表达可能逆转乳腺癌耐药，并且可能降低乳腺癌细胞的恶性程度。
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MTAP和UbcH10在骨肉瘤中的表达及临床意义
目的 探讨骨肉瘤组织中甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)和泛素结合酶10(UbcH10)的表达与患者临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学法检测40例骨肉瘤组织和20例正常骨组织中MTAP和UbcH10的表达情况,并分析其与骨肉瘤患者临床病理特征及预后的关系.结果 骨肉瘤组织中的MTAP阳性表达率明显低于正常骨组织,而UbcH10阳性表达率明显高于正常骨组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01),且两者在骨肉瘤组织中的表达呈负相关(r=-0.551,P=0.013).MTAP和UbcH10的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位及组织分型无关(P﹥0.05),而与软组织浸润、远处转移及Enneking分期有关(P﹤0.05).随访6～72个月,生存组患者骨肉瘤组织中的MTAP和UbcH10阳性表达率均低于死亡组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 MTAP和UbcH10与骨肉瘤的浸润、转移及预后密切相关,可作为临床诊治及预后判断的参考指标.
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泛素-蛋白酶体系统在T细胞免疫和哮喘中的作用
1 泛素-蛋白酶体系统的结构及其功能蛋白的翻译后修饰与基因的转录和翻译一起共同调节蛋白的表达水平和活性,常见的蛋白翻译后修饰包括磷酸化、乙酰化、甲基化等.泛素化是蛋白翻译后修饰的一种,可对细胞功能进行广泛而复杂的调控.泛素化是指在泛素活化酶(Ubiquitin activating enzyme,E1)、泛素结合酶(Ubiquitin conjugating enzyme,E2)、泛素连接酶(Ubiquitin protein ligase,E3)的连续作用下,泛素被连接到目标蛋白上,标记蛋白进入蛋白酶体降解或改变蛋白的活性.泛素化是可逆的,去泛素化酶(Deubiquitinating enzyme,DUB)对泛素化进行负向调节.泛素、E1、E2、E3和蛋白酶体、DUB构成了泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)[1].UPS对底物作用的特异性主要由泛素修饰类型、E3和DUB决定.
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基因多态性与2型糖尿病
2型糖尿病(T2D)是一种由遗传和环境因素共同作用的多基因位点疾病.迄今为止,已有多个基因多态性位点被发现与T2D密切相关.近发现的与T2D密切相关的基因包括胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1, IRS-1)、蛋白酪氨酸磷酸酶受体类型D(protein tyrosine phosphataes, receptor type, PTPRD)、泛素结合酶E2E2(ubiquitin-conjugating enzyme E2E2, UBE2E2).
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泛素结合酶UbcH10与肿瘤
泛素结合酶UbcH10(Ubiquitin-conjugating enzymes,UbcH10)又称周期蛋白选择性泛素载体蛋白E2-C,属于泛素结合酶E2家族的成员[1],是肿瘤相关的泛素结合酶[2].在泛素介导的蛋白质降解途径中,E2蛋白的作用将来自E1活化酶的泛索转至具有E3连接酶活性的特异的底物蛋白的赖氨酸残基,泛素化的靶蛋白被26s蛋白酶体识别而降解[3].
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泛素结合酶E2C与肿瘤的关系研究进展
越来越多的证据提示肿瘤细胞内紊乱的泛素化过程调控了肿瘤的发生发展。泛素结合酶E2C（ ubiquitin-conjugating enzymeE2C， UBE2C）是泛素结合酶家族的重要成员，是细胞有丝分裂中期向后期转变的关键调节分子。近年来， UBE2 C与肿瘤的关系研究较多，文中就该分子在肿瘤中的表达情况、对肿瘤发生发展的影响及内在机制的研究现状作一综述。
