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结直肠癌免疫治疗生物标志物的研究进展
结直肠癌(CRC)是一种异质性疾病,治疗主要是以细胞毒性药物化疗为主.通过对其发病机制的研究发现存在很多表观遗传及遗传性因素.某些特异性生物标志物可以比肿瘤分期更好地预测临床表现及其预后.对患者进行常规分子检测有利于筛选出适合接受靶向药物及免疫治疗的患者.通过对KRAS、NRAS和BRAF突变的检测,DNA错配修复状态、肿瘤浸润淋巴细胞和检查点蛋白表达的分析有助于判断患者是否能从免疫治疗中获益.本文重点对CRC中一些相关的用于免疫治疗的生物标志物进行综述.
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免疫检查点在肿瘤放疗中的应用进展
放射治疗诱导DNA损伤与细胞死亡,并且通过改变肿瘤表型、肿瘤微环境,参与内源性免疫反应的调节.免疫检查点信号途径在抗微生物免疫反应中参与维持自身耐受,限制组织损伤,但其在抗肿瘤免疫中抑制细胞毒T细胞活化与功能,增强免疫抑制细胞作用,导致免疫逃逸.阻断免疫检查点信号能够恢复抗肿瘤免疫,延缓肿瘤进程.近年来,放疗与免疫治疗联合应用已成为基础与临床研究的热点.在此就放疗对机体免疫系统的作用、免疫检查点的负性调控机制以及放疗联合阻断免疫检查点用于肿瘤治疗的研究进展进行总结,以期为拓展肿瘤综合治疗提供新思路.
关键词： 放射治疗 免疫检查点 细胞毒T淋巴细胞抗原-4 程序性死亡蛋白-1 -
程序性死亡蛋白配体-1/程序性死亡蛋白-1在老年胃癌患者外周血CD8+T淋巴细胞中的表达及临床意义
目的 通过分析程序性死亡蛋白配体-1/程序性死亡蛋白-1(programmed death ligand-1/programmed death-1,PD-L1/PD-1)在老年胃癌患者外周血CD8+T淋巴细胞中表达情况,探讨其临床意义.方法 选择同一时期90例老年胃癌患者(具有不同临床分期)及90例老年健康体检者,分别采取新鲜外周血后经流式细胞仪检测血中CD8+T淋巴细胞表面PD-L1/PD-1表达情况,结合老年胃癌患者的临床分期,分析PD-L1/PD-1在不同胃癌分期中的表达意义.结果 PD-L1/PD-1在老年胃癌患者外周血CD8+T淋巴细胞呈高表达,相较于老年健康者差异具有统计学意义(t=7.043,P<0.05);外周血CD8+T淋巴细胞的PD-L1/PD-1阳性表达均随着临床分期的增加而增加,呈明显的正相关性(r=0.883,P<0.05);外周血CD8+T淋巴细胞的PD-1阳性表达随着临床分期的增加而增加,两者之间呈正相关性(r=0.811,P<0.05);临床分期较晚的老年胃癌患者外周血CD8+T淋巴细胞PD-L1/PD-1表达比其他相对较早的临床分期老年胃癌患者显著上升(t=4.377,P<0.05).结论 PD-L1/PD-1信号通路异常在老年胃癌患者病变的发生发展过程中发挥了重要作用,外周血CD8+T淋巴细胞PD-L1/PD-1的表达对评判患者的预后具有指导作用.
关键词： 程序性死亡蛋白配体-1 程序性死亡蛋白-1 胃癌 CD8+T淋巴细胞 -
PD-1及PD-L1与肿瘤适应性免疫抵抗的研究进展
程序性死亡蛋白-1 (programmed death protein 1,PD-1)与其配体程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)属于CD28/B7家族,是近年研究比较透彻的免疫检查点分子.PD-1/PD-L1通过调节外周组织中免疫反应的持续性和效价避免组织损伤并维持对于自身抗原的耐受.肿瘤细胞主动性抑制T细胞的机制称为适应性免疫抵抗(adaptive immune resistance),即肿瘤抗原特异性T细胞企图攻击肿瘤,但肿瘤细胞发生反应性改变(诱导表达PD-L1)从而避免免疫攻击.适应性免疫抵抗过程中的关键分子即为PD-1/PD-L1.PD-1/PD-L1抗体治疗已在临床试验中显示出良好的疗效,使阻断适应性免疫抵抗有望成为重要的肿瘤免疫治疗手段.分析肿瘤活检样本的基线免疫信息能指导制定个体化的免疫治疗方案.本文就PD-1/PD-L1的生物学结构、适应性免疫抵抗机制及相关临床决策等进行综述.
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晚期胃癌免疫检查点抑制剂治疗的临床研究进展
晚期胃癌治疗方法有限,预后较差.2017年,针对程序性死亡蛋白-1 (programmed cell death protein-1,PD-1)和程序性死亡配体-1 (programmed death ligand-1,PD-L1)的免疫检查点抑制剂获批用于晚期胃癌治疗,提示胃癌免疫治疗时代已经到来.然而,相对于肺癌,免疫检查点抑制剂尚未获批用于胃癌一、二线治疗.目前,大量胃癌免疫治疗临床试验正在进行中,其模式还在进一步优化,包括免疫联合化疗、免疫检查点抑制剂联合其他免疫治疗及新型免疫检查点抑制剂的应用等,同时寻找合适的肿瘤标志物,筛选优势人群用于胃癌精准免疫治疗.本文着重讨论晚期胃癌免疫检查点抑制剂治疗的临床研究新进展.
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抗PD-1/PD-L1治疗在头颈部肿瘤的研究进展
目前头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的免疫治疗是头颈部肿瘤治疗的重要研究领域.以程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡配体(PD-L1)为靶点的药物在包括HNSCC的多种肿瘤治疗取得了显著疗效,有望成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的又一经典疗法.本文对PD-1/PD-L1信号通路及其抗体在头颈部肿瘤治疗中的研究进展进行综述.
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程序性死亡蛋白-1/程序性死亡配体信号通路及其抗体在头颈部肿瘤治疗中的作用
程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体(PD-Ls)信号通路因参与肿瘤免疫逃逸而备受关注.PD-1及PD-Ls不仅能够反映肿瘤的临床分期和生存率,并有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点.本文就PD-1/PD-Ls信号通路抑制剂在头颈部肿瘤中的研究进展进行综述,重点论述该信号通路抑制剂在头颈部鳞癌、鼻咽癌、黑素瘤等多种实体肿瘤中的抗肿瘤效应.
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PD-1/PDL-1及CTLA-4抑制剂治疗原发性肝癌的研究进展
原发性肝癌(HCC)的恶性程度高、易复发转移,传统的肿瘤综合治疗的效果有限.免疫治疗是近年来肿瘤治疗的新兴手段,以程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(PDL-1)及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)为靶点的免疫疗法在HCC治疗上表现出良好的疗效及应用前景.当前国内外多项临床试验正在开展中,现将相关研究进展作一综述.
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晚期非小细胞肺癌的免疫治疗进展
免疫治疗是继传统手术、放射治疗(放疗)、化学治疗(化疗)之后逐步发展起来的治疗方法.近年来,免疫治疗因其较高的有效性和安全性在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)综合治疗中的地位日渐突出.多个程序性死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡分子配体-1(PD-L1)抑制药在晚期NSCLC一线、二线治疗中获得适应证;Ⅲ期NSCLC同步放化疗后辅以PD-L1抑制药可显著延长患者无进展生存期.然而,免疫治疗目前只对部分患者有效,晚期NSCLC免疫治疗的模式还需要不断优化,包括免疫治疗联合化疗、免疫治疗联合放疗等多种免疫联合治疗,以扩大获益人群;免疫治疗的疗效及生物标志物指导的精准治疗也在快速发展、提高.
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免疫治疗在头颈部鳞癌中的研究进展
头颈部肿瘤常见的病理类型为鳞状细胞癌,诊断时常处于疾病晚期.依据肿瘤的位置和分期,头颈部鳞癌传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗,但晚期头颈部鳞癌预后差,治疗方法有限.在过去几年中,免疫治疗已发展成为一种新的、很有潜力的肿瘤治疗方法.近期临床试验表明,免疫治疗在头颈部鳞癌中显示出令人满意的疗效,且安全性和耐受性良好.本文将免疫治疗在头颈部鳞癌中的抗肿瘤机制、临床研究进展、生物标志物等做一综述.
