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糖尿病视网膜病变发生发展与全身相关因素研究进展
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病微血管病变重要的表现,是糖尿病(diabetes mellitus,DM)的严重并发症之一.其病因和发病机制复杂,有许多全身相关因素影响DR的发生发展.本文就与DR发生发展相关的全身因素研究现状做一综述.
关键词： 糖尿病/并发症 糖尿病视网膜病变/病因学 危险因素 -
糖尿病性视网膜病变分子机制的研究进展
糖尿病性视网膜病变是发达国家首位的致盲原因,慢性高血糖是其主要原因.对于高血糖导致糖尿病性视网膜病变的生化和分子机制,目前有五种假说:多元醇途径的增加、终末糖基化产物的增加、蛋白激酶C的激活、增加的己糖胺途径以及线粒体活性氧产生增多.本文对各途径的分子机制研究进展予以综述,并分析各途径间的相互关联及将来的研究方向.
关键词： 糖尿病/并发症 糖尿病视网膜病变/病因学 分子生物学 生物化学 -
核转录因子与糖尿病视网膜病变
糖尿病视网膜病变作为糖尿病的一种严重并发症,可能导致严重的视力下降或丧失.核转录因子(nuclearfactorkB,NF-κB)作为一个重要的多向性核转录因子,在细胞凋亡和新生血管过程中能调节众多细胞因子和分子的表达.探讨NF-κB在糖尿病视网膜病变的发生、发展过程中的作用,可以使我们更好地从分子生物学的角度理解糖尿病视网膜病变的发病机制,为其预防和治疗提供思路.现就NF-κB在糖尿病视网膜病变各个环节中的作用进行综述.
关键词： 核转录因子/分析 糖尿病视网膜病变/病因学 综述文献 -
糖尿病视网膜毛细血管周细胞凋亡分子生物学机制的研究进展
随着糖尿病视网膜病变研究的进展,已证实糖尿病视网膜毛细血管周细胞的丧失是由细胞凋亡所引起的.糖尿病患者体内血糖水平的增加使视网膜毛细血管周细胞内氧自由基产生增加,导致DNA修复酶聚ADP核糖多聚酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)激活、线粒体内细胞色素C(cytochrome C,CytC)的释放激活半胱天冬酶(caspase)家族、周细胞内Ca2+浓度增加、激活核转录因子-κB(the nuclear factor-κB,NF-κB),从而引起细胞凋亡.糖尿病患者由于糖化血红蛋白的增多等原因,视网膜长期处于低氧状态.低氧则引起视网膜毛细血管周细胞DNA损伤、氧自由基的产生增加、细胞凋亡抑制基因Bcl-2的低表达,导致细胞凋亡.糖尿病患者体内高血糖水平和继发形成的糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGEs)都能够使视网膜毛细血管周细胞的Bax基因高表达与Bcl-2基因的表达减少,引起促凋亡、抗凋亡基因比例失衡,导致细胞凋亡.色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PDEF)可以增加视网膜毛细血管周细胞内谷胱苷肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)mRNA转录水平,阻止高糖引起的视网膜毛细血管周细胞内氧自由基的增加,因而具有细胞凋亡作用.糖尿病患者体内PDEF水平的降低,导致了视网膜毛细血管周细胞凋亡的发生.
关键词： 糖尿病视网膜病变/病因学 周细胞 细胞凋亡 毛细血管 分子生物学机制 -
上海市新泾社区2型糖尿病居民5年随访的前瞻性调查研究1.糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿的发病率及危险因素
背景 糖尿病视网膜病变(DR)和糖尿病性黄斑水肿(DME)是2型糖尿病常见的眼底并发症,目前国外关于2型糖尿病人群DR和DME发病率及危险因素的研究结果差异较大,可能与研究对象的种族不同有关,而中国的相关流行病学调查研究较少. 目的 了解中国2型糖尿病患者中DR和DME的5年发病率,探讨其危险因素.方法 采用横断面研究方法,对2007-2012年上海市新泾社区中805例2型糖尿病患者的DR和DME的发病率进行流行病学调查,其中2007年为基线调查阶段,2012年为终末调查阶段,每年对该人群进行检查,包括一般资料的收集、全身体格检查、实验室检查和眼科检查,结合OCT和荧光素眼底血管造影(FFA)成像依据目前通用的国际临床分类方法对DR和DME进行分级.将DR和DME发病作为结局变量,分析2型糖尿病患者DR和DME5年发病的独立影响因素. 结果 基线调查时无DR的2型糖尿病患者322例,其中151例在终末调查时发生DR,5年累积发病率为46.89％.多元Logistic回归结果显示,高血糖[优势比(OR)=1.12,95％可信区间(CI):1.01 ～ 1.24,P=O.03]和高血压(OR=1.80,95％ CI:1.14～2.86,P=0.01)是DR发病的独立危险因素.基线调查时无DME的2型糖尿病患者629例,其中124例在5年后发生DME,5年累积发病率为19.71％.多元Logistic回归结果显示,高血糖是DME唯一的独立影响因素(OR=1.36,95％ CI:1.24 ～ 1.49,P＜0.01).结论 高血糖和高血压在中国2型糖尿病患者DR和DME的发病中发挥重要作用,中国2型糖尿病患者应严格控制血糖和血压水平.
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浅谈糖尿病视网膜病变的相关因素与临床分析
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病微血管病变在眼底独特环境中的表现,其病因及发病机制涉及诸多方面,目前仍在不断探讨中,许多全身相关因素均可影响DR的发生发展.本文就与DR发生发展相关的全身因素的研究现状做一综述.
关键词： 糖尿病/并发症 糖尿病视网膜病变/病因学 危险因素 -
高糖状态下视网膜血管内皮细胞基因表达谱的RNA-Seq分析
目的 观察高糖状态下视网膜血管内皮细胞基因表达谱的RNA-Seq分析结果.方法 体外培养视网膜血管内皮细胞,取对数生长期细胞用于实验.将细胞分为对照组、高糖组,两组细胞分别采用5、25 mmol/L的葡萄糖持续培养48 h.应用RNA-Seq技术对两组细胞进行全转录组测序,获得生物学大数据,并在此基础上分析差异表达基因;通过GO功能、Pathway显著性富集分析对差异基因的功能及所在的信号通路进行解释说明.结果 对照组和高糖组之间共有449个差异表达基因.其中,上调基因297个,下调基因152个.差异基因功能涉及分子生物学过程调控以及细胞的能量代谢、蛋白合成等诸多方面,其中ITGB 1BP2、NCF1、UNC5C等与炎症的产生相关;AKR1 C4、ATP1A3、CHST5、LCTL等与细胞的能量代谢相关;DAB1、PRSS55等与蛋白合成相关;SMAD9、BMP4等与细胞外基质的代谢相关.GO功能显著性富集分析结果显示,差异基因的功能主要可以划分为生物学行为调控,细胞组分形成以及分子功能三大板块,主要集中表现在生物学过程部分的系统形成和调节多细胞有机体的形成等.Pathway显著性富集分析前20条具有明显差异的通路,发现差异表达比较明显的是转化生长因子-β(TGF-β)信号通路、补体通路等,色氨酸、丝氨酸、氰氨酸等与氨基酸代谢相关的通路也受到了影响.其中,白细胞抑制因子9、骨形成蛋白4通过TGF-β信号通路发挥作用.结论 高糖通过破坏视网膜血管内皮细胞的跨膜传导、细胞外基质代谢以及蛋白质的转录和翻译等,从而影响视网膜血管内皮细胞的功能.
关键词： 视网膜血管/细胞学 内皮细胞 基因表达谱 糖尿病视网膜病变/病因学 -
糖尿病大鼠视网膜动脉平滑肌细胞大电导钙离子激活钾离子通道开放概率及其亚基蛋白表达
目的 观察糖尿病(DM)大鼠视网膜动脉平滑肌细胞(RVSMCs)大电导钙离子激活钾离子(BK)通道开放概率及其亚基蛋白表达.方法 8～12周龄健康雄性Spraque-Dawley大鼠50只随机分为正常对照组、DM模型组,分别为10、40只.DM模型组大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立DM模型,正常对照组大鼠腹腔注射等剂量0.9％生理盐水作为对照.采用酶消化法分离大鼠RVSMCs.应用膜片钳实验技术记录两组大鼠RVSMCs的BK通道电流特征,计算总开放概率(NP0).采用蛋白免疫印迹法测定两组大鼠RVSMCs的BK通道亚基蛋白表达.结果 与正常对照组比较,DM模型组大鼠RVSMCs的BK通道NP0明显增高,差异有统计学意义(t=4.260,P＜0.05).与正常对照组比较,DM模型组大鼠RVSMCs的BK通道α亚基蛋白表达无明显变化,差异无统计学意义(t=10.126,P＞0.05);β1亚基蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(t=5.146,P＜0.05).结论 DM大鼠RVSMCs的BK通道NP0增加,β1亚基蛋白表达升高.
关键词： 糖尿病视网膜病变/病因学 视网膜动脉 钾通道 膜片钳术 动物实验 -
胰岛素对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子表达的影响
目的 观察胰岛素对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为柠檬酸钠缓冲液对照组(CIT-CON)和STZ诱导糖尿病组(STZ-DM),每组各30只.16周时,在CIT-CON组中随机抽取24只大鼠分为柠檬酸钠缓冲液对照组(A组)和柠檬酸钠缓冲液加胰岛素作用组(B组),每组各12只,剩余6只作为阴性对照.同时,在STZ-DM组中也随机抽取24只大鼠分为STZ诱导糖尿病组(C组)和STZ诱导糖尿病组加胰岛素作用组(D组),每组也为12只,同样剩余6只作为阴性对照.胰岛素作用组皮下注射4 IU胰岛素,24 h后处死各组大鼠,3只取眼球、4%多聚甲醛固定,供制备病理切片;9只取视网膜神经上皮层,保存于液氮中.实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测视网膜VEGF mRNA表达,免疫组织化学、蛋白免疫印迹(Western Blot)检测VEGF蛋白表达.结果 胰岛素作用于正常对照大鼠和STZ诱导的糖尿病大鼠后,正常大鼠VEGF mRNA表达为7.71±0.25,蛋白表达为0.492 5±0.012 2,分别与胰岛素作用前比较,差异均有统计学意义(t=5.32,3.97;P<0.05);STZ诱导的糖尿病大鼠VEGF mRNA表达为9.05±0.28,蛋白表达为0.515 2±0.010 9,分别与胰岛素作用前比较,差异均无统计学意义(t=0.34,0.36;P>0.05).结论 胰岛素作用于STZ诱导的糖尿病大鼠不能显著上调视网膜VEGF mRNA和蛋白水平.
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不同类型的干细胞在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展
目前关于糖尿病视网膜病变(DR)发病机制有多种观点,主要包括高糖所致视网膜微环境改变、糖基化终末产物形成、氧化应激损伤、炎症反应、促血管新生因子产生等.这些机制产生的共同通路是导致视网膜出现神经退行性病变及微血管损伤.近年来,细胞再生疗法在疾病的修复作用过程中起到越来越重要的作用.不同种类的干细胞对于视网膜均有神经及血管保护作用,但是作用的靶点侧重点不同.干细胞既可以通过旁分泌产生营养因子起到调节视网膜微环境及保护视网膜神经细胞的作用,又可以通过潜在的免疫调节来减少免疫损伤,还可以通过再生功能向受损伤的细胞定向分化.结合以上特点,干细胞显示了对DR的修复潜能,这种基于干细胞的再生疗法对于临床的应用提供了前期依据.但是在干细胞移植过程中,关于干细胞的异质性、细胞传送、向受损伤组织有效的归巢及移植仍是细胞疗法的难题.
关键词： 糖尿病视网膜病变/病因学 糖尿病视网膜病变/治疗 间质干细胞 胚胎干细胞 综述 -
O位N-乙酰葡萄糖胺糖基化修饰与糖尿病视网膜病变的相关性研究现状
蛋白质的O位N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰形式,主要存在于细胞内,与细胞信号通路密切相关,参与信号转导、基因转录等多个重要的生物学过程.研究发现,糖尿病视网膜病变(DR)患者体内O-GlcNAc糖基化修饰上调;O-GlcNAc糖基化修饰异常与DR发生有直接关系.对O-GlcNAc糖基化修饰的深入研究,将有助于加深对DR发生发展机制的理解,为DR诊断治疗提供新的思路和方法.
关键词： 糖尿病视网膜病变/病因学 乙酰葡萄糖胺 糖基化 综述 -
微囊泡与糖尿病视网膜病变相关性研究现状
微囊泡(MV)是机体各种细胞在正常或病理状态下从细胞膜表面直接出芽脱落形成的小囊泡样物质,可通过多种途径激活凝血、炎症反应并影响血管内皮细胞功能.MV可介导内皮细胞损伤、血栓形成、促进新生血管形成等病理过程在糖尿病视网膜病变(DR)发病机制中发挥重要作用;血浆MV水平可能成为监测DR发生发展的有效指标.进一步深入研究MV形成机制、组成成分及其在DR血管病变中的作用,探讨MV作为反映DR进展与程度的新的生物标志物和药物治疗靶点的可能性,将为DR血管病变诊断治疗开辟新的前景.
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脂联素与糖尿病视网膜病变相关性研究现状
糖尿病视网膜病变(DR)发病机制尚不明确,炎症反应、视网膜血管渗漏及视网膜新生血管化是其主要特征.脂联素(APN)是由脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性蛋白,具有增加胰岛素敏感性、调节血糖血脂代谢、抗炎、抗新生血管化等作用,可能参与DR的发生发展.了解APN与DR相关性研究现状,可为进一步研究DR发病机制提供新的思路.
关键词： 糖尿病视网膜病变/病因学 脂联素 综述 -
血脂紊乱与糖尿病视网膜病变相关性研究现状与进展
血脂紊乱在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展中发挥重要作用.初步研究发现低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白(Apo)B及Apo B/Apo A1比值与DR呈正相关,高密度脂蛋白胆固醇、Apo A1与DR、增生型DR呈负相关.降低血脂有助于DR的临床防治.但目前关于高血脂在DR发病中的作用机制、糖尿病患者血脂紊乱的原因以及高血糖与高血脂在DR中的相互作用均未完全明确,且临床上尚缺乏基于血脂的DR发生发展的预测指标.深入了解血脂紊乱与DR的相关性有助于临床以降脂为靶点防治DR提供参考依据.
关键词： 糖尿病视网膜病变/病因学 血脂异常 综述 -
视紫红质类及卷曲蛋白受体在糖尿病视网膜病变发生发展中的作用
鸟苷酸结合蛋白偶联受体(GPCRs)是一类膜受体超家族,被视为好的药物靶点.在糖尿病视网膜病变(DR)进程中有大量不同亚型GPCRs参与.其中,视紫红质类和卷曲蛋白(Frizzled)受体广受关注,研究方向主要为视网膜炎症反应、新生血管生成、神经元和神经胶质细胞损伤等.血管紧张素Ⅱ受体是为熟知的视紫红质类受体亚家族.应用血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂可显著降低1型糖尿病患者发生DR的可能性,但无法减缓已并发DR患者的病变进展;可减缓并发轻中度DR的2型糖尿病患者的病变进展.其他的视紫红质类受体还有趋化因子受体、大麻素相关受体、GPR91、GPR109A、APJ受体等.Frizzled受体是Wnt信号通路重要的膜受体等.在DR动物模型中,使用Wnt通路阻断剂Dickkopfhomolog 1能改善视网膜炎症、血管渗出、新生血管生成等.但Wnt通路参与DR进展的具体机制有待研究.随着对GPCRs与DR关系了解的加深,未来将有更多以GPCRs为治疗靶点的药物应用于临床,为DR患者带来福音.
关键词： 糖尿病视网膜病变/病因学 受体 G-蛋白偶联 Frizzled受体 综述 -
Müller细胞生理功能及其在糖尿病视网膜病变中的变化
Müller细胞接触并包裹视网膜神经元细胞体和突触,对视网膜神经元的功能及代谢起到支持作用;对维护视网膜细胞外环境的稳定,如离子、水平衡和血视网膜屏障(BRB)等具有重要调控作用;可释放神经胶质递质和刺激性神经物质,通过对神经递质的再吸收循环,为视网膜神经元提供神经递质前体进而影响神经突触的活性.此外,Müller细胞对病理刺激能够产生反应.该反应一方面具有视网膜神经元保护作用,如分泌神经营养因子、吸收降解兴奋性毒素、分泌抗氧化剂等,另一方面也可引起视网膜神经元谷氨酸盐代谢紊乱和离子平衡紊乱,导致视网膜水肿和神经元变性损伤.Müller细胞对糖尿病视网膜病变(DR)的发生发展具有重要影响.DR可引起Müller细胞增生,除造成谷氨酸盐代谢紊乱外,还会引起Müller细胞大量分泌炎症介质和血管内皮生长因子等破坏BRB.深入研究Müller细胞,对探讨DR的发病及防治具有重要意义.针对Müller细胞靶向转染的腺病毒载体研制成功,利用两亲肽携带蛋白或抗体直接转染细胞达到抑制DR的效果,这些方法为早期防治DR提供了新的途径.
关键词： 糖尿病视网膜病变/病因学 小神经胶质细胞/生理学 综述 -
炎症、抗炎药物与早期糖尿病视网膜病变的关系
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病严重的微血管并发症,已成为致盲的主要因素之一.目前DR发生机制尚未明确.高血糖诱发一系列相关的功能和生化代谢异常.如血流改变、血液流变学异常、多元醇通路活化、氧化应激增多、晚期糖基化终产物积聚及细胞因子活化等受到广泛关注.近年的研究发现许多炎症因素如白细胞浸润、黏附分子及许多炎症因子的表达与早期DR的发生、发展密切相关;许多抗炎药物可通过抑制白细胞积聚、降低炎症因子表达等过程,阻止或减缓DR的发生与发展.
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正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白与糖尿病视网膜病变
正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白(RANTES)与特异性受体结合,通过对炎症效应细胞的强烈趋化作用以及诱导活化T细胞、调节Th1/Th2平衡和提高抗原特异性抗体应答,引起炎症反应.糖尿病视网膜病变(DR)的发病与很多炎症因素有关,DR患者血清中RANTES的表达上调,视网膜内层RANTES阳性着染,均提示RANTES可能参与DR的发病.这一过程受多种因素的调控,共同促进了DR的发生发展.
关键词： 糖尿病视网膜病变/病因学 炎症趋化因子类 综述文献 -
氧化应激在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展
糖尿病性视网膜的氧自由基来源于高血糖状态下线粒体呼吸链电子传递障碍和细胞还原型辅酶Ⅱ NADPH氧化酶的异常激活,氧自由基通过激活聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)参与或者促发多元醇、蛋白激酶C、糖基化终末产物、氨基己糖等4条异常代谢通路,而这些异常途径反过来激发氧自由基生成增多,形成恶性循环,造成视网膜损害.对这个复杂的网络中线粒体超氧化作用和PARP异常激活等2个中心环节进行恰当的干预,可能是突破糖尿病视网膜病变治疗瓶颈有前景的方法之一.
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云南省玉龙县汉族和纳西族2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变影响因素分析
研究发现,不同民族之间糖尿病(DM)患病率及空腹血糖受损情况有所不同[1];与糖代谢有关疾病可能与种族分布、饮食及文化背景有关.DM视网膜病变(DR)流行病学调查及相关危险因素研究也发现,不同民族DR患病率及严重程度存在差异.其原因可能与各地各民族不同生活方式和遗传因素密切相关[2,3],但尚无明确定论.纳西族为云南省独有的少数民族,有其独特的生活习惯,但目前关于云南省汉族和纳西族DR患病率及影响因素的相关研究尚少.为了解云南省汉族和纳西族DR的患病情况,我们对一组诊断为2型DM(T2DM)的汉族和纳西族患者进行了DR影响因素调查.现将结果报道如下.
关键词： 糖尿病视网膜病变/病因学 影响因素分析 汉族 少数民族
