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低剂量γ射线照射对人淋巴母细胞蛋白表达的影响
目的 为探讨低剂量电离辐射生物效应作用机制,研究不同剂量单次照射后,人淋巴母细胞蛋白表达的变化.方法 利用双向凝胶电泳和基质辅助激光解析飞行时间串联质谱技术分离、鉴定不同低剂量γ射线导致的人淋巴母细胞差异表达蛋白,采用实时荧光定量PCR法从mRNA水平验证蛋白的差异表达.结果 不同低剂量γ射线照射后,双向电泳和质谱分离鉴定得到3个差异表达点:真核翻译起始因子5A(eIF5A),前折叠素亚单位1(PFDN1),脂肪酸结合蛋白4(FA BP4).其中,eIF5A和FABP4的mRNA水平表达变化与双向电泳结果一致.结论 低剂量γ射线导致人淋巴母细胞中eIF5A、PFDN1和FABP4等蛋白表达发生变化,差异表达的蛋白有助于阐明低剂量辐射生物效应作用机制,并为进一步研究低剂量辐射暴露的生物标志物提供了参考.
关键词： 低剂量 双向电泳 实时荧光定量PCR 真核翻译起始因子5A 脂肪酸结合蛋白4 -
脂肪酸结合蛋白4基因启动子rs77878271多态性与颈动脉粥样硬化的关系研究
目的 探究脂肪酸结合蛋白4(FABP4)基因启动子rs77878271多态性与颈动脉粥样硬化的关系.方法 选取2013年10月-2014年9月在河北省人民医院就诊的颈动脉粥样硬化患者580例,采用TaqMan SNP基因分型技术检测rs77878271多态性;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测FABP4 mRNA相对表达量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测FABP4蛋白.rs77878271基因型与颈动脉中层内膜厚度(IMT)的关系分析采用多元线性回归分析,与颈动脉斑块的关系分析采用多因素Logistic回归分析.结果 本组患者中携带TT基因型者占88.6％(514/580)、携带TC基因型者占10.0％ (58/514)、携带CC基因型者占1.4％ (8/58).不同rs77878271基因型患者随访期间心血管事件发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).不同rs77878271基因型患者男性比例、年龄、吸烟率、肥胖发生率、高血压发生率、糖尿病发生率、使用降压药物者所占比例、使用降糖药物者所占比例、使用降脂药物者所占比例、使用抗栓药物者所占比例及总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(INS)、C反应蛋白(CRP)水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);不同rs77878271基因型患者体质指数(BMI)、IMT、颈动脉斑块者所占比例及低密度脂蛋白(LDL)水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).多元线性回归分析结果显示,rs77878271基因型与颈动脉粥样硬化患者颈动脉IMT有关(β=0.23,P＜0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,rs77878271基因型是颈动脉粥样硬化患者颈动脉斑块的影响因素[OR=3.02,95％CI (1.46,7.97),P＜0.05].TC基因型患者FABP4 mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均低于CC基因型患者(P＜0.05).结论 FABP4基因启动子rs77878271多态性与颈动脉粥样硬化程度有关.
关键词： 颈动脉硬化 脂肪酸结合蛋白4 rs77878271 多态性 单核苷酸 -
妊娠糖尿病患者血清FABP4、chemerin、Nesfatin－1与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系分析
目的：分析脂肪酸结合蛋白4（FABP4）、趋化素（chemerin）、摄食抑制因子1（Nesfatin－1）与妊娠糖尿病（ GDM）患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系。方法选取2013年6月—2015年10月江苏省常熟市第一人民医院内分泌科收治GDM患者50例作为研究对象（ GDM组），另选择健康孕妇40例作为健康对照组，检测2组血清FABP4、chemerin、Nesfatin－1水平及其与IR和胰岛β细胞功能的相关性。结果 GDM组患者FABP4、chemerin、Nesfa－tin－1水平均明显高于健康对照组[（35．11±11．32）μg／L vs．（21．14±8．75）μg／L，（8．41±3．33） mg／L vs．（2．86±0．74）mg／L，（4．99±1．61）μg／L vs．（2．01±0．44）μg／L， t ＝2．559、2．224、2．112， P ＝0．008、0．017、0．021]。 GDM组HOMA－IR、HOMA－β、INSAUC／PGAUC和△I30／△G30均低于健康对照组[（2．12±0．66）vs．（3．74±1．29），（165．32±24．45）vs．（102．27±24．12），（10．81±3．95，）vs．（8．01±3．32），（21．51±4．98）vs．（15．91±6．33）， t ＝2．056、2．840、2．392、2．616， P ＝0．024、0．004、0．011、0．007]。 FABP4、chemerin、Nesfatin－1与 HOMA－IR 呈正相关（ r ＝0．422、0．379、0．345， P ＜0．05），与HOMA－β呈负相关（ r ＝－0．466、－0．312、－0．326， P ＜0．05）。结论 GDM患者体内FABP4、chemerin、Nesfatin－1水平明显上升，与IR和胰岛β细胞功能存在一定的相关性。
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血清FABP4、FGF21、Nesfatin－1与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗的关系
目的：探讨脂肪酸结合蛋白4（FABP4）、成纤维细胞生长因子21（FGF21）、摄食抑制因子－1（Nesfatin－1）与妊娠糖尿病（GDM）患者胰岛素抵抗（IR）的关系。方法选取2013年1月—2015年12月胶州中心医院妇产科收治的60例 GDM 患者（GDM 组）和30例健康孕妇（对照组）为研究对象，检测血清 FABP4、FGF21、Nesfatin－1水平和IR 相关指数，并分析比较它们之间的关系。结果GDM 组患者血清 FABP4、FGF21、Nesfatin－1水平均明显高于对照组[FABP4（27．49±3．72）μg／L vs．（18．98±5．51）μg／L， t ＝2．585， P ＜0．05；FGF21：（198．14±13．53） ng／L vs．（102．4±19．7） ng／L， t ＝2．137， P ＜0．05；Nesfatin－1（2．49±0．72）μg／L vs．（1．98±0．51）μg／L， t ＝2．361， P ＜0．05]。GDM 组患者 HOMA－IR、 HOMA－β、PGAUC、INSAUC／PGAUC、△I30／△G30水平均明显高于对照组（HOMA－IR 3．89±1．12 vs．2．05±0．54， t ＝2．362， P ＜0．05；HOMA－β112．63±29．52 vs．169．72±42．14， t ＝2．809， P ＜0．05；PGAUC 20．55±2．21 vs．13．98±1．66， t ＝2．697， P ＜0．05；INSAUC／PGAUC 8．23±3．12 vs．10．92±2．91， t ＝2．133， P ＜0．05；△I30／△G3015．66±5．49 vs．22．12±3．34， t ＝2．249， P ＜0．05）。 FABP4、FGF21、Nesfatin－1与 HO－MA－IR 呈正相关（ r ＝0．402、0．374、0．398， P ＜0．05），与 HOMA－β呈负相关（ r ＝－0．435、－0．335、－0．376， P ＜0．05）。结论GDM 患者血清 FABP4、FGF21、Nesfatin－1水平明显上升，且与 IR 存在一定的相关性。
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脂肪酸结合蛋白4小分子抑制剂研究进展
存在于脂肪细胞和巨噬细胞中的脂肪酸结合蛋白4(FABP4)能够调节炎症和新陈代谢.研究表明,脂肪酸结合蛋白与新陈代谢综合征、炎症、动脉粥样硬化等疾病的发生存在密切联系.FABP还能够提高胰岛素的敏感性,因而也是治疗2型糖尿病的潜在靶标.本文从化学结构、生物活性、选择性以及构效关系等方面对目前已报道的FABP4小分子抑制剂的研究进行综述.
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FABP4和Pref-1在妊娠期糖尿病患者血清和皮下脂肪中的表达水平及意义
目的 探讨脂肪酸结合蛋白4 (FABP4)和前脂肪细胞因子1(Pref-1)在妊娠期糖尿病(GDM)患者血清及皮下脂肪中的表达水平及意义,为阐明GDM发病机制提供一定的参考依据.方法 选取2015年12月-2016年12月于滕州市中心人民医院产科行择期剖宫产术的42例GDM孕产妇为研究对象(GDM组),同期选取36例行剖宫产术的正常孕产妇为对照组.应用全自动生化分析仪检测两组孕产妇空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平;应用放射免疫法检测空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清FABP4、Pref-1水平,采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测皮下脂肪组织中FABP4、Pref-1mRNA表达水平;分析血清及皮下脂肪中FABP4、Pref-1表达与GDM患者血糖、血脂、胰岛素等指标之间的相关性.结果 两组孕产妇年龄、孕周、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、TC比较差异无统计学意义(P＞0.05);GDM组孕产妇产前体质量指数(BMI)、FPG、2hPG、FINS、TG、HOMA-3、HOMA-IR明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).GDM组孕产妇血清中FABP4水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);Pref-1水平低于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).GDM组孕产妇皮下脂肪组织中FABP4 mRNA表达水平明显高于对照组,Pref-1 mRNA表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).GDM患者血清及皮下脂肪组织中FABP4水平与FBG、FINS、TG、HOMA-β、HOMA-IR均呈明显正相关(P＜0.05),HOMA-β、HOMA-IR是血清及皮下脂肪组织中FABP4的独立影响因素;GDM患者皮下脂肪组织中Pref-1水平与TG、HOMA-IR均呈明显负相关(P＜0.05),HOMA-IR是血清及皮下脂肪组织中Pref-1的独立影响因素;GDM患者皮下脂肪组织中FABP4与Pref-1表达呈明显负相关(r=-0.472,P＜0.05).结论 FABP4、Pref-1参与GDM发生及发展,二者与GDM患者发生胰岛素抵抗密切相关.
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SUMO特异性蛋白酶1在动脉粥样硬化发病机制中的作用
目的 探讨SUMO特异性蛋白酶l(SENP1)在小鼠动脉粥样硬化发病机制中的作用.方法 采用主动脉整体和主动脉根部油红O染色以及主动脉根部巨噬细胞标志物MOMA-2的免疫组织化学染色,观察SENP1+/+XApoe-/- (n =5)与SENP1+/-XApoe-/-(n =4)两组小鼠在饲喂高胆同醇高脂食物后动脉粥样硬化病理改变.采用乙酰化低密度脂蛋白(ac-LDL)诱导巨噬细胞RAW264.7泡沫化,油红O染色检测RAW264.7 si-ns及RAW264.7 si-SENP1的泡沫细胞形成能力.采用Real-Time PCR和Western blotting分别检测RAW264.7 si-ns和RAW264.7 si-SENP1中脂肪酸结合蛋白4(FARP4)mRNA和蛋白的相对表达量.结果 饲喂高胆固醇高脂食物后,油红O染色显示,SENP1+/-X Apoe-/-小鼠的斑块相对面积(斑块面积/血管总面积)和主动脉弓斑块面积均大于SENP1+/+X Apoe-/-小鼠,分别为(6.716±1.442)％和(5.952±2.332)％以及(364 249 ±45 838)和(273 486±158 814) μm2；免疫组织化学染色显示,主动脉根部巨噬细胞面积/斑块面积分别为(41.00±0.05)％和(40.47±0.07)％,差异无统计学意义(P =0.954).Real-Time PCR和Western blotting检测以及油红O染色结果显示,RAW264.7 si-SENPI的FABP4表达水平及泡沫细胞形成能力均较RAW264.7 si-ns高.结论 SENP1通过下调FABP4的表达,抑制巨噬细胞源性泡沫细胞形成,从而抑制动脉粥样硬化的发生.
关键词： 动脉粥样硬化 泡沫细胞 SUMO特异性蛋白酶1 脂肪酸结合蛋白4 -
ATRA对人骨髓间充质干细胞成脂肪细胞分化及瘦素生成的影响
目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对人骨髓间充质干细胞(BMSC)成脂肪细胞分化及瘦素(Lp)生成的影响.方法 体外分离、培养和鉴定BMSC.在诱导培养液中加入不同浓度的ATRA进行成脂肪分化诱导,光学显微镜下油红O染色观察BMSC分化情况;RT-PCR和Western blotting测定细胞过氧化物酶体增殖激活性受体γ(PPARγ)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)基因及相应蛋白表达;RT-PCR和ELISA法检测分化过程中细胞Lp基因表达及蛋白分泌水平的变化.结果 ATRA(0.1～1.0μmol/L)作用后,BMSC向脂肪细胞分化呈现浓度依赖性抑制,PPARγ、FABP4 mRNA和蛋白表达均呈现一致性下降;诱导后细胞Lp mRNA表达和蛋白分泌显著减少.结论 0.1～1.0μmol/L ATRA可抑制BMSC向脂肪细胞分化及其Lp生成,其机制可能与下调PPARγ和FABP4表达有关.
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FABP4对人主动脉内皮细胞分泌 MMP2的影响
目的：探究脂肪酸结合蛋白4（ FABP4）对人主动脉内皮细胞分泌基质金属蛋白酶2（ MMP2）的影响。方法：体外培养的人主动脉内皮细胞分别用转化生长因子-β（ TGF-β）及TGF-β加FABP4抑制剂HTS01037处理，检测处理前后内皮标志物CD31、VE-钙黏蛋白（ VE-Cad ）的mRNA表达，以及FABP4、MMP2的mRNA表达。结果：人主动脉内皮细胞用TGF-β处理后，内皮标志物CD31与VE-Cadherin mRNA表达升高，FABP4与MMP2的mRNA表达也升高（均P＜0.05）；用TGF-β加 HTS01037处理后，与单用TGF-β处理相比， CD31、VE-Cad及FABP4、MMP2的表达均降低（均P＜0.05）。结论：FABP4与TGF-β促进内皮细胞分泌MMP2的病理过程正相关。
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FABP4在妊娠期高血压疾病胎盘滋养细胞免疫炎症反应中的作用研究
目的 探讨脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)在妊娠期高血压疾病胎盘滋养细胞免疫炎症反应中的作用.方法 体外培养人胎盘滋养细胞株(HTR-8),分别加入0、10、100、500、1 000 μmol·L-1 N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME),孵育48 h后,采用ELISA检测炎症因子IL-6、TNF-α改变;qRT-PCR、Western blot检测FABP4 mRNA和蛋白表达;构建FABP4腺病毒过表达载体转染细胞后,采用100 μmol·L-1 L-NAME干预,ELISA分析炎症因子IL-6、TNF-α的变化.结果 与对照组比较,L-NAME干预组IL-6、TNF-α及FABP4表达量明显增高(P<0.01);过表达FABP4组与对照组相比,炎症因子IL-6、TNF-α明显增加(P<0.01).结论 FABP4参与了妊娠期高血压疾病胎盘滋养细胞免疫炎症反应的调控.
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FABP4在人升主动脉瘤组织中的表达及意义
目的：探讨脂肪酸结合蛋白4（FABP4）在人升主动脉瘤发生、发展中的作用。方法采用免疫荧光染色法及RT-PCR法检测人升主动脉瘤组织（观察组）和血管壁组织（对照组） FABP4、CD31、MMP2蛋白及mRNA表达。结果观察组FABP4、CD31、MMP2蛋白及mRNA的表达水平均高于对照组，P均＜0．05。结论 FABP4与CD31、MMP2在升主动脉瘤组织中高表达，共同参与了升主动脉瘤的发生发展。
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脂肪酸结合蛋白4对肥胖患者稳定性冠心病的预测价值
目的 探讨脂肪酸结合蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)对肥胖患者合并稳定性冠心病(stable coronary artery disease,SCAD)的预测价值,分析其与冠状动脉病变严重程度的相关性.方法 行冠状动脉造影检查的肥胖患者130例,根据造影结果分为SCAD组和非SCAD组,每组各65例;记录患者临床资料和Gensini评分,采用酶联免疫吸附法检测血浆FABP4水平.采用多因素logistic回归、ROC曲线及Spearman秩相关分析评价FABP4与SCAD的关系.结果 SCAD组患者血浆FABP4水平[(21.82±5.81)μg/L]、年龄[(64.2±9.2)岁]、腰臀比[0.62(0.58,0.64)]、空腹血糖[5.40(4.95,5.98) mmol/L]、吸烟比率(38.5％)、糖尿病发生率(35.4％)、血脂异常比率(60.0％)均高于非SCAD患者[FABP4(17.73±5.50)μg/L、年龄(60.2±8.8)岁、腰臀比0.60(0.56,0.62)、空腹血糖4.71(4.40,5.45) mmol/L、吸烟比率21.5％、糖尿病发生率16.9％、血脂异常比率41.5％];logistic回归分析显示,校正年龄、性别、体质量指数、吸烟、糖尿病等因素后,血浆FABP4水平是肥胖患者合并SCAD的独立危险因素(OR=1.248,95％CI:1.123～1.388,P＜0.001);当FABP4以23.12 μg/L为佳截断值时,FABP4预测肥胖患者合并SCAD的AUC为0.695(95％CI:0.605～0.786,P＜0.001);Spearman相关性分析表明,SCAD患者血浆FABP4水平与Gensini评分呈正相关(r=0.367,P=0.003).结论 血浆FABP4水平是肥胖患者发生SCAD的独立危险因素,与冠状动脉病变严重程度密切相关.
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脂肪酸结合蛋白4在Hcy致泡沫细胞胆固醇聚积中的作用
目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在同型半胱氨酸(Hcy)致泡沫细胞胆固醇聚积中的作用和意义.方法:体外复制THP-1单核细胞/泡沫细胞模型,油红O染色验证模型复制是否成功,给予100 μmol/L Hcy处理细胞24 h后,实时定量PCR和Western blot检测泡沫细胞中FABP4mRNA和蛋白的表达;体外构建FABP4过表达载体,双酶切法鉴定;转染FABP4至泡沫细胞,荧光倒置显微镜观察转染效率;胆固醇检测试剂盒检测细胞内胆固醇聚积情况.结果:油红O染色显示泡沫细胞质内充满了大量红染脂质颗粒,胞核呈蓝色,且100 μmol/LHcy处理后细胞内胆固醇含量升高了2.4倍(P＜0.01);实时定量PCR结果显示100 μmol/L Hcy处理后泡沫细胞中FABP4 mRNA表达上调(P＜0.01);Western blot检测结果显示FABP4的蛋白表达与其mRNA表达变化一致(P＜0.01).FABP4过表达载体转染细胞后,可见大量绿色荧光蛋白表达;重组质粒组泡沫细胞中FABP4的表达水平明显升高(P＜0.01),细胞内胆固醇含量升高1.9倍,差异具有显著性(P＜0.01).结论:FABP4表达上调可能是Hcy致泡沫细胞胆固醇聚积的重要机制之一.
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枸杞多糖对同型半胱氨酸致THP-1单核细胞源性巨噬细胞脂质沉积及内质网应激的影响
目的 探讨枸杞多糖( LBP)对同型半胱氨酸( Hcy)致THP-1单核细胞源性巨噬细胞脂质沉积及内质网应激( ERS)的影响. 方法 复制THP-1单核细胞源性巨噬细胞模型,共分为以下6组:NC组不做其他处理,Hcy组选用100μmol/L的Hcy干预,20 LBP组选用终浓度100μmol/L的Hcy+20μg/mL的LBP干预,50 LBP组选用终浓度100μmol/L的Hcy+50μg/mL的LBP干预,100 LBP组选用终浓度100μmol/L的Hcy+100μg/mL的LBP干预,200 LBP组选用终浓度100μmol/L的Hcy+200μg/mL的LBP干预. 显微镜下观察巨噬细胞模型是否复制成功;RT-qPCR分析脂肪酸结合蛋白4 ( FABP4 ) mRNA表达改变;免疫荧光检测巨噬细胞内FABP4蛋白含量的变化;ELISA检测细胞内氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及内质网应激标志蛋白(CHOP、GRP78、XBP-1)含量的变化. 结果 成功复制THP-1单核细胞源性巨噬细胞模型. 与NC组比较,Hcy组巨噬细胞内ox-LDL及FABP4的含量及内质网应激标志蛋白表达显著增加(P<0.05,P<0.01). 而不同LBP作用浓度组间比较,ox-LDL含量和FABP4 mRNA水平,50LBP组、100LBP组、200LBP组与Hcy组比较,差异有统计学意义( P<0.05,P<0.01),100LBP组、200LBP组与50LBP组比较差异有统计学意义(P<0.05). 200 LBP组与Hcy组、50 LBP组比较,GRP78含量差异统计学意义( P<0.05,P<0.01). 100 LBP组、200 LBP组与Hcy组比较,CHOP含量差异有统计学意义(P<0.01),200 LBP组与50 LBP组比较,CHOP含量差异有统计学意义(P<0.05). 50 LBP组、100 LBP组、200 LBP组与Hcy组比较,Xbp-1含量差异有统计学意义( P<0.01 ) ,100 LBP组、200 LBP组与50 LBP组比较,Xbp-1含量差异有统计学意义(P<0.01). 结论 随着LBP浓度的增加,可逐渐减少Hcy导致的THP-1单核细胞源性巨噬细胞内的脂质沉积及内质网应激蛋白含量,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用.
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替米沙坦对高血压患者血清脂肪酸结合蛋白4水平改变及临床意义
目的：探讨替米沙坦对高血压患者血清脂肪酸结合蛋白4（FABP‐4）水平改变及临床意义。方法本研究连续性收录2015年1～12月于该院就诊的160例高血压患者，随机等份分为替米沙坦组（n＝80）和对照组（n＝80）。分别于治疗前和治疗后1个月检测FABP‐4、肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）和白细胞介素‐10（IL‐10）水平。采用Pearson和Spearman线性相关分析替米沙坦与FABP‐4等指标间的关系。结果经过1个月的降压治疗后可见，两组患者血清FABP‐4和TNF‐α水平均有不同程度下降， IL‐10均有不同程度上升，替米沙坦组患者FABP‐4、TNF‐α和IL‐10差异均有统计学意义（P＜0．05），但对照组仅 TNF‐α差异有统计学意义（P＜0．05）。替米沙坦组ΔFABP‐4、ΔTNF‐α和ΔIL‐10均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．05）。替米沙坦与ΔFABP‐4（r＝0．699，P＜0．05）、ΔTNF‐α（r＝0．699，P＜0．05）和ΔIL‐10（r＝0．699，P＜0．05）均存在一定的正相关性。结论替米沙坦可降低高血压患者血清FABP‐4水平，改善体内促炎／抗炎系统平衡。
