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肿瘤坏死因子抑制剂治疗难治性复发性多软骨炎的疗效并文献复习
目的 评价肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)抑制剂治疗难治性复发性多软骨炎(relapsing polychondritis,RP)的疗效及安全性.方法 回顾性分析2007年11月至2016年7月于北京协和医院使用TNF-α抑制剂治疗的11例难治性RP患者的临床表现、实验室指标、合并用药情况,对TNF-α抑制剂的疗效做出评估.结果 11例RP患者中使用英夫利昔单抗者1例,使用TNF-α受体融合蛋白者10例,患者应用TNF-α抑制剂疗程为6~39个月,随访时间为6~58个月.患者用药后红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C 反应蛋白(C-reaction protein,CRP)明显降低(P<0.05),1 s用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)、1 s用力呼气量与用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second and forced vital capacity ratio,FEV1/FVC)均有升高,但未见统计学差异.用药后7例患者病情好转,3例稳定,1例未见好转.评估TNF-α抑制剂疗效为有效10例,无效1例.11例患者均未见明显不良反应.结论 TNF-α抑制剂在难治性RP的治疗中具有良好的疗效和安全性,但还有待于进一步研究证实.
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应用蛋白指纹图谱筛选肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎的生物标志物
目的 通过蛋白组学研究发现与肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)单克隆抗体治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疗效相关的新的血清生物标志物.方法 入组患者为17例经传统改善病情抗风湿药治疗后病情仍为中至重度活动性RA患者,分别在第0、2、6、14和22周联合英夫利西单抗(200mg次)静脉滴注.分别留取治疗前(第0周)、治疗中(第14周)及治疗后(第26周)血清,并进行详细临床病情评估.使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法 检测血清中蛋白组学.结果 英夫利西单抗治疗后临床改善者13例(76.5%),无改善者4例(23.5%).在治疗有效的患者中,蛋白组学分析共有10种小分子蛋白水平随治疗而下降;而治疗无效的患者上述10种蛋白水平无显著变化.此外,无论是治疗有效还是治疗无改善的患者血清中均有2种蛋白分子峰值随治疗升高.结论 利用蛋白组学方法 可发现与TNF抑制剂治疗相关的血清蛋白标志物,这些标志物可能有助于预测TNF抑制剂的有效性.
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《2018年ACR/NPF银屑病关节炎治疗指南》解读
银屑病关节炎 ( poriatic arthritis, PsA) 是一种与银屑病相关的慢性炎症性肌肉骨骼疾病, 主要表现为外周关节炎、 附着点炎、 指 ( 趾) 炎和脊柱关节炎[1]. PsA 影响生活质量, 增加医疗成本支出, 而且高疾病活动度与进行性关节破坏和高病死率相关. 早期识别和早期治疗 PsA 对于改善患者长期预后非常重要. 近年来, 针对 PsA 的新的治疗方法不断涌现, 临床医生和患者可以从多种治疗方案中选择, 包括对症治疗如非甾体类抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs) 和关节内注射, 以及免疫调节治疗. PsA 患者临床表现的强异质性以及不同临床表现时治疗方案的选择都对临床医生的诊治提出了严峻的挑战. 美国风湿病学会 (American College of Rheumatology, ACR) 联合国家银屑病基金会 (National Psoriasis Foundation, NPF) 制定了 《2018 年 ACR/ NPF 银屑病关节炎治疗指南》 (2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation Guideline for the Treat-ment of Psoriatic Arthritis), 以协助临床医生管理活动性 PsA.
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生物技术药物在血管炎中的应用
血管炎常用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗,但疗效不尽如人意.近年来,不断有新的生物技术药物应用于原发性血管炎,包括肿瘤坏死因子抑制剂、重组人干扰素α-2a、抗CD52抗体/抗CD4抗体、抗CD20抗体及抗CD18抗体.初步结果显示生物技术药物对难治性血管炎具有较好的疗效,是治疗血管炎的一个新的途径,但其确切疗效及不良反应有待今后大规模的多中心、随机对照试验证实.
关键词： 生物技术药物 血管炎 肿瘤坏死因子抑制剂 重组人干扰素α-2a -
肿瘤坏死因子抑制剂治疗放射学阴性中轴性脊柱关节炎的新进展
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)抑制剂在强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者中已有明确疗效.为了更好地随访具有AS潜在风险的患者,有学者提出放射学阴性脊柱关节炎(axial nonradiographic spondyloarthritis,nraxSpA)这一概念.近年来越来越多的研究旨在探究TNF抑制剂对nr-axSpA患者的早期疗效.研究发现,TNF抑制剂治疗nr-axSpA的疗效至少与AS相同,甚至很有可能优于AS,并且治疗越早治疗反应越好.本文对TNF抑制剂治疗放射学阴性中轴性脊柱关节炎的新进展进行综述.
关键词： 强直性脊柱炎 放射学阴性脊柱关节炎 肿瘤坏死因子抑制剂 -
类风湿性关节炎的生物治疗
类风湿性关节炎发病和维持关节滑膜炎症与多种细胞因子相关,以细胞因子药物为主的生物治疗在理论和临床实践中取得了满意的效果.本文综述了包括肿瘤坏死因子抑制剂、白细胞介素1抑制剂、干细胞移植及基因治疗等生物治疗在类风湿性关节炎治疗中的作用.
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英夫利西单抗治疗类风湿关节炎的疗效与安全性
目的 比较英夫利西单抗(IFX)与甲氨蝶呤(MTX)合用治疗中度、重度类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性,为临床选择合适的患者和治疗时机提供依据.方法 本研究为开放、多中心、前瞻性临床研究.234例接受稳定剂量MTX治疗至少4周的RA受试者参加本试验,其中中度RA患者104例,重度RA患者130例.受试者分别在观察的第0、2、6、14和22周接受3mg/kg IFX的静脉滴注,并完成临床病情评估,不良事件及实验室检查等.在第26周时受试者完成后一次评估.结果 治疗第26周时,RA患者达到美国风湿病学会疗效评价标准(ACR)20、ACRS0和ACR70的比率分别为69.8%、52.4%和29.5%,3种评价指标在中度RA组与重度RA组的差异无统计学意义(P>0.05);而达到ACR90的患者比率为7.21%,中度RA组与重度RA组的差异有统计学意义(P<0.05).中度和重度RA组患者治疗前后触痛关节数、肿胀关节数、疼痛的视觉模拟(VAS)评分、受试者疾病总体状况VAS评分、研究者评估疾病总体状况VAS评分等指标差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 IFX+MTX治疗中、重度RA患者有较好的疗效和安全性,能够迅速改善各项症状、体征和实验室炎性活动指标,尤其对于中度RA患者能更加有效地降低疾病活动性和抑制关节组织损害进展.
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彩色多普勒超声评价中重度类风湿关节炎患者关节腔肿瘤坏死因子抑制剂治疗疗效研究
目的 探讨中重度RA患者关节腔TNF抑制剂注射的疗效以及彩色多普勒超声评价关节腔TNF抑制剂治疗疗效的价值.方法 纳入风湿免疫科就诊伴有膝关节和(或)肘关节和(或)踝关节等大关节炎的中重度RA患者,首次关节腔抽液后注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFR:Fc) 50 mg或25 mg,对比分析患者治疗前后关节疼痛指数、ESR、CRP和DAS28,超声法观察治疗前后滑膜厚度、滑膜血流和关节腔积液变化.采用t检验进行计量资料组间比较,采用Mann-Whitney U秩和检验分析非正态分布的资料.结果 入组RA患者54例,男性6例,女性48例,平均年龄(52±1 1)岁,平均病程(7±3)年,单个关节腔TNFR:Fc 50 mg或25 mg治疗后1个月患者关节疼痛指数(t=2.630,P=0.018;t=2.160,P=0.043)、ESR (t=2.094,P=0.030;Z=-2.242,P=0.030)、CRP (Z=-2.199,P=0.030;Z=-3.337,P=0.001)和DAS28显著下降(t=3.579,P=0.002;t=5.538,P=0.000),超声法探测到膝关节腔注射TNFR:Fc 50 mg或者25 mg后1个月患者滑膜厚度(t=2.175,P=0.036;t=2.280,P=0.030)、滑膜炎血流分级(t=2.500,P=0.020;Z=-2.504,P=0.013)、关节腔积液均明显下降(Z=-1.790,P=0.042;t=2.230,P=0.027),肘关节和踝关节滑膜厚度(t=2.180,P=0.034;t=2.480,P=0.030)、滑膜炎血流分级也明显下降(t=2,681,p=0.020;t=5.482,P=0.000).结论 关节腔TNFR;Fc治疗是一种有效缓解RA大关节炎的方法,彩色多普勒超声可以快速、准确地对关节腔TNF抑制剂治疗疗效进行客观量化评估.
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肿瘤坏死因子抑制剂治疗银屑病关节炎2例
以肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂为代表的生物制剂为临床治疗炎性关节病,如类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、银屑病关节炎(PsA)提供了强有力的手段.
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肿瘤坏死因子抑制剂减停药治疗类风湿关节炎及脊柱关节炎研究进展
肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)能显著改善类风湿关节炎(RA)及脊柱关节炎(SPA)症状,但长期大量使用可引起不良反应风险上升并产生高昂的治疗费用,故减量乃至停药具有必要性.目前多数临床研究提示RA及SpA患者降低TNFi用量后仍可维持病情稳定,但更广泛而深入的研究尚须继续进行.
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钙卫蛋白在肿瘤坏死因子抑制剂治疗幼年特发性关节炎临床应答中的预测作用
目的 评估血清钙卫蛋白(MRP8/14)水平在肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗中国人群幼年特发性关节炎(JIA)患者临床应答中的预测作用.方法 纳入72例接受依那西普治疗24周的JIA患者和30例健康志愿者(HCs),采用免疫酶吸附法检测JIA患者基线期和HCs血清MRP8/14水平.临床应答定义为实现ACR儿科临床应答标准ACRpedi 50.结果 JIA患者中血清MRP8/14水平显著高于HCs(P＜ 0.001).基线期应答组患者血清MRP8/14水平显著高于不应答组(P＜ 0.001).受试者工作特征曲线显示,MRP8/14水平预测临床应答曲线下面积为0.823(95％ CI:0.706～0.939).进一步行单因素、多因素logistic回归分析发现,血清MRP8/14高水平是临床应答的独立预测因素(P=0.003).结论 血清MRP8/14水平可作为可靠的、新颖的预测TNF抑制剂治疗JIA患者临床应答的生物标志物.
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TNF 抑制剂和非甾体抗炎药治疗强直性脊柱炎疗效分析
评估肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂和非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗强直性脊柱炎（AS）的疗效。检索并纳入2014年7月前TNF抑制剂或NSAIDs治疗AS且与安慰剂对照的随机对照试验。共纳入17篇研究，其中12篇评估TNF抑制剂，5篇评估NSAIDs。Meta分析结果显示：在“疼痛”和“患者总体评估”方面，治疗效果在TNF抑制剂组和NSAIDs组是中等或者大。在“机体功能”方面，TNF抑制剂组治疗效果是大，NSAIDs组是小。在“急性时相反应物”方面，TNF 抑制剂组效应量是中等的，而NSAIDs对“急性时相反应物”无显著影响。在“脊柱活动度”方面，NSAIDs的疗效无统计学意义。不同方面很难比较TNF抑制剂和NSAIDs的疗效，但 TNF抑制剂较NSAIDs在改善患者机体功能、降低炎症反应方面更有效。TNF抑制剂是否有改善病情作用及与NSAIDs药物如何联合延缓AS结构破坏，仍需高质量、大样本、长期的临床试验来验证。
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肿瘤坏死因子抑制剂治疗银屑病临床安全性评价
近年来肿瘤坏死因子抑制剂被逐渐应用于治疗银屑病,虽然临床上取得了较好的疗效,然而也观察到了各种不良反应.这些肿瘤坏死因子抑制剂的不良反应包括注射(部位)反应、感染、肿瘤、自身免疫和脱髓鞘性病.注射(部位)反应容易控制,极少因此终止治疗;用药前进行筛查、密切监视和随访,可以有效减少和防止感染的发生;尚需要进一步的研究来评价使用肿瘤坏死因子抑制剂是否增加发生肿瘤的危险性,脱髓鞘性病和肿瘤坏死因子抑制剂的关系还不清楚.运用肿瘤坏死因子抑制剂治疗银屑病耐受性较好,显示出良好的疗效/风险评估价值.
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高度关注TNF抑制剂引起严重不良反应的风险
肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂在对常规治疗不敏感的炎症免疫性疾病的治疗中显示出较好疗效,但在使用过程中也出现了严重的、致命性的不良反应,包括增加恶性肿瘤、白血病、银屑病和其他免疫病的发病风险等.美国食品与药品管理局近日发布消息,要求在TNF抑制剂的处方信息中加入严重警示.医务人员需高度关注TNF抑制剂引起严重不良反应的风险,注意用药安全.
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肿瘤坏死因子抑制剂在皮肤科的应用
基础免疫学理论和技术的发展使生物制剂治疗一些免疫性皮肤病成为可能.与传统的糖皮质激素和免疫抑制剂相比,生物制剂大的优点为它们能选择性地抑制自身反应性淋巴细胞,而对机体正常的免疫功能无明显损害,其副作用明显降低,因而具有广阔的临床前景.
关键词： 肿瘤坏死因子抑制剂 -
重组抗肿瘤坏死因子-α人鼠嵌合单克隆抗体治疗中重度活动性类风湿关节炎的临床评价
目的 评价重组抗肿瘤坏死因子-α人鼠嵌合单克隆抗体(IFX)治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)的疗效及对其影像学的影响.方法 采用随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床试验研究,南方医院试验中心确诊的RA受试者30例按3:1:1比例入组A、B、C3组,A组、C组在0、2、6、14周接受IFX或安慰剂对照治疗,B组除第14周接受安慰剂对照治疗外余均同A组,基线用药均为甲氨蝶呤(MTX),疗程为18周,并进行临床评价.主要评价指标是ACR20;次要评价指标是ACR50/70、DAS28;评价IFX治疗中度活动和重度活动RA疾病活动度改善;并对治疗前后双手近端指间及掌指关节进行影像学Sharp评分.结果 结束18周临床试验的受试者29例(A组18例,B组5例,C组6例).14周时3组ACR20依次为83.33%、60%、33.33%(P<0.05);18周时3组ACR20为100%、100%、33.33%(P<0.05);次要疗效指标也反映出相似的改善程度及趋势(P=0.000):中度活动和重度活动RA14周时达DAS28<3.2及DAS28<2.6的受试者比例分别为100%、36.36%和66.67%、0(P<0.05);A组18周时关节侵蚀及狭窄评分均较基线期无显著变化(P>0.930),C组较基线期发生了影像学进展(P<0.044).结论 IFX对中、重度活动性RA患者均有较好的短期疗效,能迅速改善RA患者的病情,并有可能阻止或修复其影像学进展,尤其对于中度RA患者疗效更显著.
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肿瘤坏死因子抑制剂治疗RA患者的疗效及对TRACP-5b的影响分析
目的 探讨采用肿瘤坏死因子抑制剂(英夫利西单抗)治疗类风湿性关节炎(RA)患者的临床效果.方法 根据就诊单双号将87例RA患者分为试验组44例和对照组43例,两组患者均采用甲氨蝶呤(MTX)治疗,试验组加用英夫利西单抗治疗,观察两组患者的临床效果.结果 试验组治疗后的关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、CRP、RF、ESR均显著低于对照组(P＜0.05).试验组治疗后的TRACP-5b、DAS28均显著低于对照组(P＜0.05).治疗6个月后,试验组达到ACR70的患者比例显著高于对照组(P＜0.05).结论 英夫利西单抗结合MTX治疗RA患者的效果更加显著,同时可以显著降低TRACP-5b的水平.
关键词： 肿瘤坏死因子抑制剂 英夫利西单抗 抗酒石酸酸性磷酸酶5b -
脓疱型银屑病治疗学进展研究
脓疱型银屑病病情严重且治疗顽抗。目前临床上常规治疗方案，或疗效不佳或有各种副作用，严重影响患者的病情及预后。
