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CTLA4-Ig基因对大鼠肝移植后免疫细胞浸润及细胞凋亡的影响
目的研究腺病毒介导的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-Ig(cytolytic T-lymphocyte associated antigen 4-Ig,CTLA4-Ig)基因对大鼠肝移植后移植物中免疫细胞浸润和细胞凋亡的影响.方法将大鼠原位肝移植模型分为排斥对照组、环孢素A(CsA)组和CTLA4-Ig组.分别于术后1,3,5,7,12 d,用免疫组织化学法和缺口末端标记技术(TUNEL法)分别测定移植物中CTLA4-Ig基因的表达和巨噬细胞、CD8+T细胞浸润及细胞凋亡,并以病理形态学变化作参照.结果静脉注射重组CTLA4-Ig基因腺病毒7 d后,大鼠肝脏CTLA4-Ig稳定表达,在肝移植60 d后仍呈阳性;CTLA4-Ig组汇管区巨噬细胞、CD8+T细胞浸润明显较排斥对照组少;细胞凋亡指数在术后3、5和7 d明显低于排斥对照组(P＜0.01),汇管区巨噬细胞、CD8+T细胞浸润数和凋亡指数与排斥反应分级均显著相关.结论重组CTLA4-Ig基因腺病毒经静脉一次给药后能在大鼠肝脏稳定表达,并通过抑制移植物中免疫细胞浸润及移植物细胞凋亡,抑制移植后急性排斥反应.
关键词： 肝移植 移植物排斥 腺病毒 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 巨噬细胞 -
CTLA-4基因第1外显子49位点基因多态性与2型糖尿病的相关性研究
目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)基因第1外显子49位点基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 利用聚合酶链反应(PCR)-限制性酶切长度多态性(RFLP)的方法检测T2DM组111例和对照组(NC组)39例CTLA-4基因第1外显子49位点多态性.结果 T2DM组与NC组CTLA-4基因第1外显子49位点基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).T2DM患者各基因型的临床资料比较:GG组的总胆固醇有下降趋势.CTLA-4基因第1外显子49位点GG基因型有起病年龄相对更早的趋势和胰岛素应用比例更高的趋势.结论 CTLA-4基因第1外显子49位点基因多态性分布与T2DM发病无明显相关性,但G等位基因仍有可能是T2DM的易感因素之一.
关键词： 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 基因多态性 2型糖尿病 -
CTLA-4基因多态性与Graves病
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞活化的负性调节因子,CTLA-4基因多态性导致了CT-LA-4的表达、结构和(或)功能缺陷,参与了Graves病(GD)的发病.CTLA-4基因多态性与多种族人群GD的发病、GD相关抗体的产生、激素水平以及病情缓解等各个环节均有显著相关性.而如果CTLA-4基因工程药物开发成功,则有望为GD等自身免疫性疾病提供一条有效的治疗途径.
关键词： 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 Graves病 基因多态性 -
PD-1、CTLA-4、BLTA在食管鳞状细胞癌患者外周血中的表达及临床意义
目的 检测食管鳞癌患者外周血中抑制性协同刺激因子受体PD-1、CTLA-4、BLTA表达情况,并分析其临床意义.方法 选取2016年6月—2017年4月河北医科大学第四医院胸外科90例食管鳞状细胞癌患者(其中50例患者行手术治疗)和40例健康对照者为研究对象,收集其外周血液标本,采用酶联免疫吸附方法检测血清中可溶性PD-1(sPD-1)、可溶性CTLA-4(sCTLA-4)及可溶性BLTA(sBLTA)的表达水平.结果 食管鳞癌组血清中sPD-1、sCTLA-4及sBLTA水平均明显高于对照组(P<0.05);食管鳞癌组手术前后血清中sPD-1、sCTLA-4及sBLTA水平均无统计学差异(P>0.05).sPD-1和sBLTA的表达水平与临床病理特征无相关性,sCTLA-4的表达水平与TNM分期相关(P<0.05),与T分期、N分期、肿瘤体积大小、肿瘤部位、组织分化程度、性别、年龄无相关性;血清中sPD-1、sCTLA-4及sBLTA两两间无相关性(P>0.05).结论 食管鳞癌患者血清中sCTLA-4较正常人表达升高,且sCTLA-4的表达水平与TNM分期相关,说明血清中sCTLA-4表达水平与病情发展变化有一定相关性.
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HBsAg基因与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4单链抗体的真核质粒载体构建及表达蛋白活性鉴定
目的 构建HBsAg基因(HBV S)与抗鼠细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)单链抗体(ScFv)的真核质粒载体,并检测融合表达蛋白特异性抗原的结合活性.方法 将CTLA-4单链抗体的真核表达质粒pSect2/ScFv4F10及含HBV S基因的质粒pSect2/S分别经SfiI和HindⅢ双酶切后,S基因片段进一步克隆至质粒pSect2/ScFv4F10中.将质粒pSect2/ScFv40、pSect2/S-ScFv4F10转染中华仓鼠卵巢细胞,Western印迹法检测目的蛋白的表达.将表达的蛋白经超滤浓缩与亲和层析纯化后,分别通过竞争抑制ELISA和表面等离子共振(SPR)技术,检测其与重组小鼠CTLA-4抗原的结合活性及亲合常数.采用One-way ANOVA比较组间差异.结果 成功构建可稳定表达S-ScFv4F10蛋白的真核质粒载体pSect2/S-ScFv4F10.十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和Western印迹法检测表明,其表达蛋白的相对分子质量约为52×103.当将抗鼠CTLA 4的亲本单链抗体4F10浓度固定时,其与CTLA-4纯化抗原混合反应的吸光度(A)570值随ScFv融合蛋白比例的减少而逐步增大;且当ScFv、S-ScFv4F10与4F10单链抗体以摩尔比为2∶1混合时,其对4F10结合抗原的竞争抑制率分别可达到72.6％和64.5％;亲本单链抗体、ScFv4F10、S-ScFv4n0与重组CTLA-4抗原的结合平衡常数KA值分别为7.29×108mol/L、9.52×106mol/L和2.04×106mol/L,解离平衡常数KD分别为1.40×10-9mol/L、1.05×10-7mol/L和4.91×10-7mol/L.结论 成功构建了HBV S基因与CTLA-4单链抗体ScFv4F10的真核表达质粒载体pSect2/S-ScFv4F10,其表达的蛋白与CTLA-4抗原具有一定的亲和活性.
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PD-1/PDL-1及CTLA-4抑制剂治疗原发性肝癌的研究进展
原发性肝癌(HCC)的恶性程度高、易复发转移,传统的肿瘤综合治疗的效果有限.免疫治疗是近年来肿瘤治疗的新兴手段,以程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(PDL-1)及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)为靶点的免疫疗法在HCC治疗上表现出良好的疗效及应用前景.当前国内外多项临床试验正在开展中,现将相关研究进展作一综述.
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重症肌无力与CTLA-4基因多态性的Meta分析
目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因多位点单核苷酸多态性(SNP)与重症肌无力(MG)易感性的关联情况.方法 通过中国生物医学文献数据库、中国期刊网全文数据库、万方、维普、PubMed、Cochrane Library、OvidSP、Wiley Online Library、EBSCO、Elsevier Science Direct、Springer Link数据库检索CTLA-4基因与MG相关的病例对照研究,利用RevMan 5.3软件计算其基因型和等位基因与MG的关联性.结果 共纳入10篇文献,将MG分为胸腺瘤型MG(TAMG)、胸腺增生型MG(THMG)、自身免疫性MG(AIMG).Meta分析显示携有CTLA-4基因rs231775 G等位基因的人群罹患MG的风险增高(OR=1.55, 95% CI:1.13~2.12,P=0.006)、罹患AIMG的风险增高(OR=1.39, 95% CI:1.09~1.77,P=0.007),携有rs733618 CC基因型的人群罹患AIMG的风险增高(OR=3.28, 95% CI:1.89~5.70,P<0.001),携有rs733618 C等位基因的人群罹患AIMG的风险增高(OR=1.76, 95% CI:1.30~2.37,P<0.001).结论 CTLA-4基因rs231775 G等位基因、rs733618 CC基因型和C等位基因与AIMG易感性之间有关联性.
关键词： 重症肌无力 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 多态性 单核苷酸 Meta分析 -
2型糖尿病和甲状腺功能亢进症阴虚证与血清CTLA-4的关系研究
目的:通过对2型糖尿病和甲状腺功能亢进症阴虚证患者血清细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的检测,探讨CTLA-4与阴虚证的关系及意义.方法:采用双抗体夹心ELISA法分别检测2型糖尿病和甲亢阴虚证患者及正常对照组血清CTLA-4的含量,并进行统计学分析.结果:糖尿病阴虚组、甲亢阴虚组血清CTLA-4水平均显著高于正常对照组(P＜0.01),而阴虚证两组间无显著差异(P＞0.05).结论:CTLA-4与阴虚证关系密切,CTLA-4水平增高可能是阴虚证的病理基础之一.
关键词： 2型糖尿病 甲状腺功能亢进症 阴虚证 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 -
CTLA4Ig诱导免疫耐受作用的研究进展
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA 4 Ig)是目前器官移植领域研究得比较透彻的新型免疫抑制剂.单纯使用CTLA 4 Ig已取得了较好的免疫抑制效果,但是CTLA 4 Ig作用机制仍未彻底阐明.目前的研究发现CTLA 4 Ig通过影响细胞因子(IL-2、IL-10等)及其受体的产生,诱导Th1型细胞因子向Th2型细胞因子转化,抑制巨噬细胞、CD8+T细胞和树突状细胞吞噬异体抗原的功能,启动细胞凋亡途径等多种相互关联的机制诱导免疫耐受.联合运用CTLA 4 Ig和其他的单克隆抗体已取得了显著成果,CTLA 4 Ig分别联合CD40 Ig、抗CD4单克隆抗体、TGF-β3均比单纯使用CTLA4 Ig诱导更长效和强效的免疫耐受.CTLA 4 Ig联合脾细胞移植亦可明显延长移植物的存活期.而对CTLA 4 Ig的基因载体的研究也在不断的进步中,脂质体将成为继腺病毒载体介导的CTLA 4 Ig、腺病毒相关载体介导的CTIA 4 Ig后效率更高的新载体.
关键词： 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 器官移植 免疫耐受 -
CTLA-4(2q33)基因多态性与Graves病发病相关性的研究进展
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)属免疫球蛋白超家族的成员,又称CD152,主要表达于激活的T淋巴细胞上,与抗原提呈细胞(APC)上的B7分子结合可抑制T细胞增殖与活化,从而诱导T细胞耐受,对T细胞增生起负性调节作用.Graves病(GD)是一种自身免疫性甲状腺疾病,遗传易感因素在GD发病中起重要作用.近年研究表明:除了HLA-Ⅱ类基因与GD的遗传易感性相关之外,CTLA-4基因是继HLA-Ⅱ类基因后的另一个研究热点.
关键词： 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 基因多态性 Graves病 综述文献 -
子痫前期患者外周血协同刺激分子CD28/CTLA-4的表达研究
目的:研究子痫前期患者外周血协同刺激分子CD28、CTLA-4、CD28/CTLA-4在CD3+CD4 +T细胞和CD3+ CD8+T细胞上的表达,探讨CD28/CTLA-4在子痫前期发病中的作用.方法:采集22例正常妊娠妇女(正常妊娠组),45例子痫前期患者(子痫前期组)外周血,用流式细胞技术分别检测外周血T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+的表达和CD28、CTLA-4、CD28/CTLA-4在CD3+ CD4+T细胞和CD3+ CD8+T细胞上的表达.结果:子痫前期组外周血T淋巴细胞中CD3+及CD8+的表达低于正常妊娠组(P＜0.05),而CD4+及CD4 +/CD8+的表达高于正常妊娠组(P＜0.05).与正常妊娠组相比,子痫前期组CD28在CD3+ CD4+T细胞和CD3+ CD8+T细胞上的表达低于正常妊娠组,但差异无统计学意义(P＞0.05)；CTLA-4在CD3+ CD4+T细胞和CD3+ CD8+T细胞上的表达高于正常妊娠组,且重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,差异均有统计学意义(P＜0.05)；CD28/CTLA-4比率在CD3+ CD4+T细胞和CD3+ CD8+T细胞上的表达低于正常妊娠组,且重度子痫前期组低于轻度子痫前期组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:子痫前期患者外周血T细胞亚群明显偏移,且协同刺激分子CD28/CTLA-4表达异常,高表达的CTLA-4导致T淋巴细胞亚群失衡,这可能是促使子痫前期发生的重要原因之一.
关键词： 白细胞分化抗原28 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 子痫前期
