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  • IAP方案治疗复发及耐药性卵巢上皮性癌的临床分析

    作者:李小平;崔恒;周敬伟;魏丽惠;王建六;赵彦;王悦;王世军;祝洪澜;董丽;张虹

    目的 探讨奥沙利铂+表柔比星+异环磷酰胺(1AP)方案治疗复发及耐药性卵巢上皮性癌(卵巢癌)的有效性和安全性.方法 2004年7月-2008年1月间,北京大学人民医院共收治复发及耐药性卵巢癌患者25例,均行IAP方案(其中奥沙利铂130 mg/m2,表柔比星50~60 mg/m2,异环磷酰胺3~4 g/m2)化疗,疗程间隔3周.其中接受≥2个疗程IAP方案化疗的21例纳入本研究,并对其疗效及化疗副反应进行回顾性分析.21例患者共接受80个疗程的IAP方案化疗,化疗疗程的中位数为4个[(2~7)个].结果 (1)疗效评价:21例患者中,完全缓解10例(48%),部分缓解5例(24%),病情稳定1例(5%),病情进展5例(24%),有效率达71%.其中,原发性铂类药物耐药患者的有效率为60%(6/10),继发性铂类药物耐药患者的有效率为7/8.IAP方案化疗后肿瘤无进展时间的中位数为11个月(1~33个月),总生存时间的中位数为31个月(1~71个月).(2)副反应:80个疗程的化疗中,血液学副反应(Ⅲ~Ⅳ度)的发生率为30%(24/80),非血液学副反应包括周围神经毒性反应(38%,30/80)、浅表静脉炎(29%,23/80)等.结论 IAP方案用于复发及耐药性卵巢癌患者的三、四线挽救性化疗,其疗效较好,且副反应可耐受,但有待扩大样本进一步验证.

  • 泽菲联合奥沙利铂治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床观察

    作者:谢家印;王东;向德兵;王阁;杨镇洲

    目的:观察泽菲(盐酸吉西他滨,gemcitabine)联合奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)和地塞米松(DXM)对复发性或难治性进展型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)的疗效和毒副反应.方法: 泽菲1 000 mg/m2,静脉滴入,d1、d8;L-OHP 85 mg/m2,静脉滴入,d1、d8;DXM 40 mg/d,静脉推注,d1~d4.以3~4周为1个化疗周期.20例复发性或难治性进展型非霍奇金淋巴瘤患者,治疗≥3个周期.结果:20例患者中,15例获得缓解,占75.0%.其中完全缓解(CR)7例,部分缓解(PR)8例.7例具有B类症状的患者中,4例症状消失,2例明显改善,1例无改善.化疗毒副反应主要为轻度的胃肠道反应,少数患者出现轻度的骨髓抑制,如白细胞及血小板减少.结论:泽菲联合L-OHP和DXM对复发性或难治性进展型NHL有较好的近期疗效,能明显改善患者症状,且大部分患者可以承受其毒性,是一个值得进一步验证的补救性化疗方案.

  • 奥沙利铂联合羟基喜树碱和氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床研究

    作者:李晶;邬麟;曾毅栋;吴尉;鲁军

    目的:观察以奥沙利铂(L-OHP)、羟基喜树碱(HCPT)、氟尿嘧啶(5-FU)及亚叶酸钙(LV)组成的HLOF方案和顺铂(DDP)、HCPT、5-FU及LV组成的HLPF方案治疗晚期胃癌的疗效与安全性.方法:61例患者随机分组,试验组32例给予HLOF方案化疗,L-OHP 130 mg/m2, 静脉滴入2 h, d1;HCPT 6 mg/m2, 静脉滴入,d1~d5;5-FU 500 mg/m2,静脉滴入,d1~d3;LV 100 mg/m2,静脉滴入,d1~d3.对照组29例给予HLPF方案化疗,除用DDP替代L-OHP外余同对照组.DDP用法:30 mg/m2,静脉滴入,d1~d3.以上方案均每21~28 d重复.每例至少完成2个周期化疗方可评价疗效.结果:试验组CR 2例,PR 17例,SD 8例,PD 5例,有效率为59.4%(19/32);对照组PR 12例,SD 11例,PD 6例,有效率为41.4%.两组总有效率差异无统计学意义,P>0.05.不良反应HLOF组食欲下降、恶心、呕吐的发生率较对照组低,P<0.05;神经毒性发生率高于对照组.KPS评分HLOF组升高幅度高于对照,P<0.05.两组疾病无进展时间(time to progress, TTP)及生存期比较,差异均无统计学意义,P>0.05.结论:治疗晚期胃癌,两者均为有效、低毒的化疗方案.在改善生活质量和减轻消化道反应方面,HLOF优于HLPF方案.

  • 不同氟尿嘧啶制剂联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床观察

    作者:樊翠珍;戴红;黄冬方;于丹;葛洋;周围围;范姗姗;严冬;刘月明

    目的:评价3种不同氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂(L-OHP)的化疗方案治疗进展期胃癌的有效性和安全性.方法:回顾性分析2005-01-2010-12我院治疗进展期胃癌179例,分3组.A组(FOLFOX4) 78例:L-OHP 85 mg/m2,持续静脉滴入2h,d1;CF 200 mg/m2,静脉滴入2 h;5-FU 400mg/m2,静脉推注;5-FU 600mg/m2持续静脉滴入22 h,d1~d2,14 d为1个周期,4周期评价疗效.B组(XELOX) 57例:L-OHP 130 mg/m2,持续静脉滴入2h,d1,卡培他滨1 000mg/m2,口服,2次/d,d1~d14,21d为1个周期.C组(L-OHP+S-1)44例:L-OHP同方案B组,S-1 40 mg/(m2·d),2次/d,口服,d1~d14,餐后服用;21 d为1个周期,2个周期评价疗效及毒性.比较治疗前后血常规、肝肾功能、胸腹部CT扫描及胃镜等检查的变化,分析近期疗效及化疗不良反应;采用Kaplan-Meier法,Log-Rank检验比较两组患者的生存期及疾病进展时间.结果:179例均可评价疗效,A、B和C组的有效率(RR)分别为38.5%(30/78)、43.8%(25/54)和45.5%(20/44),差异无统计学意义,x2=0.679,P=0.738;疾病控制率(DCR)分别为52.8%(44/78)、70.2%(40/54)和68.2%(30/44),差异有统计学意义,x2 =9.856,P=0.007;B和C组比较差异无统计学意义,x2=0.231,P=0.976;中位疾病进展时间(mTTP)为5.4、6.3和6.5个月,差异有统计学意义(x2=7.935,P=0.019),B和C组差异无统计学意义,x2 =0.001,P=0.971;中位生存时间(mOS)分别10.0、13.5和14.0个月,差异无统计学意义,x2 =5.895,P=0.052.三组患者的不良反应中,恶心、呕吐及骨髓抑制发生率差异无统计学意义(P>0.05),C组的口腔黏膜炎高于A和B组,P<0.05.结论:3种不同氟尿嘧啶制剂联合L-OHP治疗进展期胃癌有效,且不良反应可耐受,其中口服制剂效果较好.

  • FOLFOX4方案联合三维适形放射治疗老年晚期直肠癌的临床探讨

    作者:沈冬;左云

    目的:探讨三维适形放疗联合FOLFOX4方案治疗不能手术晚期老年直肠癌的临床疗效及毒副反应.方法:回顾性分析63例不能手术的晚期老年直肠癌患者临床资料,分为治疗组和对照组治疗组33例,接受三维适形放疗同步FOLFOX4方案(草酸铂+亚叶酸钙+5-FU)化疗,对照组30例仅接FOLFOX4方案化疗.放疗采用6 MV/15 MV X射线对肿瘤局部照射,2.0 Gy/次,总剂量46~50 Gy.结果:治疗组有效率为87.8%,明显高于对照组的63.3%,差异有统计学意义,P<0.05;治疗组的生活质量改善高于对照组,但差异无统计学意义,P>0.05;两组的主要毒副反应为白细胞下降、手足麻木、恶心、呕吐及放射性直肠炎,两组比较差异无统计学意义,P>0.05.结论:三维适形放疗同步FOL-FOX4方案化疗治疗老年晚期直肠癌安全有效,毒副反应小,可作为老年直肠癌一种有效的治疗方法.

  • 卵巢癌铂类耐药细胞株与敏感株间差异蛋白的筛选

    作者:冯同富;王琪;张玮;黎丹戎;李力;唐步坚

    目的:筛选卵巢癌铂类耐药细胞和敏感细胞间的差异蛋白质.方法:提取卵巢癌耐卡铂细胞SKOV3/CB和亲本细胞SKOV3的总蛋白,用二维液相色谱技术(ProtemeLabTM PF-2D)分离、筛选差异蛋白,用电喷雾离子化串联质谱(ESI-MS/MS)分析鉴定蛋白质.结果:共分离筛选出差异蛋白54个,其中SKOV3/CB表达上调的34个,SKOV3表达上调的20个.初步鉴定出5个SKOV3/CB表达上调的差异蛋白,即硫氧还原蛋白(thioredoxin,Trx)、Myosin regulatory light polypeptide 9(MYL9)、AX887247 NID、stanniocalcin homolog、human regulator ofG-protein signaling 5(RGS-5).这些蛋白涉及氧化还原、凋亡调控、甲基化及信号传导等多方面.结论:卵巢癌铂类耐药细胞和敏感细胞间存在蛋白表达差异,这些差异蛋白可能通过多种机制介导了卵巢癌对铂类的耐药.

  • 奈达铂和5-FU联合放疗治疗中晚期食管癌的临床研究

    作者:陈暑波;缪建华

    目的:比较含奈达铂(nedaplatin,NDP)方案化疗联合放疗与单纯放疗对中晚期食管癌的疗效.方法:将32例中晚期食管癌患者随机分为联合组和单放组各16例.两组患者均为常规分割放疗,总剂量66~70Gy.联合组在放疗同时使用NDP 80mg/m2,d1;5-FU 350 mg/m2,d1~d5,每28 d重复.2个化疗周期后2组同时评价疗效及分析1年生存率.结果:联合组与单放组总有效率(CR+PR)分别为81%(13/16)和44%(7/16),两组比较差异有统计学意义,x2=4.45,P=0.04.联合组与单放组1年生存率分别为81%(13/16)和75%(12/16),两组比较差异无统计学意义,χ2=0.24,P=0.31.Ⅲ度放射性食管炎发生率联合组为37.5%(6/16),明显高于单放组的6.3%(1/16),χ2=5.24,P=0.03.结论:含NDP方案化疗联合放疗对中晚期食管癌治疗有协同作用,值得临床进一步研究.

  • 紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性或晚期宫颈癌临床疗效分析

    作者:田秀兰;翟建军;冯碧波;王慧香

    目的:探讨分析紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性或晚期宫颈癌的临床疗效及不良反应。方法:选取北京同仁医院32例复发性或晚期宫颈癌,给予紫杉醇联合奥沙利铂化疗方案:第1天紫杉醇150 mg/m2静脉滴注≥3 h,第2天奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注≥2 h,每21天为1个周期,治疗2个周期后进行评价,评估患者近远期疗效及不良反应。结果:全部患者均可参与评价疗效,总有效率为25.0%,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)和中位总生存期(overall survival,OS)分别为21.2周和52.1周。主要不良反应为神经毒性和骨髓抑制,非血液学不良反应较轻。结论:紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性或晚期宫颈癌患者疗效肯定,不良反应可以耐受,值得进一步临床研究。

  • 艾恒联合氟脲苷和亚叶酸治疗晚期大肠癌35例

    作者:马熙;王华庆;刘晓江;张立成;孙强;孙惠君

    大肠癌(结肠癌和直肠癌)系我国高发恶性肿瘤.据文献报道,结直肠癌发病率近年来有升高趋势,且半数患者手术后5年发生复发和转移[1].故对晚期结直肠癌的综合治疗是临床研究的热点.自2004年4月-2005年4月,笔者采用艾恒联合氟脲苷和亚叶酸治疗转移性大肠癌35例,疗效满意,现报告如下.

  • 紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶联合治疗晚期胃癌的疗效分析

    作者:张彤;段仁慧;张蕊

    胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤.多数地区5年相对生存率约为20%.晚期胃癌如果不化疗,中位生存期只有3~4个月,而化疗后可达1年,且化疗可提高生活质量.但总体来说晚期胃癌预后仍差.为提高晚期胃癌疗效,学者们多采用两种或三种药物联合进行化疗,但是仍未有公认高效的标准方案被推荐.本研究应用紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶方案联合治疗进展期胃癌患者,旨在寻找合理的药物配伍,达到提高疗效、降低毒性的目的.

  • 中药泡洗治疗奥沙利铂所致神经毒性反应30例疗效观察

    作者:高军;李大鹏;闫绍辉

    目的 观察中药泡洗治疗奥沙利铂所致周围神经毒性反应临床疗效.方法 将62例应用FOLFOX4方案化疗后出现周围神经毒性反应患者随机分为2组.治疗组30例子中药泡洗治疗,对照组32例子单纯温水泡洗治疗.观察2组治疗后周围神经毒性分级变化及临床疗效.结果 2组治疗后周围神经毒性分级与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组治疗后周围神经毒性严重程度分级低于对照组(P<0.05);治疗组治愈率36.67%、总有效率90.00%,对照组治愈率15.62%、总有效率65.62%,2组治愈率、总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组.结论 中药泡洗能有效治疗奥沙利铂所致周围神经毒性反应,降低神经毒性反应严重程度.

  • 奥沙利铂结合参芪扶正注射液对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型抗肿瘤作用的实验研究

    作者:刘杰;赵彦宾;程玉达;胡晓光;周军

    胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,现代医学实验和临床研究表明中医脾虚证与胃癌的发生发展有着密切的关系,晚期胃癌尤其是合并脾虚者预后差,复发转移后化疗效果不理想[1~3].参芪扶正注射液是健脾益气中药,其中黄芪可补脾气,党参可温脾阳.本实验通过应用化疗药奥沙利铂(L-OHP)结合参芪扶正注射液,探讨参芪扶正注射液对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型免疫功能的影响.

  • 奥沙利铂致过敏反应6例并文献复习

    作者:邢磊

    奥沙利铂作为第3代铂类抗癌药在消化道肿瘤等实体肿瘤的内科治疗领域中应用广泛,其不良反应主要表现为神经毒性及骨髓抑制等方面,对于奥沙利铂所致过敏反应,临床上并不少见,近年来国内报道多例。其中严重性过敏性休克甚至猝死的也有报道[1],一项大型随机对照临床研究表明,奥沙利铂致过敏反应的发生率为10.3%,其中Ⅲ、Ⅳ度过敏反应的发生率为2.9%[2]。鉴于目前国内临床医务工作者对奥沙利铂的潜在致死性过敏的重视和认识不够,本文拟对近年来本科在奥沙利铂用药过程中出现的过敏反应做出分析,并总结该反应的处理方法,以利于今后出现类似反应,能及时作出相应处理,减少并发症。

  • 以奥沙利铂为基础的方案在胃癌化学治疗中的价值分析

    作者:冯娟;靳海峰;王飙落;张筱茵;刘娜;梁树辉;韩霜;杨莉萍;吴开春

    目的 评价以奥沙利铂为基础的化学治疗方案对胃癌术后辅助化学治疗患者及老年患者的有效性和安全性.方法 分析2008年11月至2011年11月间接受以奥沙利铂为基础的术后辅助化学治疗的324例胃癌患者,其中97例为>65岁的老年患者.接受FOLFOX4/6方案(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)者112例,其中老年患者30例;接受EOX方案(奥沙利铂+表柔比星+卡培他滨)者86例,其中老年患者25例;接受XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)者126例,其中老年患者42例.统计各组的总生存率和无病生存率,分析各化学治疗方案的有效性和安全性.采用卡方检验比较各组患者间的临床资料,采用寿命表法计算累计生存率.结果 324例患者中54例(其中老年患者14例)未完成全程化学治疗.270例完成了全程化学治疗及术后3年随访.中青年组187例患者中,EOX、FOLFOX6、FOLFOX4、XELOX方案的3年无病生存率分别为74.5%、75.5%、73.5%、72.0%,各方案差异无统计学意义(x2=0.016,P=0.899),其3年总生存率分别为77.0%、78.0%、76.0%、76.5%,各方案差异无统计学意义(x2=0.020,P=0.990).老年组83例患者中,EOX、FOLFOX4/6、XELOX方案的3年无病生存率分别为73.0%、75.5%、75.0%,各方案差异无统计学意义(x2=0.017,P=0.894),3年总生存率分别为76.0%、79.0%、78.0%,各方案差异无统计学意义(x2=0.028,P=0.915).其中高分化组患者的3年总生存率为76.0%、无病生存率为73.0%,中分化组3年总生存率为74.0%、无病生存率为72.0%,低分化组3年总生存率为75.0%、无病生存率为73.0%.中青年组生存期达36个月者141例,老年组生存期达36个月者61例,两组生存期差异无统计学意义(U=1.72,P>0.05).主要不良反应包括白细胞和(或)中性粒细胞减少、血小板减少、贫血,恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常,周围神经毒性.结论 以奥沙利铂为基础的3种标准方案均能显著延长患者的生存期,不良反应发生率低,安全有效,老年患者耐受性、安全性、依从性亦较好.

  • 结直肠癌组织乳腺癌易感基因1的表达及与铂类化学治疗疗效的关系

    作者:徐光辉;李玉;刘毅

    目的 探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)在人结直肠癌中的表达及其与铂类化学治疗疗效的相关性.方法 选取术后接受奥沙利铂化学治疗的78例结直肠癌患者,取其手术标本,另取正常结肠黏膜标本14份、结直肠癌标本中非癌组织部分标本12份.采用免疫组织化学法检测各组织中BRCA1的表达情况并行x2检验.随访结直肠癌患者的生存情况,用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析的比较,并行Log-rank检验.结果 结直肠癌组织中BRCA1的阳性率[52.6% (41/78)]低于癌旁组织(11/12,x2=6.518,P=0.011)和正常结肠黏膜组织(13/14,x2=7.949,P=0.005).结直肠癌组织分化越差,BRCA1阳性率越低(x2=14.160,P=0.001).BRCA1阴性的结直肠癌患者中位无病生存期为51.0个月(95%CI:47.7~54.4个月),长于BRCA1阳性者[45.0个月(95%CI:36.6~53.4个月),x2=4.367,P=0.032].结论 BRCA1阴性的结直肠癌患者接受奥沙利铂为主的化学治疗可获生存获益.BRCA1表达情况或可作为结直肠癌患者术后化学治疗方案选择及预后判断的指标.

  • 卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗老年晚期大肠癌58例

    作者:赵建国;熊建萍;项晓军;邱峰;张凌;余锋

    [目的]评价卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX方案)一线治疗老年晚期大肠癌的疗效和毒副反应.[方法]58例老年(≥65岁)晚期大肠癌患者,奥沙利铂130mg/m2,第1d静脉滴注:卡培他滨2000mg/(m2·d),每天2次口服,第1~14d,21d为1个周期.[结果]58例患者中CR 3例,PR 25例,SD14例,PD16例,有效率为48.28%.中位生存期为15.8个月,中位疾病进展时间为8.1个月.毒副反应主要为手足综合征、神经毒性、骨髓抑制、恶心、呕叶多为Ⅰ~Ⅱ度.[结论]卡培他滨联合奥沙利铂的方案疗效确切,毒副反应小,老年患者能耐受,能提高生活质量.

  • 稳定表达Keap1的H460-N5细胞株的建立及增敏抗肿瘤药物作用的研究

    作者:曲丽艳;高鹏;王洪燕;王秀君;唐修文

    目的:建立野生型Keap1过表达的H460细胞株降表达Nrf2,检测Nrf2-ARE信号通路对肿瘤细胞耐药性的影响.方法:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后经过长期筛选得到稳定表达Keap1蛋白质的细胞株,通过Western blotting和荧光定量PCR的方法进行检测;并通过多次继代培养,细胞株H460-N5稳定表达mKeap1,Nrf2及其调控基因均显著降表达;用MTS法检测抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对细胞增殖抑制率.结果:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后筛选建立Nrf2降表达的稳定细胞株H460-N5.MTS数据显示,与对照组相比,抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对H460-N5细胞的抗增殖作用更显著.当奥沙利铂和依托泊苷分别在93 μmol/L和100 μmol/L浓度作用于对照组细胞株H460-N0时,药物作用接近半数抑制率(IC_(50));而在H460-N5细胞株中,两种抗癌药物的IC_(50)分别为42 μmol/L和30 μmol/L.阿霉素对H460-N0细胞的IC_(50)>3 mg/L,而对H460-N5细胞的IC_(50)约为2 mg/L.结论:Keap1过表达的H460-N5细胞Nrf2及调控基因显著降低并增敏抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对肿瘤细胞的增殖抑制作用.

  • 低表达Nrf2增敏奥沙利铂抗H460细胞增殖作用

    作者:辛爱;任环宇;唐修文

    目的:建立Nrf2低表达的H460细胞株,可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用,同时为Nrf2-ARE信号通路的研究提供便捷途径.方法:H460细胞转染pRS-hNrf2后经过筛选得到多个单克隆细胞株,通过Western blotting和GSH含量的检测方法分析各细胞株中Nrf2及其调控基因的表达以及GSH含量的变化,用MTS法检测细胞株对抗癌药物的敏感性.结果:H460细胞转染pRS-hNrf2后筛选建立Nrf2低表达的稳定细胞株H460-C9和H460-C13,与对照组相比其GSH含量均有显著降低(P_(C9)= 0.00249,P_(C13)= 0.03944);同时,MTS检测表明,抗癌药物奥沙利铂和阿霉素的抗细胞增殖作用在H460-C9和H460-C13细胞株中明显增强.结论:成功建立Nrf2低表达的H460-C9和H460-C13细胞株,与对照组细胞株相比,低表达Nrf2可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用.

  • 奈达铂对比顺铂在老年食管癌术后辅助化疗的安全性分析

    作者:姚艺玮;王勇;何义富;胡冰;胡长路

    目的 比较奈达铂联合氟尿嘧啶(5 -Fu)方案与顺铂联合5-Fu在老年食管癌辅助化疗的安全性.方法 观察组(27例):奈达铂75 ~ 80 mg/M2静脉滴注第1天+ 5-FU 500 ~ 750 mg/M2静脉滴注,第1~5天,每21天为1周期.对照组(23例):顺铂75~ 80mg/M2分3天静脉滴注第1~3天+ 5-FU 500~750mg/M2静脉滴注第1~5天,每21天为1周期.结果 化疗前后卡式评分标准改善率观察组达85.19%,对照组为56.52%,两组差异有统计学意义(P<0.05),观察组消化道反应较对照组明显减少(P<0.05),而血液学毒性,肝、肾功能损害两组差异无统计学意义.结论 奈达铂联合氟尿嘧啶方案在老年食管癌辅助治疗中对于生活质量提高略好于对照组,且毒不良反应能耐受.

  • 人结直肠癌耐药细胞株HCT-8/L-OHP的构建及HOXB8过表达的探讨

    作者:徐宗斌;张逸羿;卢星榕;池畔

    目的 建立人结直肠癌耐奥沙利铂(L-OHP)细胞株,检测其多药耐药性并初步探讨可能的耐药机制.方法 采用药物浓度梯度递增诱导法建立人结直肠癌耐L-OHP细胞株HCT-8/L-OHP.MTT法鉴定药敏性,并检测耐药细胞株的多药耐药性、生长曲线和细胞群体倍增时间.用光镜、电镜、流式细胞术等方法 观察亲本细胞和耐药细胞的形态、周期及细胞凋亡.通过实时荧光定量PCR和Western-blot检测HOXB8基因和ABCC1(MRP or MRPl),ERCC1,P-gp,GST-π的 mRNA及蛋白表达水平.结果 建成了肠癌耐药细胞模型HCT-8/L-OHP,半抑制浓度(IC50)为62.33 μmol/L,耐药指数(RI)为10.78.耐药株细胞形态发生变化,代谢率降低,生物活力减弱.HCT-8/L-OHP细胞株具有耐药性,细胞增殖减慢.HCT-8/L-OHP细胞在G2/M期的比例增多,在S期及 G./G,期的比例减少,相较于亲本细胞株,差别具有统计学意义(P<0. 01);HCT-8/L-OHP细胞凋亡率低于 HCT-8细胞.ABCC1(MRP or MRP1), ABCB1 (P-gp)等耐药相关基因在耐药细胞株中高表达;HOXB8基因在 HCT-8/L-OHP细胞中表达,较亲本细胞株表达明显升高,差别具有统计学意义(P<0.01). 结论 成功构建了肠癌耐药细胞株HCT-8/L-OHP,耐药的分子机制可能是ABCC1(MRP or MRP1)及ABCB1 (P-gp)等基因的表达升高.HOXB8基因过表达可能与人结直肠癌对L-OHP耐药的机制相关.

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