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大麻二酚对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及机制
目的 观察大麻二酚(CBD)对蛋氨酸/胆碱缺乏饲料(MCD)诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(NASH)的治疗作用并探讨其分子机制.方法 63只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(给予正常饲料)、MCD组(给予MCD喂养)和MCD+CBD组[给予MCD,同时给予2mg/(kg·d)CBD腹腔注射].10周后,组织染色法观察大鼠肝脏病理变化及纤维化情况,采用全自动生物化学分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶(ALT)水平,生化试剂盒检测肝脏中胆固醇和甘油三酯水平,Western blotting法观察肝细胞自噬活性的变化.结果 MCD喂养的大鼠给予CBD后,肝脏的病理改变明显减轻(4.7±1.1 vs.2.2±0.5,P<0.05),血清ALT(214.5±54.1U/L vs.92.1±36.0U/L,P<0.05)和AST(175.9±55.2U/L vs.70.8±24.9U/L,P<0.05)水平明显下降,肝脏/体重比(%)降低(4.2±0.6 vs.3.1±0.6,P<0.05),肝脏中胆固醇(182.4±42.7mmol/mg protein vs.101.0±33.8mmol/mg protein,P<0.05)和甘油三酯(71.4±12.5mmol/mg protein vs.38.7±11.1mmol/mg protein,P<0.05)含量减少;肝脏的纤维化程度降低(1.4%±0.4%vs.0.8%±0.3%,P<0.05),Ⅰ型α1胶原(Col1A1)mRNA水平明显下降(2.9±0.4 vs.1.6±0.3,P<0.05).CBD治疗后,MCD大鼠肝脏中Ⅱ型微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)/LC3-Ⅰ比值增加(37.1±10.8 vs.71.2±17.1,P<0.05),可溶性死骨片1(p62)蛋白水平降低(202.4±40.9 vs.125.8±32.7,P<0.05).结论 CBD减轻了MCD诱导的大鼠NASH症状,CBD对肝细胞自噬流的促进可能是其肝脏保护作用的机制之一.
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气相色谱-质谱法同时分析运动营养品中的大麻酚、大麻二酚和△9-四氢大麻酚
目的:建立气相色谱-质谱法同时分析运动营养品中大麻酚、大麻二酚和△9-四氢大麻酚的检测方法.方法:样品采用液液萃取,提取液经过正相固相萃取柱(Silica)纯化,洗脱液氮气吹干,N-甲基-N-(三甲基硅烷)三氟乙酰胺衍生化后,采用HP-1MS柱(17 m×O.2 mm i.d.×O.11 mm)色谱分离,程序升温,质谱检测,D3-△9-四氢大麻酚为内标.结果:大麻酚、大麻二酚和△9-四氢大麻酚的衍生化产物实现基线分离,三个定性特征离子的峰度比计算结果可以满足世界反兴奋剂机构(WADA)要求.该方法的检测限为1 μg/kg,定量限为2μg/kg,在添加的高、中、低三种浓度的相对回收率分布在94％～ 119％之间.结论:该方法满足常规检测要求,样品前处理简单、快速、可靠.
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Epidiolex用于Dravet综合征的Ⅲ期临床试验取得积极结果
英国 GW 制药公司于 2016 年 3 月 14 日宣布,其在研药物Cannabidiol (参考译名:大麻二酚,商品名:Epidiolex ,缩写:CBD )用于Dravet 综合征(婴儿严重肌阵挛性癫痫)的Ⅲ期临床试验取得积极结果.
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HPLC法测定火麻仁油中大麻二酚的含量
目的建立HPLC法测定火麻仁油中大麻二酚含量的方法.方法固定相为Irregular-H-C18柱(250mm×4.6 mm,10μm),流动相为甲醇-乙腈-水-冰醋酸(25:50:25:0.4),流速为0.8mL/min,检测波长为220nm,柱温为室温.结果大麻二酚在1.2～9.6μg/mL呈良好的线性关系(r=0.9994),平均回收率为94.6%,RSD=1.9%(n=9).结论本方法简便、准确、重现性好.
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大麻二酚神经保护作用机制研究进展
大麻Cannabis sativa是一种古老的具有药用开发利用价值的栽培植物.大麻素是大麻中特有的萜类次生代谢产物,具有复杂的生物活性,目前已分离得到70多种大麻素,其中主要活性成分为四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD).THC与CBD均具有神经保护作用.THC因具有强致幻性其应用受限,CBD无成瘾性且具有抗痉挛、抗风湿关节炎及抗焦虑作用.近年来,CBD的神经保护作用及其机制成为研究热点,对CBD神经保护作用的研究进展进行综述.
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大麻二酚抗类风湿关节炎作用研究
目的 观察工业大麻中提取分离得到的大麻二酚的抗类风湿关节炎作用.方法 建立角叉菜胶致大鼠急性炎症模型和佐剂诱导的大鼠关节炎模型,测定大麻二酚5、7.5、10和20 mg/kg各剂量组大鼠灌胃后不同时间的肿胀值变化,并与艾瑞昔布阳性对照组比较.结果 与角叉菜胶致大鼠急性炎症模型组相比,大麻二酚各剂量给药组大鼠肿胀值均下降,并随给药剂量和时间的增加抗炎作用逐渐增强,其中20 mg/kg大麻二酚给药后3h肿胀值和肿胀率均较阳性对照组降低,但差异均无统计学意义;与佐剂诱导的大鼠关节炎模型组相比,大麻二酚各给药组显示出一定的量效关系,且10 mg/kg大麻二酚剂量组给药后第12d以及20 mg/kg剂量组给药后第10和12d的肿胀值和肿胀率均显著降低(P＜0.05,P＜ 0.01),而大麻二酚各剂量组与阳性对照组相比差异并无统计学意义.结论 大麻二酚对角叉菜胶致大鼠急性炎症和佐剂诱导的大鼠关节炎模型均有一定作用.
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工业大麻研究.Ⅲ.不同生长期工业大麻中四氢大麻酚和大麻二酚含量的测定方法比较
分别采用HPLC-UV法、HPLC-ELSD法和GC-FID法测定工业大麻枝叶中四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)含量,并进行了比较.结果显示,HPLC-UV法和GC-FID法的测定结果较为接近,但后者采用内标法,操作繁琐;HPLC-ELSD法取样量大、灵敏度低、线性范围窄.HPLC-UV法则灵敏度高、线性范围宽、回收率高.
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大麻二酚在大鼠体内的药动学及组织分布
建立了大鼠血浆、肝及肌肉组织中大麻二酚(1)的液相色谱-串联质谱测定法.考察大鼠单剂量灌胃(20 mg/kg)或静注(2 mg/kg)1后体内的药动学及组织分布情况.大鼠灌胃给予1混悬液后主要药动学参数如下:AUC0-→t(1 501.9±338.6) μg·h·L-1,t1/2(2.49±0.88)h,cmax (595.8±120.3),μg/L.绝对生物利用度为(37.7±8.4)％.组织分布试验结果显示,灌胃给予1混悬液15 min后,其在肝、肌肉中即有分布,肝中分布较多.
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大麻二酚通过促进自噬流减轻棕榈酸诱导的肝细胞损伤
目的 观察大麻二酚(CBD)对棕榈酸(PA)诱导的肝细胞损伤的保护作用,并考察其与自噬流相关的潜在机制.方法 原代培养大鼠肝细胞,分别给予1 μmol/L和5μmol/L的CBD处理24 h,采用蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62的表达,考察CBD对细胞自噬的影响.将细胞分为4组并分别给予不同处理:PA组(800μmol/L PA处理细胞)、PA+CBD组(800 μmol/L PA和5μmol/L CBD联合作用)、PA+CBD+CQ组[800 μmol/L PA、5μmol/L CBD和50 nmol/L自噬抑制剂氯喹(CQ)共同作用]和阴性对照组(加入等体积0.03％ DMSO处理细胞),每组作用时间均为24 h;采用蛋白质印迹法检测LC3和p62的蛋白表达,流式细胞术考察细胞凋亡情况,qPCR法检测内质网应激相关因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和X盒结合蛋白1(XBP-1) mRNA的表达,Rh123和lucigenin荧光探针分别检测线粒体的膜电位和活性氧簇(ROS)含量.结果 1μmol/L和5μmol/L CBD均不影响肝细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值以及p62蛋白的表达.与阴性对照组相比,PA组肝细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值和p62蛋白表达增加(P＜0.05),细胞凋亡增加(P＜0.05),CHOP、GRP78、XBP-1 mRNA表达增加(P＜0.05),线粒体膜电位降低(P＜0.05),线粒体ROS的生成增加(P＜0.05);与PA组相比,PA+CBD组肝细胞内的自噬流恢复,细胞凋亡减少,内质网应激和线粒体失常减轻(P＜0.05);同时给予CQ处理可以逆转CBD的保护作用(P＜0.05).结论 CBD能够通过促进自噬流减轻PA诱导的肝细胞损伤,改善内质网应激和线粒体功能.
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大麻二酚对HaCaT细胞分泌IL-8及IL-10的影响
目的:评价大麻二酚(CBD)对HaCaT细胞分泌IL-8及IL-10的影响.方法:将浓度为0.5,1.0,2.0,4.0 μmol/L的CBD作用于HaCaT细胞48 h,提取总RNA,采用RT-PCR半定量检测IL-8及IL-10 mRNA的表达水平.结果:不同浓度的CBD对HaCaT细胞IL-8的分泌均有抑制作用,对IL-10的产生则有促进作用.随CBD浓度的增加,HaCaT细胞表达IL-10 mRNA逐渐增多,呈显著剂量依赖关系.结论:大麻二酚能抑制HaCaT细胞分泌IL-8,但促进IL-10的分泌.
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大麻二酚对急性脑出血小鼠的神经保护作用及其机制
目的：探讨大麻二酚对急性脑出血小鼠的神经保护作用及其机制。方法将72只C57BL／6小鼠随机分为假手术组、模型组和大麻二酚组，每组24只。模型组和大麻二酚组采用Ⅶ型胶原酶注入纹状体的方法制备急性脑出血模型，假手术组注入等量生理盐水。大麻二酚组术后2、12、24、48 h腹腔注射大麻二酚20 mg／kg。术后2、72 h采用神经行为学评分评价各组神经功能；术后72 h检测脑组织含水量，采用ELISA法检测脑组织IL-1β、IL-6表达，TUNEL染色后计数神经细胞凋亡数量。结果模型组、大麻二酚组和假手术组术后2、72 h神经行为学评分均依次降低，两两比较P均＜0．05。模型组、大麻二酚组和假手术组脑组织含水量、神经细胞凋亡数量和脑组织IL-1β、IL-6表达均依次降低，两两比较P均＜0．05。结论大麻二酚对急性脑出血小鼠具有神经保护作用；抑制IL-1β、IL-6表达可能为其作用机制。
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反相HPLC法同时测定大麻植物中的三种有效成分
目的 建立同时测定大麻植物中四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol,THC)、大麻二酚(cannabidiol,CBD)和大麻酚(cannabinol,CBN)三种有效成分的高效液相色谱(HPLC)法. 方法 采用通用C18色谱柱,以乙腈-磷酸盐缓冲液(0.015 mol/L KH2PO4)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为220 nm,同时收集波长190～400nm的紫外光谱图,并以此光谱图及保留时间作为定性依据.结果 所建方法能良好地分离THC、CBD和CBN,三种成分在0.4～40 μg/mL范围内线性关系良好(R2≥0.999 3),回收率大于87％,低检出限分别为1.8、2.0和1.3 ng,日内精密度与日间精密度均小于5％. 结论 反相HPLC法简便、快速、准确,适用于大麻植物中THC、CBD和CBN的定性定量检测.
