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当归多糖与川芎嗪配伍对大鼠脑缺血再灌注后血管生成的影响
目的:研究当归多糖(分子量＜5ku)与川芎嗪配伍治疗对大脑中动脉阻断(MCAO)再灌注大鼠模型神经功能恢复和血管生成的作用.方法:制作大鼠MCAO再灌注模型,治疗组分别腹腔注射当归多糖、川芎嗪、当归多糖-川芎嗪配伍制剂,并设立对照组.观察造模术后4h、24h、7d三个时间点行为学评分.激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)观察缺血侧脑组织的血流量、微血管密度.结果:治疗组行为学评分值较对照组均有降低,其中当-川配伍组差异具显著性(P＜0.05).LSCM见脑组织中微血管呈绿色荧光充盈,治疗组脑血流量和微血管密度计数较对照组均有增高,当-川配伍组差异具显著性(P＜0.05).结论:当归多糖、川芎嗪、当-川配伍治疗对于大鼠MCAO再灌注模型的神经功能恢复及血管生成均有促进作用,其中当-川配伍治疗效果佳.
关键词： 当归多糖 川芎嗪 大脑中动脉阻断 神经功能缺损 激光扫描共聚焦显微镜 -
迷走神经电刺激对大脑中动脉阻断/再灌注大鼠脑损伤及脑组织中p-CREB表达的影响
目的 研究迷走神经电刺激(VNS)对大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)/再灌注大鼠脑损伤的影响及其机制.方法 健康成年雄性SD大鼠24只,随机分为两组:MCAO/再灌注组(MCAO组,n=12)大鼠仅行MCAO/再灌注,MCAO/再灌注+VNS组(MCAO+VNS组,n=12)大鼠在接受MCAO/再灌注的同时行右侧颈部迷走神经电刺激.两组大鼠均在再灌注24h后采用Zea Longa评分法行神经功能评分,通过TTC实验检测脑梗死区体积,TUNEL法检测脑损伤区细胞凋亡情况,Western blotting检测脑损伤区组织中cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)的表达,免疫组化染色检测脑损伤区细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果 与MCAO组相比,MCAO+VNS组大鼠神经功能改善(P<0.01),脑梗死体积减少(P<0.01),脑组织细胞凋亡减少(P<0.01);MCAO+VNS组大鼠脑梗死区组织中p-CREB蛋白表达(P<0.01)和Bcl-2的阳性细胞数量增加(P<0.01),Bax阳性细胞数量减少(P<0.01),但CREB蛋白表达量无明显差异(P>0.05).结论 VNS可显著改善MCAO/再灌注大鼠神经功能,降低脑梗死体积,其机制可能与提高p-CREB蛋白表达有关.
关键词： 迷走神经电刺激 cAMP反应元件结合蛋白 大脑中动脉阻断 细胞凋亡 -
丁基苯酞对局灶性脑缺血过程中线粒体损伤的保护作用
目的探讨抗脑缺血新药丁基苯酞(NBP)对缺血脑线粒体结构和功能的影响,以阐明其改善缺血脑损伤的作用机制.方法用大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)和原代培养神经元的低糖低氧损伤模型,测定神经细胞线粒体的膜流动性、膜电位、总ATPase活性和超微结构的影响.结果大鼠于MCAO后1 h线粒体膜流动性显著降低.经低糖低氧处理后神经细胞线粒体膜电位和总ATPase活性也明显降低.NBP ip能逆转缺血期线粒体膜流动性降低;dl-,l-和d-NBP能使线粒体膜电位和线粒体总ATPase活性恢复至正常水平.电镜结果显示NBP能明显改善脑缺血再灌引起的线粒体肿胀和空泡化.结论 NBP从形态和功能方面对线粒体发挥保护作用,从而改善缺血脑的损伤.
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乙酰葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑组织及血清NO和NOS的影响
目的观察乙酰葛根素对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤的NO保护作用.方法采用大脑中动脉内拴线阻断法(MCAO)造成大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,测定脑组织匀浆和血清中NO含量及NOS水平的变化,并进行病理组织学观察.结果脑缺血再灌注24,48 h后,模型组脑组织匀浆中NO,NOS活性及血清中NO水平较对照组均有显著性升高(P＜0.01),给药组能降低其水平,且与模型组相比有显著性差异(P＜0.05).结论乙酰葛根素能通过降低NO毒性,发挥脑保护作用,减轻缺血再灌注损伤.
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绞股蓝总皂苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的观察绞股蓝总皂苷对大鼠急性局灶性脑缺血再灌损伤NO的保护作用.方法采用大脑中动脉内栓线阻断法(MCAO)造成大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,测定脑亚细胞器内NO含量的变化并观察病理组织学变化.结果脑缺血再灌注后脑亚细胞器内NO含量显著升高,海马CA1区存活的锥体细胞数显著降低.绞股蓝总皂苷能显著降低脑亚细胞器内NO含量,升高海马CA1区存活的锥体细胞数.结论绞股蓝总皂苷通过降低NO的毒性,发挥保护脑组织,减轻缺血再灌注损伤.
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丁苯酞预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的干预研究
目的 探讨预防性应用丁苯酞对SD大鼠脑缺血再灌注损伤是否具有保护作用及其可能机制.方法 36只SD大鼠随机分为假手术组、对照组、预处理组(均n=12);预处理组制模前给予丁苯酞80 mg/(kg·d)灌胃14 d.改良Zea Longa线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉阻断(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型,于再灌注后24 h行Zea Longa评分标准进行神经功能缺损评分;2%氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量梗死体积;免疫组化法观察Caspase-3的表达.结果 对照组和预处理组神经功能缺损评分较假手术组均明显增高(P均＜0.01);预处理组神经功能缺损评分较对照组明显降低(P＜0.01);对照组和预处理组脑梗死体积较假手术组均明显增高(P均＜0.01);预处理组脑梗死体积较对照组明显减少(P＜0.01);对照组和预处理组的Caspase-3表达较假手术组均明显增高 (P均＜0.01);预处理组的Caspase-3表达较对照组明显降低(P＜0.01).结论 预防性应用丁苯酞可以减轻SD大鼠神经功能缺损症状,缩小梗死体积,减少Caspase-3表达;预防性应用丁苯酞具有神经保护作用,其机制可能与减少Caspase-3表达抑制细胞凋亡有关.
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桑枝提取物对MCAO大鼠脑梗死保护作用的研究
目的:讨论单独使用桑枝提取物对大鼠脑梗死的保护作用.方法:32只大鼠随机均分为4组,分别为假手术组、模型组、桑枝提取物组,阳性药物尼莫地平对照组.采用大脑中动脉线栓法制作大鼠大脑中动脉阻断模型,连续两周灌胃给予桑枝提取物8g生药/kg,观察桑枝提取物脑梗死面积、行为学指标、血清SOD及MDA含量等指标变化的影响.结果:与模型对照组相比,桑枝提取物组大鼠的梗死面积及行为学指标没有明显的改变,血清SOD活性明显升高,MDA水平无明显变化.结论:本次实验中桑枝提取物对线栓法造成的大鼠脑缺血所引起的缺血再灌注损伤的改善作用不具有统计学意义,但SOD指标表现出一定的保护作用趋势,其抗脑缺血损伤的作用有待进一步确认.
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寒性药物对大鼠脑梗死的保护作用
目的:通过线栓法造成大鼠局灶性脑梗死,观察寒性药物豨莶草提取物对大鼠脑梗死的保护作用.方法:将大鼠分为4组,分别为模型组,阳性药物尼莫地平12mg/kg组,假手术组,豨莶草提取物7g生药/kg给药组.灌胃给药,观察药物对大鼠大脑中动脉阻断模型脑梗死面积、行为学指标、血清SOD,MDA含量等指标变化的影响.结果:豨莶草提取物可减小模型动物梗死面积,对行为学指标有一定的降低趋势、血清SOD,MDA含量等指标有一定的影响,但不具有统计学差异.结论:豨莶草提取物对大鼠脑梗死可能具有一定的保护作用.
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雌激素治疗局限性脑缺血和性别因素的影响
目的探讨雌激素对雄性大鼠和雌性大鼠局限性脑缺血的治疗作用和性别因素的影响.方法应用局限性脑缺血动物模型.结果实验1组实验大鼠阻断大脑中动脉(MCA)后的死亡率:正常雄鼠和雌鼠均为12.5%(2/16),去卵巢雌鼠为23.5%.冠状面的脑梗死范围(平均值±标准差):正常雌鼠为9.5%±1.0%,正常雄鼠为16.6%±1.6%(两者相比P<0.01),去卵巢雌鼠为16.0%±1.4%(与正常雌鼠相比P<0.01).实验2组实验大鼠在阻断MCA 40min后给去卵巢雌鼠注射雌二醇(E2)或其溶液羟丙基-β-环右旋聚糖(HPCD).HPCD治疗组死亡率为40%(4/10),雌激素治疗组为0%.脑梗死的范围:HPCD治疗组为19.3%±1.8%,雌激素治疗组为8.0%±1.2%(两者相比P<0.01).血清中雌激素含量:HPCD治疗组为14.5±1.2pg/ml,雌激素治疗组为142.7±23.6pg/ml(两者相比P<0.01).结论在MCA阻断造成局限性脑缺血时,雌激素有保护脑缺血的作用.
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芪龙胶囊对大鼠脑缺血的保护作用
目的:研究观察中药芪龙胶囊对大鼠脑缺血的保护作用.方法:采用光化学诱导局灶性脑梗塞模型(PITCI)和三氯化铁所致大鼠单侧大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察了芪龙胶囊对缺血性中风的保护作用;采用双侧颈总动脉结扎模型研究药物对脑毛细血管通透性的影响.结果:芪龙胶囊0.6g·kg-1,0.3g·kg-1,0.15g·kg-1可明显减轻光化学诱导局灶性脑梗塞模型大鼠神经症状,减少脑梗塞范围(P＜0.05,P＜0.01);0.6g·kg-1,0.3g·kg-1可明显减轻该模型大鼠脑含水量变化率(P＜0.05,P＜0.01).芪龙胶囊0.6g·kg-1,0.3g·kg-1可明显减轻MCAO大鼠神经症状,减少脑梗塞范围(P＜0.05,P＜0.01).该药还能显著降低双侧颈总动脉结扎大鼠血脑屏障毛细血管通透性,减少模型大鼠脑组织EB含量(P＜0.05,P＜0.01).结论:芪龙胶囊具有很好的脑保护作用.
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大脑中动脉阻断对大鼠软脑膜微血管管径及血流速度的影响
应用闭合式颅骨开窗法观察大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)后软脑膜微血管的改变.结果显示,MCAO后微动脉之间的吻合支发生严重的痉挛,而内外两端却均明显扩张,血液倒流,但速度较慢.微静脉明显扩张,血流速度变慢.末梢动脉收缩,血流速度变慢甚或停止.
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中药海马提取物对实验性脑缺血再灌注损伤的药理作用
目的:观察中药海马提取物对实验性脑缺血再灌损伤的药理作用.方法:本研究通过采用相对于人类缺血性卒中较为类似的大鼠大脑中动脉阻断(Middle Cerebral Artery Occlusion MCAO)致大鼠局灶性脑缺血/再灌注(Ischemia/Reperfusion I/R)的模型,研究中药海马提取物对大鼠I/R后神经行为学(神经功能评分Neurological Deficit Score NDS)、脑梗死体积、脑含水量等指标的药理作用.结果:大鼠I/R后各时间点内均有程度不同的神经功能缺失,海马提取物用药组神经功能评分明显低于对照组(P＜0.05),假手术组大鼠均无神经功能缺失,脑水肿情况均较对照组明显改善(P＜0.05),脑梗死体积与生理盐水对照组相比有显著性差异(P＜0.05),而假手术组均未见有梗死灶.结论:中药海马提取物具有保护大鼠I/R后受损脑组织的作用.
关键词： 海马 局灶性脑缺血/再灌注损伤 大鼠 大脑中动脉阻断 缺血性卒中 -
黄连解毒汤有效部位对实验性脑缺血的保护作用
目的:观察黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)对实验性脑缺血的保护作用.方法:采用三氯化铁所致大鼠单侧大脑中动脉阻塞(MCAO)模型观察HLJDTAF对局灶性脑缺血的保护作用;采用大鼠双侧颈总动脉结扎(CCAO)模型研究药物对脑毛细血管通透性的影响;采用小鼠双侧颈总动脉反复缺血再灌注(CCAORR)模型观察药物对模型断头张口喘气时间、脑指数与脑含水量的影响.结果:HLJDTAF可明显减轻MCAO大鼠神经症状,减少脑梗塞范围(P＜0.05,P＜0.01);HLJDTAF还能显著降低CCAO大鼠血脑屏障毛细血管通透性及脑组织EB含量(P＜0.05,P＜0.01);该有效部位还可以延长CCAORR的断头张口喘气时间,降低脑指数,减轻脑水肿(P＜0.05,P＜0.01).结论:HLJDTAF具有很好的脑保护作用.
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针刺对脑梗死大鼠脑心组织及血液LDH同工酶的影响
目的探讨脑梗死后脑、心组织及血液乳酸脱氢酶 (LDH)同工酶变化规律,验证针刺对 LDH同工酶的调节效应,为临床上应用针刺防治脑梗死并发心脏损伤提供实验依据.方法检测正常大鼠及模型组、针刺组大鼠 3、 6、 24、 48h不同时相脑、心组织及血液中 LDH同工酶,并进行比较.结果 MCAO后大鼠脑组织 LDH同工酶的变化规律为 LDH1、 LDH5升高及 LDH3、 LDH4下降; LDH1从 MCAO后 24h上升, LDH5从 6h时相显著增高; LDH3、 LDH4从 24h时相开始明显下降.心肌组织 LDH同工酶的变化规律为 LDH1及 LDH2从 3h时相即显著上升; LDH1在 6h时相即达峰值, 24、 48h时相保持不变; LDH2在 24h时相达峰值,以后维持在此水平; LDH3从 6h时相开始下降显著.血液 LDH同工酶的变化规律为 LDH1、 LDH5所占比例的升高及 LDH2、 LDH3的下降;针刺组各时相组脑、心组织及血液 LDH同工酶基本接近正常对照组,而与模型组比较差异显著.结论大鼠 MCAO后,不仅脑组织出现了能量代谢障碍,而且心肌组织也出现了能量代谢障碍.针刺具有显著调节脑梗死后脑、心组织及血液 LDH同工酶的异常变化作用,是临床上针刺防治脑梗死并发心脏损伤的机制之一.
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复方银参颗粒对大鼠脑缺血损伤的保护作用
目的:研究复方银参颗粒(FYSG)对大鼠缺血性脑损伤的药理作用.方法:采用Tamura法建立大鼠大脑中动脉阻断模型,观察大鼠脑梗塞面积、卒中行为评级,测定脑组织水含量、脑指数.结果:FYSG(100g/kg、50g/kg)能明显缩小大脑中动脉阻断大鼠脑梗塞面积,改善卒中大鼠神经症状,降低脑组织含水量、脑指数.结论:FYSG对大鼠缺血性脑组织损伤具有保护作用.
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通脉益智胶囊对大脑中动脉阻断模型的保护作用
目的:观察通脉益智胶囊对大脑中动脉阻断模型(MCAO)大鼠的保护作用,并探讨其作用原理.方法:复制大脑中动脉阻断模型,采用脑片染色法、评分法观察对大脑梗塞面积、梗塞率和行为学评分的影响,同时还观察了对血液流变学指标和SOD活性的影响.结果:通脉益智胶囊能够降低MCAO大鼠大脑梗塞面积、梗塞率和行为学评分,抑制血小板聚集,提高血浆SOD活性.结论:通脉益智胶囊对MCAO大鼠有明显的保护作用,可能是通过其抑制血小板聚集,增强机体清除自由基能力,改善缺血区脑组织的血流供应,减轻自由基对脑组织的损伤,从而使脑梗塞面积明显缩小.
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小叶锦鸡儿总黄酮提取工艺研究及对脑缺血再灌注损伤大鼠的作用
目的 优化小叶锦鸡儿黄酮类成分的提取工艺,探讨其对实验性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用.方法 采用正交试验,以芦丁作为对照,以总黄酮量为指标考察小叶锦鸡儿总黄酮的佳提取工艺；采用大脑中动脉阻断(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,ig给药4周后,观察小叶锦鸡儿总黄酮对MCAO模型大鼠学习记忆能力的影响,并测定其血流变学各项指标.结果 正交实验结果表明,各因素作用影响主次顺序为:液固比＞乙醇浓度＞浸提时间＞浸提温度.小叶锦鸡儿总黄酮能提高MCAO模型大鼠的学习记忆能力,降低血浆黏度(η)、血小板聚集率(PAgT)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞刚性指数(IR),并增加红细胞变形指数(DI).结论 确定了总黄酮佳提取工艺为乙醇浓度60％,浸提时间5h,液固比40:1,浸提温度60℃.小叶锦鸡儿总黄酮对脑缺血再灌注损伤具有脑保护作用,这可能与小叶锦鸡儿总黄酮降低血黏度有关.
