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脉血康治疗急性脑出血
目的:探讨脉血康胶囊治疗急性脑出血的疗效及安全性.方法:60例急性脑出血病人随机分成2组.脉血康组,男性14例,女性16例,年龄(51±s11) a,用脉血康胶囊750 mg, po, tid,4 wk为一个疗程;对照组30例,男性13例,女性17例,年龄(53±10) a,不服用脉血康胶囊.2组均给予相同的常规治疗(甘露醇、脑活素、维生素等).结果:脉血康治疗组总有效率为87 %,对照组为60 %,2组疗效组间比较经Ridit分析,P＜0.05.脉血康组并能有效地降低血清总胆固醇.未发现明显不良反应.结论:脉血康胶囊是安全而有效的治疗脑出血药物.
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新型抗凝和抗血小板新药--重组水蛭素
水蛭素是一种兼有抗血小板聚集和抗凝作用的药物,重组水蛭素具有更强的药理作用和更少的不良反应.本文对重组水蛭素及其主要代表药物lepirudin的药理作用、药动学、临床应用等作一介绍.
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重组链激酶早期应用对脑出血血肿周围脑组织的影响
目的研究重组链激酶早期应用对脑出血(ICH)血肿周围脑组织的影响.方法 72只SD雄性大鼠制成ICH模型,随机分为对照组、重组链激酶组、水蛭素组,各组分别在ICH后4、8、12、16 h于血肿腔中注入生理盐水、重组链激酶、或重组链激酶加水蛭素.ICH后24 h处死大鼠,观察脑组织中的含水量、Na+、K+以及血脑屏障通透性的变化.结果在ICH后4、8、12、16 h应用重组链激酶,可引起脑组织含水量增加以及Na+升高、K+的降低(P<0.05),在ICH后4、8、12 h应用重组链激酶,脑组织中伊文思蓝(Evens blue,EB)含量明显升高(P<0.05).如同时加用水蛭素,与对照组比较脑组织的含水量在4、8、12 h明显降低(P<0.05),而脑组织中EB含量则在4、8、12、16 h明显降低(P<0.05).结论 ICH血肿腔中早期应用重组链激酶可加重ICH血肿周围脑组织的损伤,联合应用水蛭素不但可防治重组链激酶溶化血块时对脑组织的损伤,而且还可降低血肿本身所释放的毒性物质所引起的脑水肿及血脑屏障的破坏.
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鼻腔水蛭异物一例
水蛭俗称蚂蝗,其口腺中含有水蛭素,有抗血凝作用.水蛭可寄生于上呼吸道,其中以鼻、咽、喉部常见.我院医师于2000年4月随医疗队赴云南省墨江县工作期间,遇到1例鼻腔水蛭异物患儿,现报道如下.
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重组RGD肽水蛭素改善大鼠冠脉微循环及其机制的研究
目的观察双重组 RGD肽水蛭素对大鼠冠脉微循环障碍的疗效,并探讨其作用机理.方法健康雄性 SD大鼠共 62只,随机分为正常对照组( n=6)、安慰剂组( n=18)以及 RGD肽水蛭素治疗组( n=36),后者根据所用 RGD肽水蛭素剂量进一步分为 1 mg/kg和 5 mg/kg体质量 2个亚组,每组各 18只.RGD肽水蛭素于建模当日采用腹腔注射的方法给药,以注射生理盐水做为安慰剂.分别采用病理切片、超声心动图和彩色微粒子测量技术,观察各组大鼠心肌内微血栓和微梗死形成,以及心功能和心肌局部血流量变化的情况;采用免疫组化和 RT- PCR的方法观察心肌组织内 IL- 18蛋白及 mRNA的表达.结果与安慰剂组相比, 1 mg/kg/d及 5 mg/kg/d的 RGD肽水蛭素可显著减少大鼠心肌内微栓塞数量以及局部梗死面积( P<0.01),同时大鼠心功能 LVEF和心肌局部血流量也明显得到改善; RGD肽水蛭素也显著下调大鼠心肌组织内 IL- 18蛋白和 mRNA的表达( P<0.05).结论 RGD肽水蛭素能明显改善大鼠因微栓塞所致的冠脉微循环障碍,可作为治疗冠脉微循环障碍的重要药物.其中抑制 IL- 18的分泌表达,可能是 RGD肽水蛭素抗炎改善冠脉微循环的重要机制之一.
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凝血酶致脑水肿的实验观察
目的探索凝血酶是否产生或促进水肿形成,以及由凝血酶引起的水肿能否被加入其特异性抑制剂水蛭素或钙拮抗剂尼莫地平所防止.方法成熟SD大鼠分别接受立体定向尾状核注射,在指定时间点被断头处死,取出大脑作冠状切片,用干湿重法和显微镜(HE染色)观察脑水肿情况.结果大剂量凝血酶注射后4小时即可产生明显脑水肿,与其余各组比水蛭素或尼莫地平治疗鼠脑水含量减少,脑肿胀减轻.结论凝血酶直接涉及脑出血水肿形成的过程,水蛭素对脑出血后脑水肿治疗的有效性提供进一步依据证明凝血酶在实质性血块产生水肿病因中占重要地位,因而代表着治疗干预的潜在目标.钙离子拮抗剂尼莫地平能减缓凝血酶对脑细胞的毒性,起保护神经的作用.
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凝血酶与神经细胞骨架蛋白的研究
目的观察凝血酶与神经细胞骨架蛋白的关系及使用凝血酶抑制剂(如水蛭素)及钙离子拮抗剂(尼莫地平)是否能减轻凝血酶对脑细胞的毒性损伤,是否存在治疗的有效时间.方法分别以不同剂量的凝血酶注入SD大鼠尾状核,建立SD大鼠模型.采用免疫组化法观察神经细胞骨架蛋白的改变.SD大鼠随机分为6组.1组:生理盐水组;2组:小剂量凝血酶组;3组:大剂量凝血酶组;4组:小剂量凝血酶与小剂量水蛭素同时注入组;5组:大剂量凝血酶与大剂量水蛭素同时注入组;6组:尼莫地平组.每组每时相(4h、24h、48h、3d、7d)各5只SD大鼠.结果大剂量凝血酶的早期(4h)即能引起细胞骨架蛋白的变化,24h～48h可进一步导致可逆或不可逆损伤,3至7d则主要造成神经细胞不可逆损伤即坏死,而生理盐水,小剂量疑血酶无此作用.水蛭素可拮抗凝血酶的这种作用,尼莫地平组4h神经细胞骨架蛋白无明显变化,24h～48h可导致神经细胞可逆损伤,3至7d则主要造成神经细胞不可逆损伤.结论钙离子拮抗剂(尼莫地平)能减轻或延缓凝血酶对脑细胞的毒性作用,有保护神经元的作用, 为进一步治疗赢得时间.由以上结果可推测早期脑水肿是由于凝血酶对脑细胞的毒性作用所致,这种作用(可能通过凝血酶受体)可引起神经细胞突起的改变而造成细胞损伤.
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疏血通注射液治疗原发性脑出血的临床研究
目的:观察疏血通注射液(其主要成分为水蛭素)对原发性脑出血血肿吸收、血肿周围低密度区改变和神经功能恢复的影响.方法:465例原发性脑出血患者随机分为治疗组和对照组.治疗组给予疏血通注射液6mL,1次/d静滴,连用21 d,甘露醇作为基础治疗药物.于治疗第4、10和第21天行CT检查测量血肿体积、血肿周围低密度区改变,肢体功能改变采用欧洲卒中量表(ESS)进行评价.结果:与对照组相比,第10和21天治疗组血肿体积和血肿周围低密度区明显缩小(P＜0.01),ESS评分较高(P＜0.05).结论:疏血通注射液能促进脑出血时的血肿吸收、血肿周围低密度区缩小和神经功能改善.
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重组水蛭素对大鼠脑出血血肿周边组织炎性反应的干预作用
目的探讨重组水蛭素对大鼠脑出血血肿周边组织炎性反应的干预作用.方法采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,分别于注血时、注血后6 h及12 h血肿内给予重组水蛭素干预;分别检测脑出血组、各水蛭素干预组血肿周边组织肿瘤坏死因子(TNF-α)和细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)表达以及髓过氧化物酶(MPO)的活性,并与对照组比较.结果脑出血后3 d,血肿周围组织TNF-α免疫反应(IR)细胞数、ICAM-1阳性微血管数和MPO活性明显升高(均P<0.01);注血同时及注血后6 h给予重组水蛭素可显著减少TNF-α、ICAM-1的表达,降低MPO活性(P<0.01～0.05),而出血后12 h给予重组水蛭素干预对三者的表达无明显影响.结论凝血酶参与脑出血血肿周围组织的炎性反应,并可能与TNF-α及ICAM-1的表达有关;出血后6 h内采取抗凝血酶治疗可减轻局部炎性反应.
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凝血酶致实验性脑出血继发脑损伤的炎性机制及其干预研究
目的研究自发性脑出血(ICH)后血肿内释放的凝血酶致血肿周边组织继发性脑损伤的炎性机制,探讨水蛭素对ICH后脑损伤炎性反应的影响.方法采用立体定向技术注入自体不凝血制作实验性ICH模型及造模后以水蛭素干预,HE染色和组化染色分别观察血肿周围脑组织的白细胞、小胶质细胞的动态变化.结果(1)假手术组脑组织未见白细胞浸润及小胶质细胞染色;ICH 6 h血肿周围有小胶质细胞表达,至48 h达高峰,持续2周仍可见其少量表达(P＜0.01);(2)ICH 12 h时血肿周围可见白细胞浸润,48 h其数量多,以后逐渐减少,2周时消失(P＜0.01);(3)ICH后早期(5 min)应用水蛭素能明显降低血肿周围小胶质细胞、中性白细胞的表达.结论(1)凝血酶介导的炎性反应参与了ICH后脑损伤的过程;(2)水蛭素在ICH早期可减轻血肿周围区域脑组织的炎性病理改变.
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局部应用重组水蛭素对大鼠脑出血神经细胞凋亡的干预作用
目的 研究局部应用重组水蛭素对大鼠脑出血神经细胞凋亡的干预作用.方法 采用自体血二次注入法建立大鼠脑出血模型,应用凝血酶的特异抑制剂重组水蛭素进行干预,并对大鼠神经功能缺损程度进行评分;分别测定同侧皮质和基底节区TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)阳性细胞以及caspase-3免疫反应性(IR)细胞的表达.结果 水蛭素干预后,大鼠神经功能缺损程度减轻(P＜0.01),同侧基底节区和皮质TUNEL阳性细胞、caspase-3免疫反应性IR细胞减少(均P＜0.01),尤以同侧皮质减少明显(均P＜0.001).结论 水蛭素可明显减少大鼠脑出血后的细胞凋亡数量,减轻大鼠神经功能缺损程度;凝血酶释放很可能是脑出血神经细胞凋亡的机制之一.
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抗凝血酶治疗自发性脑出血53例的疗效观察
疏血通注射液的主要成分水蛭素是迄今发现强的凝血酶抑制剂,我科近3年来应用疏血通治疗脑出血患者53例,现将结果报告如下.
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水蛭素的研究及临床应用进展
自从1955年Markwardt等[1]用传统的方法从医用水蛭咽周腺体分泌物中提取获得天然水蛭素后,对水蛭素的研究就一直是临床的重点.现对水蛭素(Hirudin)的结构特点、生物学作用,药理学研究和临床应用前景及重组水蛭素(r-Hirudin)的应用作一综述介绍.
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地高辛标记探针检测重组双功能水蛭素中的DNA残留量
为检测注射用重组双功能水蛭素半成品中的DNA残留量,应用地高辛标记重组双功能水蛭素工程菌DNA,并以此为DNA探针进行点杂交,同时做特异性及灵敏度实验.结果证明,该方法检测低限值可达1 pg,且重复性好,特异性强,操作较简便,可用于双功能水蛭素制备工艺的质控及半成品的检定.
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聚乙二醇修饰水蛭素的分离纯化与活性分析
用活化的聚乙二醇(PEG)对水蛭素进行化学修饰,质谱分析表明,修饰产物是修饰度不同的分子质量相差5 000 u的水蛭素的混合物.用离子交换层析和凝胶过滤层析对反应产物进行分离纯化,离子交换层析难以达到完全分离;而采用凝胶过滤层析方法可较好地分离修饰度不同的各组份.生物学活性分析表明,不同的PEG修饰度对水蛭素的活性具有显著影响,连接1～2个PEG的水蛭素保持了原有活性,而连接3个PEG的水蛭素活性显著下降.
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水蛭素基因工程菌的培养
采用正交实验法优化了水蛭素基因工程菌的发酵培养基,得到较佳培养基配方及培养条件,并优化了发酵工艺.摇瓶培养22h,发酵液抗凝血酶活力可达850ATU/ml.25L发酵罐培养18h,发酵液中抗凝活力亦可达800 ATU/ml.水蛭素表达量在原有基础上有了大幅度提高,为大规模培养及工业生产建立了可行路线.
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水蛭素及其衍生物研究进展及展望
天然水蛭素是含有65-66个氨基酸残基的无糖基化单链多肽,分子质量约为7 000 u,由医用水蛭的唾液中分离得到,是凝血酶的特异性抑制剂,在临床治疗血栓疾病中有着重要意义.近年来多种水蛭素的衍生物被成功的开发出来,本文就重组水蛭素的研究进展进行了综述,并对其应用前景进行了展望.
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PCR方法在水蛭素基因克隆方面的新应用
目的应用PCR方法获得水蛭素基因.方法在传统PCR方法的基础上进行了改进,根据已知天然水蛭素基因序列,设计了一对123nt且3'端具有15nt互补序列的单链DNA,通过低温复性使其互补结合后、进行延伸反应,得到微量双链水蛭素基因.再以该基因作为模板设计一对引物,进行常规PCR扩增反应结果获得水蛭素基因.结论此法对于获得象水蛭素基因这类序列已知、片段不太长,且不易得到的基因提供了一种可行方法
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水蛭及水蛭素对大鼠系膜细胞外纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原影响的比较研究
目的 探讨水蛭、水蛭素对大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)外纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原含量的影响.方法 应用ELESA法测定培养细胞上清液纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)的含量.结果 水蛭和水蛭素均可降低FN和Col-Ⅳ的含量,但水蛭的作用弱于水蛭素(P<0.01).结论 水蛭素在抑制体外培养的大鼠GMCs产生FN和Col-Ⅳ的作用方面强于水蛭.
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水蛭素川芎嗪治疗脑梗死60例分析
脑梗死116例,随机分为2组:(1)观察组60例,在给予低右和脑神经生长素的同时加服自制蛭芎胶囊(主要成份为水蛭素和川芎嗪).(2)对照组56例仅给予低右和脑神经生长素.结果治疗30天后根据"临床神经功能缺损评分标准"评定观察组基本治愈10例,显著进步32例,进步12例,无变化6例,总有效率90.0%.对照组基本治愈5例,显著进步20例,进步18例,无变化13例,总有效率为76.8%.两组疗效比较,P<0.05(χ2=8.1),中西医结合治疗脑梗死可获较好疗效.
