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结直肠癌组织AEG-1/MTDH表达Meta分析
目的 星形胶质细胞瘤上调基因1 (Astrocyte elevated gene-1,AEG-1)具有调控细胞转化、抑制凋亡和促进侵袭转移等多种生物学功能,其编码的蛋白质又叫异黏蛋白(Metadherin,MTDH),但是国内外研究者对AEG-1/MTDH与结肠癌及其病理特征和预后关系尚存争议,本研究应用Meta分析方法研究AEG-1/MTDH在人结直肠癌组织中表达的临床意义.方法 检索CNKI、维普、万方和PubMed数据库,收集2001-01-2015-07的国内外专业期刊公开发表的文献、学位论文及学术会议的相关文献,根据结直肠癌标本的临床分期、病理分级、淋巴结转移和预后以及AEG-1/MT-DH蛋白的检测和评价结果,采用NOS量表作为纳入标准筛选文献.应用RevMan 5.3软件对各研究原始数据进行统计处理,计算合并OR、RR及95％CI,同时绘制Meta分析森林图和漏斗图.并应用StataSE 12.0软件进行敏感性分析.结果 共有11篇文献纳入系统评价,对原始数据AEG-1/MTDH蛋白阳性表达率进行Meta分析,结果显示,结直肠癌组AEG-1/MTDH表达高于正常对照组,OR=13.55,95％CI为6.06～30.30,P＜0.01;Ⅲ+Ⅳ期低于Ⅰ+Ⅱ期,OR=3.66,95％CI为2.55～5.24,P＜0.01;高、中分化组低于低分化组,OR=1.44,95％CI为1.11～1.85,P＜0.01;淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,OR=3.32,95％CI为2.44～4.52,P＜0.01;AEG-1/MTDH为结直肠癌患者独立预后因素,RR=1.57,95％CI为1.08～2.29,P=0.02.结论 AEG-1/MTDH蛋白表达升高可能在结直肠癌的发生和发展中起重要作用,检测AEG-1/MTDH蛋白对指导结直肠的临床诊治有重要参考意义.
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siRNA下调星形细胞上调基因1表达对胃癌SGC-7901细胞增殖和细胞周期的影响
目的 探讨星形细胞上调基因1(AEG-1)表达水平对胃癌细胞增殖和细胞周期的影响,研究其可能的分子机制.方法 以siRNA和AEG-1 siRNA转染胃癌SGC-7901细胞后48 h,将细胞分为未转染组、siRNA对照组和AEG-1 siRNA转染组.应用实时荧光定量PCR和Western blot检测转染后SGC-7901细胞中AEG-1 mRNA和蛋白的表达,应用CCK-8检测细胞增殖能力,应用流式细胞术检测转染前后细胞周期的分布,应用Western blot检测细胞增殖和细胞周期相关蛋白表达的变化.结果 与未转染组和siRNA对照组比较,AEG-1 siRNA转染组胃癌细胞中AEG-1蛋白的表达水平下降(P＜0.05).与未转染组和siRNA对照组比较,AEG-1 siRNA转染组AEG-1 mRNA表达水平下降(P＜0.05).与未转染组和siRNA对照组比较,AEG-1 siRNA转染组转染AEG-1后的24h及其后续的各个时间点,SGC-7901细胞的增殖均明显受到抑制(均P＜0.05).AEG-1 siRNA转染组中G0/G1期细胞数比例[(61.26±1.25)％]显著高于未转染组[(46.17±1.91)％]和siRNA对照组[(46.46±1.96)％],差异均有统计学意义(均P ＜0.05).AEG-1表达水平下降可使cdk2和cyclinD1表达水平下降以及p21表达水平升高.结论 AEG-1表达水平下降抑制胃癌细胞的增殖和改变细胞周期分布,可能与cdk2、cyclin D1和p21蛋白的表达密切相关.
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星形细胞上调基因1、β-连环素及周期素D1在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的 探讨肝细胞癌(HCC)组织中星形细胞上调基因(AEG)1、β-连环素(β-eatenin)及周期素D1(Cyclin D1)的表达及临床意义.方法 随机选取2013年7月-2014年12月贵州省人民医院经手术及病理证实为HCC的癌组织标本和对应癌旁组织各40例,另选取8例正常肝组织作为对照组.采用免疫组化SP法检测AEG-1、β-catenin及Cyclin D1蛋白在HCC组织、对应癌旁肝组织及正常肝组织中的表达情况,并分析其表达与HCC临床病理因素的相关性.计数资科组间比较采用x2检验或Fisher确切概率法,AEG-1、β-catenin、Cyclin D1在HCC中的相关性采用Spearman等级相关分析.结果 AEG-1、β-catenin及CyclinD1在HCC组织及癌旁肝组织中的表达均高于正常肝组织,差异均有统计学意义(x2值分别为7.840、4.274、8.817、4.274、9.919、4.850,P值分别为0.005、0.039、0.003、0.039、0.002、0.028).AEG-1、β-catenin、Cyclin D1的阳性表达在性别、年龄、HBsAg、肿瘤大小方面差异无统计学意义(P值均＞0.05),而在病理分化程度、肝癌TNM分期及转移方面差异有统计学意义(P值均＜0.05).相关性分析显示,AEG-1蛋白的表达与β-catenin、Cyclin D1蛋白的表达呈正相关(r值分别为0.420、0.741,P值均＜0.01).结论 AEG-1、β-catenin及Cyclin D1在HCC的发生、发展过程中起着重要的作用;AEG-1可能通过上调Cyclin D1、β-catenin的表达和活性而促进HCC的发生和转移;联合检测三者的表达,可作为HCC基因治疗及预后评价的重要指标.
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AEG －1、MMP －9在结直肠组织中的表达及临床病理相关性的研究
目的：探讨星形细胞上调基因1（AEG－1）和基质金属蛋白酶9（MMP－9）在结直肠组织中的表达并分析其与结直肠癌的临床病理因素之间的相关性。方法应用免疫组化技术检测AEG－1和MMP－9在结直肠正常黏膜（45例）、低级别腺瘤（31例）、高级别腺瘤（15例）和结直肠癌（146例）中的表达，并分析其表达的意义。结果 AEG－1在结直肠正常黏膜、低级别腺瘤、高级别腺瘤和结直肠癌中有逐步升高的趋势。 MMP－9表达与AEG－1有类似的趋势。 AEG－1在结直肠癌组织中的阳性表达率与临床分期、T分期、N分期、M分期及组织分化有统计学差异（P＜0．05），而与年龄、性别、肿瘤位置和肿瘤大小无统计学差异（P＞0．05）。在结直肠癌中，AEG－1和MMP－9表达呈显著正相关，AEG－1、MMP－9高表达的患者具有较短的生存期（P＜0．05）。结论 AEG－1参与结直肠癌的发生，与结直肠癌的演进相关，并可能作为结直肠癌患者预后的一种新的生物标志物。
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星形细胞上调基因1（AEG -1）在肝细胞癌中的研究进展
星形细胞上调基因1（Astrosyte elevated gene 1， AEG-1）自2002年作为艾滋病病毒诱导的新型癌基因被发现以来，有关其在细胞中的生物学功能及人类肿瘤中的作用一直是研究热点。本文详细阐述了近年来发现AEG-1的重要生物学功能以及它的一些生化特性，包括一些氨基酸序列及核定位信号通路，并总结了AEG-1在肝细胞癌（ Hepatocellular carcinoma ，HCC）中的相关研究进展。认识到AEG-1发挥生物学效应的分子机制及作用的具体信号通路，能够帮助我们对AEG-1本身及其在HCC中的重要作用有更深入的了解。
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星形细胞上调基因1（AEG －1）介导肿瘤耐药的研究进展
星形细胞上调基因（Astrosyte elevated gene 1，AEG－1）具有促进癌症发生和发展的作用。AEG－1的过表达与血管生成、转移、及不同组织起源的癌细胞与各种化疗药物耐药有关。研究表明， AEG－1通过Ha－ras、myc、NF－κB及PI3K／Akt信号通路参与经典致癌途径。 AEG－1通过激活AMP激酶来促进自噬作用。另有研究指出， AEG －1调节耐药性是通过多药耐药基因（ Multidrug resistance ， MDR1） mRNA表达增加多聚核糖体的负载量，从而促进MDR1蛋白翻译。近来证明AEG－1作为一种RNA结合蛋白潜在影响药物的敏感性和耐药基因的表达。 AEG－1耐药性的多重功能显示，它作为抗肿瘤药物的靶点，为肿瘤靶向治疗提供新的途径是可行的。本文主要就AEG－1在化疗药物耐药方面的作用做一综述。
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下调星形细胞上调基因1表达可抑制膀胱癌T24细胞的增殖和侵袭
目的:检测星形细胞上调基因1 (astrocyte elevated gene-1,AEG-1)在人膀胱癌细胞中的表达,探讨AEG-1表达下调对膀胱癌T24细胞增殖和侵袭能力的影响.方法:采用蛋白质印迹法和免疫荧光染色法检测正常膀胱尿路上皮细胞SV-HUC-1以及膀胱癌细胞株RT4、J82、5637和T24中AEG-1蛋白的表达水平.将特异性靶向AEG-1基因的shRNA重组病毒感染自身高表达AEG-1的膀胱癌T24细胞,经嘌呤霉素筛选获得稳定感染细胞系,采用蛋白质印迹法验证AEG-1基因被沉默的效果;然后,采用CCK-8法、划痕愈合实验和Transwell小室法分别检测AEG-1基因沉默对膀胱癌T24细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响.结果:4种膀胱癌细胞中AEG-1蛋白表达水平明显高于正常膀胱尿路上皮细胞(P值均＜ 0.05).AEG-1 shRNA重组病毒感染能明显下调膀胱癌T24细胞中AEG-1蛋白的表达(P＜0.05).与感染阴性对照shRNA重组病毒的T24细胞相比,AEG-1 shRNA下调AEG-1表达后T24细胞的增殖受到明显抑制(P＜0.05),而且细胞的迁移和侵袭能力均明显减弱(P值均＜ 0.05).结论:沉默AEG-1基因表达可抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移及侵袭,提示AEG-1基因可能具有促进膀胱癌细胞发生恶性生物学行为的作用.
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星形细胞上调基因1在唾液腺肿瘤中的表达和意义
目的:探讨星形细胞上调基因1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)在唾液腺肿瘤中的表达和意义.方法:免疫组化检测唾液腺良性肿瘤(多形性腺瘤)、恶性肿瘤(黏液表皮样癌和腺样囊性癌)组织中AEG-1的表达,探讨AEG-1的表达与唾液腺肿瘤临床病理特征的相关性.选取同期15例非肿瘤手术切除的正常唾液腺组织作为对照.采用SPSS10.0软件包对数据进行统计学分析.结果:肿瘤组织中AEG-1阳性率显著高于正常唾液腺组织(P=0.001),恶性肿瘤组AEG-1的阳性率显著高于良性肿瘤组织(P=0.033),晚期恶性肿瘤(T3+T4)AEG-1阳性率显著高于早期肿瘤(T1+T2)(P=0.035).结论:AEG-1可能在唾液腺肿瘤的发生和恶变过程中起着一定作用.
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沉默AEG-1基因逆转乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药性
本研究旨在分析星形细胞上调基因1 (astrocyte elevated gene-1,AEG-1)对乳腺癌MCF-7/ADM细胞化疗药物耐药性的影响,并探讨其作用机制.将MCF-7/ADM细胞在含1.0 mg/L阿霉素(adriamycin,ADM)的培养液中培养以维持细胞的耐药性;应用shRNA技术沉默乳腺癌MCF-7/ADM细胞中AEG-1基因表达;采用MTT比色法检测ADM对MCF-7/ADM的细胞耐毒作用,据以计算ADM的半数抑制浓度(IC50);流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot方法检测AEG-1、p53和多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)蛋白的表达水平以及Akt、MDM2和Bad的磷酸化水平.结果显示,乳腺癌MCF-7/ADM细胞的AEG-1蛋白水平显著高于MCF-7细胞(P＜0.05),经shRNA干扰后AEG-1蛋白水平显著降低(P＜0.05);沉默AEG-1基因能显著降低ADM对MCF-7/ADM细胞的IC50(P＜0.05),促进MCF-7/ADM细胞凋亡(P＜0.05),并增强ADM对MCF-7/ADM细胞的促凋亡作用,抑制Akt、MDM2和Bad的磷酸化(P＜0.05),促进p53蛋白表达(P＜0.05),降低MDR1蛋白表达水平(P＜0.05).结果表明,沉默AEG-1基因可通过促进MCF-7/ADM细胞凋亡和下调MDR1蛋白表达,以逆转MCF-7/ADM细胞对ADM的耐药性.
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小分子干扰RNA下调星形细胞上调基因1的表达对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨小分子干扰RNA(siRNA)下调星形细胞上调基因1(AEG-1)表达对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 卵巢癌细胞株SKOV3分为3组:空白对照组(不做任何处理)、阴性对照组(对照siRNA转染)和观察组(AEG-1siRNA转染).用反转录聚合酶链反应观察AEG-1siRNA对AEG-1基因表达的影响;甲基噻唑基四唑法观察AEG-1siRNA对卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测AEG-1siRNA对卵巢癌SKOV3细胞凋亡和细胞周期的影响.结果 空白对照组和阴性对照组AEG-1 mRNA表达、SKOV3细胞增殖、细胞凋亡率及在DNA合成前期(G0/G1期)、合成期(S期)、合成后期(G2/M期)的细胞比例差异均无统计学意义(P＞0.05).观察组SKOV3细胞AEG-1 mRNA表达显著低于空白对照组和阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).观察组SKOV3细胞增殖在24、48、72 h较空白对照组和阴性对照组均显著减慢,差异有统计学意义(P＜0.01).观察组SKOV3细胞凋亡率显著高于空白对照组和阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);观察组SKOV3细胞在DNA合成前期(G0/G1期)细胞比例显著高于空白对照组和阴性对照组(P＜0.01),而合成期(S期)、合成后期(G2/M期)的细胞比例均显著低于空白对照组和阴性对照组(P＜0.01),差异均有统计学意义.结论 siRNA可通过下调卵巢癌SKOV3细胞AEG-1基因的表达,抑制其增殖,促进其凋亡.
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小分子干扰RNA下调星形细胞上调基因1表达对肝癌细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨小分子干扰RNA (siRNA)下调星形细胞上调基因1(AEG-1)表达对肝癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制.方法 用设计合成的AEG-1 siRNA转染人肝癌细胞HepG2细胞株,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-PCR)技术检测HepG2细胞AEG-1 mRNA的表达;噻唑蓝(MTT)法检测HepG2细胞的增殖;流式细胞术检测AEG-1siRNA对HepG2细胞凋亡和细胞周期的影响.结果 AEG-1siRNA组AEG-1 mRNA表达(0.43±0.04)明显低于空白对照组(0.96±0.09)和阴性对照组(0.94±0.08)(P＜0.01);培养72 h后AEG-1 siRNA组HepG2细胞吸光度(A)值(1.25±0.08)明显低于空白对照组(2.64±0.14)和阴性对照组(2.49 ±0.14,P＜0.01);AEG-1 siRNA组HepG2细胞凋亡率(19.2±3.8)％明显高于空白对照组(5.3±1.4)％和阴性对照组(5.6±1.6)％(P＜0.01);AEG-1siRNA组HepG2细胞在DNA合成前期(Go/G1期)细胞比率[(61.38±2.31)％]明显高于空白对照组[(41.24±1.97)％]和阴性对照组[(42.15±1.64)％,P＜0.01],而在合成期(S)[(25.36±1.21)％]及合成后期(G2/M)[(13.26±0.97)％]分别低于空白对照组[(33.60±1.24)％、(25.16±0.79)％]和阴性对照组[(32.52±1.23)％、(25.33±0.86)％,P＜0.01].结论 siRNA可通过下调HepG2细胞AEG-1基因的表达,抑制HepG2细胞的增殖,并促进其凋亡.
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下调星形细胞上调基因1表达对乳腺癌细胞凋亡的影响
目的:探讨下调星形细胞上调基因1(AEG-1)对乳腺癌细胞凋亡的影响.方法:通过脂质体介导的方法,将乳腺癌MCF-7细胞分别转染AEG-1 siRNA(AEG-1 siRNA)和阴性对照siRNA(阴性对照组),以无处理的MCF-7细胞为空白对照组.验证转染效果后,分别采用流式细胞术与Western blot检测各组细胞的凋亡以及凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-9的表达.结果:与空白对照组细胞比较,AEG-1 siRNA组MCF-7细胞AEG-1蛋白表达明显降低、细胞凋亡率明显升高、caspase-3和caspase-9蛋白表达明显上调(均P＜0.05);阴性对照组与空白对照组间以上各项指标均无统计学差异(均P＞0.05).结论:下调乳腺癌细胞AEG-1的表达能促进caspase-3和caspase-9的表达,从而诱导乳腺癌细胞凋亡,因此,AEG-1在乳腺癌细胞中可能起了抑制细胞凋亡的作用,机制可能与其调节凋亡相关蛋白的表达有关.
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AEG与钙黏附蛋白E在食管癌中表达的相关性及其意义
目的：研究星形细胞上调基因1（）和钙黏附蛋白E（E- cad）在食管癌中的表达的相关性，并分析与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法和Western blot两种方法检测58例食管癌组织及其相应的癌旁组织中和钙黏附蛋白E的表达，并分析与临床病理特征的相关性。结果在58例食管癌组织中表达的阳性率82.7%明显高于相应的癌旁组织的51.7%（<0.05），且表达阳性率与性别、年龄、肿瘤的部位、肿瘤病理类型无相关性（>0.05），而与肿瘤分化程度、浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关（<0.05）；在58例食管癌组织中钙黏附蛋白E的阳性率为31%，明显低于相应癌旁组织的94.8%（<0.05），且表达阳性率与性别、年龄、肿瘤的部位、肿瘤病理类型无相关性（>0.05），而与肿瘤分化程度、浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关（<0.05）；食管癌中与钙黏附蛋白E的表达呈明显的负相关（=-0.483，<0.05）。结论和钙黏附蛋白E在食管癌中的表达分别表现为高表达和表达缺失，且两者与食管癌的侵润、转移密切相关，可能介导食管癌中钙黏附蛋白E的表达下调。
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AEG-1 siRNA对宫颈癌细胞株增殖和凋亡影响的研究
目的：探讨 siRNA下调星形细胞上调基因1（AEG-1）表达对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响。方法用设计合成的AEG-1 siRNA转染宫颈癌SiHa细胞，采用荧光定量RT-PCR技术观察AEG-1 siRNA对AEG-1基因表达的影响；用四甲基偶氮唑盐（MTT）法观察 AEG-1 siRNA对宫颈癌SiHa细胞增殖的抑制作用；用流式细胞术检测AEG-1 siRNA对宫颈癌SiHa细胞凋亡和细胞周期的影响。结果 AEG-1 siRNA转染人宫颈癌 SiHa细胞后能显著下调 AEG-1基因的表达，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；同时 AEG-1基因表达的下调可以显著抑制宫颈癌 SiHa细胞的增殖（P＜0．01），促进宫颈癌 SiHa细胞凋亡（P＜0．01），并将细胞周期阻滞在 G0/G1期。结论 AEG-1 siRNA可下调宫颈癌 SiHa细胞 AEG-1基因的表达，并抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖，促进其凋亡。
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星形细胞上调基因1表达下调对肝癌细胞增殖和凋亡的影响
目的：探讨应用小分子干扰RNA（si RNA）下调星形细胞上调基因1（AEG -1）表达对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法：人肝癌细胞株HepG2分为3组：空白对照组（不作任何处理）、阴性对照组（对照siRNA转染）和AEG -1 siRNA组（AEG -1 siRNA转染）。用反转录聚合酶链反应（reverse transcription -polymerase chain reaction ，RT -PCR）观察AEG -1 siRNA对AEG -1基因表达的影响；四甲基偶氮唑盐（methylthia-zolyldiphenyl-tetrazolium bromide ，MTT）法观察AEG -1 siRNA对肝癌 HepG2细胞增殖的抑制作用；流式细胞术检测AEG -1 siRNA对肝癌HepG2细胞凋亡和细胞周期的影响。结果：AEG -1 siRNA组 HepG2细胞AEG -1 mRNA表达明显低于空白对照组和阴性对照组（P＜0．01）。AEG -1 siRNA组HepG2细胞增殖在24h、48h、72h较空白对照组和阴性对照组均明显减慢（P＜0．01）。AEG -1 siRNA组HepG2细胞凋亡率明显高于空白对照组和阴性对照组（P＜0．01）；AEG-1 siRNA组HepG2细胞在DNA合成前期（G0/G1期）细胞比例明显高于空白对照组和阴性对照组（P＜0．01），而合成期（S期）、合成后期（G2/M期）的细胞比例均明显低于空白对照组和阴性对照组（P＜0．01）。结论：小分子RNA可以下调HepG2细胞AEG -1基因的表达，从而抑制其增殖，促进其凋亡。
