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术前应用纳米活性炭对腹腔镜胃癌根治术治疗效果及淋巴结清扫的影响
目的 探讨术前应用纳米活性炭对腹腔镜胃癌根治术治疗效果及淋巴结清扫的影响.方法 选择88例胃癌患者,根据随机数字表法分为两组,每组44例.所有患者均接受腹腔镜胃癌根治术联合D2淋巴结清扫术治疗,研究组术前应用纳米活性炭混悬液注射,对照组不应用纳米活性炭混悬液.比较两组淋巴结清扫情况、术后肿瘤复发率、淋巴结转移率、死亡率和并发症发生率.结果 对照组共清扫1257枚淋巴结,研究组共清除1730枚淋巴结,其中1007枚黑染淋巴结,黑染率为58.21％.研究组清扫平均淋巴结数和平均微小淋巴结数均明显多于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);对照组平均淋巴结转移数目为(3.47±3.41)枚,研究组平均淋巴结转移数目为(7.52±4.93)枚,差异有统计学意义(P<0.01);对照组淋巴结转移率为14.88％(187/1257),研究组淋巴结转移率为19.13％(331/1730),黑染淋巴结转移率为23.14％(233/1007),研究组淋巴结转移率与黑染淋巴结转移率均明显高于对照组淋巴结转移率,差异均有统计学意义(P<0.01);两组患者肿瘤复发率与死亡率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).研究组中未出现与纳米活性炭相关的不良反应;对照组和研究组术后肺部感染、切口感染、肠梗阻、胃瘫并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 对行腹腔镜胃癌根治术患者术前应用纳米活性炭安全性较高,能有效提高总淋巴结、微小淋巴结以及转移淋巴结清扫数目,降低腹腔镜胃癌根治术中淋巴结的清除难度,利于改善患者预后及生活质量.
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纳米活性炭吸附丝裂霉素C腹腔化疗的生物发光成像研究
目的 用小动物生物发光成像技术(简称活体成像技术)对纳米活性炭(activated carbon nanoparticles,ACNP)吸附丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)所组成的新型淋巴靶向制剂卡波霉素(carbomycin,CBMC)的体内抗胃癌作用进行初步评价.方法 将包含有荧光素酶基因的pCIBAP-Luc载体传染病人胃癌BGC-823细胞系,经G418抗性筛选获得稳定高表达荧光素酶的单克隆细胞;将持续表达荧光素酶的肿瘤细胞对6组裸鼠进行腹腔种植;1周后裸鼠腹腔形成肿瘤灶,将6组动物分剐腹腔给予生理盐水、ACNP、MMC、CBMC低剂量、CBMC中剂量和CBMC高剂量药物.分别于给药后7,14,21 d用IVIS活体成像系统动态监测肿瘤生长情况.结果 体外影像结果显示,表达荧光素酶的细胞数量与其发光强度呈正相关;裸鼠活体成像结果显示,成功建立了高表达荧光素酶的腹腔胃癌移植模型;MMC组和3个剂量的CBMC组均较生理盐水组显著抑制肿瘤的生长;单独使用ACNP没有抗肿瘤作用;在含相同MMC药量的情况下,与MMC组相比,CBMC组能够显著抑制肿瘤的生长.结论 活体成像技术可动态监测胃癌腹腔肿瘤灶的生长发展过程,是评价抗肿瘤药物CBMC的一种新的有效手段;CBMC裸鼠腹腔化疗能有效抑制胃癌细胞的生长,具有良好的临床应用前景.
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纳米活性炭在小鼠体内的分布、存留及淋巴靶向性
目的:观察纳米活性炭在腹腔及机体各脏器中的分布.方法:取昆明种小鼠经一次腹腔或尾静脉注射纳米活性炭,多次不同时间点解剖小鼠,观察纳米活性炭的去向及在腹腔的存留情况.结果:经腹腔注射的纳米活性炭在腹腔内有明显的淋巴趋向性,腹腔内纳米活性炭有随时间减少的倾向,经静脉注射的纳米活性炭随血液可以分布到全身各个脏器.结论:纳米活性炭在体内有明显的淋巴靶向性,肾脏及肠管可能对纳米活性炭有排泄作用,机体有能力排泄纳米活性炭.
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纳米活性炭对氟尿嘧啶的吸附和缓释作用的实验研究
目的:评价纳米活性炭对5-氟尿嘧啶(5-FU)的吸附和释放作用.方法:利用透析法和流释法检测37℃时活性炭微粒对5-FU的吸附和缓释作用.结果:纳米活性炭对5-FU具有吸附性,吸附量与5-FU的浓度之间符合指数关系(M=0.0152C0.6835,37℃),达饱和后吸附量稳定;含活性炭的5-FU制剂12 h的累计释放率为62%,不含活性炭者8 h累计释放率达95%以上.结论:本研究自制的纳米活性炭可吸附5-FU并具有缓释作用.
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国产纳米活性炭在胃癌根治术中的应用
目的 评价国产纳米活性炭在胃癌根治术中的淋巴示踪作用.方法 62例进展期胃癌 患者随机分成示踪组、对照组.示踪组术前12小时经胃镜在肿瘤周围注射国产纳米活性炭混悬液,比较根治术中淋巴结清扫的数目、转移度,淋巴结的黑染及转移情况,观察不良反应.结果 示踪组每例患者清扫淋巴结数(31.5±12.3)枚明显高于对照组(22.1±6.4)枚;示踪组淋巴结黑染度为68%;黑染淋巴结中发生淋巴结转移的阳性率(27.1%)明显高于未黑染的淋巴结(4.7%)及对照组(17.2%);示踪组淋巴结微转移率(33.3%)明显高于对照组(12.5%);示踪组的手术时间及手术并发症没有增加;示踪组局部注射纳米活性炭未见有局部及全身不良反应.结论 胃癌病灶周围局部注射国产纳米活性炭对根治术中转移淋巴结的清除,尤其是对微转移淋巴结的清除有重要意义.
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载药纳米炭在结肠癌手术中的应用
目的 探讨纳米炭-丝裂霉素在结肠癌手术中的应用价值.方法 回顾性分析2003年在我院行根治术的结肠癌病例共68例.手术中应用纳米炭-丝裂霉素24例为研究组,同期另44例为对照组.将两组病理标本所检出的淋巴结数量、术后化疗所引起的不良事件及术后3年生存率相比较.结果 研究组有20例(83.3%)发现前哨淋巴结;病理标本中所检出的平均淋巴结数量(11.75±4.12)个明显高于对照组的(7.64±3.04)个(P＜0.05);术后3年生存率(79.2%)高于对照组(54.5%,P＜0.05);无由于使用丝裂霉素所引起的不良事件发生.结论 在手术中使用纳米炭-丝裂霉素可有利于结肠癌的综合治疗,使患者的生存率提高.
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纳米活性炭在肿瘤外科的应用及在非小细胞肺癌手术中廓清淋巴结的意义
纳米活性炭作为一种淋巴示踪剂被广泛应用于临床,现就其在肿瘤外科的应用现状进行回顾,并对其在非小细胞肺癌手术中淋巴结廓清的应用意义进行分析.
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5-Fu纳米炭示踪剂在结直肠癌手术中的应用价值
目的 探讨5-Fu纳米炭示踪剂在结直肠癌手术中的应用价值.方法 选取结直肠癌手术患者66例,随机分为两组,其中观察组26例,术中应用5-Fu纳米炭；同期对照组40例,术中未应用5-Fu纳米炭.比较两组病理标 本所检出的淋巴结数量及术后化疗所引起的毒副作用.结果 观察组21例(80.77％)成功检测出前哨淋巴结,在15例淋巴 结转移患者中,10例可检出前哨淋巴结并病理证实为转移,其他5例未检出前哨淋巴结.观察组病理标本中所检出的平 均淋巴结个数(11.02±4.21)明显高于对照组(7.42±3.16,P＜0.05)；术后3年生存率(76.92％)高于对照组(52.50％,P＜0.05)；未见因使用5-Fu所引起的毒副作用.结论 术中应用5-Fu纳米炭有利于结直肠癌的综合治疗,提高患者的生 存率.
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纳米活性炭在胃癌根治术中的临床应用研究
目的 评价纳米活性炭在胃癌根治术中的淋巴示踪作用.方法 80例胃癌患者随机分为示踪组(n=40)和对照组(n=40),示踪组患者术中于癌灶外0.5~1 cm浆膜下注射纳米活性炭进行胃周淋巴结示踪,对照组患者直接手术,比较两组清扫淋巴结的数目、淋巴结黑染数目.结果 示踪组患者每例清扫淋巴结(38.3 ±3.1)枚,明显高于对照组的(17.3 ±1.2)枚,P<0.05.示踪组患者淋巴结的黑染率为79.84%(1220/1528),在经病理证实有转移的312枚淋巴结中,黑染的淋巴结数目为189枚(黑染率60.58%);未黑染的淋巴结数目为123枚(39.42%),两者差异有统计学意义(P<0.05).结论 采用纳米活性炭示踪剂可有助于胃癌根治术中辨认淋巴结,增加清扫淋巴结的数目,从而加强淋巴结清扫的彻底性,对改善患者的预后有重要意义.
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纳米活性炭吸附多烯紫杉醇对A549细胞增殖及凋亡的影响
目的:研究纳米活性炭吸附多烯紫杉醇(ACNP-DOC)对人肺腺癌细胞A549增殖及凋亡的影响.方法:将A549细胞分别用0.2、1.0、5.0、25.0和125.0 μmol/L DOC和ACNP-DOC培养12、24、48和72 h后,MTT法测细胞增殖抑制率.将A549分别用IC50浓度的ACNP-DOC、DOC和与ACNP-DOC等量的ACNP培养24 h后,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:0.2～125.0 μmol/L的DOC及ACNP-DOC对A549细胞均有增殖抑制作用,作用呈浓度和时间依赖性,ACNP-DOC组细胞增殖抑制率高于DOC组(F药物=12.326,F时间=76.247,F浓度=53.028,F交互=20.842,P<0.05).ACNP-DOC的IC50为0.80 μmol/L,DOC为43.45 μmol/L.ACNP、DOC和ACNP-DOC组的细胞总凋亡率差异有统计学意义(F=30.208,P<0.001,ACNP-DOC组凋亡率高于ACNP组和DOC组(P均<0.001).结论:ACNP-DOC较DOC对A549细胞有较强的增殖抑制及诱导凋亡作用.
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两种示踪剂在子宫内膜癌前哨淋巴结识别显影中的应用价值
目的：探讨两种示踪剂在子宫内膜癌前哨淋巴结识别显影中的应用价值。方法选取择期行手术治疗的Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜癌患者58例作为研究对象，采用随机对照表将患者分为两组，A 组29例采用纳米活性炭混悬注射液作为示踪剂，B 组29例采用亚甲蓝混悬注射液作为示踪剂，记录前哨淋巴结（SLN）染色情况、两种示踪剂示踪时间及示踪持续时间。结果A 组示踪时间为（16．22±3．28）s 较 B 组短，示踪持续时间为（26．54±5．87）h 较 B 组长，差异具有统计学意义（P ＜0．05）；两组检出 SLN 例数、淋巴结枚数、SLN 发现率、准确率、假阴性率，差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论纳米活性炭和亚甲蓝均可用于子宫内膜癌 SLN 显影中，对术中确定淋巴结清扫范围具有指导意义，但纳米活性炭示踪时间相对较短。
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合成的纳米炭对羟基喜树碱的吸附和缓释作用的实验研究
目的 评价采用气相合成法制备的纳米炭对羟基喜树碱的吸附和释放效果.方法 将羟基喜树碱与纳米炭制备成混悬液(HCPT-CN),采用透析法,紫外分光光度计检测HCPT-CN达平衡时透析液中游离HCPT的浓度,计算出该混悬液的释药率、吸附率和载药量并与HCPT溶液对照.结果 HCPT溶液、HCPT-CN混悬液体外释药34 h达高值,释药率分别为97.6%、60.0%;该混悬液对3.108mg HCPT的吸附率为40%,吸附量为0.01656 mg/mg.结论 采用气相合成法制备的纳米炭对HCPT具有一定的吸附和缓释作用,但尚需进一步改进.
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纳米活性炭示踪子宫内膜癌前哨淋巴结的应用
目的 探讨纳米活性炭示踪子宫内膜癌前哨淋巴结(SLN)的可行性及有效性.方法 选择接受手术治疗的子宫内膜癌患者42例,术中选择子宫前壁、底部及后壁中点作为注射点,将示踪剂纳米活性炭注射于子宫浆膜下,追踪识别先黑染的淋巴结.术后常规病理检测所有切除的淋巴结.结果 42例患者均首先在子宫浆膜面出现黑染,随后双侧骨盆漏斗韧带内的淋巴管着色,其中,31例(73.8%)患者盆腔内淋巴管同时着色,有30例患者识别出SLN,共计114枚.4例(9.5%)患者发生淋巴结转移,其中3例SLN转移,1例腹主动脉旁淋巴结转移患者的SLN无转移.结论 采用纳米活性炭示踪子宫内膜癌SLN具有可行性及有效性,对子宫内膜癌淋巴结转移的判断有一定参考价值.
关键词： 前哨淋巴结活组织检查 子宫内膜肿瘤 淋巴转移 纳米活性炭 -
淋巴靶向化疗在食管癌切除术中应用价值的前瞻性研究
目的 探讨淋巴靶向化疗在食管癌切除术中的应用价值.方法 采用前瞻性研究方法.选取2013年1-12月四川大学华西医院收治的1 17例行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术的食管中段或下段癌(未累及食管胃结合部)患者的临床资料.采用半随机对照方法,将患者分为4组:CPL组,行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术中采用纳米活性炭吸附紫杉醇行淋巴靶向化疗;CFL组,行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术中采用纳米活性炭吸附氟尿嘧啶行淋巴靶向化疗;FV组,行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术前采用氟尿嘧啶行静脉化疗;对照组,直接行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术.CPL组和CFL组:术前配制纳米活性炭-化疗药物混悬液,术中用1 mL注射器在胸段食管肿瘤下缘黏膜下注射相应混悬液.FV组:氟尿嘧啶用100 mL生理盐水配制后,在术前行静脉滴注,30 min输注完毕.食管癌组织切取后,取胃左动脉旁淋巴结送药物浓度检测.上述3组患者在食管胃吻合术开始时,采集外周静脉血约3 mL,进行血清药物浓度检测.对照组:同期行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术,无需采集血样、食管组织标本.观察指标:(1)化疗患者淋巴结和血清药物浓度比较.(2)随访和生存情况:4组患者的4年累积生存率比较.术后采用门诊和电话方式进行随访,了解患者生存情况.随访时间截至2017年12月.正态分布且方差齐的计量资料用(x)±s表示,多组间比较采用方差分析;偏态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,多组间比较采用Cruskal-Wallis秩和检验,两组间采用Mann-Whitney U检验或Wilcoxon符号秩和检验.计数资料比较采用x2检验或Fisher确切概率法.等级资料比较采用Kruskal-Wallis检验.采用Kaplan-Meier法绘制患者术后生存曲线,Log-rank检验进行生存分析.结果 筛选出符合研究条件的患者117例,男90例,女27例;年龄37～84岁,平均年龄62岁.117例患者中,CPL组41例,CFL组41例,FV组9例,对照组26例.纳入患者均康复出院,未发生骨髓抑制、严重腹泻、吻合口瘘、重症肺炎等并发症.(1)化疗患者淋巴结和血清药物浓度比较:CPL组、CFL组、FV组淋巴结药物浓度分别为2.16 μg/g(1.14 μg/g,4.39 μg/g)、0.44 μg/g(0.11μg/g,1.18 μg/g)、0.11μg/g(0,0.28 μg/g),上述3组血清药物浓度分别为0(0,0)、0(0,0.31μg/mL)、0(0,0.30 μg/mL).CPL组和CFL组淋巴结药物浓度均高于同组血清药物浓度,同组两者比较,差异均有统计学意义(Z=-5.579,-3.069,P＜0.05).而FV组淋巴结药物浓度与血清药物浓度比较,差异无统计学意义(Z=-0.365,P＞0.05).3组化疗患者淋巴结药物浓度比较,差异有统计学意义(H=33.458,P＜0.05);血清药物浓度比较,差异也有统计学意义(H=10.356,P＜0.05).进一步两两比较发现:CFL组淋巴结氟尿嘧啶浓度高于FV组,两组比较,差异有统计学意义(Z=82.500,P＜0.05),而CFL组与FV组血清氟尿嘧啶浓度比较,差异无统计学意义(Z=160.500,P＞0.05).CPL组淋巴结紫杉醇浓度高于CFL组淋巴结氟尿嘧啶浓度,两组比较,差异有统计学意义(Z=351.000,P＜0.05);而CPL组血清紫杉醇浓度低于CFL组血清氟尿嘧啶浓度,两组比较,差异有统计学意义(Z=577.000,P＜0.05).(2)随访和生存情况:117例患者中,21例失访.96例获得随访患者的随访时间为6.0～58.0个月,中位随访时间为20.0个月.CPL组、CFL组、FV组、对照组患者的4年累积生存率分别为46.2％、27.8％、33.3％、17.1％.4组患者生存情况比较,差异无统计学意义(x2=5.166,P＞0.05).结论 食管癌切除术中淋巴靶向化疗使化疗药物浓集于食管癌区域淋巴结,药物对载体的亲和力可能与疗效有关,但其单独、单次应用不能提高患者术后生存率.
